Επισκόπηση των καρδιακών γλυκοσίδων (καρδιοτονική), μηχανισμός δράσης, σημεία υπερβολικής δόσης φαρμάκων

Εξετάστε τα χαρακτηριστικά της χρήσης καρδιακών γλυκοσίδων, τον κατάλογο των φαρμάκων, τον μηχανισμό δράσης, την ταξινόμηση, τις ενδείξεις και τις αντενδείξεις, θα ασχοληθούμε με τη δοσολογία και την υπερβολική δόση, παρενέργειες, αποτελέσματα θεραπείας.

Ο μηχανισμός δράσης των ναρκωτικών

Οι καρδιακές γλυκοσίδες είναι μια ομάδα φυτικών καρδιοτονικών φαρμάκων, όπως κρίνος της κοιλάδας, strophanthus και digitalis. Όλα τα φυτά περιέχουν αγλυκόν, το οποίο παρέχει διεγερτική επίδραση στο μυοκάρδιο..

Η σύνθεση του aglycon σε βιομηχανική κλίμακα επέτρεψε τη δημιουργία φαρμάκων δύο ομάδων: πολικό (Strofantin, Korglikon) και σχετικά πολικό (Digoxin, Celanide). Αυτά τα συνθετικά φάρμακα επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό, αλλά ταυτόχρονα προκαλούν έντονη συστολή του μυοκαρδίου, ρυθμικά, παραγωγικά, γεγονός που βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος, σταματά τη στασιμότητα του, δίνει στην καρδιά χρόνο να ξεκουραστεί. Σήμερα, τα καρδιοτονικά είναι από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας..

Ο μηχανισμός δράσης των καρδιακών γλυκοσίδων βασίζεται στην ικανότητα εξισορρόπησης του ιοντικού, του ενεργειακού μεταβολισμού και του μεταβολισμού. Επιπλέον, τα παρασκευάσματα με βάση το αγλυκόν αυξάνουν τον όγκο εγκεφαλικού επεισοδίου, το χρόνο διαστολής, αυξάνουν την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, ομαλοποιούν την καρδιακή αγωγή και σταθεροποιούν την αιμοδυναμική. Μερικά είναι σε θέση να έχουν ηρεμιστική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα..

Ωστόσο, τα καρδιοτονικά έχουν μια επικίνδυνη ιδιότητα: με υπερδοσολογία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, εμφανίζεται υπονατριαιμία, η οποία αυξάνει τη διέγερση του μυοκαρδίου, προκαλεί αρρυθμία και εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας. Επιπλέον, είναι δυνατή η δηλητηρίαση με καρδιακούς γλυκοσίδες, συχνά θανατηφόρες.

Ταξινόμηση

Δεν υπάρχει μεμονωμένη διαβάθμιση των καρδιοτονικών. Σύμφωνα με τον ρυθμό έναρξης της επίδρασης, οι καρδιακοί γλυκοζίτες χωρίζονται σε:

  • φάρμακα υψηλής ταχύτητας: Strofantin, Korglikon, Convallatoxin - αρχίζουν να «δουλεύουν» 7-10 λεπτά μετά την παρεντερική χορήγηση, το μέγιστο επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες, εξαφανίζεται μετά από 12 ώρες.
  • μέση διάρκεια: Digoxin, Celanide, λιποειδή παρασκευάσματα όταν λαμβάνονται από το στόμα, αρχίζουν να διεγείρουν το μυοκάρδιο σε μια ώρα, φτάνουν το μέγιστο μετά από 3 ώρες, δρουν όλη την ημέρα.
  • παρατεταμένα κεφάλαια: Digitoxin, Methyldigitoxin - ενεργείτε αργά, αλλά για μεγάλο χρονικό διάστημα, ξεκινήστε μετά από μερικές ώρες, το μέγιστο - μετά από 4 ώρες, διάρκεια - έως και τρεις ημέρες.

Τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό.

Ενδείξεις και αντενδείξεις

Οι καρδιακές γλυκοσίδες είναι σοβαρά φάρμακα, χρησιμοποιούνται για:

  • CHF στο στάδιο της αποζημίωσης, όταν άλλα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά.
  • οξεία καρδιακή ανεπάρκεια
  • σοβαρή κυκλοφορική ανεπάρκεια
  • υπερκοιλιακές αρρυθμίες, μαρμαρυγή, παροξυσμική ταχυκαρδία.

Τα φάρμακα Digitalis δεν χρησιμοποιούνται κατά προτεραιότητα, καθώς μπορούν να προκαλέσουν έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Οι αντενδείξεις για τη λήψη καρδιακών γλυκοσίδων περιλαμβάνουν:

  • κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 βαθμών.
  • ατομική δυσανεξία στα συστατικά ·
  • ύποπτη δηλητηρίαση από καρδιακή γλυκοσίδη.
  • Καρδιακός ρυθμός κάτω των 50 παλμών / λεπτό.
  • AMI (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου υπό ανάπτυξη)
  • υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία
  • CRF στο πρόωρο, τερματικό στάδιο.

Υπάρχουν περιπτώσεις όπου τα φάρμακα με βάση το αγλυκόν είναι αναποτελεσματικά, δηλαδή δεν είναι πρακτικά:

  • στένωση της μιτροειδούς βαλβίδας
  • καρδιομυοπάθεια;
  • περικαρδίτις;
  • ανεπάρκεια αορτικής βαλβίδας.

Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, τα καρδιοτονικά συνταγογραφούνται με εξαιρετική προσοχή..

Χαρακτηριστικά θεραπείας

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες υψηλής ταχύτητας χρησιμοποιούνται χωρίς ειδικά θεραπευτικά σχήματα, καθώς εκκρίνονται γρήγορα από το σώμα, δεν έχουν σωρευτικό αποτέλεσμα και αποκλείουν πρακτικά την υπερβολική δόση ναρκωτικών (Korglikon, Strofantin).

Οι καρδιακές γλυκοσίδες μέσης δράσης (διγοξίνη) ήδη αποδεικνύουν την ικανότητα συσσώρευσης στους ιστούς της καρδιάς, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει υπερβολική δόση. Επιπλέον - παρατεταμένα κεφάλαια. Προκειμένου να αποφευχθεί πιθανή υπερδοσολογία, παρατηρείται θεραπεία δύο σταδίων..

  • Το πρώτο στάδιο είναι η περίοδος κορεσμού γλυκοσίδης. Χαρακτηρίζεται από βαθμιαία αύξηση της δόσης του φαρμάκου έως ότου γίνει εμφανής βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς. Ταυτόχρονα, είναι υποχρεωτική η παρακολούθηση των συμπτωμάτων υπερδοσολογίας από έναν γιατρό.
  • Το δεύτερο είναι η περίοδος δόσεων συντήρησης. Αυτή τη στιγμή, η δόση των καρδιακών γλυκοσίδων μειώνεται σταδιακά σε ένα ελάχιστο επίπεδο, όταν διατηρούνται όλα τα επιτευχθέντα αποτελέσματα. Αυτή η δόση θα είναι σταθερή για την πρόσληψη του ασθενούς..

Δοσολογία και υπερδοσολογία βασικών φαρμάκων

Η σημασία της δοσολογίας των καρδιακών γλυκοσίδων καθορίζεται από την αθροιστική (αθροιστική) επίδρασή τους, την αργή απομάκρυνση από το σώμα, δηλαδή μια πιθανή υπερδοσολογία, δηλητηρίαση με απρόβλεπτο αποτέλεσμα, έως την καρδιακή ανακοπή.

Τα πρώτα σημάδια δηλητηρίασης από γλυκοζίτη είναι:

  • δυσπεψία;
  • συμπτώματα δηλητηρίασης: πονοκέφαλος, πρόδρομο, ναυτία.
  • πόνος στο στομάχι, τα έντερα
  • ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία
  • οπισθοστερνική δυσφορία
  • extrasystoles.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, η οπτική συσκευή επηρεάζεται: η αντίληψη του χρώματος είναι μειωμένη, τα μεγέθη των αντικειμένων καθίστανται δυσανάλογα. Μπορεί να αναπτυχθεί οξεία κατακράτηση ούρων. Παραισθήσεις. Με τα πρώτα σημάδια της δηλητηρίασης από το digitalis, οι καρδιακοί γλυκοσίδες ακυρώνονται. Τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των καρδιακών παθολογιών που προκαλούν υπερδοσολογία παρουσιάζονται στον πίνακα.

Χαρακτηριστικά ναρκωτικώνΔόσεις
Διγοξίνη
Το φάρμακο ελέγχει τη συστολή και τη διαστόλη, μειώνει την κολποκοιλιακή αγωγή, μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και ομαλοποιεί τη λειτουργία των νεφρών. Εκκρίνεται στα ούρα, χρησιμοποιείται για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κολπική μαρμαρυγή, κολπικό πτερυγισμό. Απαγορεύεται για καρδιακό αποκλεισμό, AMI, καρδιακά ελαττώματα και ταμπόν. Εφαρμόζεται υπό συνεχή παρακολούθηση ηλεκτρολυτώνΗ δοσολογία είναι ατομική. Την πρώτη ημέρα, σε 1 mg, στη συνέχεια μειώθηκε για τρεις ημέρες σε 0,5 - 0,125 mg υπό την επίβλεψη ενός ΗΚΓ, ιχνοστοιχείων, διούρηση. Αυτό θεωρείται θεραπευτική δόση του φαρμάκου..

Στις πρώτες μέρες της θεραπείας, η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση για έναν ενήλικα είναι 1,5 χιλιοστόγραμμα

Digitoxin
Ισχυρό καρδιοτονικό με έντονη επίδραση συσσώρευσης στους ιστούς. Το φάρμακο απεκκρίνεται από τα νεφρά, ενδείκνυται για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, κολπική μαρμαρυγή, κολπικό πτερυγισμό. Τα δισκία αντενδείκνυνται για ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα, βαλβιδική στένωση, ΑΜΙΤην πρώτη ημέρα - έως 1 mg, σε 4 διαιρεμένες δόσεις (η πρώτη δόση είναι η μισή δόση, τότε το φάρμακο χωρίζεται σε τρία ίσα μέρη). Τις επόμενες τρεις ημέρες, μειώστε τη δόση στα 0,1 - 0,05 mg. Αυτή είναι μια δόση συντήρησης του φαρμάκου. Σε ηλικιωμένους ασθενείς χορηγείται δόση μικρότερη από το μισό.

Η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση SG - 1 mg

Στροφίτιν
Αυξάνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, μειώνει τον καρδιακό ρυθμό, αναστέλλει την κολποκοιλιακή αγωγή και σταματά την υποξία. Χρησιμοποιείται για οξεία (παρεντερική) και χρόνια (δισκία) καρδιακή ανεπάρκεια, ταχυκυστική αρρυθμία. Απαγορεύεται στα πρώτα σημάδια δηλητηρίασης με καρδιακούς γλυκοσίδες, αρρυθμίες διαφορετικής γένεσης, κολποκοιλιακό μπλοκΧορηγείται παρεντερικά σε δοσολογία 0,1 έως 0,15 χιλιοστόγραμμα με διαστήματα μεταξύ χορηγήσεων 30 έως 120 λεπτών. Για μία χορήγηση, το πολύ 0,25 mg, το οποίο θεωρείται θεραπευτική δόση

Η ημερήσια μέγιστη επιτρεπόμενη δόση του φαρμάκου είναι έως 1 mg, θεραπευτική - 0,25 δύο φορές
ημέρα

Κοργκλίκων
Παρόμοια με τη στροφανθίνη, αλλά αναφέρεται σε παρατεταμένα φάρμακα. Συνταγογραφείται για AHF (σε φλέβα, στάγδην) και CHF (δισκία), φυτοευρώσεις. Αντενδείκνυται σε περίπτωση φλεγμονής των μεμβρανών της καρδιάς, καρδιοσκλήρωσης, καρδιακού ταμπόνΘεραπευτική δόση - 0,5 - 1 ml εφάπαξ.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται μία ή δύο φορές την ημέρα.

Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι ένα χιλιοστόλιτρο, καθημερινά - δύο χιλιοστόλιτρα.

Παρενέργειες

Οι καρδιακές γλυκοσίδες επηρεάζουν την καρδιά και το νευρικό σύστημα, κυρίως, επομένως, οι παρενέργειες σχετίζονται με μειωμένη λειτουργία αυτών των οργάνων:

  • πτητικός πόνος στο στήθος
  • πονοκεφάλους
  • βραδυκαρδία;
  • υπόταση;
  • δυσπεψία;
  • ναυτία.

Με τη σωστή δοσολογία φαρμάκων, οι αρνητικές επιπτώσεις της λήψης απουσιάζουν εντελώς ή εξαφανίζονται μετά από αρκετές ημέρες χρήσης. Μόνο στο 5% των περιπτώσεων καταγράφονται σημεία καρδιοτοξικής δηλητηρίασης.

