Πήξη αίματος. Παράγοντες, χρόνος πήξης

Το αίμα κινείται στο σώμα μας μέσω των αιμοφόρων αγγείων και έχει υγρή κατάσταση. Αλλά σε περίπτωση παραβίασης της ακεραιότητας του αγγείου, σχηματίζει θρόμβο σε αρκετά σύντομο χρονικό διάστημα, το οποίο ονομάζεται θρόμβος αίματος ή "θρόμβος αίματος". Με τη βοήθεια ενός θρόμβου αίματος, η πληγή κλείνει και έτσι η αιμορραγία σταματά. Η πληγή επουλώνεται με την πάροδο του χρόνου. Διαφορετικά, εάν η διαδικασία πήξης του αίματος διαταραχθεί για οποιονδήποτε λόγο, ένα άτομο μπορεί να πεθάνει ακόμη και από μια μικρή ζημιά..

Γιατί θρόμβος αίματος?

Η πήξη του αίματος είναι μια πολύ σημαντική προστατευτική αντίδραση του ανθρώπινου σώματος. Αποτρέπει την απώλεια αίματος, διατηρώντας παράλληλα τη σταθερότητα του όγκου του στο σώμα. Ο μηχανισμός πήξης προκαλείται από μια αλλαγή στη φυσικοχημική κατάσταση του αίματος, η οποία βασίζεται στην πρωτεΐνη ινωδογόνου που διαλύεται στο πλάσμα της.

Το ινωδογόνο μπορεί να μετατραπεί σε αδιάλυτο ινώδες, το οποίο πέφτει με τη μορφή λεπτών ινών. Αυτά τα ίδια νήματα μπορούν να σχηματίσουν ένα πυκνό δίκτυο με μικρά κελιά, το οποίο καθυστερεί τα διαμορφωμένα στοιχεία. Και έτσι αποδεικνύεται ένας θρόμβος αίματος. Με την πάροδο του χρόνου, ο θρόμβος αίματος συμπιέζεται σταδιακά, σφίγγει τις άκρες του τραύματος και συμβάλλει έτσι στην ταχεία επούλωσή του. Όταν συμπυκνωθεί, ο θρόμβος εκκρίνει ένα κιτρινωπό, διαυγές υγρό που ονομάζεται ορός.

Τα αιμοπετάλια, τα οποία συμπυκνώνουν έναν θρόμβο, συμμετέχουν επίσης στην πήξη του αίματος. Αυτή η διαδικασία είναι παρόμοια με τη λήψη τυριού cottage από γάλα όταν η καζεΐνη (πρωτεΐνη) πήζει και σχηματίζεται επίσης ορός γάλακτος. Η πληγή κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επούλωσης προάγει τη σταδιακή απορρόφηση και διάλυση του θρόμβου ινώδους.

Πώς ξεκινά η διαδικασία πήξης?

A. A. Schmidt το 1861 διαπίστωσε ότι η διαδικασία της πήξης του αίματος είναι εντελώς ενζυματική. Διαπίστωσε ότι η μετατροπή του ινωδογόνου, το οποίο διαλύεται στο πλάσμα, σε ινώδες (μια αδιάλυτη ειδική πρωτεΐνη) πραγματοποιείται με τη συμμετοχή της θρομβίνης, ενός ειδικού ενζύμου.

Ένα άτομο έχει συνεχώς μια μικρή θρομβίνη στο αίμα του, το οποίο βρίσκεται σε ανενεργή κατάσταση, την προθρομβίνη, όπως ονομάζεται επίσης. Η προθρομβίνη σχηματίζεται στο ανθρώπινο ήπαρ και μετατρέπεται σε ενεργή θρομβίνη υπό την επίδραση θρομβοπλαστίνης και αλάτων ασβεστίου που υπάρχουν στο πλάσμα. Πρέπει να πω ότι η θρομβοπλαστίνη δεν βρίσκεται στο αίμα, σχηματίζεται μόνο στη διαδικασία καταστροφής αιμοπεταλίων και βλάβης σε άλλα κύτταρα του σώματος.

Η εμφάνιση θρομβοπλαστίνης είναι μια αρκετά περίπλοκη διαδικασία, καθώς εκτός από τα αιμοπετάλια, ορισμένες πρωτεΐνες που περιέχονται στο πλάσμα συμμετέχουν σε αυτήν. Ελλείψει μεμονωμένων πρωτεϊνών στο αίμα, η πήξη του αίματος μπορεί να επιβραδυνθεί ή να μην εμφανιστεί καθόλου. Για παράδειγμα, εάν μία από τις σφαιρίνες λείπει στο πλάσμα, τότε αναπτύσσεται μια γνωστή αιμορροφιλία (ή, εναλλακτικά, αιμορραγία). Όσοι ζουν με αυτήν την ασθένεια μπορεί να χάσουν σημαντικές ποσότητες αίματος λόγω ακόμη και ενός μικρού γρατσουνίσματος..

Φάσεις πήξης του αίματος

Έτσι, η πήξη του αίματος είναι μια σταδιακή διαδικασία που αποτελείται από τρεις φάσεις. Το πρώτο θεωρείται το πιο πολύπλοκο, κατά το οποίο συμβαίνει ο σχηματισμός μιας σύνθετης ένωσης θρομβοπλαστίνης. Στην επόμενη φάση, η θρομβοπλαστίνη και η προθρομβίνη (ένα ανενεργό ένζυμο πλάσματος) απαιτούνται για την πήξη του αίματος. Το πρώτο έχει επίδραση στο δεύτερο και, ως εκ τούτου, το μετατρέπει σε ενεργή θρομβίνη. Και στην τελευταία τρίτη φάση, η θρομβίνη, με τη σειρά της, επηρεάζει το ινωδογόνο (μια πρωτεΐνη που διαλύεται στο πλάσμα του αίματος), μετατρέποντάς την σε ινώδες - μια αδιάλυτη πρωτεΐνη. Δηλαδή, με τη βοήθεια της πήξης, το αίμα περνά από υγρό σε κατάσταση που μοιάζει με ζελέ.

Τύποι θρόμβων αίματος

Υπάρχουν 3 τύποι θρόμβων αίματος ή θρόμβων αίματος:

1. Από ινώδες και αιμοπετάλια, σχηματίζεται ένας λευκός θρόμβος αίματος, περιέχει έναν σχετικά μικρό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων. Συνήθως εμφανίζεται σε σημεία βλάβης του αγγείου όπου η ροή του αίματος έχει υψηλή ταχύτητα (στις αρτηρίες).
2. Σε τριχοειδή (πολύ μικρά αγγεία) σχηματίζονται διασκορπισμένες εναποθέσεις ινώδους. Αυτός είναι ο δεύτερος τύπος θρόμβων αίματος.
3. Και οι τελευταίοι είναι κόκκινοι θρόμβοι αίματος. Εμφανίζονται σε μέρη με αργή ροή αίματος και με την υποχρεωτική απουσία αλλαγών στο τοίχωμα του αγγείου.

Παράγοντες πήξης του αίματος

Ο σχηματισμός θρόμβου αίματος είναι μια πολύ περίπλοκη διαδικασία, περιλαμβάνει πολλές πρωτεΐνες και ένζυμα που βρίσκονται στο πλάσμα του αίματος, στα αιμοπετάλια και στον ιστό. Αυτοί είναι οι παράγοντες πήξης. Αυτά που περιέχονται στο πλάσμα συνήθως υποδηλώνονται με λατινικούς αριθμούς. Οι παράγοντες αιμοπεταλίων αναφέρονται στα αραβικά. Στο ανθρώπινο σώμα, υπάρχουν όλοι οι παράγοντες πήξης που βρίσκονται σε ανενεργή κατάσταση. Εάν το αγγείο έχει υποστεί βλάβη, εμφανίζεται μια γρήγορη διαδοχική ενεργοποίηση όλων αυτών, με αποτέλεσμα την πήξη του αίματος.

Η πήξη του αίματος είναι φυσιολογική

Προκειμένου να προσδιοριστεί εάν το αίμα πήζει κανονικά, μια μελέτη ονομάζεται πήξη. Μια τέτοια ανάλυση είναι απαραίτητη εάν ένα άτομο έχει θρόμβωση, αυτοάνοσες ασθένειες, κιρσούς, οξεία και χρόνια αιμορραγία. Επίσης, οι έγκυες γυναίκες και εκείνοι που προετοιμάζονται για την επέμβαση είναι βέβαιο ότι θα περάσουν. Για αυτό το είδος έρευνας, το αίμα λαμβάνεται συνήθως από το δάχτυλο ή τη φλέβα..

Ο χρόνος πήξης είναι 3-4 λεπτά. Μετά από 5-6 λεπτά, καταρρέει εντελώς και γίνεται ζελατινώδης θρόμβος. Όσον αφορά τα τριχοειδή αγγεία, σχηματίζεται θρόμβος αίματος σε περίπου 2 λεπτά. Είναι γνωστό ότι με την ηλικία, ο χρόνος που αφιερώνεται στην πήξη του αίματος αυξάνεται. Έτσι, σε παιδιά από 8 έως 11 ετών, αυτή η διαδικασία ξεκινά σε 1,5-2 λεπτά και τελειώνει μετά από 2,5-5 λεπτά.

Πήξη αίματος

Η προθρομβίνη είναι μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για την πήξη του αίματος και αποτελεί σημαντικό συστατικό της θρομβίνης. Ο κανόνας του είναι 78-142%.

Ο δείκτης προθρομβίνης (PTI) υπολογίζεται ως ο λόγος του PTI αποδεκτού ως πρότυπο προς το PTI του ασθενούς που εξετάζεται, εκφρασμένος ως ποσοστό. Ο κανόνας είναι 70-100%.

Ο χρόνος προθρομβίνης είναι η χρονική περίοδος κατά την οποία συμβαίνει η πήξη, συνήθως 11-15 δευτερόλεπτα σε ενήλικες και 13-17 δευτερόλεπτα σε νεογέννητα. Με τη βοήθεια αυτού του δείκτη, είναι δυνατή η διάγνωση DIC, αιμορροφιλίας και παρακολούθηση της κατάστασης του αίματος κατά τη λήψη ηπαρίνης. Ο χρόνος θρομβίνης είναι ο πιο σημαντικός δείκτης, συνήθως είναι από 14 έως 21 δευτερόλεπτα.

Το ινωδογόνο είναι μια πρωτεΐνη του πλάσματος, είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό θρόμβου αίματος, η ποσότητα του μπορεί να αναφέρει φλεγμονή στο σώμα. Σε ενήλικες, το περιεχόμενό του πρέπει να είναι 2,00-4,00 g / l, στα νεογέννητα, 1,25-3,00 g / l.

Η αντιθρομβίνη είναι μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που παρέχει απορρόφηση του προκύπτοντος θρόμβου αίματος.

Δύο συστήματα του σώματός μας

Φυσικά, με αιμορραγία, η ταχεία πήξη του αίματος είναι πολύ σημαντική προκειμένου να μειωθεί η απώλεια αίματος στο μηδέν. Η ίδια πρέπει πάντα να παραμένει σε υγρή κατάσταση. Υπάρχουν όμως παθολογικές καταστάσεις που οδηγούν στην πήξη του αίματος μέσα στα αγγεία και αυτό αντιπροσωπεύει μεγαλύτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο από την αιμορραγία. Ασθένειες όπως η θρόμβωση των στεφανιαίων αγγείων, η πνευμονική θρόμβωση, η εγκεφαλική θρόμβωση, κ.λπ., σχετίζονται με αυτό το πρόβλημα..

Είναι γνωστό ότι δύο συστήματα συνυπάρχουν στο ανθρώπινο σώμα. Το ένα συμβάλλει στην ταχεία πήξη του αίματος, ενώ το δεύτερο με κάθε τρόπο το αποτρέπει. Εάν και τα δύο αυτά συστήματα βρίσκονται σε ισορροπία, τότε το αίμα θα πήζει με εξωτερική βλάβη στα αγγεία και μέσα τους θα είναι υγρό.

Τι συμβάλλει στην πήξη του αίματος?

Οι επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι το νευρικό σύστημα μπορεί να επηρεάσει το σχηματισμό θρόμβου αίματος. Έτσι, ο χρόνος πήξης μειώνεται με οδυνηρούς ερεθισμούς. Τα ρυθμισμένα αντανακλαστικά μπορούν επίσης να επηρεάσουν την πήξη. Μια ουσία όπως η αδρεναλίνη, η οποία εκκρίνεται από τα επινεφρίδια, προάγει την ταχεία πήξη του αίματος. Ταυτόχρονα, μπορεί να κάνει τις αρτηρίες και τις αρτηρίες στενότερες και έτσι να μειώσει την πιθανή απώλεια αίματος. Η βιταμίνη Κ και τα άλατα ασβεστίου εμπλέκονται επίσης στην πήξη του αίματος. Βοηθούν στην ταχεία πορεία αυτής της διαδικασίας, αλλά υπάρχει ένα άλλο σύστημα στο σώμα που το αποτρέπει.

Τι αποτρέπει την πήξη του αίματος?

Στα κύτταρα του ήπατος και των πνευμόνων, υπάρχει ηπαρίνη - μια ειδική ουσία που σταματά την πήξη του αίματος. Αποτρέπει το σχηματισμό θρομβοπλαστίνης. Είναι γνωστό ότι η περιεκτικότητα της ηπαρίνης σε νεαρούς άνδρες και εφήβους μετά την εργασία μειώνεται κατά 35-46%, ενώ σε ενήλικες δεν αλλάζει.

Ο ορός αίματος περιέχει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ινωδολυσίνη. Συμμετέχει στη διάλυση της ινώδους. Είναι γνωστό ότι ο μέτριος πόνος μπορεί να επιταχύνει την πήξη, αλλά ο έντονος πόνος επιβραδύνει αυτήν τη διαδικασία. Αποτρέπει την πήξη του αίματος σε χαμηλή θερμοκρασία. Η βέλτιστη θερμοκρασία είναι η θερμοκρασία του σώματος ενός υγιούς ατόμου. Στο κρύο, το αίμα πήζει αργά, μερικές φορές αυτή η διαδικασία δεν συμβαίνει καθόλου.

Άλατα οξέων (κιτρικό και οξαλικό), ιζηματοποιημένα άλατα ασβεστίου απαραίτητα για ταχεία πήξη, καθώς και ιρουδίνη, ινωδολυσίνη, κιτρικό νάτριο και κάλιο μπορούν να αυξήσουν το χρόνο πήξης. Οι ιατρικοί βδέλλες μπορούν να παράγουν με τη βοήθεια των αυχενικών αδένων μια ειδική ουσία - ιρουδίνη, η οποία έχει αντιπηκτικό αποτέλεσμα.

Πήξη σε νεογέννητα

Την πρώτη εβδομάδα της ζωής ενός νεογέννητου, η πήξη του αίματος εμφανίζεται πολύ αργά, αλλά ήδη κατά τη δεύτερη εβδομάδα οι δείκτες του επιπέδου της προθρομβίνης και όλων των παραγόντων πήξης πλησιάζουν τον κανόνα ενός ενήλικα (30-60%). 2 εβδομάδες μετά τη γέννηση του κόσμου, η περιεκτικότητα του ινωδογόνου στο αίμα αυξάνεται σημαντικά και γίνεται σαν ενήλικας. Μέχρι το τέλος του πρώτου έτους ζωής σε ένα παιδί, το περιεχόμενο άλλων παραγόντων πήξης του αίματος πλησιάζει τον κανόνα ενός ενήλικα. Φτάνουν στον κανόνα από 12 χρόνια.

Πήξη του αίματος (αιμόσταση)

Η διαδικασία της πήξης του αίματος ξεκινά με την απώλεια αίματος, αλλά η μαζική απώλεια αίματος, συνοδευόμενη από πτώση της αρτηριακής πίεσης, οδηγεί σε δραστικές αλλαγές σε ολόκληρο το σύστημα αιμόστασης.

Σύστημα πήξης του αίματος (αιμόσταση)

Το σύστημα πήξης του αίματος είναι ένα πολύπλοκο σύμπλεγμα πολλών συστατικών της ανθρώπινης ομοιόστασης, το οποίο διασφαλίζει την ακεραιότητα του σώματος λόγω της διαρκούς συντήρησης της υγρής κατάστασης του αίματος και του σχηματισμού διαφόρων τύπων θρόμβων αίματος εάν είναι απαραίτητο, καθώς και την ενεργοποίηση των διαδικασιών επούλωσης σε σημεία βλάβης των αγγείων και των ιστών.

Η λειτουργία του συστήματος πήξης εξασφαλίζεται από τη συνεχή αλληλεπίδραση του αγγειακού τοιχώματος και του κυκλοφορούντος αίματος. Είναι γνωστά ορισμένα συστατικά που είναι υπεύθυνα για την ομαλή λειτουργία του πηκτικού συστήματος:

• ενδοθηλιακά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος,
• αιμοπετάλια,
• συγκολλητικά μόρια πλάσματος,
• παράγοντες πήξης πλάσματος,
• συστήματα ινωδόλυσης,
• συστήματα φυσιολογικών πρωτογενών και δευτερογενών αντιπηκτικών-αντιπρωτεασών,
• σύστημα πλάσματος φυσιολογικών θεραπευτικών πρωτογενών επιδιορθώσεων.

Οποιαδήποτε βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα, «τραυματισμός αίματος», αφενός, οδηγεί σε διάφορες σοβαρές αιμορραγίες και, αφετέρου, προκαλεί φυσιολογικές και, στη συνέχεια, παθολογικές αλλαγές στο αιμοστατικό σύστημα, οι οποίες οι ίδιοι μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο του σώματος. Οι τακτικές σοβαρές και συχνές επιπλοκές μαζικής απώλειας αίματος περιλαμβάνουν το οξύ σύνδρομο διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (οξεία DIC).

Σε οξεία μαζική απώλεια αίματος και δεν μπορεί να φανταστεί χωρίς αγγειακή βλάβη, εμφανίζεται σχεδόν πάντα τοπική θρόμβωση, η οποία σε συνδυασμό με πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να προκαλέσει οξεία DIC, που είναι ο πιο σημαντικός και παθογενετικά πιο δυσμενής μηχανισμός όλων των οξέων μαζικών απώλεια αίματος.