Αποτελέσματα θεραπείας, πρόγνωση

Δεδομένου ότι οι καρδιακές γλυκοσίδες γίνονται επικίνδυνες σε περίπτωση υπερδοσολογίας, αλλά χωρίς τη χρήση τους είναι αδύνατο να αντιμετωπιστούν σοβαρές περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας, υπάρχουν ειδικά σχήματα για την ασφαλή χρήση αυτών των φαρμάκων. Η διάρκεια της θεραπείας σχετίζεται με τη σοβαρότητα του HF. Με βάση αυτό, δημιουργείται η πρόγνωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Σοβαρότητα CHΔιάρκεια θεραπείαςΠρόβλεψη απόδοσης
2 μοίρεςΜαθήματα δύο-τριών μηνών, δύο φορές (τρεις φορές) / έτοςΈως 90%
3 βαθμόςΤο μάθημα είναι 3-4 μήνες, δύο φορές (τρεις φορές) / έτοςΈως 70%
4 βαθμόςΓια τη ζωήΈως 40%

Οι καρδιακές γλυκοσίδες δεν είναι νέες ουσίες, αλλά δεν έχουν χάσει τη σημασία τους σήμερα. Η βάση της επιτυχίας είναι η θεραπεία υπό την επίβλεψη ενός ειδικού, έτσι ώστε τα οφέλη πολλές φορές να υπερβαίνουν την πιθανή βλάβη.

Καρδιακές γλυκοσίδες

Φάρμακα γλυκοσιδικής δομής με εκλεκτική καρδιοτονική δράση. Στη φύση, το S.g. βρίσκεται σε 45 είδη φαρμακευτικών φυτών που ανήκουν σε 9 οικογένειες (coutra, liliaceae, buttercups, legumes κ.λπ.), καθώς και στο δερματικό δηλητήριο ορισμένων αμφιβίων. Λαμβάνονται ξεχωριστά παρασκευάσματα S. g. (Ακετυλοδιτιτοξίνη, μεθυλαζίδη) ημισυνθετικά.

Digitoxin, digoxin, acetyldigitoxin, digitalis, celanide, lantoside και άλλα, digitala, strophantine K., κρίνος της κοιλάδας - korglikon, βάμμα κρίνου της κοιλάδας, καθώς και παρασκευάσματα adonis - έγχυση adonis, χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική πρακτική στο S. g. adonis ξηρό και adoniside.

Η χημική δομή των καρδιακών γλυκοσίδων. Τα μόρια του S. αποτελούνται από γενίνες (αγλυκόνες) και γλυκόνια. Χημικά, οι γονιδίνες είναι στεροειδείς αλκοόλες της δομής κυκλοπενιτενίου υπερυδροφαινανθρενίου στην οποία στη θέση Γ17 υπάρχει ένας ακόρεστος δακτύλιος λακτόνης. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου λακτόνης, οι S. genins διαιρούνται σε καρδενολίδια (με έναν πενταμελή ακόρεστο δακτύλιο) και τα bufadienolides (με έναν εξαμελή διπλό ακόρεστο δακτύλιο). Η δομή των αγλυκόνων, και ειδικότερα η δομή των δακτυλίων λακτόνης τους, καθορίζει τους μηχανισμούς δράσης και άλλες φαρμακοδυναμικές των καρδιακών γλυκοσίδων. Επιπλέον, ο βαθμός πολικότητας και τα σχετικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά (απορρόφηση στη γαστρεντερική οδό, σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος, κ.λπ.) αυτών των φαρμάκων καθορίζονται από τη δομή των αγλυκόνων. Η πολικότητα του S. εξαρτάται από την ποσότητα των πολικών ομάδων (κετόνη και αλκοόλη) στις αγλυκόνες τους. Έτσι, το C. g του strophanthus και ο κρίνος της κοιλάδας διακρίνονται από την υψηλότερη πολικότητα, στα αγλυκόνια των οποίων περιέχονται 4-5 πολικές ομάδες. Η διγοξίνη και το σελανίδιο, που περιέχουν 2-3 πολικές ομάδες, είναι λιγότερο πολικές. Η διγοτοξίνη, στον αγλυκόνο της οποίας υπάρχει μόνο μία πολική ομάδα, χαρακτηρίζεται από τη μικρότερη πολικότητα μεταξύ του S..

Με γλυκόνια στο μόριο του C. σημαίνει υπολείμματα κυκλικών σακχάρων που συνδέονται μέσω γέφυρας οξυγόνου με αγλυκόνια στη θέση Γ3. Χρησιμοποιείται στην ιατρική, S. S. Περιέχει από ένα έως τέσσερα υπολείμματα σακχάρου, μεταξύ των οποίων μπορεί να είναι μονοσακχαρίτες (για παράδειγμα, O-digitoxosis, O-cymarose κ.λπ.), που βρίσκονται μόνο στο S. g., Και διανέμεται ευρέως σε τη φύση του σακχάρου (D-γλυκόζη, D-φρουκτόζη, L-ραμνόζη κ.λπ.). Η διαλυτότητα του S. g., Η σταθερότητά τους σε όξινο και αλκαλικό περιβάλλον, δραστικότητα, τοξικότητα και επίσης κάποια φαρμακοκινητική (διαπερατότητα μέσω κυτταρικών μεμβρανών, απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, ισχύς σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος στο αίμα κ.λπ.) εξαρτώνται από τη δομή του glycon..

Φαρμακολογικές επιδράσεις και μηχανισμοί δράσης των καρδιακών γλυκοσίδων. S. ζ. Έχετε άμεση επιλεκτική επίδραση στο μυοκάρδιο και προκαλέστε θετικό ινοτροπικό αποτέλεσμα (αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένος καρδιακός ρυθμός) και αρνητικό δρομοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένη αγωγιμότητα). Σε υψηλές δόσεις, προκαλούν επίσης θετικό Batmotropic αποτέλεσμα, δηλ. Αυξήστε τη διέγερση όλων των στοιχείων του συστήματος καρδιακής αγωγιμότητας, με εξαίρεση τον κόλπο. Η θετική ινοτροπική επίδραση του S. g. εκφράζεται κλινικά μόνο σε καταστάσεις καρδιακής ανεπάρκειας, όταν Ο συγκεκριμένος όγκος είναι περιορισμένος λόγω της μείωσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Σε υγιή άτομα, σημεία θετικής ινοτροπικής επίδρασης του S. g. μπορούν να ανιχνευθούν μόνο με τη βοήθεια ειδικών αιμοδυναμικών μελετών. και P - P, συντόμευση του διαστήματος Q - T, μείωση του τμήματος ST κάτω από την ισοηλεκτρική γραμμή, μείωση, εξομάλυνση ή αντιστροφή του κύματος Τ. Σε καρδιακή ανεπάρκεια, S. g. αυξάνει το σοκ και τα λεπτά. όγκος, μείωση της φλεβικής πίεσης και του κυκλοφορούντος όγκου αίματος, αύξηση ή ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, βελτίωση της παροχής αίματος του μυοκαρδίου. Η αύξηση του καρδιακού ρυθμού υπό την επίδραση του S. g. Στην καρδιακή ανεπάρκεια δεν συνοδεύεται από αυξημένη κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο, επειδή μειώνοντας τον όγκο της καρδιάς και την ένταση που αναπτύσσει, S. μεταφράστε το σε ένα ενεργειακά πιο ευνοϊκό επίπεδο εργασίας.

Ο μηχανισμός θετικής ινοτροπικής δράσης του S. g. Σχετίζεται με την ικανότητά τους να αυξάνουν την περιεκτικότητα ιόντων ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα και να σχηματίζουν σύμπλοκα ασβεστίου με τροπονίνη, ως αποτέλεσμα των οποίων διευκολύνεται η αλληλεπίδραση της ακτίνης και της μυοσίνης και αυξάνεται η συσταλτικότητα των μυοϊνών. Επιπλέον, S. g. Αυξήστε τη δραστηριότητα της μυοσίνης ATPase, η οποία εμπλέκεται στον ενεργειακό εφοδιασμό αυτής της διαδικασίας.

Η αύξηση της περιεκτικότητας σε ιόντα ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα υπό την επίδραση του S. g. Συμβαίνει για τους ακόλουθους λόγους. Αλληλεπιδράσεις με σουλφυδρυλ ομάδες του ΝΑ, εξαρτώμενου από το Κ + ATP-ase των μεμβρανών των καρδιομυοκυττάρων, C. g. Αναστέλλει τη δράση αυτού του ενζύμου, το οποίο οδηγεί σε αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας των ιόντων νατρίου. Αυτό αυξάνει τη ροή του εξωκυτταρικού ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα, πιθανώς λόγω της διέγερσης του μηχανισμού της διαμεμβρανικής ανταλλαγής ιόντων νατρίου σε ιόντα ασβεστίου και επίσης απελευθερώνει ασβέστιο από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Υποτίθεται επίσης ότι η διαπερατότητα του ασβεστίου μέσω των μεμβρανών των καρδιομυοκυττάρων και του σαρκοπλασματικού δικτύου αυξάνεται ως αποτέλεσμα του σχηματισμού συμπλεγμάτων C. g. Με συστατικά foffolipid, πρωτεΐνης και υδατανθράκων αυτών των μεμβρανών. Επιπλέον, ο σχηματισμός S. helptates με ασβέστιο μπορεί να διευκολύνει τη μεταφορά ασβεστίου μέσω των επίπλων των καρδιομυοκυττάρων και του σαρκοπλασματικού συστήματος. Είναι πιθανό ότι στους μηχανισμούς της ινοτροπικής επίδρασης του S. g., Η διέγερση των κυκλικών ΑΜΡ εξαρτώμενων διαδικασιών διαμεμβρανικής μεταφοράς ιόντων ασβεστίου είναι σημαντική, καθώς και η αυξημένη απέκκριση ενδογενών αναλόγων καρδιακών γλυκοσίδων (οι λεγόμενες ενδοδιγόνες).

Ο μηχανισμός της αρνητικής χρονοτροπικής επίδρασης του S. g. Οφείλεται στην κυρίαρχη ενεργοποίηση των επιδράσεων του κολπικού νεύρου στο μυοκάρδιο. Αυτό το αποτέλεσμα εξαλείφεται με ατροπίνη. Η ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου υπό την επίδραση του S. g. Πραγματοποιείται ανακλαστικά από τους βαροϋποδοχείς των συγκροτατιδικών και αορτικών ζωνών (συγκροτητικό αντανακλαστικό) και από τους υποδοχείς επέκτασης του μυοκαρδίου (το λεγόμενο αποτέλεσμα Bezold ή το καρδιοκαρδιακό αντανακλαστικό Bezold-Yarish). Ταυτόχρονα, η ένταση του αντανακλαστικού Bainbridge μειώνεται λόγω της μείωσης του τεντώματος των υποδοχέων των εκβολών της φλέβας.

Η αρνητική δραμοτροπική επίδραση του S. g εκδηλώνεται με μείωση του ρυθμού κολποκοιλιακής αγωγής και αντίστοιχη μείωση του διαστήματος PQ. Αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται τόσο στην άμεση δράση του S. g. Στο μυοκάρδιο όσο και στην ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου. Η αρνητική δραμοτροπική επίδραση του S. g. Είναι η αιτία της ανάπτυξης αρχικά ατελούς και στη συνέχεια πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Ωστόσο, η επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγής παρέχει ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα των καρδιακών γλυκοσίδων στην υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και την κολπική μαρμαρυγή.

Στην κυκλοφορία του στεφανιαίου αίματος η εκφρασμένη επίδραση του S. of G. δεν αποδίδεται. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς με στεφανιαία νόσο S. μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση στηθάγχης.

Η αύξηση της διούρησης που προκαλείται από S. g. Είναι ιδιαίτερα έντονη στην καρδιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, η διουρητική δράση του C. g. Οφείλεται κυρίως στη βελτίωση της αιμοδυναμικής και μερικώς ανασταλτική δράση του C. g. Στην επαναπορρόφηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στους νεφρικούς σωληνάρια. Προτείνεται επίσης ότι στους μηχανισμούς διουρητικής δράσης του S., η επίδραση των φαρμάκων αυτής της ομάδας στον μεταβολικό ρυθμό της αλδοστερόνης και στον σχηματισμό κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου μπορεί να έχει σημασία.

Οι λείοι μύες των εσωτερικών οργάνων του S. g. Έχουν μέτρια έντονη διεγερτική δράση και αυξάνουν ελαφρώς την εντερική κινητικότητα, καθώς και τον τόνο της χοληδόχου κύστης, της μήτρας και των βρόγχων.