Ενδοθηλιακά κύτταρα

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος διασφαλίζουν τη διατήρηση μιας υγρής κατάστασης αίματος, επηρεάζοντας άμεσα πολλούς μηχανισμούς και συνδέσμους σχηματισμού θρόμβου, αποκλείοντας πλήρως ή αποτελεσματικά τους. Τα σκάφη παρέχουν στρωτή ροή αίματος, η οποία αποτρέπει τη σύνδεση κυτταρικών και πρωτεϊνικών συστατικών.

Το ενδοθήλιο φέρει αρνητικό φορτίο στην επιφάνειά του, καθώς και κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα, διάφορες γλυκοπρωτεΐνες και άλλες ενώσεις. Εξίσου φορτισμένο ενδοθήλιο και στοιχεία κυκλοφορούντος αίματος απωθούν, γεγονός που αποτρέπει την προσκόλληση κυττάρων και πρωτεϊνικών δομών στο κυκλοφορικό κρεβάτι.

Διατήρηση υγρής κατάστασης του αίματος

Η διατήρηση υγρής κατάστασης του αίματος συμβάλλει:

• προστακυκλίνη (ΠΓΕ₂),
• ΟΧΙ και ADPase,
• σύστημα πρωτεΐνης C,
• αναστολέας θρομβοπλαστίνης ιστού,
• γλυκοζαμινογλυκάνες και, συγκεκριμένα, ηπαρίνη, αντιθρομβίνη III, συμπαράγοντα ηπαρίνης II, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού κ.λπ..

Προστακυκλίνη

Ο αποκλεισμός της συγκόλλησης και της συσσώρευσης αιμοπεταλίων στην κυκλοφορία του αίματος πραγματοποιείται με διάφορους τρόπους. Το ενδοθήλιο παράγει ενεργά προσταγλανδίνη Ι₂ (ΠΓΕ₂), ή προστακυκλίνη, η οποία αναστέλλει το σχηματισμό πρωτογενών συσσωματωμάτων αιμοπεταλίων. Η προστακυκλίνη είναι σε θέση να «σπάσει» πρώιμα συγκολλητικά και συσσωματώματα αιμοπεταλίων, ενώ ταυτόχρονα είναι αγγειοδιασταλτικό..

Νιτρικό οξείδιο (ΟΧΙ) και ADPase

Ο διαχωρισμός των αιμοπεταλίων και η αγγειοδιαστολή πραγματοποιούνται επίσης με την παραγωγή νιτρικού οξειδίου (ΝΟ) και της λεγόμενης ADPase (ένα ένζυμο που διασπά τη διφωσφορική αδενοσίνη - ADP), μια ένωση που παράγεται από διάφορα κύτταρα και η οποία είναι ένας δραστικός παράγοντας που διεγείρει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, από το ενδοθήλιο..

Σύστημα πρωτεΐνης C

Μια περιοριστική και ανασταλτική επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος, κυρίως στην εσωτερική οδό ενεργοποίησής του, παρέχεται από το σύστημα πρωτεΐνης C. Το σύμπλεγμα αυτού του συστήματος περιλαμβάνει:

1. θρομβομοντουλίνη,
2. πρωτεΐνη C,
3. πρωτεΐνη S,
4. θρομβίνη ως ενεργοποιητής της πρωτεΐνης C,
5. αναστολέας πρωτεΐνης C.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν θρομβομοντουλίνη, η οποία, με τη συμμετοχή της θρομβίνης, ενεργοποιεί την πρωτεΐνη C, μετατρέποντάς την αναλόγως σε πρωτεΐνη Ca. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη Ca με τη συμμετοχή της πρωτεΐνης S απενεργοποιεί τους παράγοντες Va και VIIIa, αναστέλλοντας και αναστέλλοντας τον εσωτερικό μηχανισμό του συστήματος πήξης του αίματος. Επιπλέον, η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη Ca διεγείρει τη δραστηριότητα του συστήματος ινωδόλυσης με δύο τρόπους: διεγείροντας την παραγωγή και απελευθέρωση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού από ενδοθηλιακά κύτταρα στην κυκλοφορία του αίματος, καθώς επίσης και μπλοκάροντας τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (PAI-1).

Παθολογία του Συστήματος Πρωτεΐνης C

Συχνά παρατηρούμενη κληρονομική ή επίκτητη παθολογία του συστήματος πρωτεΐνης C οδηγεί στην ανάπτυξη θρομβωτικών καταστάσεων.

Πλήρης πορφύρα

Η ανεπάρκεια ομοζυγώδους πρωτεΐνης C (fulminant purpura) είναι μια εξαιρετικά σοβαρή παθολογία. Τα παιδιά με fulminant purpura είναι πρακτικά μη βιώσιμα και πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία από σοβαρή θρόμβωση, οξεία DIC και σήψη.

Θρόμβωση

Η ετερόζυγη κληρονομική ανεπάρκεια της πρωτεΐνης C ή της πρωτεΐνης S συμβάλλει στη θρόμβωση στους νέους. Συχνά παρατηρούνται θρόμβωση των κύριων και περιφερικών φλεβών, πνευμονικός θρομβοεμβολισμός, έγκαιρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια. Σε γυναίκες με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή S που λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά, ο κίνδυνος θρόμβωσης (συχνότερα από την εγκεφαλική θρόμβωση) αυξάνεται κατά 10-25 φορές.

Δεδομένου ότι οι πρωτεΐνες C και S είναι πρωτεΐνες που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ που παράγονται στο ήπαρ, η θεραπεία της θρόμβωσης με έμμεσα αντιπηκτικά, όπως το syncumar ή το pelentan σε ασθενείς με κληρονομική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή S μπορεί να επιδεινώσει τη θρομβωτική διαδικασία. Επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), μπορεί να εμφανιστεί περιφερική νέκρωση του δέρματος («νέκρωση βαρφαρίνης»). Η εμφάνισή τους σχεδόν πάντα σημαίνει την παρουσία ετεροζυγώδους ανεπάρκειας πρωτεΐνης C, η οποία οδηγεί σε μείωση της ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος, της τοπικής ισχαιμίας και της νέκρωσης του δέρματος.

Παράγοντας V Leiden

Μια άλλη παθολογία που σχετίζεται άμεσα με τη λειτουργία του συστήματος πρωτεΐνης C ονομάζεται κληρονομική αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C ή στον παράγοντα V. Leiden. Στην πραγματικότητα, ο παράγοντας V Leiden είναι ένας μεταλλαγμένος παράγοντας V με την αντικατάσταση της αργινίνης από σημείο σε σημείο στην 506η θέση του παράγοντα V με γλουταμίνη. Ο παράγοντας Leiden V έχει αυξημένη αντίσταση στην άμεση δράση της ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C. Εάν η κληρονομική ανεπάρκεια πρωτεΐνης C εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με φλεβική θρόμβωση στο 4-7% των περιπτώσεων, τότε ο παράγοντας Leiden V, σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, σε 10-25%.

Αναστολέας θρομβοπλαστίνης ιστού

Το αγγειακό ενδοθήλιο μπορεί επίσης να αναστείλει τη θρόμβωση όταν η πήξη του αίματος ενεργοποιείται από έναν εξωτερικό μηχανισμό. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν ενεργά έναν αναστολέα θρομβοπλαστίνης ιστού, ο οποίος απενεργοποιεί το σύμπλεγμα παράγοντα VII - παράγοντα VIIa (TF - VIIa), το οποίο οδηγεί σε απόφραξη του εξωτερικού μηχανισμού πήξης του αίματος, ο οποίος ενεργοποιείται όταν η θρομβοπλαστίνη ιστού εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, διατηρώντας έτσι τη ροή του αίματος στην κυκλοφορική κλίνη.

Γλυκοζαμινογλυκάνες (ηπαρίνη, αντιθρομβίνη III, συμπαράγοντας ηπαρίνη II)

Ένας άλλος μηχανισμός για τη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος σχετίζεται με την παραγωγή διαφόρων γλυκοζαμινογλυκανών από το ενδοθήλιο, μεταξύ των οποίων είναι γνωστά θειικά ηπαράνη και δερματάνη. Αυτές οι γλυκοζαμινογλυκάνες είναι κοντά στη δομή και λειτουργούν με τις ηπαρίνες. Η ηπαρίνη που παράγεται και απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος συνδέεται με μόρια αντιθρομβίνης III (ΑΤ III) που κυκλοφορούν στο αίμα, ενεργοποιώντας τα. Με τη σειρά του, το ενεργοποιημένο AT III συλλαμβάνει και απενεργοποιεί τον παράγοντα Xa, τη θρομβίνη και έναν αριθμό άλλων παραγόντων του συστήματος πήξης του αίματος. Εκτός από τον μηχανισμό απενεργοποίησης πήξης μέσω ΑΤ III, οι ηπαρίνες ενεργοποιούν τον λεγόμενο συμπαράγοντα ηπαρίνης II (KG II). Το ενεργοποιημένο KG II, όπως το AT III, αναστέλλει τις λειτουργίες του παράγοντα Xa και της θρομβίνης.

Εκτός από τον επηρεασμό της δραστικότητας των φυσιολογικών αντιπηκτικών αντιπρωτεασών (AT III και KG II), οι ηπαρίνες είναι σε θέση να τροποποιήσουν τις λειτουργίες τέτοιων συγκολλητικών μορίων πλάσματος όπως ο παράγοντας von Willebrand και η ινονεκτίνη. Η ηπαρίνη μειώνει τις λειτουργικές ιδιότητες του παράγοντα von Willebrand, βοηθώντας στη μείωση του θρομβωτικού δυναμικού του αίματος. Η ινονηκτίνη ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της ηπαρίνης συνδέεται με διάφορα αντικείμενα - στόχους φαγοκυττάρωσης - κυτταρικές μεμβράνες, αποκόμματα ιστών, ανοσολογικά σύμπλοκα, θραύσματα δομών κολλαγόνου, σταφυλόκοκκους και στρεπτόκοκκους. Λόγω των αλληλεπιδράσεων που προκαλούνται από την ηπαρίνη οψωνικής ινονηκτίνης, ενεργοποιείται η απενεργοποίηση των στόχων φαγοκυττάρωσης στα όργανα του συστήματος μακροφάγων. Ο καθαρισμός του κυκλοφορικού στρώματος από αντικείμενα στόχου φαγοκυττάρωσης βοηθά στη διατήρηση υγρής κατάστασης και ροής αίματος.

Επιπλέον, οι ηπαρίνες μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή και την απελευθέρωση ενός αναστολέα θρομβοπλαστίνης ιστού στην κυκλοφορική κλίνη, η οποία μειώνει σημαντικά την πιθανότητα θρόμβωσης με εξωτερική ενεργοποίηση του συστήματος πήξης του αίματος..

Η διαδικασία της πήξης του αίματος - θρόμβωση

Μαζί με τα παραπάνω, υπάρχουν μηχανισμοί που σχετίζονται επίσης με την κατάσταση του αγγειακού τοιχώματος, αλλά δεν συμβάλλουν στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος, αλλά είναι υπεύθυνοι για την πήξη του.

Η διαδικασία της πήξης του αίματος ξεκινά με βλάβη στην ακεραιότητα του αγγειακού τοιχώματος. Ταυτόχρονα, διακρίνονται οι εσωτερικοί και εξωτερικοί μηχανισμοί της διαδικασίας σχηματισμού θρόμβων..

Με τον εσωτερικό μηχανισμό, η βλάβη μόνο στο ενδοθηλιακό στρώμα του αγγειακού τοιχώματος οδηγεί στο γεγονός ότι η ροή του αίματος βρίσκεται σε επαφή με τις δομές του υποενδοθηλίου - με τη βασική μεμβράνη, στην οποία το κολλαγόνο και η λαμινίνη είναι οι κύριοι θρομβογόνοι παράγοντες. Ο παράγοντας Von Willebrand και η ινονηκτίνη στο αίμα αλληλεπιδρούν μαζί τους. σχηματίζεται ένας θρόμβος αιμοπεταλίων και έπειτα ένας θρόμβος ινώδους.

Πρέπει να σημειωθεί ότι οι θρόμβοι αίματος που σχηματίζονται σε συνθήκες ταχείας ροής αίματος (στο αρτηριακό σύστημα) μπορούν να υπάρχουν σχεδόν αποκλειστικά με τη συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand. Αντίθετα, τόσο ο παράγοντας von Willebrand όσο και το ινωδογόνο, η ινονηκτίνη, η θρομβοσπονδίνη εμπλέκονται στο σχηματισμό θρόμβων αίματος σε σχετικά χαμηλές ταχύτητες ροής του αίματος (στο μικροαγγειακό σύστημα, φλεβικό σύστημα).

Ένας άλλος μηχανισμός θρομβογένεσης πραγματοποιείται με την άμεση συμμετοχή του παράγοντα von Willebrand, ο οποίος, όταν η ακεραιότητα των αγγείων έχει υποστεί βλάβη, αυξάνεται σημαντικά ποσοτικά λόγω του ενδοθηλίου που προέρχεται από τα σώματα Weibol-Pallad..

Συστήματα και παράγοντες πήξης του αίματος

Θρομβοπλαστίνη

Ο πιο σημαντικός ρόλος στον εξωτερικό μηχανισμό της θρόμβωσης παίζεται από την θρομβοπλαστίνη ιστού, η οποία εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος από τον διάμεσο χώρο μετά από ρήξη της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος. Προκαλεί θρόμβωση, ενεργοποιώντας το σύστημα πήξης του αίματος με τη συμμετοχή του παράγοντα VII. Δεδομένου ότι η θρομβοπλαστίνη των ιστών περιέχει ένα τμήμα φωσφολιπιδίου, τα αιμοπετάλια συμμετέχουν ελάχιστα σε αυτόν τον μηχανισμό θρομβογένεσης. Είναι η εμφάνιση θρομβοπλαστίνης ιστού στην κυκλοφορία του αίματος και η συμμετοχή της σε παθολογική θρόμβωση που καθορίζουν την ανάπτυξη οξείας DIC.

Κυτοκίνες

Ο ακόλουθος μηχανισμός θρομβογένεσης πραγματοποιείται με τη συμμετοχή των κυτοκινών - ιντερλευκίνη-1 και ιντερλευκίνη-6. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου που προκύπτει από την αλληλεπίδρασή τους διεγείρει την παραγωγή και απελευθέρωση θρομβοπλαστικής ιστού από το ενδοθήλιο και τα μονοκύτταρα, η σημασία των οποίων έχει ήδη αναφερθεί. Αυτό εξηγεί την ανάπτυξη τοπικών θρόμβων αίματος σε διάφορες ασθένειες που εμφανίζονται με έντονες φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Αιμοπετάλια

Τα εξειδικευμένα αιμοσφαίρια που εμπλέκονται στη διαδικασία πήξης του είναι αιμοπετάλια - μη πυρηνικά κύτταρα αίματος, τα οποία είναι θραύσματα του κυτταροπλάσματος των μεγακαρυοκυττάρων. Η παραγωγή αιμοπεταλίων σχετίζεται με μια συγκεκριμένη κυτοκίνη - θρομβοποιητίνη που ρυθμίζει τη θρομβοκυτταροποίηση.

Ο αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα είναι 160-385 × 10 9 / L. Είναι σαφώς ορατές σε ένα ελαφρύ μικροσκόπιο, επομένως, όταν πραγματοποιείται διαφορική διάγνωση θρόμβωσης ή αιμορραγίας, απαιτείται μικροσκοπία επιχρισμάτων περιφερικού αίματος. Κανονικά, το μέγεθος των αιμοπεταλίων δεν υπερβαίνει τα 2-3,5 μικρά (περίπου ⅓-¼ της διαμέτρου των ερυθρών αιμοσφαιρίων). Υπό μικροσκοπία φωτός, τα αμετάβλητα αιμοπετάλια μοιάζουν με στρογγυλεμένα κύτταρα με λείες άκρες και κόκκους κόκκινου-ιώδους (α-κόκκους) Το προσδόκιμο ζωής των αιμοπεταλίων είναι κατά μέσο όρο 8-9 ημέρες. Κανονικά, έχουν δισκοειδή μορφή, αλλά κατά την ενεργοποίηση λαμβάνουν τη μορφή σφαίρας με μεγάλο αριθμό κυτταροπλασματικών προεξοχών.

Υπάρχουν 3 τύποι συγκεκριμένων κόκκων στα αιμοπετάλια:

• λυσοσώματα που περιέχουν μεγάλες ποσότητες όξινες υδρολάσες και άλλα ένζυμα ·
• α-κόκκοι που περιέχουν πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες (ινωδογόνο, συντελεστής von Willebrand, ινονηκτίνη, θρομβοσπονδίνη κ.λπ.) και χρωματισμένοι σύμφωνα με το Romanovsky-Giemsa σε ιώδες-κόκκινο χρώμα.
• δ-κόκκοι - πυκνοί κόκκοι που περιέχουν μεγάλη ποσότητα σεροτονίνης, K +, Ca 2+, Mg 2+ ιόντων κ.λπ..

Οι κόκκοι Α περιέχουν αυστηρά συγκεκριμένες πρωτεΐνες αιμοπεταλίων - όπως τον 4ο παράγοντα αιμοπεταλίων και τη β-θρομβοσφαιρίνη, οι οποίες είναι δείκτες ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Ο προσδιορισμός τους στο πλάσμα του αίματος μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση της συνεχιζόμενης θρόμβωσης.