Σε θεραπευτικές δόσεις S. g. (Ειδικά παρασκευάσματα κρίνου της κοιλάδας και adonis) έχουν μια ηρεμιστική επίδραση στα c.n.s. Ωστόσο, με τη μέθη του S., η εμφάνιση σημείων διέγερσης ενός c.n.s. (αϋπνία, ψευδαισθήσεις κ.λπ.).

Φαρμακοκινητική των καρδιακών γλυκοσίδων. Τα κύρια χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής του S. g. (Βιοδιαθεσιμότητα, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος, βιομετατροπή κ.λπ.) εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό πολικότητας των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Ιδιαίτερα πολικά παρασκευάσματα S. g. (Strophanthin K, korglikon) απορροφώνται ελάχιστα στη γαστρεντερική οδό (όχι περισσότερο από 2-5% της δόσης που λαμβάνεται), πρακτικά δεν συνδέονται με την αλβουμίνη πλάσματος, μεταβολίζονται ελαφρώς στο ήπαρ και εκκρίνονται μέσω των νεφρών κυρίως σε αμετάβλητα μορφή.

Λιγότερο πολικό S. g (διγοξίνη) απορροφάται καλύτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα (έως και 60-85% της δόσης που λαμβάνεται) και σχετίζονται με την αλβουμίνη πλάσματος κατά 20-25%. Περίπου το 20% αυτών των φαρμάκων υφίστανται βιομετασχηματισμό στο ήπαρ με το σχηματισμό ανενεργών μεταβολιτών και περίπου το 30% εκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η λιγότερο πολική C. πόλη της διγοτοξίνης χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από το στόμα (90-100% της δόσης που λαμβάνεται) και σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με λευκωματίνη πλάσματος αίματος (90% ή περισσότερο). Μέχρι το 20-30% της αποδεκτής δόσης διγοξίνης απεκκρίνεται στη χολή αμετάβλητη και στη συνέχεια απορροφάται από το έντερο στο αίμα. Στο ήπαρ, η διγοξίνη μεταβολίζεται σε σημαντικές ποσότητες και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και εν μέρει (περίπου 25%) με περιττώματα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών..

Η απορρόφηση του Γ. Στο γαστρεντερικό σωλήνα συμβαίνει κυρίως με παθητική διάχυση. Ο ρυθμός απορρόφησης του C. S. μειώνεται με την αύξηση της οξύτητας του μέσου, την αυξημένη εντερική κινητικότητα, τη μειωμένη μικροκυκλοφορία και το οίδημα του τοιχώματος του. Επιπλέον, προσρόφηση, αντιόξινα, στυπτικά και καθαρτικά, χολινομιμητικά και ορισμένα αντιβιοτικά (για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες, τετρακυκλίνες, ριφαμπικίνη) εμποδίζουν την απορρόφηση του S. Η αιθυλική αλκοόλη, η κινιδίνη, η φουροσεμίδη, τα κυτταροστατικά και τα αντισπασμωδικά συμβάλλουν στην απορρόφηση του S..

Η κατανομή του C. στο σώμα εμφανίζεται σχετικά ομοιόμορφα, αν και στα επινεφρίδια, το πάγκρεας, το εντερικό τοίχωμα, το ήπαρ και τα νεφρά, τα C. συσσωρεύονται σε ελαφρώς μεγαλύτερες ποσότητες από ό, τι σε άλλα όργανα. Στο μυοκάρδιο, δεν βρίσκεται περισσότερο από το 1% της αποδεκτής δόσης φαρμάκων αυτής της ομάδας. Με συστηματική χρήση, τα παρασκευάσματα S. είναι επιρρεπή σε συσσώρευση υλικών. Αυτή η ικανότητα είναι πιο έντονη στην διτοξίνη, τουλάχιστον - στη στροφανθίνη Κ και στο corglycon.

Η χρήση καρδιακών γλυκοσίδων. Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του S. είναι η καρδιακή ανεπάρκεια. Τα S. είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην καρδιακή ανεπάρκεια λόγω της καρδιακής συμφόρησης (για παράδειγμα, με αρτηριακή υπέρταση, καρδιακά ελαττώματα της βαλβίδας, αθηροσκληρωτική καρδιοσκλήρωση). Τα S. είναι σχετικά αναποτελεσματικά στις καρδιομυοπάθειες, στη μυοκαρδίτιδα, στην αορτική ανεπάρκεια (ειδικά στη σύφιλη αιτιολογία), στη θυρεοτοξίκωση και στην πνευμονική καρδιά. Ωστόσο, το S. g. Δεν αντενδείκνυται σε αυτές τις ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις, επειδή έχουν κάποια θεραπευτική επίδραση μαζί τους, εξασθενίζοντας τα σημάδια της καρδιακής αποσυμπίεσης.

Για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς, το S. g. Χρησιμοποιείται για παροξυσμική κολπική και κολπική κολπική ταχυκαρδία. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία με μερικό κολποκοιλιακό μπλοκ μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα του S. intonization (συχνότερα με παρασκευάσματα digitalis). Ιδιαίτερα αποτελεσματικό S. με ταχυκυστική μορφή κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού. Στις κολπικές αρρυθμίες S. g. Μειώστε τη συχνότητα των συσπάσεων των κοιλιών και εξαλείψτε την ανεπάρκεια σφυγμού. Με αυτήν την παθολογία, το S.g. συνταγογραφείται σε δόσεις που διατηρούν ρυθμό παλμού περίπου 60-80 παλμούς ανά 1 λεπτό σε ηρεμία και όχι περισσότερο από 100 παλμούς ανά 1 λεπτό κατά τη διάρκεια της άσκησης. Με κολπικό πτερυγισμό, το S. g. Χρησιμοποιείται για τη μετάφραση του πτερυγισμού σε κολπική μαρμαρυγή για την ενίσχυση του κολποκοιλιακού αποκλεισμού, τη μείωση των κοιλιακών συσπάσεων και την αποκατάσταση του φυσιολογικού φλεβοκομβικού ρυθμού.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι μέτρια αποτελεσματικοί στην οξεία ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας διαφόρων βαθμών, λόγω οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλά αντενδείκνυται σε καρδιογενές σοκ. Σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (έμφραγμα του μυοκαρδίου) S. of g. Εφαρμόστε σε μειωμένες δόσεις καθώς οι ισχαιμικές περιοχές ενός μυοκαρδίου είναι αρρυθμιογόνες.

Σε μια στηθάγχη (Angina pectoris) που εμφανίστηκε στο πλαίσιο της καρδιακής ανεπάρκειας και της καρδιομεγαλίας, οι S. έχουν θετικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, ελλείψει καρδιακής ανεπάρκειας, μπορούν να επιδεινώσουν τις κλινικές εκδηλώσεις στηθάγχης και σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλούν την εμφάνιση των επιθέσεων της.

Η επιλογή των παρασκευασμάτων S. Σε κάθε περίπτωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη τη φαρμακοκινητική τους. Έτσι, κατά την παροχή επείγουσας φροντίδας (για παράδειγμα, με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (καρδιακή ανεπάρκεια)), χρησιμοποιούνται φάρμακα (στροφανθίνη, κοργκλίκον, κ.λπ.) με μικρή λανθάνουσα περίοδο δράσης, τα οποία χορηγούνται ενδοφλεβίως. Σε μικρά παιδιά και ηλικιωμένους συνταγογραφούνται χαμηλά αθροιστικά σκευάσματα S. g. (Digoxin, celanide, strophanthin).

Μια απόλυτη αντένδειξη στη χρήση του S. είναι η δηλητηρίαση με φάρμακα αυτής της ομάδας. Επιπλέον, το S. g. Αντενδείκνυται στην ιδιοπαθή υποαορτική στένωση, επειδή Ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός που προκαλείται από αυτά αυξάνει τον βαθμό διαταραχής στην εκροή αίματος από την αριστερή κοιλία. Με κολποκοιλιακό αποκλεισμό του δεύτερου βαθμού, οι S. αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης πλήρους εγκάρσιου αποκλεισμού, ειδικά στο πλαίσιο των επιθέσεων Morgagni - Adams - Stokes. Το S. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, ασταθή στηθάγχη και οξεία μολυσματική μυοκαρδίτιδα.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, η S. S. πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή, ως Διασχίζουν το φράγμα του πλακούντα σχετικά εύκολα και απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων. Υπάρχουν καρδιακές και εξωκαρδιακές εκδηλώσεις της τοξικής δράσης του S. G. Οι καρδιακές εκδηλώσεις δηλητηρίασης οφείλονται στις ιδιαιτερότητες του μηχανισμού της δράσης του S. στο μυοκάρδιο. Έτσι, η μείωση του πλάτους του δυναμικού ηρεμίας που προκαλείται από τον S. g., Συνοδευόμενη από τη μείωση της ανθεκτικής περιόδου, μπορεί να είναι μία από τις αιτίες της μαρμαρυγής των κοιλιών, των κοιλιακών και των κολπικών εξωσυστολών, συχνά προχωρώντας ως αλλερρυθμίες (μέχρι τη μεγαμίνια). Σε σχέση με το αρνητικό dromotropic αποτέλεσμα, το S. μπορεί να προκαλέσει κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών. Η μη παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία με κολποκοιλιακό αποκλεισμό είναι επίσης χαρακτηριστικό της δηλητηρίασης του S. Είναι πιθανή η αρρυθμία του κόλπου, ο αποκλεισμός του σινοατρίου, η κολποκοιλιακή ταχυκαρδία και η πολυτοπική κοιλιακή ταχυκαρδία. Τα ηλεκτροκαρδιογραφικά σημεία δηλητηρίασης περιλαμβάνουν βραδυκαρδία κόλπων, κολποκοιλιακή διάσταση, κοιλιακές αρρυθμίες και υπερκοιλιακές αρρυθμίες με κολποκοιλιακό μπλοκ.

Οι γαστρεντερικές νευρολογικές και ορισμένες άλλες διαταραχές ανήκουν σε εξωκαρδιακά σημάδια δηλητηρίασης του S. Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακός πόνος) συνήθως παρατηρούνται με από του στόματος χορήγηση C., αν και μερικές από αυτές τις διαταραχές (ναυτία, έμετος) μπορούν επίσης να εμφανιστούν με ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων. Από τις νευρολογικές διαταραχές κατά τη χρήση του S., είναι πιθανά σημάδια οπισθοβολικής οπτικής νευρίτιδας του οπτικού νεύρου (επιδείνωση της οπτικής οξύτητας, αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος, σκωτόμα), νευραλγία, πονοκέφαλοι, αϋπνία, ψευδαισθήσεις, παραληρητικό σύνδρομο. Σχετικά σπάνια, με παρατεταμένη χρήση S. g., Γυναικομαστία, αλλεργικές αντιδράσεις στο δέρμα και ανοσοποιητική θρομβοπενία..

Η δηλητηρίαση του S. παρατηρείται, κατά κανόνα, ως αποτέλεσμα υπερβολικής δόσης ναρκωτικών. Διάφοροι παράγοντες συμβάλλουν στην ανάπτυξη της δηλητηρίασης, συμπεριλαμβανομένων Αλλαγές στη φαρμακοκινητική του S. στον υποθυρεοειδισμό, την υπολευκωματιναιμία, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια στα γηρατειά κ.λπ. Η ευαισθησία στο S. g αυξάνεται με καρδιομυοπάθειες, υποξία του μυοκαρδίου, αλκάλωση, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπερασβεστιαιμία. Εκτός αυτού, η τοξικότητα του S. μπορεί να αυξηθεί κατά τη συνδυασμένη χρήση τους με ορισμένα φάρμακα (βλ. Ασυμβατότητα φαρμάκων).