Επιπλέον, στη δομή των αιμοπεταλίων υπάρχει ένα σύστημα στενών σωλήνων, το οποίο είναι ένα είδος αποθήκης για ιόντα Ca2+, καθώς και μεγάλο αριθμό μιτοχονδρίων. Όταν ενεργοποιούνται τα αιμοπετάλια, λαμβάνει χώρα μια σειρά βιοχημικών αντιδράσεων, οι οποίες, με τη συμμετοχή της κυκλοοξυγενάσης και της συνθετάσης της θρομβοξάνης, οδηγούν στο σχηματισμό της θρομβοξάνης Α₂ (ΘΑ₂) από αραχιδονικό οξύ - ένας ισχυρός παράγοντας υπεύθυνος για τη μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Το αιμοπετάλιο καλύπτεται με μεμβράνη 3 στρωμάτων, διάφοροι υποδοχείς βρίσκονται στην εξωτερική του επιφάνεια, πολλοί από τους οποίους είναι γλυκοπρωτεΐνες και αλληλεπιδρούν με διάφορες πρωτεΐνες και ενώσεις.

Αιμόσταση αιμοπεταλίων

Ο υποδοχέας γλυκοπρωτεΐνης Ια συνδέεται με κολλαγόνο, ο υποδοχέας γλυκοπρωτεΐνης Ib αλληλεπιδρά με τον παράγοντα von Willebrand, οι γλυκοπρωτεΐνες IIb-IIIa αλληλεπιδρούν με μόρια ινωδογόνου, αν και μπορεί να συνδεθεί τόσο με τον παράγοντα von Willebrand όσο και με την ινονηκτίνη.

Όταν τα αιμοπετάλια ενεργοποιούνται από αγωνιστές - ADP, κολλαγόνο, θρομβίνη, αδρεναλίνη κ.λπ., ο τρίτος παράγοντας πλάκας (μεμβράνη φωσφολιπίδιο) εμφανίζεται στην εξωτερική μεμβράνη τους, ενεργοποιώντας τον ρυθμό πήξης του αίματος, αυξάνοντάς τον κατά 500-700 χιλιάδες φορές.

Παράγοντες πήξης πλάσματος

Το πλάσμα του αίματος περιέχει διάφορα ειδικά συστήματα που εμπλέκονται στον καταρράκτη πήξης. Αυτά είναι τα συστήματα:

• συγκολλητικά μόρια,
• παράγοντες πήξης,
• παράγοντες ινωδόλυσης,
• παράγοντες φυσιολογικών πρωτογενών και δευτερογενών αντιπηκτικών-αντιπρωτεασών,
• παράγοντες φυσιολογικών θεραπευτικών πρωτοβάθμιας επιδιόρθωσης.

Σύστημα συγκολλητικού μορίου πλάσματος

Το σύστημα των συγκολλητικών μορίων πλάσματος είναι ένα σύμπλεγμα γλυκοπρωτεϊνών που είναι υπεύθυνο για αλληλεπιδράσεις μεταξύ κυττάρων, κυττάρων-υποστρωμάτων και κυττάρων-πρωτεϊνών. Περιλαμβάνει:

1. παράγοντας von Willebrand,
2. ινωδογόνο,
3. ινονεκτίνη,
4. θρομβοσπονδίνη,
5. βιτρονεκτίνη.

Συντελεστής Von Willebrand

Ο παράγοντας Willebrand είναι μια γλυκοπρωτεΐνη υψηλού μοριακού βάρους με μοριακό βάρος 10 3 kD ή περισσότερο. Ο παράγοντας von Willebrand έχει πολλές λειτουργίες, αλλά υπάρχουν δύο βασικές:

• αλληλεπίδραση με τον παράγοντα VIII, λόγω της οποίας η αντιιμοφιλική σφαιρίνη προστατεύεται από την πρωτεόλυση, η οποία αυξάνει τη διάρκεια ζωής της.
• διασφάλιση των διαδικασιών πρόσφυσης αιμοπεταλίων και συσσωμάτωσης στην κυκλοφορική κλίνη, ειδικά σε υψηλές ταχύτητες ροής αίματος στα αγγεία του αρτηριακού συστήματος.

Η μείωση του επιπέδου του παράγοντα von Willebrand κάτω του 50%, που παρατηρείται με νόσο ή σύνδρομο von Willebrand, οδηγεί σε σοβαρή αιμορραγία από πετέχει, συνήθως του μικροκυκλοφοριακού τύπου, η οποία είναι μώλωπες με μικρούς τραυματισμούς. Ωστόσο, σε σοβαρές περιπτώσεις νόσου von Willebrand, μπορεί να παρατηρηθεί αιματώδης τύπος αιμορραγίας παρόμοιος με την αιμορροφιλία (αιμορραγία στην κοιλότητα των αρθρώσεων - αιμάρθρωση).

Αντίθετα, μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του παράγοντα von Willebrand (περισσότερο από 150%) μπορεί να οδηγήσει σε θρομβοφιλική κατάσταση, η οποία συχνά εκδηλώνεται κλινικά από διάφορους τύπους θρόμβωσης περιφερικής φλέβας, έμφραγμα του μυοκαρδίου, θρόμβωση της πνευμονικής αρτηρίας ή εγκεφαλικών αγγείων.

Fibrinogen - Παράγοντας I

Το ινωδογόνο, ή ο παράγοντας Ι, εμπλέκεται σε πολλές διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις. Οι κύριες λειτουργίες του είναι η συμμετοχή στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους (ενίσχυση θρόμβου) και στην εφαρμογή συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων (προσκόλληση ενός αιμοπεταλίου σε άλλο) λόγω ειδικών υποδοχέων αιμοπεταλίων των γλυκοπρωτεϊνών IIb-IIIa.

Φιμπρονεκτίνη πλάσματος

Η φιμπρονεκτίνη πλάσματος είναι μια κολλητική γλυκοπρωτεΐνη που αλληλεπιδρά με διάφορους παράγοντες πήξης. Μία από τις λειτουργίες της ινονηκτίνης πλάσματος είναι η αποκατάσταση αγγειακών και ιστικών ελαττωμάτων. Αποδείχθηκε ότι η εφαρμογή της φιμπρονεκτίνης σε περιοχές ελαττωμάτων ιστών (τροφικά έλκη του κερατοειδούς οφθαλμού, διάβρωση και έλκη του δέρματος) προάγει τη διέγερση των επανορθωτικών διαδικασιών και ταχύτερη επούλωση.

Η φυσιολογική συγκέντρωση της ινονηκτίνης στο πλάσμα στο αίμα είναι περίπου 300 μg / ml. Σε σοβαρούς τραυματισμούς, μαζική απώλεια αίματος, εγκαύματα, μακροχρόνιες κοιλιακές επεμβάσεις, σήψη, οξεία DIC ως αποτέλεσμα της κατανάλωσης, το επίπεδο της ινονηκτίνης πέφτει, γεγονός που μειώνει την φαγοκυτταρική δραστηριότητα του συστήματος μακροφάγων. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την υψηλή συχνότητα εμφάνισης μολυσματικών επιπλοκών σε άτομα που έχουν υποστεί μαζική απώλεια αίματος και τη σκοπιμότητα χορήγησης μεταγγίσεων κρυοκαθίζησης ή πρόσφατα κατεψυγμένου πλάσματος που περιέχει μεγάλες ποσότητες ινωδονεκτίνης σε ασθενείς.

Θρομβοσπονδίνη

Οι κύριες λειτουργίες της θρομβοσπονδίνης είναι να διασφαλίσουν την πλήρη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και τη σύνδεσή τους με τα μονοκύτταρα.

Βιτρονεκτίνη

Η βιτρονεκτίνη, ή μια πρωτεΐνη που συνδέεται με το γυαλί, εμπλέκεται σε διάφορες διαδικασίες. Συγκεκριμένα, δεσμεύει το σύμπλοκο AT III-θρομβίνης και στη συνέχεια το απομακρύνει από την κυκλοφορία μέσω του συστήματος μακροφάγων. Επιπλέον, η βιτρονεκτίνη αποκλείει την κυτταρική-λυτική δραστικότητα του τελικού καταρράκτη των παραγόντων του συστήματος συμπληρώματος (σύμπλοκο C₅-ΜΕ₉, αποτρέποντας έτσι την εφαρμογή του κυτταρολυτικού αποτελέσματος της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος.

Παράγοντες πήξης του αίματος

Το σύστημα των παραγόντων πήξης του πλάσματος είναι ένα σύνθετο πολυπαραγοντικό σύμπλεγμα, η ενεργοποίηση του οποίου οδηγεί στο σχηματισμό ενός επίμονου θρόμβου ινώδους. Παίζει σημαντικό ρόλο στη διακοπή της αιμορραγίας σε όλες τις περιπτώσεις βλάβης στην ακεραιότητα του αγγειακού τοιχώματος..

Σύστημα ινωδόλυσης

Το σύστημα ινωδόλυσης είναι το πιο σημαντικό σύστημα που αποτρέπει την ανεξέλεγκτη πήξη του αίματος. Η ενεργοποίηση του συστήματος ινωδόλυσης πραγματοποιείται είτε εσωτερικά είτε εξωτερικά..

Εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποίησης

Ο εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποίησης της ινωδόλυσης ξεκινά με την ενεργοποίηση του παράγοντα ΧΙΙ πλάσματος (παράγοντας Hageman) με τη συμμετοχή συστήματος υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνου και καλλικρεΐνης-κινίνης. Ως αποτέλεσμα, το πλασμινογόνο περνάει στην πλασμίνη, η οποία διασπά τα μόρια ινώδους σε μικρά θραύσματα (X, Y, D, E), τα οποία οψονίζονται από το ινονεκπτικό πλάσμα.

Εξωτερικός μηχανισμός ενεργοποίησης

Η οδός εξωτερικής ενεργοποίησης του ινωδολυτικού συστήματος μπορεί να πραγματοποιηθεί με στρεπτοκινάση, ουροκινάση ή ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Μια εξωτερική οδός για την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης χρησιμοποιείται συχνά στην κλινική πρακτική για τη λύση της οξείας θρόμβωσης διαφόρων εντοπισμών (με πνευμονική εμβολή, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου κ.λπ.).

Το σύστημα πρωτογενών και δευτερογενών αντιπηκτικών-αντιπρωτεασών

Ένα σύστημα φυσιολογικών πρωτογενών και δευτερογενών αντιπηκτικών-αντιπρωτεασών υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα για να απενεργοποιήσει διάφορες πρωτεάσες, παράγοντες πήξης πλάσματος και πολλά συστατικά του ινωδολυτικού συστήματος.

Τα πρωτογενή αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ένα σύστημα που περιλαμβάνει ηπαρίνη, AT III και KG II. Αυτό το σύστημα αναστέλλει κυρίως τη θρομβίνη, τον παράγοντα Xa και έναν αριθμό άλλων παραγόντων πήξης..

Το σύστημα πρωτεΐνης C, όπως έχει ήδη αναφερθεί, αναστέλλει τους παράγοντες πήξης του πλάσματος Va και VIIIa, οι οποίοι τελικά αναστέλλουν την πήξη του αίματος με έναν εσωτερικό μηχανισμό.

Το σύστημα αναστολέα θρομβοπλαστίνης ιστού και η ηπαρίνη αναστέλλουν την εξωτερική οδό ενεργοποίησης της πήξης του αίματος, δηλαδή το σύμπλοκο παράγοντα TF-VII. Η ηπαρίνη σε αυτό το σύστημα παίζει τον ρόλο ενεργοποιητή της παραγωγής και απελευθέρωσης στην κυκλοφορία του αίματος ενός αναστολέα της θρομβοπλαστίνης ιστού από το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος.

Το PAI-1 (αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού) είναι η κύρια αντιπρωτεάση που αδρανοποιεί τη δραστηριότητα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού.

Τα φυσιολογικά δευτερογενή αντιπηκτικά-αντιπρωτεάσες περιλαμβάνουν συστατικά των οποίων η συγκέντρωση αυξάνεται κατά την πήξη του αίματος. Ένα από τα κύρια δευτερεύοντα αντιπηκτικά είναι η ινώδης (αντιθρομβίνη Ι). Απορροφά ενεργά την επιφάνειά του και απενεργοποιεί τα ελεύθερα μόρια θρομβίνης που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος. Τα παράγωγα των παραγόντων Va και VIIIa μπορούν επίσης να απενεργοποιήσουν τη θρομβίνη. Επιπλέον, κυκλοφορούντα διαλυτά μόρια γλυκοκαλικίνης, τα οποία είναι υπολείμματα γλυκοπρωτεΐνης Ib υποδοχέα αιμοπεταλίων, απενεργοποιούνται στο αίμα της θρομβίνης. Ως μέρος της γλυκοκαλυκίνης, υπάρχει μια συγκεκριμένη αλληλουχία - μια «παγίδα» για τη θρομβίνη. Η συμμετοχή της διαλυτής γλυκοκαλικίνης στην απενεργοποίηση των κυκλοφορούντων μορίων θρομβίνης επιτρέπει τον αυτοπεριορισμό της θρόμβωσης.

Σύστημα επισκευής πρωτοβάθμιας θεραπείας

Στο πλάσμα του αίματος υπάρχουν ορισμένοι παράγοντες που συμβάλλουν στην επούλωση και την αποκατάσταση των αγγειακών και ιστικών ελαττωμάτων, το λεγόμενο φυσιολογικό σύστημα των πρωτογενών θεραπευτών. Αυτό το σύστημα περιλαμβάνει:

• ινονεκτίνη πλάσματος,
• ινωδογόνο και το παράγωγο ινώδες του,
• τρανσγλουταμινάση ή παράγοντας πήξης XIII,
• θρομβίνη,
• παράγοντας ανάπτυξης αιμοπεταλίων - θρομβοποιητίνη.

Ο ρόλος και η σημασία καθενός από αυτούς τους παράγοντες ξεχωριστά έχει ήδη συζητηθεί..

Μηχανισμός πήξης του αίματος

Κατανομή του εσωτερικού και εξωτερικού μηχανισμού πήξης του αίματος.

Εσωτερική οδό πήξης του αίματος

Ο εσωτερικός μηχανισμός πήξης του αίματος περιλαμβάνει παράγοντες στο αίμα υπό κανονικές συνθήκες.

Σύμφωνα με την εσωτερική οδό, η διαδικασία πήξης του αίματος ξεκινά με ενεργοποίηση επαφής ή πρωτεάσης του παράγοντα XII (ή παράγοντα Hageman) με τη συμμετοχή συστήματος υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνου και καλλικρεΐνης-κινίνης.

Ο παράγοντας XII μετατρέπεται στον παράγοντα XIIa (ενεργοποιημένος), ο οποίος ενεργοποιεί τον παράγοντα XI (τον πρόδρομο της θρομβοπλαστίνης πλάσματος), μετατρέποντάς τον σε παράγοντα XIa.

Ο τελευταίος ενεργοποιεί τον παράγοντα IX (αντι-αιμοφιλικός παράγοντας Β, ή χριστουγεννιάτικο παράγοντα), μεταφράζοντας τον με τη συμμετοχή του παράγοντα VIIIa (αντι-αιμοφιλικός παράγοντας Α) στον παράγοντα IXa. Η ενεργοποίηση του παράγοντα IX περιλαμβάνει ιόντα Ca2+ και τον 3ο παράγοντα αιμοπεταλίων.

Το σύμπλεγμα των παραγόντων IXa και VIIIa με ιόντα Ca2+ και ο 3ος παράγοντας αιμοπεταλίων ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ (παράγοντας Stuart), μετατρέποντάς τον σε παράγοντα Xa. Ο Factor Va (proaccelerin) συμμετέχει επίσης στην ενεργοποίηση του παράγοντα X.

Το σύμπλοκο των παραγόντων Xa, Va, Ca ιόντων (παράγοντας IV) και ο τρίτος παράγοντας αιμοπεταλίων ονομάζεται προθρομβινάση. ενεργοποιεί την προθρομβίνη (ή τον παράγοντα II), μετατρέποντάς την σε θρομβίνη.

Το τελευταίο διασπά τα μόρια ινωδογόνου, μετατρέποντάς τα σε ινώδες.

Το ινώδες από μια διαλυτή μορφή υπό την επίδραση του παράγοντα XIIIa (σταθεροποιητής ινώδους) μετατρέπεται σε αδιάλυτο ινώδες, το οποίο εκτελεί άμεσα την ενίσχυση (ενίσχυση) ενός θρόμβου αιμοπεταλίων.

Εξωτερική οδό πήξης

Ο εξωτερικός μηχανισμός της πήξης του αίματος πραγματοποιείται όταν η θρομβοπλαστίνη ιστού (ή III, ιστός, παράγοντας) εισέρχεται στην κυκλοφορική κλίνη από ιστούς.

Η θρομβοπλαστίνη ιστού συνδέεται με τον παράγοντα VII (προκορτινίνη), μετατρέποντάς την σε παράγοντα VIIa.

Το τελευταίο ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ, μετατρέποντάς τον στον παράγοντα Xa.

Περαιτέρω μετασχηματισμοί του καταρράκτη πήξης είναι οι ίδιοι όπως κατά την ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης πλάσματος από τον εσωτερικό μηχανισμό.

Ο μηχανισμός πήξης του αίματος για λίγο

Γενικά, ο μηχανισμός πήξης του αίματος μπορεί να παρουσιαστεί εν συντομία ως μια σειρά διαδοχικών σταδίων:

1. ως αποτέλεσμα παραβίασης της φυσιολογικής ροής του αίματος και βλάβης στην ακεραιότητα του αγγειακού τοιχώματος, αναπτύσσεται ένα ενδοθηλιακό ελάττωμα.
2. Ο παράγοντας von Willebrand και η ινωδονεκτίνη πλάσματος προσκολλώνται στην εκτεθειμένη βασική μεμβράνη του ενδοθηλίου (κολλαγόνο, λαμινίνη).
3. Τα κυκλοφορούντα αιμοπετάλια προσκολλώνται επίσης στο κολλαγόνο και τη λαμινίνη της βασικής μεμβράνης, και στη συνέχεια στον παράγοντα von Willebrand και την ινονηκτίνη.
4. η πρόσφυση των αιμοπεταλίων και η συσσωμάτωσή τους οδηγούν στην εμφάνιση του τρίτου παράγοντα αιμοπεταλίων στην εξωτερική επιφανειακή τους μεμβράνη.
5. Με την άμεση συμμετοχή του 3ου παράγοντα αιμοπεταλίων, ενεργοποιούνται παράγοντες πήξης πλάσματος, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό ινώδους σε θρόμβο αιμοπεταλίων - ξεκινά η ενίσχυση του θρόμβου.
6. το σύστημα ινωδόλυσης ενεργοποιείται τόσο μέσω εσωτερικού (μέσω του παράγοντα XII, υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνου όσο και συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης), και από εξωτερικούς (υπό την επίδραση του ΤΑΡ) μηχανισμούς, ο οποίος σταματά την περαιτέρω θρομβογένεση · Σε αυτήν την περίπτωση, δεν συμβαίνει μόνο η λύση του θρόμβου, αλλά και ο σχηματισμός μεγάλου αριθμού προϊόντων αποδόμησης ινώδους (PDF), τα οποία με τη σειρά τους εμποδίζουν τον σχηματισμό παθολογικού θρόμβου, έχοντας ινωδολυτική δράση.
7. Η επιδιόρθωση και η επούλωση ενός αγγειακού ελαττώματος ξεκινά υπό την επίδραση φυσιολογικών παραγόντων του συστήματος επανορθωτικής επούλωσης (ινωδονεκτίνη πλάσματος, τρανσγλουταμινάση, θρομβοποιητίνη κ.λπ.).