Σε περίπτωση ανάπτυξης δηλητηρίασης S. του G. ακυρώστε. Για να σταματήσουν οι ταχυαρρυθμίες που προκύπτουν από τοξίκωση, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα καλίου, διφαινίνη, λιδοκαΐνη, δινατριούχο ενετική μονάδα, β-αδρενεργικοί αποκλειστές (αναπριλίνη). Τα παρασκευάσματα καλίου είναι αποτελεσματικά μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όταν η δηλητηρίαση του S. αναπτύσσεται στο πλαίσιο της υποκαλιαιμίας. Από τα παρασκευάσματα καλίου για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται κυρίως χλωριούχο κάλιο, το οποίο χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάλυμα γλυκόζης 5% για 1-3 ώρες, ή παναγίνη. Εάν η δηλητηρίαση του S. αναπτυχθεί στο πλαίσιο της υπερκαλιαιμίας ή του κολποκοιλιακού αποκλεισμού, τα παρασκευάσματα καλίου δεν είναι πρακτικά. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διφενίνη είναι το φάρμακο επιλογής. Η λιδοκαΐνη σταματά αποτελεσματικά τις κοιλιακές ταχυαρρυθμίες που προκαλούνται από S. g., Αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο απουσία κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Για τον ίδιο σκοπό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η αναπριλίνη, η οποία χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις 1-5 mg. Σε περίπτωση κολποκοιλιακού αποκλεισμού λόγω δηλητηρίασης του S., το οποίο δεν συνοδεύεται από κοιλιακές αρρυθμίες, το πιο έντονο αποτέλεσμα προκαλείται από την ενδοφλέβια χορήγηση edetate δινατρίου (2-4 g σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5%) μαζί με ατροπίνη (1 ml διαλύματος 0,1%) η απουσία επίδρασης δείχνει ενδοκαρδιακή διέγερση της καρδιάς. Κατά την εμφάνιση κοιλιακής μαρμαρυγής λόγω της δηλητηρίασης του S., ο G. καταφεύγει σε ηλεκτρική απινίδωση της καρδιάς και τα παρασκευάσματα διφαινίνης και καλίου χορηγούνται ενδοφλεβίως. Μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος θεραπείας για τη δηλητηρίαση από το S. είναι η χρήση ειδικών αντισωμάτων έναντι αυτών των φαρμάκων..

Βασικές S. g., Οι μέθοδοι εφαρμογής τους, οι δόσεις, τα έντυπα απελευθέρωσης και οι συνθήκες αποθήκευσης δίνονται παρακάτω.

Το Adoniside (Adonisidum) χρησιμοποιείται από το στόμα από ενήλικες, 20-40 σταγόνες 2-3 φορές την ημέρα. Υψηλότερες δόσεις από το στόμα για ενήλικες: εφάπαξ 40 σταγόνες, 120 σταγόνες ημερησίως. Μορφές απελευθέρωσης, φιάλες σε 15 ml. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε καλά σφραγισμένο δοχείο, σε σκοτεινό μέρος.

Το Digitoxin (Digitoxinum) συνταγογραφείται από του στόματος και του ορθού, κατά μέσο όρο, στα 0,0001 και 0,00015 g, αντίστοιχα. Υψηλότερες δόσεις από το στόμα για ενήλικες: εφάπαξ 0,0005 g, καθημερινά 0,001 g. Μέθοδος απελευθέρωσης: δισκία 0,0001 g, ορθικά υπόθετα (υπόθετα) 0,00015 g. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Η διγοξίνη (Digoxinum) χορηγείται από το στόμα σε ενήλικες με μέσο όρο 0,00025 g ανά υποδοχή. Η υψηλότερη ημερήσια πρόσληψη για ενήλικες είναι 1,0015 g. Ενδοφλεβίως (αργά!) Χορηγείται 1-2 ml διαλύματος 0,025% σε 10 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Μορφή απελευθέρωσης: δισκία 0,00025 αμπούλες 1 ml 0,025 % λύση. Αποθήκευση: Λίστα Α; στο σκοτεινό μέρος.

Το Cardiovalenum (Cardiovalenum) χρησιμοποιείται από το στόμα κατά 15-20 σταγόνες 1-2 φορές την ημέρα. Μέθοδος απελευθέρωσης: φιάλες των 15, 20 και 25 ml. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Το Korglikon (Corglyconum) χορηγείται ενδοφλεβίως (αργά σε διάστημα 5-6 λεπτών) σε 0,5-1 ml διαλύματος 0,06% σε 10-20 ml διαλύματος γλυκόζης 20% ή 40%. Υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 1 ml, καθημερινά 2 ml διαλύματος 0,06%. Μορφή απελευθέρωσης: αμπούλες σε 1 ml διαλύματος 0,06% Αποθήκευση: λίστα Β, σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Το Strofanthin K (Strophanthinim K) χορηγείται ενδοφλεβίως (αργά σε διάστημα 5-6 λεπτών) σε 0,5 ml διαλύματος 0,05% σε 10-20 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 0,0005 g, 0,001 g ημερησίως, αντίστοιχα 1 ml και 2 ml διαλύματος 0,05%). Μέθοδος απελευθέρωσης: αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,05% και 025%. Αποθήκευση: Λίστα Α.

Το Celanide (Celanidum, συνώνυμο: Isolanide, Tantoside C, κ.λπ.) συνταγογραφείται από το στόμα σε ενήλικες κατά μέσο όρο 0,00025 g σε δισκία ή σε σταγόνες 10-25 σταγόνες ανά δόση. 0,0002 g (1 ml διαλύματος 0,02%) χορηγούνται ενδοφλεβίως (αργά!) Σε 10 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες εντός: εφάπαξ 0,0005 g, καθημερινά 0,001 g. ενδοφλεβίως: εφάπαξ 0,0004 g, καθημερινά 0,0008 g (αντίστοιχα 2 και 4 ml διαλύματος 0,02%). Μέθοδος απελευθέρωσης: δισκία 0,00025 g; Φιαλίδια των 10 ml διαλύματος 0,05% (για στοματική χορήγηση). αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,02%. Αποθήκευση: Λίστα Α; στο σκοτεινό μέρος.

Βιβλιογραφία: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. και Chekman I.S. Φυσική χημεία και κλινική φαρμακολογία καρδιακών γλυκοζιτών, Κίεβο, 1985; Gatsura V.V. και Kudrin A.N. Καρδιακές γλυκοσίδες στο σύμπλοκο φαρμακοθεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας, Μ., 1983, bibliogr; Εγχειρίδιο Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοθεραπείας, εκδ. ΕΙΝΑΙ. Chekman et al., Ρ. 319, Κίεβο, 1986.

ΚΑΛΥΤΕΡΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι καρδιοτονικά φάρμακα από την ομάδα των στεροειδών Ο-γλυκοζιτών. Στη φύση, οι καρδιακές γλυκοσίδες βρίσκονται σε φυτά 45 ειδών που ανήκουν σε διαφορετικές οικογένειες (coutra, liliaceae, buttercups, legumes κ.λπ.), καθώς και στο δερματικό δηλητήριο ορισμένων φρύνων.

Τα φυτά που περιέχουν καρδιακές γλυκοζίτες χρησιμοποιήθηκαν ως φάρμακα και τελετουργικά δηλητήρια στην αρχαιότητα. Απλά και γαλλικά ψηφιακά παρασκευάσματα εισήχθησαν για πρώτη φορά στην ιατρική πρακτική το δεύτερο μισό του 18ου αιώνα. Άγγλος ιατρός Whitering (W. Withering). Οι Ρώσοι επιστήμονες E.V. Pelikan, S.P. Botkin, N.D Strazhesko και άλλοι συνέβαλαν σημαντικά στη μελέτη των καρδιακών γλυκοσίδων.

To S. g., Το πιο διαδεδομένο στο σύγχρονο μέλι. εξάσκηση, περιλαμβάνουν παρασκευάσματα digitalis (βλέπε), π.χ. διτοξίνη (βλέπε), διγοξίνη (βλέπε), ακετυλοδιγγοτοξίνη (βλέπε), σελανίδη (βλέπε), λανοσίδη κ.λπ., στροφάνθος - στροφανθίνη (βλέπε), κρίνος της κοιλάδας (βλέπε) - κοργκλίκο και βάμμα κρίνου της κοιλάδας, adonis (βλέπε) - εκχύλισμα adoniside και ξηρό adiposum.

Περιεχόμενο

Η χημική δομή των καρδιακών γλυκοσίδων

Το μόριο των καρδιακών γλυκοσίδων αποτελείται από γενίνες (αγλυκόνες) και γλυκόνια. Οι γονιδίνες είναι στεροειδείς αλκοόλες από την ομάδα παραγώγων του κυκλοπεντανοϋδροϋφαινανθρενίου, όπου στη θέση C17 υπάρχει ένας ακόρεστος δακτύλιος λακτόνης. Η παρουσία των γενινών στη δομή του C. g. Σχετίζεται με την κύρια φαρμακοκόλη. ιδιότητες αυτών των ουσιών. Οι δακτύλιοι του πυρήνα κυκλοπεντανοϋδροφαινανθρενίου υποδηλώνονται με λατινικά γράμματα Α, Β, Γ και Δ. Για τα γονίδια των φαρμακολογικά ενεργών C., η παρουσία ενός δεσμού cis μεταξύ των δακτυλίων Α και Β, C και D είναι χαρακτηριστική, καθώς και ένας trans δεσμός μεταξύ των δακτυλίων Β και C. Επιπλέον, το μόριο της γονιδίνης έχει μια ομάδα μεθυλίου στη θέση C13 και μια ομάδα υδροξυλίου στη θέση C14.

Ανάλογα με τη ρίζα, στο C10, διακρίνονται οι γονιδίνες με αλδεϋδη, αλκοόλη και μεθυλ ομάδες. Οι ρίζες στα C5 και C17 μπορούν να αντιπροσωπεύονται από υδρογόνο ή υδροξυλομάδα, και στο C16 μπορούν να αντιπροσωπεύονται από διάφορες χημικές ουσίες. ομάδες (Εικ. 1). Αλλαγές σε οποιαδήποτε από τις απαριθμημένες ρίζες των γονιδίων καθορίζουν την υδατοδιαλυτότητα και τη λιποφιλία, και ως εκ τούτου, η πληρότητα της απορρόφησης, ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια δράσης των αντίστοιχων C. Οι γενίνες χωρίζονται σε καρτενολίδια (με πενταμελή ακόρεστη 7-λακτόνη) ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου λακτόνης (Εικ. 2) δακτύλιος) και bufadienolides (με εξαμελή, διπλά ακόρεστο δακτύλιο Β-λακτόνης).

Όταν ο δακτύλιος λακτόνης είναι κορεσμένος, η δραστηριότητα μειώνεται και η ανάπτυξη της φαρμακολογικής δράσης του S. g. Επιταχύνεται και το άνοιγμα αυτού του δακτυλίου συνοδεύεται από απενεργοποίηση των γονιδίων.

Με γλυκόνια στο μόριο του C. νοούνται τα κατάλοιπα κυκλικών σακχάρων που συνδέονται μέσω μιας γέφυρας οξυγόνου με γονίδια σε θέση C3. Γ. Χρησιμοποιείται στην ιατρική, Γ. Περιέχει από ένα έως τέσσερα υπολείμματα σακχάρου, δηλαδή είναι μονο-, δι-, τριο- ή τετραζίδια. Με αύξηση της ποσότητας υπολειμμάτων ζάχαρης biol. Η δραστηριότητα του S. μειώνεται. Ανάλογα με τη φύση της γλυκόνης, η S. g διαιρείται σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια. Σύμφωνα με την ταυτομερή μορφή των μονοσακχαριτών που περιλαμβάνονται στο glycon, το S. διαιρείται σε πυρανοσίδες (εξαμελής δακτύλιος) και φουρανοσίδες (πενταμελής δακτύλιος). Οι άλφα και οι β-γλυκοσίδες διακρίνονται από τις διαμορφώσεις α- ή ρ του ημι-ακεταλικού υδροξυλίου που συνδέεται με τη γενίνη. Ανάλογα με τη φύση του υπολείμματος σακχάρου, το S.g. διαιρείται σε πενταζίδια, εξωσίδια και βιοσίδια. Τα S. glycons μπορούν να περιέχουν περισσότερους από 30 μονοσακχαρίτες, πολλοί από τους οποίους αποτελούν μόνο μέρος των καρδιακών γλυκοσίδων (D-digitalis, D-digitocos, D-cymarosis, κ.λπ.), και άλλοι είναι ευρέως διαδεδομένοι στη φύση ( D-γλυκόζη, L-ραμνόζη, D-φουκόζη, κ.λπ.). Η διαλυτότητα, η δραστικότητα και η τοξικότητα του S. g., Καθώς και ο βαθμός στερέωσής τους στους ιστούς εξαρτάται από τη φύση της γλυκόνης.

Κατά την υδρόλυση, τα υπολείμματα σακχάρων διαχωρίζονται από το μόριο C. Αυτό εξηγεί τον σχηματισμό του λεγόμενου. δευτερογενείς γλυκοζίτες από πρωτογενείς (γνήσιους) που περιέχονται σε φυτικά υλικά.

Ιδιότητες και μηχανισμός δράσης των καρδιακών γλυκοσίδων

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες έχουν άμεση επιλεκτική επίδραση στο μυοκάρδιο και προκαλούν θετικό ινοτροπικό αποτέλεσμα (αυξημένος καρδιακός ρυθμός), αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένος καρδιακός ρυθμός), αρνητικό δρομοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένη αγωγιμότητα) και θετικό λουτροτροπικό αποτέλεσμα (αυξημένη διέγερση όλων των στοιχείων του συστήματος καρδιακής αγωγιμότητας, εκτός από κόμβος κόλπων). Κατά τη χρήση του S. σε θεραπευτικές δόσεις, εμφανίζονται τα πρώτα τρία αποτελέσματα αυτών των φαρμάκων και μόνο μερικώς θετική batmotropic δράση. Δρομο- και μπατμοτροπικά αποτελέσματα είναι πιο έντονα με τοξικότητα C..