Στην οξεία μαζική απώλεια αίματος που περιπλέκεται από σοκ, η ισορροπία στο αιμοστατικό σύστημα, δηλαδή μεταξύ των μηχανισμών θρόμβωσης και της ινωδόλυσης, διαταράσσεται γρήγορα, καθώς η κατανάλωση υπερβαίνει σημαντικά την παραγωγή. Η ανάπτυξη εξάντλησης των μηχανισμών πήξης του αίματος είναι ένας από τους συνδέσμους στην ανάπτυξη οξείας DIC.

Διαδικασία πήξης του αίματος

Η διαδικασία της αιμόστασης μειώνεται στο σχηματισμό θρόμβου αιμοπεταλίων-ινώδους. Χωρίζεται υπό όρους σε τρία στάδια [1]:

1. Προσωρινός (πρωτογενής) αγγειόσπασμος.
2. Σχηματισμός αιμοπεταλίων λόγω προσκόλλησης και συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
3. Απόσυρση αιμοπεταλίων (συστολή και συμπίεση).

Η βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία συνοδεύεται από άμεση ενεργοποίηση αιμοπεταλίων. Η προσκόλληση (προσκόλληση) αιμοπεταλίων στις ίνες του συνδετικού ιστού κατά μήκος των άκρων του τραύματος οφείλεται στην γλυκοπρωτεΐνη παράγοντα von Willebrand [2]. Η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων συμβαίνει ταυτόχρονα με πρόσφυση: τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια προσκολλώνται σε ιστούς που έχουν υποστεί βλάβη και ο ένας στον άλλο, σχηματίζοντας συσσωματώματα που εμποδίζουν την οδό απώλειας αίματος. Εμφανίζεται σωλήνας αιμοπεταλίων [1]
Από αιμοπετάλια που υπέστησαν συγκόλληση και συσσωμάτωση, διάφορες βιολογικά δραστικές ουσίες (ADP, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη κ.λπ.) εκκρίνονται έντονα, οι οποίες οδηγούν σε δευτερογενή, μη αναστρέψιμη συσσωμάτωση. Ταυτόχρονα με την απελευθέρωση παραγόντων αιμοπεταλίων, σχηματίζεται θρομβίνη [1], η οποία δρα στο ινωδογόνο για να σχηματίσει δίκτυο ινώδους στο οποίο κολλούν μεμονωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια και λευκά αιμοσφαίρια - σχηματίζεται ο λεγόμενος θρόμβος αιμοπεταλίων-ινώδες (βύσμα αιμοπεταλίων). Χάρη στη συσταλτική πρωτεΐνη θρομβοστενίνη, τα αιμοπετάλια τραβιούνται μαζί, το πώμα των αιμοπεταλίων συστέλλεται και γίνεται πυκνότερο και συμβαίνει ανάκληση [1].

Διαδικασία πήξης του αίματος

Η διαδικασία της πήξης του αίματος είναι κυρίως ένας καταρράκτης προενζύμου-ενζύμου στον οποίο τα προένζυμα, που μετατρέπονται σε ενεργή κατάσταση, αποκτούν την ικανότητα ενεργοποίησης άλλων παραγόντων πήξης [1]. Στην απλούστερη μορφή του, η διαδικασία της πήξης του αίματος μπορεί να χωριστεί σε τρεις φάσεις:

1. η φάση ενεργοποίησης περιλαμβάνει ένα σύμπλεγμα διαδοχικών αντιδράσεων που οδηγούν στο σχηματισμό προθρομβινάσης και τη μετάβαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη.
2. φάση πήξης - ο σχηματισμός ινώδους από ινωδογόνο.
3. φάση συστολής - σχηματισμός πυκνού θρόμβου ινώδους.

Αυτό το σχέδιο περιγράφηκε το 1905 [3] από τον Moravitz και εξακολουθεί να μην έχει χάσει τη σημασία του [4].

Στον τομέα της λεπτομερούς κατανόησης της διαδικασίας πήξης, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος από το 1905. Έχουν ανακαλυφθεί δεκάδες νέες πρωτεΐνες και αντιδράσεις που εμπλέκονται στη διαδικασία πήξης του αίματος, η οποία έχει επικαλυπτόμενο χαρακτήρα. Η πολυπλοκότητα αυτού του συστήματος οφείλεται στην ανάγκη ρύθμισης αυτής της διαδικασίας. Η σύγχρονη αναπαράσταση του καταρράκτη αντιδράσεων που συνοδεύει την πήξη του αίματος φαίνεται στο Σχ. 2 και 3. Λόγω της καταστροφής των κυττάρων των ιστών και της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, απελευθερώνονται πρωτεΐνες φωσφολιποπρωτεΐνες, οι οποίες μαζί με τους παράγοντες πλάσματος Xένα και vένα, καθώς και τα ιόντα Ca2+ σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα ενζύμων που ενεργοποιεί την προθρομβίνη. Εάν η διαδικασία πήξης αρχίσει υπό την επίδραση φωσφολιποπρωτεϊνών που εκκρίνονται από τα κύτταρα των χαλασμένων αγγείων ή του συνδετικού ιστού, μιλάμε για ένα εξωτερικό σύστημα πήξης του αίματος (μια εξωτερική οδός για την ενεργοποίηση της πήξης ή τη διαδρομή του παράγοντα ιστού). Τα κύρια συστατικά αυτής της οδού είναι 2 πρωτεΐνες: παράγοντας VIIa και παράγοντας ιστού, το σύμπλεγμα αυτών των 2 πρωτεϊνών ονομάζεται επίσης σύμπλεγμα εξωτερικής τάσης.
Εάν η έναρξη γίνεται υπό την επίδραση παραγόντων πήξης που υπάρχουν στο πλάσμα, χρησιμοποιείται ο όρος σύστημα εσωτερικής πήξης. Το σύμπλεγμα των παραγόντων IXa και VIIIa, που σχηματίζεται στην επιφάνεια των ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων, ονομάζεται εσωτερική tenase. Έτσι, ο παράγοντας X μπορεί να ενεργοποιηθεί τόσο από το σύμπλεγμα VIIa - TF (εξωτερική βάση) όσο και από το σύμπλοκο IXa - VIIIa (εσωτερική βάση). Τα εξωτερικά και εσωτερικά συστήματα πήξης του αίματος αλληλοσυμπληρώνονται [3].
Κατά τη διαδικασία προσκόλλησης, το σχήμα των αιμοπεταλίων αλλάζει - γίνονται στρογγυλεμένα κύτταρα με ακιδωτές διεργασίες. Υπό την επίδραση του ADP (μερικώς απελευθερωμένο από κατεστραμμένα κύτταρα) και της αδρεναλίνης, αυξάνεται η ικανότητα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Επιπλέον, η σεροτονίνη, οι κατεχολαμίνες και ορισμένες άλλες ουσίες απελευθερώνονται από αυτές. Υπό την επιρροή τους, εμφανίζεται μια στένωση του αυλού των κατεστραμμένων αγγείων, εμφανίζεται λειτουργική ισχαιμία. Τελικά, τα αγγεία εμποδίζονται από μια μάζα αιμοπεταλίων που προσκολλώνται στις άκρες των ινών κολλαγόνου κατά μήκος των άκρων του τραύματος [3].
Σε αυτό το στάδιο της αιμόστασης, η θρομβίνη σχηματίζεται υπό την επίδραση θρομβοπλαστικής ιστού. Είναι αυτός που ξεκινά τη μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Αντιδρώντας με ειδικούς υποδοχείς στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων, η θρομβίνη προκαλεί φωσφορυλίωση ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών και την απελευθέρωση ιόντων Ca2+.
Παρουσία ιόντων ασβεστίου στο αίμα υπό τη δράση της θρομβίνης, λαμβάνει χώρα πολυμερισμός διαλυτού ινωδογόνου (βλέπε ινώδες) και ο σχηματισμός ενός χωρίς δομή δικτύου ινών αδιάλυτης ινώδους. Από αυτή τη στιγμή, τα κύτταρα του αίματος αρχίζουν να φιλτράρονται σε αυτά τα νήματα, δημιουργώντας επιπλέον ακαμψία σε ολόκληρο το σύστημα και μετά από λίγο σχηματίζουν θρόμβο αιμοπεταλίων-ινώδες (φυσιολογικός θρόμβος), ο οποίος φράζει τη θέση ρήξης, αφενός, αποτρέποντας την απώλεια αίματος και αφετέρου - εμποδίζοντας την είσοδο στο αίμα εξωτερικών ουσιών και μικροοργανισμών. Η πήξη του αίματος επηρεάζεται από πολλές καταστάσεις. Για παράδειγμα, τα κατιόντα επιταχύνουν τη διαδικασία και τα ανιόντα επιβραδύνουν. Επιπλέον, υπάρχουν ουσίες που μπλοκάρουν εντελώς την πήξη του αίματος (ηπαρίνη, ιρουδίνη κ.λπ.) και την ενεργοποιούν (δηλητήριο gyurza, feracryl).
Συγγενείς διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος που ονομάζεται αιμοφιλία.