Η θετική ινοτροπική δράση του S. g βασίζεται σε μια ανοδική μετατόπιση της καμπύλης δύναμης-ταχύτητας. Ως αποτέλεσμα αυτού, η ικανότητα της καρδιάς να εκτελεί εργασία σε δεδομένη πίεση πλήρωσης, συστολική πίεση στις κοιλίες, όγκος εγκεφαλικού επεισοδίου και αυτό το εξωθούμενο κλάσμα αίματος αυξάνεται, η συστολή μειώνεται και ο τελικός συστολικός όγκος των κοιλιών μειώνεται. Η θετική ινοτροπική επίδραση του S. g. Εκφράζεται κλινικά μόνο σε καταστάσεις καρδιακής ανεπάρκειας, όταν ο όγκος του εγκεφαλικού επεισοδίου είναι περιορισμένος λόγω μείωσης της συσταλτικότητας. Σε υγιή άτομα, σημάδια θετικής ινοτροπικής δράσης του S. g. Μπορούν να ανιχνευθούν μόνο με τη βοήθεια ειδικών αιμοδυναμικών μελετών.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, το S. g. Δεν επηρεάζει το σχηματισμό, τα αποθέματα και την απελευθέρωση ενέργειας στο μυοκάρδιο και επίσης δεν επηρεάζει άμεσα τις συσταλτικές πρωτεΐνες. Η δράση του S. g. Βασίζεται στη δέσμευση του δακτυλίου λακτόνης τους με τις SH ομάδες των εξαρτώμενων από ΝΑ + -, Κ + εξαρτώμενων ΑΤΡ-βασικών στοιχείων των μυοκαρδιακών κυττάρων. Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της αναστολής της δραστικότητας αυτού του βασικού ενζύμου της αντλίας καλίου-νατρίου και της σοβαρότητας της ινοτροπικής επίδρασης C. G. Αποδεικνύεται επίσης ότι οι δότες των ομάδων SH, για παράδειγμα, της μονάδας (βλέπε), μειώνουν την καρδιοτονική δράση της C. G. Αναστολή της δραστηριότητας Na + Ανεξάρτητη ATPase υπό την επίδραση του S. g. Οδηγεί σε μείωση της έντασης της διαμεμβρανικής κίνησης των ιόντων Na + και K +, και συνεπώς η συγκέντρωση των ιόντων Na + στο κύτταρο αυξάνεται. Λόγω των μηχανισμών που δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί, μια αύξηση στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων Na + οδηγεί σε αύξηση της κατανάλωσης Ca2+ από καρδιομυοκύτταρα και προάγει την απελευθέρωση αυτού του ιόντος από τις δεξαμενές του σαρκοπλασματικού δικτύου. Τα ιόντα Ca 2+, που αλληλεπιδρούν με την πρωτεΐνη τροπονίνης, ενεργοποιούν την ακτομυοσίνη, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Μια αύξηση υπό την επίδραση του S. g. Της δύναμης και του καρδιακού ρυθμού οδηγεί σε μια ορισμένη αύξηση της κατανάλωσης οξυγόνου από μια υγιή καρδιά. Ωστόσο, με ανεπάρκεια κυκλοφορίας (βλέπε), αυτές οι επιδράσεις του C. g. Δεν συνοδεύονται από αύξηση στην κατανάλωση οξυγόνου και υποστρωμάτων οξείδωσης, καθώς το C. g. Εκφορτώνει σημαντικά το μυοκάρδιο και μεταφέρει το σε ένα πολύ πιο ευνοϊκό επίπεδο εργασίας, μειώνοντας τον όγκο της καρδιάς και το άγχος που αναπτύσσει..

Αντισταθμίζοντας το κριτήριο της ισοοσμωτικότητας, μια αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης νατρίου και ασβεστίου, τα ιόντα Κ + αφήνουν καρδιομυοκύτταρα. Η κλίση συγκέντρωσης των ιόντων Κ + στη μεμβράνη μειώνεται, ως αποτέλεσμα της οποίας το δυναμικό ηρεμίας των κυττάρων μετατοπίζεται πλησιέστερα στο κατώφλι αποπόλωσης. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, S. S. Αλλάξτε ελαφρώς το μέγεθος του δυναμικού ανάπαυσης, και σε υψηλές συγκεντρώσεις, το μειώνουν σημαντικά. Από αυτήν την άποψη, με τη δηλητηρίαση από S., ο αυτοματισμός όλων των στοιχείων του συστήματος καρδιακής αγωγιμότητας αυξάνεται (βλέπε) και προκαλείται η εμφάνιση έκτοπης δραστηριότητας. Η ανεπιθύμητη θετική λουτροτροπική επίδραση του S. g. επιδεινώνεται από την υπερασβεστιαιμία, την υποκαλιαιμία, τη δράση των συμπαθομιμητικών αμινών και της αμινοφυλλίνης. Μείωση του δυναμικού ανάπαυσης συνοδεύεται από μείωση του δυναμικού δράσης. Συνεπώς, η αποτελεσματική ανθεκτική περίοδος μειώνεται, η οποία συμβάλλει στην εμφάνιση κολπικών και οζωδικών αρρυθμιών (βλ. Καρδιακές αρρυθμίες).

Η αρνητική δραμοτροπική επίδραση του S. g εκδηλώνεται με μείωση του ρυθμού κολποκοιλιακής αγωγής και αντίστοιχη μείωση του διαστήματος PQ. Αυτό το φαινόμενο προκαλείται τόσο από την άμεση δράση του S. g. Στο μυοκάρδιο όσο και από την ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου. Το αρνητικό dromotropic αποτέλεσμα του S. g. Είναι η αιτία της ανάπτυξης αρχικά ατελούς και στη συνέχεια πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού (βλ. Καρδιακό μπλοκ) και αρρυθμιών από τον μηχανισμό επανεισόδου της διέγερσης. Ταυτόχρονα, η επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας παρέχει το θεραπευτικό αποτέλεσμα της S. g. Στην υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της κολπικής ταχυσυστόλης (βλέπε κολπική μαρμαρυγή). Η ενδοκοιλιακή αγωγή Purkinje, μετρούμενη από τη διάρκεια του συμπλέγματος QRS, δεν αποικοδομεί σημαντικά τις καρδιακές γλυκοσίδες.

Σε μικρές δόσεις, η S. S. έχει αρνητική χρονοτροπική επίδραση ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των επιδράσεων του κολπικού νεύρου στο μυοκάρδιο. Αυτό το αποτέλεσμα εξαλείφεται με ατροπίνη (βλέπε). Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις S. g., Υπερισχύει μια άμεση αρνητική δραμοτροπική επίδραση στην κινεζική ένωση. Η ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου υπό την επίδραση του S. g. Διεξάγεται ανακλαστικά από τους βαροϋποδοχείς των συνανοκαρωτιδικών και αορτικών ζωνών (συγκολλητικό αντανακλαστικό) και από τους υποδοχείς επέκτασης του μυοκαρδίου (το λεγόμενο αποτέλεσμα Bezold ή το καρδιο-καρδιακό αντανακλαστικό Bezold-Yarish). Ταυτόχρονα, η ένταση του αντανακλαστικού Bainbridge μειώνεται (βλ. Ρεφλεξογόνες ζώνες) λόγω της μείωσης του τεντώματος των υποδοχέων των εκβολών της φλέβας. Έτσι, με καρδιακή ανεπάρκεια (βλέπε), οι καρδιακοί γλυκοζίτες σε θεραπευτικές δόσεις επιβραδύνουν τον φλεβοκομβικό ρυθμό της hl. αρ. ως αποτέλεσμα της βελτιωμένης κυκλοφορίας του αίματος.

Οι καρδιακές γλυκοσίδες προκαλούν ταχύτερη χαλάρωση του μυοκαρδίου και αλλάζουν την κατεύθυνση της διαδικασίας επαναπόλωσης, σε σχέση με την οποία το πλάτος του κύματος Τ μειώνεται στο ΗΚΓ, και το τμήμα ST μειώνεται κάτω από την ινσουλίνη. Αυτές οι αλλαγές δεν εξαλείφονται από την ατροπίνη και δεν αποτελούν ένδειξη τοξικών επιδράσεων..

Τα δεδομένα για την επίδραση του S. στην κυκλοφορία του στεφανιαίου αίματος είναι αντιφατικά. Σε θεραπευτικές δόσεις, S. S. συνήθως δεν το επιδεινώνει. Ωστόσο, περιγράφονται περιπτώσεις πρόκλησης επιθέσεων στενοκαρδίας (βλέπε) υπό την επίδραση του S. g.

Το καρδιοτονικό αποτέλεσμα όλων των S. g. Σε συγκρίσιμες δόσεις είναι ίδιο. Ξεχωριστά παρασκευάσματα S. g. Διαφέρουν μεταξύ τους κυρίως σε φαρμακοκινητικές παραμέτρους (βλέπε άρθρα αφιερωμένα σε μεμονωμένα παρασκευάσματα S. g.).

Ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση καρδιακών γλυκοσίδων

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του S. είναι η καρδιακή ανεπάρκεια (βλ.). S. g. Είναι πιο αποτελεσματικά για καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από υπερφόρτωση, για παράδειγμα, με αρτηριακή υπέρταση, βαλβικά καρδιακά ελαττώματα, αθηροσκληρωτική καρδιοσκλήρωση. Σε άλλες περιπτώσεις, για παράδειγμα, όταν ο όγκος συμπιέζει το στόμα της φλέβας cava ή ασβεστοποιημένο περικάρδιο, όταν η συσταλτικότητα της καρδιάς είναι φυσιολογική, ο S. δεν έχει σημαντική κατάταξη. αποτέλεσμα.

Τα S.'s of city είναι μάλλον αναποτελεσματικά στην πλειονότητα των μυοκαρδιακών δυστροφιών (βλ.), Των καρδιομυοπαθειών (βλ.), Της μυοκαρδίτιδας (βλ.) Και επίσης σε αορτική ανεπάρκεια, ειδικά η σύφιλη αιτιολογία (βλέπε τις επίκτητες καρδιακές παθήσεις) και τη θυρεοτοξίκωση (βλέπε) εάν διατηρείται ο φλεβοκομβικός ρυθμός, με πνευμονική καρδιά (βλέπε) χωρίς θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Ωστόσο, το S. g. Δεν αντενδείκνυται σε αυτές τις ασθένειες, επειδή έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα, μειώνοντας τα συμπτώματα της καρδιακής αποσυμπίεσης. Σε οξεία μυοκαρδίτιδα, το S. χορηγείται μόνο σε μειωμένες δόσεις.

Με προσβολές παροξυσμικής υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας, S. g. Δώστε ένα καλό προφυλακτικό και θεραπευτικό αποτέλεσμα, αλλά υπερκοιλιακή παροξυσμική ταχυκαρδία (βλέπε) με κολποκοιλιακό αποκλεισμό μπορεί επίσης να εμφανιστεί με δηλητηρίαση από S. g. Επομένως, το C. g μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο γνωρίζοντας ότι προηγουμένως ασθενείς με αυτή την παθολογία δεν έλαβαν αυτά τα φάρμακα. S. g. Είναι πολύ αποτελεσματικά στην ταχυκυστική μορφή κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού σε συνδυασμό με πνευμονικό οίδημα. Η κοιλιακή εξωσυστόλη (βλέπε), η οποία προέκυψε στο πλαίσιο της θεραπείας του S., είναι ένα από τα σημάδια δηλητηρίασης και απαιτεί διακοπή του φαρμάκου. Ταυτόχρονα, η εξωσυστόλη συνδέεται με υπερφόρτωση κοιλιών σε καρδιακή ανεπάρκεια, μετά από επαρκή θεραπεία S. of C. μπορεί να εξαφανιστεί.

Στην κοιλιακή ταχυκαρδία του S. of μπορεί να χρησιμοποιηθεί με προσοχή για τη θεραπεία της ταυτόχρονης κυκλοφορικής ανεπάρκειας. Ωστόσο, όταν εμφανίζεται κοιλιακή ταχυκαρδία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με S. g., Είναι απαραίτητο να ακυρωθεί το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε, επειδή η διαταραχή του ρυθμού μπορεί να είναι αποτέλεσμα της δηλητηρίασης από το S..

Τα S. είναι μέτρια αποτελεσματικά σε μια οξεία αριστερή κοιλιακή ανεπάρκεια διαφόρων βαθμών που προκαλείται από ένα οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, αλλά αντενδείκνυται σε καρδιογενές σοκ (βλέπε). Σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (βλέπε) S. of. Εφαρμόστε σε μειωμένες δόσεις καθώς οι ισχαιμικές περιοχές ενός μυοκαρδίου είναι αρρυθμιογόνες. Με προσεκτική χρήση σε περιπτώσεις οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, η S. S. δεν αυξάνει στατιστικά ούτε τη θνησιμότητα ούτε τον αριθμό των αρρυθμικών επιπλοκών.

Σε στηθάγχη που προκύπτει στο πλαίσιο της καρδιακής ανεπάρκειας και της καρδιομεγαλίας, οι S. έχουν θετικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, ελλείψει καρδιακής ανεπάρκειας, μπορούν να επιδεινώσουν τη σφήνα, εκδηλώσεις στηθάγχης και σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλούν την εμφάνιση των επιθέσεων της. Επομένως, με ασταθή στηθάγχη, αυτά τα φάρμακα δεν είναι πρακτικά.

S. g. Αντενδείκνυται στην ιδιοπαθή υποαορτική στένωση, επειδή η αύξηση των καρδιακών συστολών που προκαλούνται από αυτές αυξάνει τον βαθμό διαταραχής στην εκροή αίματος από την αριστερή κοιλία. Σε ένα κολποκοιλιακό μπλοκ του δεύτερου βαθμού S. του G. αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης πλήρους εγκάρσιου μπλοκ, ειδικά στο πλαίσιο των επιθέσεων Morgagni - Adams - Stokes (βλ. Morgagni - Adams - Stokes σύνδρομο). Το S. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (βλ. Σύνδρομο Wolff-Parkinson-White).

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, η S. S. πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή, διότι διεισδύουν σχετικά εύκολα μέσω του φραγμού του πλακούντα και απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων

Υπάρχουν καρδιακές και εξωκαρδιακές εκδηλώσεις της τοξικής δράσης του C. G. Οι εκδηλώσεις καρδιακής δηλητηρίασης οφείλονται στις ιδιαιτερότητες του μηχανισμού δράσης του C. G. στο μυοκάρδιο.

Έτσι, η μείωση του πλάτους του δυναμικού ηρεμίας που προκαλείται από τον S. g., Συνοδευόμενη από τη μείωση της ανθεκτικής περιόδου, μπορεί να είναι μία από τις αιτίες της θανατηφόρου μαρμαρυγής των κοιλιών, των κοιλιακών και κολπικών εξωσυστολών, συχνά προχωρώντας ως αλλερρυθμίες (έως τη μεγαμίνια). Σε σχέση με το αρνητικό dromotropic αποτέλεσμα, το S. μπορεί να προκαλέσει κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών. Η μη παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία με κολποκοιλιακό αποκλεισμό είναι επίσης χαρακτηριστικό της δηλητηρίασης του S. Πιθανή αρρυθμία κόλπων, μπλοκ σινοατρίου, διακοπή κόλπων κόλπων, ταχυκαρδία από την κολποκοιλιακή σύνδεση και πολυτοπική κοιλιακή ταχυκαρδία. Τα ηλεκτροκαρδιογραφικά σημεία δηλητηρίασης περιλαμβάνουν βραδυκαρδία κόλπων, κολποκοιλιακή διάσταση, κοιλιακές αρρυθμίες και υπερκοιλιακές αρρυθμίες με κολποκοιλιακό μπλοκ.

Οι εξωκαρδιακές εκδηλώσεις δηλητηρίασης περιλαμβάνουν αδένα-έντερο, νευρολογικές και ορισμένες άλλες διαταραχές. Παραβιάσεις των λειτουργιών του κίτρινου αδένα. μια πορεία (ανορεξία, ναυτία, έμετος) εμφανίζεται συχνότερα στους ασθενείς που δέχονται S. από του στόματος. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι διαταραχές παρατηρούνται με ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων. Κ nevrol. διαταραχές που προκαλούνται από S. g. περιλαμβάνουν νευραλγία, πονοκεφάλους κ.λπ..

Με παρατεταμένη χρήση S. g., Είναι δυνατή η βραδυκαρδία (βλ.), Επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, απώλεια βάρους, εξασθένηση της όρασης χρώματος (σκωτόμα, κίτρινη ή πράσινη όραση, λευκά φωτοστέφανα γύρω από αντικείμενα), ανάπτυξη παραληρήματος (βλέπε σύνδρομο Delirious), λήθαργος, αϋπνία (βλέπε), ζάλη (βλέπε).

Μεταξύ των σπάνιων επιπλοκών που προκαλούνται από το S., περιλαμβάνονται η γυναικομαστία (βλέπε), οι αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, η ανοσοποιητική θρομβοπενία (βλέπε). Ένας από τους κύριους λόγους για τη δηλητηρίαση του S. είναι η υπερβολική δόση ναρκωτικών. Η ανάπτυξη της δηλητηρίασης διευκολύνεται από μια αλλαγή στη φαρμακοκινητική του S. g. Σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, για παράδειγμα. με υποθυρεοειδισμό, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Η ευαισθησία στο S. g αυξάνεται σε ηλικιωμένους, καθώς και με καρδιομυοπάθειες, υποξία του μυοκαρδίου (π.χ., με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου), παραβιάσεις της κατάστασης οξέος-βάσης, ειδικά με αλκάλωση (βλέπε), υπομαγνησιαιμία και υπερασβεστιαιμία (βλέπε). Τις περισσότερες φορές, η ανάπτυξη της δηλητηρίασης του S. διευκολύνεται από την εξάντληση των αποθεμάτων καλίου υπό την επίδραση των αλουμινικών και σε σχέση με τον δευτερογενή υπεραλδοστερονισμό (βλ.). Η ηλεκτρική καρδιομετατροπή μπορεί επίσης να αποδοθεί σε παράγοντες που προκαλούν αρρυθμίες..

Η ανάπτυξη της δηλητηρίασης διευκολύνεται από το διορισμό φαρμάκων που ενισχύουν την επίδραση S. g., Π.χ. παρασκευασμάτων ασβεστίου ή φαρμάκων που αυξάνουν τη συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου στο αίμα, π.χ. κινιδίνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διγοξίνη. Η ακύρωση φαρμάκων που αποδυναμώνουν τις επιδράσεις των S. g., Π.χ., φαινοβαρβιτάλη, βουταδιόνη, χολεστυραμίνη, παρασκευάσματα καλίου, μπορεί επίσης να είναι αιτία αυξημένης τοξικότητας του C. g.

Σε δηλητηρίαση οι ταχυαρρυθμίες του S. of G. ακυρώνουν και διορίζουν παρασκευάσματα καλίου, διφαινίνης, xi-cain, βήτα-αποκλειστές, napr, anaprilin. Παρουσία υποκαλιαιμίας (βλέπε), συνταγογραφούνται παρασκευάσματα καλίου, napr, χλωριούχου καλίου από το στόμα (έως 4-7 g την ημέρα) ή ενδοφλεβίως (σε διάλυμα γλυκόζης 5% με ρυθμό 40 meq / ώρα για 1-3 ώρες). Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση καλίου για κολποκοιλιακό αποκλεισμό ή υπερκαλιαιμία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η χρήση διφαινίνης.

Το Xicain είναι πολύ αποτελεσματικό στις κοιλιακές ταχυαρρυθμίες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης από το S. v. Ωστόσο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο απουσία κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Στην τελευταία περίπτωση, ενδέχεται να απαιτείται η χρήση τεχνητού βηματοδότη (βλ. Καρδιοδιέγερση). Για τη θεραπεία των κοιλιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από S. g., Είναι αδύνατο να χρησιμοποιηθεί ηλεκτρική καρδιομετατροπή, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακή μαρμαρυγή. Όταν συμβαίνει μαρμαρυγή, η ηλεκτρική απινίδωση (βλέπε) είναι η μέθοδος επιλογής.

Για δηλητηρίαση με καρδιακές γλυκοσίδες, οι δότες των σουλφυδρυλ ομάδων είναι επίσης αποτελεσματικοί, για παράδειγμα. μοναδιόλη και φάρμακα που δεσμεύουν ιόντα ασβεστίου και μειώνουν την περιεκτικότητά τους στον ορό του αίματος, π.χ. άλας δινατρίου αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος.

Βιβλιογραφία: Votchal B. E. and Slutsky Μ: E. Cardiac glycosides, M., 1973, bibliogr.; Οι Gatsura V.V. και Kudrin A.N. Καρδιακές γλυκοζίτες στο σύμπλεγμα φαρμακοθεραπείας καρδιακής ανεπάρκειας, Μ., 1983; Mashkovsky M. D. Φάρμακα, μέρος 1, σελ. 341, Μ., 1977; Sivkov I.I. και Kukes V.G. Χρόνια κυκλοφορική ανεπάρκεια, D., 1973; Sycheva I.M. and Vinogradov A.V. Χρόνια κυκλοφορική ανεπάρκεια, σελ. 72, Μ., 1977; Καρδιακή διάγνωση και θεραπεία, ed. από τους N. O. Fowler, σελ. 1009, Hagerstown, 1976; Οι αρχές της εσωτερικής ιατρικής του Harrison, ed. από τον K. J. Isselbacher α. ο., σελ. 1064, Ν. Υ., 1980; Η καρδιά, εκδ. από τον J. W. Hurst a. ο., σελ. 1942, Ν. Υ. Α. o., 1978; Καρδιακές παθήσεις, εκδ. από τον E. Braunwald, σελ. 509; Φιλαδέλφεια α. o., 1980; Η φαρμακολογική βάση της θεραπευτικής, ed. από τον A. G. Gilman α. περίπου., Ν. Υ., 1980.

Οι καρδιακές γλυκοσίδες περιλαμβάνουν

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες ονομάζονται γλυκοσίδες των οποίων οι αγλυκόνες είναι παράγωγα του υπεροϋδροφαινανθρενίου κυκλοπεντανίου που περιέχει έναν ακόρεστο δακτύλιο λακτόνης στη θέση 17 και έχουν καρδιοτονικό αποτέλεσμα.

Η γενική δομή των καρδιακών γλυκοσίδων έχει ως εξής:

Η πρώτη επιστημονική αναφορά ότι ορισμένα φυτά έχουν μια διεγερτική επίδραση στη λειτουργία της καρδιάς ανήκει στο Whiting (1785 g). Ανακάλυψε αυτό το αποτέλεσμα μελετώντας την επίδραση των φύλλων digitalis. Το 1856, το έργο του Δρ Kirk φάνηκε ότι το λεγόμενο «δηλητήριο βέλους», το οποίο αποκτήθηκε από ορισμένες αφρικανικές φυλές από τον στρόφανθο και το χρησιμοποίησαν για να λιπαίνει τις κεφαλές των βελών κατά τη διάρκεια του κυνηγιού, έχει καρδιοτονικό αποτέλεσμα. Το 1865, ένας καθηγητής της Ιατρικής και Χειρουργικής Ακαδημίας της Πετρούπολης της Αγίας Πετρούπολης πραγματοποίησε μια βαθιά φαρμακολογική μελέτη για το «δηλητήριο βέλους» από τον στρόφανο και επιβεβαίωσε την επιλεκτική του επίδραση στον καρδιακό μυ. 7 χρόνια μετά από αυτό, ο Fraser απομόνωσε μια μεμονωμένη βιολογικά δραστική ένωση από ένα strophanthus και έδειξε τη γλυκοσιδική δομή της, αλλά ήταν δυνατό να αποκρυπτογραφηθεί η χημική δομή της καρδιακής γλυκοσίδης από ένα strophanthus μόνο το 1937.

Τα πρώτα φυτά της εγχώριας χλωρίδας στα οποία βρέθηκαν καρδιοτονικές ουσίες ήταν η άνοιξη adonis και το May lily της κοιλάδας (1860-1861). Ωστόσο, η χημική δομή των βιολογικά ενεργών ενώσεων από αυτά τα φυτά αποκρυπτογραφήθηκε μόνο το 1960 από μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον D.G. Κόλνσνικοβα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι από τη στιγμή της ανακάλυψης των καρδιακών γλυκοσίδων έως σήμερα, η ποικιλία φυτών που περιέχουν καρδιακούς γλυκοσίδες και χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική δεν έχει αλλάξει πολύ. Ταυτόχρονα, οι καρδιακοί γλυκοζίτες, ως φαρμακευτικές ουσίες, δεν έχουν ίσα συνθετικά υποκατάστατα και τα φυτά είναι η μόνη πηγή παραγωγής τους. Σε σχεδόν το 80% των περιπτώσεων, τα φυτικά παρασκευάσματα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων..

Η κύρια επίδραση των καρδιακών γλυκοσίδων είναι η επιλεκτική τους επίδραση στην καρδιά. Υπό την επιρροή τους, μια σειρά παραμέτρων της λειτουργίας του καρδιακού μυός αλλάζει..

Τα πιο σημαντικά καρδιακά αποτελέσματα είναι τα εξής:

1. Θετική ινοτροπική επίδραση - η συστολή γίνεται μικρότερη και ισχυρότερη. Ταυτόχρονα, μια σημαντική περίσταση είναι ότι η ενίσχυση της καρδιάς συμβαίνει χωρίς αύξηση της κατανάλωσης οξυγόνου από τον καρδιακό μυ.

2. Αρνητική χρονοτροπική επίδραση - οι καρδιακές συσπάσεις μειώνονται (η διαστολική επιμηκύνει). Ο συνδυασμός ισχυρής συστολής και επιμήκους διαστολής δημιουργεί έναν οικονομικό τρόπο λειτουργίας της καρδιάς και βοηθά στην αποκατάσταση των ενεργειακών πόρων στο μυοκάρδιο.

3. Αρνητική δραμοτροπική επίδραση - άμεση αναστολή της ταχύτητας των παλμών στον καρδιακό μυ και αυξάνεται η ανθεκτική περίοδος. Ταυτόχρονα, σε μεγάλες δόσεις, οι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να προκαλέσουν κολποκοιλιακό αποκλεισμό.

4. Θετική βατροτροπική επίδραση - ανάλογα με τη δόση, οι καρδιακοί γλυκοζίτες είτε αυξάνουν τη διέγερση μεμονωμένων τομών του μυοκαρδίου (δόσεις κοντά στη θεραπευτική) είτε αναστέλλουν.

5. Αύξηση του αυτοματισμού της καρδιάς - οδηγεί στο σχηματισμό έκτοπων πρόσθετων εστιών διέγερσης, δημιουργώντας παρορμήσεις ανεξάρτητα από τον κύριο βηματοδότη - τον κόλπο του κόλπου. Σε αυτήν την περίπτωση, εμφανίζονται διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (εξωσυστόλες).

Κατανομή των καρδιακών γλυκοσίδων στον κόσμο των φυτών.

Τα φυτά που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες είναι λίγα: από τις 434 οικογένειες ανθοφόρων φυτών που αναπτύσσονται στη Γη, καρδιοτονικές ουσίες βρέθηκαν σε μόνο 15 οικογένειες. Από τις 160 οικογένειες χλωρίδας CIS, μόνο σε 9 οικογένειες. Παρά το γεγονός ότι απομονώθηκαν και μελετήθηκαν περίπου 400 διαφορετικές καρδιακές γλυκοσίδες, ένα μικρό μέρος αυτών χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική - περίπου 12. Οι οικογένειες των Liliaceae, Ranunculaceae, Apocinaceae, Scrophulariaceae διαφέρουν ως προς το κυρίαρχο περιεχόμενο των καρδιακών γλυκοσίδων..

Οι καρδιακές γλυκοσίδες διαλύονται στον κυτταρικό χυμό φύλλων, σπόρων κ.λπ..

Βιογένεση καρδιακών γλυκοσίδων. Ο βιογενετικός πρόδρομος των καρδιοτονικών γλυκοζιτών είναι το σκουαλένιο (βλ. Terpenoid Biogenesis "), το οποίο σχηματίζεται από τη σύνδεση ουράς-ουράς δύο μορίων πυροφωσφορικού φαρνεσυλίου

Ταξινόμηση των καρδιακών γλυκοσίδων.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι ταξινομήσεων της καρδιακής γλυκοσίδης με βάση τις ακόλουθες αρχές:

1. Η δομή του δακτυλίου λακτόνης στο C-17. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου λακτόνης, διακρίνεται μια ομάδα καρτενολιδίων - το C-17 περιέχει α, ακόρεστη, πενταμελή λακτόνη. και μια ομάδα bufadienolides που έχει έναν εξαμελή διπλά ακόρεστο δακτύλιο λακτόνης:

Τα περισσότερα φυτά που παράγουν καρδιακές γλυκοσίδες περιέχουν καρδενολίδια. Από τις 400 γνωστές καρδιακές γλυκοσίδες, περίπου 380 είναι καρδενολίδια. Φυσικά, χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ιατρική πρακτική..

2. Διαμορφωτικά δομικά χαρακτηριστικά του στεροειδούς σκελετού. Οι δακτύλιοι Α και Β του στεροειδούς σκελετού μπορούν να έχουν αρθρώσεις cis και trans. Τα δαχτυλίδια Β και Γ έχουν πάντα μόνο αρθρωτές αρθρώσεις και οι δακτύλιοι C και D είναι μόνο αρθρώσεις. Επομένως, ανάλογα με τον τύπο σύνδεσης των δακτυλίων Α και Β, οι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να χωριστούν σε μια σειρά trans-A / B (ή σειρά χοληστάνης) και μια σειρά cis-A / B (σειρά coprostan). Μόνο τα γλυκοπίδια της σειράς κοπροστάνης έχουν φαρμακολογική δράση.

3. Η δομή των υποκαταστατών στη θέση C-10 (R3στεροειδής σκελετός. Ανάλογα με τη φύση των υποκαταστατών στο C-10, οι καρδιακοί γλυκοζίτες χωρίζονται σε μια ομάδα digitalis - τα αγλυκόνια στη 10η θέση περιέχουν μια ρίζα μεθυλίου (-CH3) και μια ομάδα στροφάνθου - σε αυτήν τη θέση περιέχει μια ομάδα αλδεϋδης (-CHO).

Σε φαρμακολογικούς όρους, αυτές οι δύο ομάδες διακρίνονται από το γεγονός ότι οι γλυκοζίτες digitalis απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, απεκκρίνονται αργά από το σώμα και έχουν σωρευτική επίδραση. Αντίθετα, οι γλυκοσίδες της ομάδας του strophanthus έχουν κακή απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, δεν συσσωρεύονται και εκκρίνονται γρήγορα.

4. Ο βαθμός διαλυτότητας στο νερό ή στα λιπίδια. Η ικανότητα αλληλεπίδρασης των καρδιακών γλυκοζιτών (πιο συγκεκριμένα, των αγλυκόνων τους) με νερό ή λιπίδια είναι καθοριστικός παράγοντας στη φαρμακολογική τους δράση. Αυτό οφείλεται στο διαφορετικό ρυθμό απορρόφησης των ενώσεων στο γαστρεντερικό σωλήνα και στον ρυθμό διήθησης από τα νεφρά, στην ικανότητα σχηματισμού σταθερών συμπλοκών με πρωτεΐνες πλάσματος και χολικά οξέα, καθώς και σε ορισμένα άλλα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά.

Η διαλυτότητα των χημικών σε ορισμένα μέσα καθορίζεται από το βαθμό πολικότητάς τους..

Σε αυτή τη βάση, οι καρδιακοί γλυκοζίτες χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

α) Πολικοί γλυκοζίτες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παρασκευάσματα από στρόφανο, κρίνο Μαΐου της κοιλάδας, ανοιξιάτικα adonis και ίκτερο. Οι αγλυκόνες τους είναι η στροφαντιδίνη και τα ανάλογά της, τα οποία έχουν τέσσερις υδρόφιλες ομάδες στη δομή τους, οι οποίες δίνουν στο αγλυκόνο αρκετά έντονες υδρόφιλες ιδιότητες.

Κ-στροφάνθος

Οι πολικοί γλυκοζίτες διαλύονται καλά στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια. Από την άποψη αυτή, απορροφώνται ελάχιστα από τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα (χρησιμοποιείται κυρίως παρεντερικά), αλλά εκκρίνονται εύκολα μέσω των νεφρών. Το καρδιοτονικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 5-10 λεπτά. Ο υψηλός ρυθμός εμφάνισης της επίδρασης εξηγείται από το γεγονός ότι οι πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες συνδέονται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμονται γρήγορα στο σώμα. Δεν συσσωρεύονται και έχουν τη μικρότερη διάρκεια δράσης (έως 24 ώρες).

β) Μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ψηφιακογλυκοσίδες μωβ και μεγάλου άνθους. Ένα aglycon είναι η διτοξυγενίνη που περιέχει μόνο δύο ελεύθερες υδρόφιλες ομάδες.

Digitoxygenin

Αυτή η ομάδα καρδιακών γλυκοζιτών είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό και καλή στα λιπίδια, επομένως, έχει υψηλή απορρόφηση στο έντερο (χρησιμοποιείται κυρίως από το στόμα). Το καρδιοτονικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες εισέρχονται στο ήπαρ, απεκκρίνονται στα έντερα με χολή και στη συνέχεια απορροφώνται εκ νέου (η λεγόμενη εντερική-ηπατική κυκλοφορία), η οποία αυξάνει σημαντικά τη διάρκεια δράσης των φαρμάκων. Οι μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες συνδέονται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και διηθούνται ελάχιστα μέσω των νεφρών. Όλα αυτά οδηγούν σε υψηλό βαθμό σώρευσης στο σώμα και τη μέγιστη διάρκεια δράσης (έως 10-14 ημέρες).

γ) Σχετικά πολικοί γλυκοζίτες είναι ενδιάμεσες ενώσεις μεταξύ των πολικών και μη πολικών ομάδων, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσίδων digitalis του μαλλιού. Το Aglycon digoxygenin έχει τρεις ελεύθερες υδρόφιλες ομάδες.

Αυτή η ομάδα ουσιών είναι σχετικά καλά διαλυτή τόσο στα λιπίδια όσο και στο νερό, επομένως απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα, αλλά επίσης εκκρίνεται καλά μέσω των νεφρών. Είναι ικανό να συνδεθεί με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (αλλά πολύ λιγότερο ενεργά από ό, τι οι μη πολικοί γλυκοζίτες), επομένως, συσσωρεύεται μέτρια και ενεργεί έως και 5-7 ημέρες. Παρασκευάσματα σχετικά με πολικούς καρδιακούς γλυκοζίτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν παρεντερικά και στοματικά..

Η δομή του συστατικού σακχάρου των καρδιακών γλυκοσίδων. Η βιολογική δραστικότητα των καρδιακών γλυκοζιτών επηρεάζεται όχι μόνο από τη δομή του αγλυκόν, αλλά και από τη φύση του υπολείμματος υδατανθράκων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το συστατικό του σακχάρου ενώνει το αγλυκόν στη θέση του υδροξυλίου αλκοόλης στο C-3, είναι γραμμικά κατασκευασμένο και μπορεί να είναι από ένα έως πέντε μονοσίδια (βλέπε το θέμα «Γλυκοσίδες»). Οι γλυκοζίτες με υπολείμματα σακχάρου της σειράς L είναι πολύ πιο δραστικοί από τους γλυκοζίτες με υπολείμματα σακχάρου της σειράς D.

Φυσικοχημικές ιδιότητες των καρδιακών γλυκοσίδων. Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι κυρίως κρυσταλλικές, άχρωμες, πικρές γεύσεις. Έχετε σταθερό σημείο τήξης και γωνία περιστροφής.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι ελαφρώς διαλυτοί σε οργανικούς διαλύτες, αλλά διαλυτοί σε ένα μείγμα χλωροφορμικής αλκοόλης. ελάχιστα διαλυτό στο νερό, αλλά καλά διαλυτό σε υδατικά διαλύματα αιθυλικής ή μεθυλικής αλκοόλης. Η υδατοδιαλυτότητα αυξάνεται με την αύξηση του μήκους αλυσίδας υδατανθράκων.

Οι αγλυκόνες των καρδιακών γλυκοζιτών είναι εύκολα διαλυτοί σε οργανικούς διαλύτες.

Τα διαλύματα καρδιακής γλυκοσίδης έχουν ειδικό UV φθορισμό.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι ικανοί για όξινη, αλκαλική και ενζυματική υδρόλυση. Οι συνθήκες όξινης υδρόλυσης εξαρτώνται από τη δομή της αλυσίδας υδατανθράκων: εάν η αγλυκόνη συνδέεται άμεσα με τα δεοξυσάκχαρα (στις περισσότερες ενώσεις, το δεοξυσάκχαρο συνδέεται πρώτα με τον αγλυκόνο και η γλυκόζη είναι το τελικό μόριο), τότε η όξινη υδρόλυση προχωρά αρκετά εύκολα και τα αγλυκόνια δεν υποβάλλονται σε αποικοδόμηση. Εάν η αγλυκόνη δεσμεύεται στο «κανονικό» σάκχαρο, τότε τέτοιοι γλυκοζίτες υδρολύονται υπό σκληρές συνθήκες και, κατά κανόνα, ο δακτύλιος λακτόνης καταστρέφεται.

Στην ενζυματική υδρόλυση, λαμβάνει χώρα μια σταδιακή διάσπαση των συστατικών του σακχάρου και δευτερεύουσες με βραχύτερη αλυσίδα υδατανθράκων σχηματίζονται από γλυκοζίτες γουινίνης (πρωτογενείς). Για παράδειγμα, η πρωτογενής γλυκοσίδη digitalis purpurea, η πορπεραγλυκοσίδη Α, περιέχει ως συστατικό σακχάρου μια αλυσίδα υδατανθράκων που αποτελείται από 3 μόρια ψηφιοξόζης και 1 τερματικό μόριο γλυκόζης.

Κατά τη διάσπαση του μορίου γλυκόζης ως αποτέλεσμα ενζυματικής υδρόλυσης, σχηματίζεται μια αρκετά σταθερή ένωση διτοξίνης, η οποία χρησιμοποιείται ως θεραπευτικό φάρμακο.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η καταστροφή του συστατικού σακχάρου των καρδιακών γλυκοζιτών προχωρά εύκολα in vivo, για παράδειγμα, κατά τη συγκομιδή και την πρωτογενή επεξεργασία πρώτων υλών, όταν οι συλλεγόμενες πρώτες ύλες θερμαίνονται και ενεργοποιούνται τα ένζυμα που περιέχονται σε αυτό. Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός δευτερογενών και ακόμη και τριτογενών γλυκοσίδων από τη γονιδίνη είναι πολύ μακριά από πάντα την επιθυμητή διαδικασία και για τον περιορισμό του, η ξήρανση των πρώτων υλών που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες πραγματοποιείται το αργότερο 1 ώρα μετά τη συλλογή των πρώτων υλών σε θερμοκρασία 55-60 ° C.

Απομόνωση καρδιακών γλυκοσίδων από φυτικό υλικό.

Η κύρια δυσκολία στην έκκριση των καρδιακών γλυκοσίδων είναι η υψηλή τους αστάθεια. Από την άποψη αυτή, όλες οι επεμβάσεις για την απομόνωση των καρδιακών γλυκοσίδων πραγματοποιούνται σε αυστηρά ρυθμισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και ρΗ. Εάν είναι απαραίτητο να ληφθούν μη φυσικοί αλλά δευτερογενείς γλυκοζίτες, τότε πραγματοποιείται προκαταρκτικά η ενζυματική υδρόλυση..

Τα ακόλουθα είναι από τις πιο βολικές και αποτελεσματικές μεθόδους για την απομόνωση των καρδιακών γλυκοσίδων από φαρμακευτικά φυτικά υλικά:.

Ένα μέρος των πρώτων υλών ξηρού αέρα υποβάλλεται σε επεξεργασία με 80% αιθανόλη κατά τη διάρκεια της ημέρας στους 0-2 ° C και η αλκοόλη απομακρύνεται από την ληφθείσα εκχύλιση με εξάτμιση υπό κενό σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 50 ° C. Η υδατική εκχύλιση υποβάλλεται σε επεξεργασία με τετραχλωράνθρακα και το μείγμα διαχωρίζεται σε διαχωριστική χοάνη. Η οργανική φάση απορρίπτεται ως περιέχουσα τις συνοδευτικές ουσίες (χλωροφύλλη, ρητίνες, καροτενοειδή, κ.λπ.), και το υδατικό εκχύλισμα που καθαρίστηκε από ουσίες έρματος υποβάλλεται σε χρωματογραφία στήλης πυριτικής πηκτής χρησιμοποιώντας ένα μίγμα 3: 1 χλωροφορμίου και ισοπροπυλικής αλκοόλης ως έκλουσμα. Τα κλάσματα που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες συνδυάζονται και εξατμίζονται υπό κενό. Το προκύπτον ξηρό υπόλειμμα που περιέχει το άθροισμα των καρδιακών γλυκοζιτών διαλύεται σε 70% αιθανόλη. Οι μεμονωμένοι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να απομονωθούν με ανακρυστάλλωση από την προκύπτουσα ολική ανάκαμψη.

Ποιοτική ανάλυση των καρδιακών γλυκοσίδων. Για την ανίχνευση καρδιακών γλυκοσίδων, χρησιμοποιούνται 3 ομάδες αντιδράσεων χρώματος - αντιδράσεις στο συστατικό του σακχάρου, στον πυρήνα του στεροειδούς και αντιδράσεις στον κύκλο λακτόνης.

1. Αντιδράσεις με ένα συστατικό ζάχαρης. Χρησιμοποιώντας αυτές τις αντιδράσεις, μπορείτε να προσδιορίσετε εάν η εξεταζόμενη ουσία ανήκει σε γλυκοζίτες και σε ποια ομάδα σακχάρου ανήκει το συστατικό σακχάρου. Οι αντιδράσεις πραγματοποιούνται συνήθως μετά από όξινη υδρόλυση καρδιακών γλυκοσίδων. Η παρουσία των σχηματισμένων «φυσιολογικών» μονοσακχαριτών προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο Feling ή την αντίδραση ενός ασημένιου καθρέφτη. Ο δεοξυσακχαρίτης δίνει μια θετική αντίδραση Keller-Kiliani - ένα αλκοολικό διάλυμα ζάχαρης σε παγόμορφο οξικό οξύ που περιέχει ιχνοποσότητες τριχλωριούχου σιδήρου, όταν επικαλύπτεται σε πυκνό θειικό οξύ, αποκτά ένα έντονο μπλε ή μπλε-πράσινο χρώμα.

Συχνά, μια ποιοτική ανάλυση των σακχάρων συνδυάζεται με προκαταρκτική χρωματογραφία του υδρολύματος σε χαρτί ή πλάκες Silufol. Όταν τα χρωματογραφήματα αναπτύσσονται με φθαλικό ανιλίνη, οι κηλίδες μονοσακχαρίτη γίνονται καφέ-κόκκινο.

2. Αντιδράσεις στον κύκλο στεροειδών. Lieberman-Burchard αντίδραση: το ξηρό υπόλειμμα της καθαρισμένης εκχύλισης γλυκοσίδης διαλύεται σε παγόμορφο οξικό οξύ, προστίθεται ένα μείγμα οξικού ανυδρίτη με πυκνό θειικό οξύ (50: 1) - αναπτύσσεται ένα κόκκινο-ροζ χρώμα, μετατρέπεται σε πράσινο.

Αντίδραση Rosenheim: το ξηρό υπόλειμμα του καθαρισμένου εκχυλίσματος γλυκοσίδης διαλύεται σε χλωροφόρμιο και αναμιγνύεται με 90% υδατικό διάλυμα τριχλωροξικού οξέος. Εμφανίζονται εναλλακτικά χρώματα από ροζ σε λιλά και έντονα μπλε.

3. Αντιδράσεις στο δακτύλιο λακτόνης. Η νομική αντίδραση ανήκει σε αυτήν τη σειρά αντιδράσεων - η ερυθρή χρώση αναπτύσσεται με νιτροπρωσσικό νάτριο. Αντίδραση Ballier - χρώση πορτοκαλιού αναπτύσσεται με πικρικό οξύ. Αντίδραση Raymond - το μοβ χρώμα αναπτύσσεται με m-δινιτροβενζόλιο.

Ποσοτικός προσδιορισμός των καρδιακών γλυκοσίδων. Προκειμένου να ποσοτικοποιηθεί οι καρδιακοί γλυκοζίτες σε πρώτες ύλες, χρησιμοποιούνται φυσικοχημικές μέθοδοι μετά τον καθαρισμό του αθροίσματος των καρδιακών γλυκοζιτών ή την απομόνωση μεμονωμένων ουσιών. φασματοφωτομετρική, φωτοηλεκτροχρωμομετρική, πολωγραφική, φθοριομετρική. Συχνά, η χρωματογραφία στήλης, το χαρτί ή η χρωματογραφία λεπτής στιβάδας χρησιμοποιείται ως προκαταρκτικό βήμα στην ποσοτικοποίηση..

Ένα σημαντικό μειονέκτημα των παραπάνω μεθόδων για τον ποσοτικό προσδιορισμό των καρδιακών γλυκοσίδων είναι το γεγονός ότι η αξιολόγηση πραγματοποιείται, κατά κανόνα, σε ένα από τα συστατικά του μορίου γλυκοσίδης (κύκλος στεροειδών ή δακτύλιος λακτόνης) και η ακεραιότητα ολόκληρης της ένωσης δεν λαμβάνεται υπόψη, ως απαραίτητη προϋπόθεση για την εκδήλωση της τυπικής βιολογικής δραστηριότητας.

Πράγματι, κατά την επεξεργασία πρώτων υλών, την αποθήκευσή τους, την απομόνωση μεμονωμένων ενώσεων, η χημική δομή των γλυκοσίδων υφίσταται κάποιες αλλαγές: υπάρχει μερική καταστροφή του κύκλου λακτόνης, το μήκος της αλυσίδας υδατανθράκων ποικίλλει κ.λπ. Κατά συνέπεια, διάφορα μόρια καρδιακών γλυκοζιτών που περιέχονται στο παρασκεύασμα θα έχουν διαφορετικά φαρμακολογικά αποτελέσματα. Για αυτόν τον λόγο, δεν είναι δυνατή η δόση μορφών δοσολογίας που περιέχουν καρδιακούς γλυκοσίδες, με βάση μόνο δεδομένα σχετικά με το περιεχόμενο των καρδιακών γλυκοσίδων που λαμβάνονται με τις παραπάνω μεθόδους..

Για φυτικά παρασκευάσματα και παρασκευάσματα που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες, είναι υποχρεωτική η βιολογική εξέταση.

Η βιολογική μέθοδος ελέγχου βασίζεται στην τοξική επίδραση των καρδιακών γλυκοσίδων στον ζωικό οργανισμό, η οποία οδηγεί σε συστολική καρδιακή ανακοπή. Η βιολογική τυποποίηση πραγματοποιείται σε βάτραχους (συχνότερα), σε γάτες ή περιστέρια. Η δραστηριότητα αξιολογείται σε σύγκριση με ένα τυπικό κρυσταλλικό παρασκεύασμα και εκφράζεται σε μονάδες δράσης (ICE, CED ή GED). Μια μονάδα δράσης βατράχου (ICE) αντιστοιχεί στη μικρότερη δόση ενός τυποποιημένου παρασκευάσματος, προκαλώντας συστολική καρδιακή ανακοπή ενός τυποποιημένου βατράχου εντός 1 ώρας εάν δοκιμαστούν πρώτες ύλες και παρασκευάσματα digitalis, κρίνος της κοιλάδας και adonis. ή 2 ώρες εάν έχουν δοκιμαστεί για πρώτες ύλες και παρασκευάσματα στροφάνθου και ικτερικού.

Το Valor ενδείκνυται σε φαρμακευτικά φυτικά υλικά που περιέχουν γλυκοζίτες. Η αξία των πρώτων υλών είναι η ποσότητα ΜΟΝΑΔΩΝ σε 1 g φαρμακευτικού φυτικού υλικού.

Η βιολογική τυποποίηση των πρώτων υλών και των παρασκευασμάτων που περιέχουν καρδιακούς γλυκοζίτες δεν είναι επίσης χωρίς μειονεκτήματα και τα κύρια είναι υψηλό κόστος, υψηλή ένταση εργασίας και χαμηλή ακρίβεια.

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

  • Ισχαιμία
    Πρεστάνζ
    Οδηγίες χρήσης:Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:Το Prestanz είναι ένα συνδυαστικό φάρμακο της αμλοδιπίνης και της περινδοπρίλης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρωτοπαθούς και δευτερογενούς υπέρτασης, στηθάγχης, χρόνιας στεφανιαίας νόσου.
  • Ανεύρυσμα
    Σημάδια εγκεφαλοπάθειας του εγκεφάλου
    Πώς γίνεται μια διάγνωση;Επιβεβαιώστε ότι η παρουσία αγγειακών διαταραχών είναι δυνατή μόνο μετά από εκτενή εξέταση και διαβούλευση με διάφορους ειδικούς. Η θεραπεία της αγγειοεγκεφαλοπάθειας είναι νευρολόγος.
  • Πίεση
    Καρδιοπνευμονική ανάνηψη σε ενήλικες
    Τα μέτρα που λαμβάνονται σε ασθενείς με κυκλοφορική και αναπνευστική ανακοπή βασίζονται στην έννοια της αλυσίδας επιβίωσης. Αποτελείται από δράσεις που εκτελούνται στο σημείο του συμβάντος, κατά τη μεταφορά, στο χειρουργείο και στη μονάδα εντατικής θεραπείας, καθώς και κατά τη διάρκεια

Σχετικά Με Εμάς

Το μενού για τις αιμορροΐδες παρασκευάζεται λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της νόσου, προβλέπει την εξάλειψη όλων των προϊόντων που διαταράσσουν τα έντερα, προκαλούν δυσκοιλιότητα, φούσκωμα.