Διαγνωστικές μέθοδοι πήξης του αίματος

Η όλη ποικιλία κλινικών δοκιμών του συστήματος πήξης του αίματος μπορεί να χωριστεί σε 2 ομάδες: [5] παγκόσμιες (ολοκληρωμένες, γενικές) δοκιμές και «τοπικές» (ειδικές) δοκιμές. Οι παγκόσμιες δοκιμές χαρακτηρίζουν το αποτέλεσμα ολόκληρου του καταρράκτη πήξης. Είναι κατάλληλα για τη διάγνωση της γενικής κατάστασης του συστήματος πήξης του αίματος και της σοβαρότητας των παθολογιών, λαμβάνοντας υπόψη όλες τις συμβάλλοντες επιδράσεις. Οι παγκόσμιες μέθοδοι διαδραματίζουν βασικό ρόλο στο πρώτο στάδιο της διάγνωσης: δίνουν μια ολοκληρωμένη εικόνα των αλλαγών στο σύστημα πήξης και μας επιτρέπουν να προβλέψουμε την τάση για υπερ- ή υποπηξη γενικότερα. Οι «τοπικές» δοκιμές χαρακτηρίζουν το αποτέλεσμα της λειτουργίας μεμονωμένων τμημάτων του καταρράκτη του συστήματος πήξης του αίματος, καθώς και μεμονωμένων παραγόντων πήξης. Είναι απαραίτητα για την πιθανή βελτίωση του εντοπισμού της παθολογίας που είναι ακριβής στον παράγοντα πήξης. Για να πάρει μια πλήρη εικόνα της αιμόστασης του ασθενούς, ο γιατρός θα πρέπει να είναι σε θέση να επιλέξει ποια εξέταση χρειάζεται..
Παγκόσμιες δοκιμές:

• Προσδιορισμός του χρόνου πήξης του πλήρους αίματος (μέθοδος Mas-Magro ή μέθοδος Moravitz)
• Θρομβοελαστογραφία
• Δοκιμή δημιουργίας θρομβίνης (δυναμικό θρομβίνης, ενδογενές δυναμικό θρομβίνης)
• Θρομβοδυναμική

• Ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT)
• Δοκιμή χρόνου προθρομβίνης (ή δοκιμή προθρομβίνης, INR, PV)
• Εξαιρετικά εξειδικευμένες μέθοδοι για την ανίχνευση αλλαγών στη συγκέντρωση μεμονωμένων παραγόντων

Όλες οι μέθοδοι που μετρούν το χρονικό διάστημα από τη στιγμή της προσθήκης ενός αντιδραστηρίου (ενεργοποιητής που ξεκινά τη διαδικασία πήξης) στο σχηματισμό θρόμβου ινώδους στο μελετημένο πλάσμα αναφέρονται σε μεθόδους πήξης (από το αγγλικό "slot" - clot).

Χαρακτηρισμός των συστατικών του αιμοστατικού συστήματος.

Η πρώτη θεωρία που εξηγεί τη διαδικασία της πήξης του αίματος από το έργο ειδικών ενζύμων αναπτύχθηκε το 1902 από τον Ρώσο επιστήμονα Schmidt. Πίστευε ότι η πήξη προχωρά σε δύο φάσεις. Στην πρώτη φάση, μία από τις πρωτεΐνες του πλάσματος της προθρομβίνης, υπό την επίδραση των κυττάρων του αίματος που απελευθερώνονται από το αίμα που έχει υποστεί βλάβη κατά τη διάρκεια τραύματος, ιδίως αιμοπεταλίων, ενζύμων (θρομβοκινάσης) και ιόντων ασβεστίου (Ca 2+), περνά στο ένζυμο θρομβίνης. Στο δεύτερο στάδιο, υπό την επίδραση του ενζύμου της θρομβίνης, το ινωδογόνο που διαλύεται στο αίμα μετατρέπεται σε αδιάλυτη ινώδη, η οποία προκαλεί το πήγμα του αίματος. Τα τελευταία χρόνια της ζωής του, ο Schmidt άρχισε να απομονώνει ήδη 3 φάσεις στη διαδικασία της αιμοπηξίας: 1 - το σχηματισμό θρομβοκινάσης, 2 - το σχηματισμό θρομβίνης. 3 - σχηματισμός ινώδους.

Περαιτέρω μελέτη των μηχανισμών πήξης έδειξε ότι αυτή η ιδέα είναι πολύ σχηματική και δεν αντικατοπτρίζει πλήρως ολόκληρη τη διαδικασία. Το κύριο πράγμα είναι ότι δεν υπάρχει ενεργή θρομβοκινάση στο σώμα, δηλαδή ένα ένζυμο ικανό να μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη (σύμφωνα με τη νέα ονοματολογία των ενζύμων, αυτό πρέπει να ονομάζεται προθρομβινάση). Αποδείχθηκε ότι η διαδικασία σχηματισμού προθρομβινάσης είναι πολύ περίπλοκη, μια σειρά των λεγόμενων θρομβογόνο πρωτεΐνη-ένζυμα, ή θρομβογενείς παράγοντες, οι οποίοι, αλληλεπιδρώντας σε μια διαδικασία καταρράκτη, είναι όλοι απαραίτητοι για να προχωρήσει κανονικά η πήξη του αίματος. Επιπλέον, βρέθηκε ότι η διαδικασία πήξης δεν τελειώνει με το σχηματισμό ινώδους, διότι ταυτόχρονα ξεκινά η καταστροφή της. Έτσι, το σύγχρονο σύστημα πήξης του αίματος είναι πολύ πιο περίπλοκο από το Schmidtova's.

Το σύγχρονο σχήμα πήξης του αίματος περιλαμβάνει 5 φάσεις, που αντικαθιστούν διαδοχικά το ένα το άλλο. Αυτές οι φάσεις έχουν ως εξής:

1. Σχηματισμός προθρομβινάσης.
2. Σχηματισμός θρομβίνης.
3. Σχηματισμός ινώδους.
4. Πολυμερισμός ινώδους και οργάνωση θρόμβων.
5. Η ινωδόλυση.

Τα τελευταία 50 χρόνια, έχουν ανακαλυφθεί πολλές ουσίες που εμπλέκονται στην πήξη του αίματος, τις πρωτεΐνες, η απουσία των οποίων στο σώμα οδηγεί σε αιμοφιλία (όχι πήξη του αίματος). Έχοντας εξετάσει όλες αυτές τις ουσίες, το διεθνές συνέδριο αιμοπηγολόγων αποφάσισε να ορίσει όλους τους παράγοντες πήξης πλάσματος με ρωμαϊκούς αριθμούς και κυτταρικούς με αραβικούς αριθμούς. Αυτό έγινε για να εξαλειφθεί η σύγχυση στα ονόματα. Και τώρα, σε οποιαδήποτε χώρα, αφού το όνομα παράγοντα είναι γενικά αποδεκτό σε αυτό (μπορεί να είναι διαφορετικό), ο αριθμός αυτού του παράγοντα σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία αναφέρεται απαραίτητα.

Παράγοντες πήξης πλάσματος.

Το σύστημα ενζύμων πλάσματος περιλαμβάνει παράγοντες πήξης που περιέχονται στο πλάσμα (πίνακας 1).

Πίνακας 1. Παράγοντες πήξης πλάσματος

- Δημιουργεί συνθήκες για την αλληλεπίδραση των παραγόντων IXa και X

- Σταθεροποιεί τον παράγοντα VIII

- Προωθεί την πρόσφυση αιμοπεταλίων

Σημείωση. PV - συντελεστής von Willebrand

Ι. Ινώδες και ινωδογόνο. Το Fibrin είναι το τελικό προϊόν της αντίδρασης πήξης του αίματος. Η πήξη του ινωδογόνου, που είναι το βιολογικό της χαρακτηριστικό, συμβαίνει όχι μόνο υπό την επίδραση ενός συγκεκριμένου ενζύμου - θρομβίνης, αλλά μπορεί επίσης να προκληθεί από τα δηλητήρια ορισμένων φιδιών, παπαΐνης και άλλων χημικών. Το πλάσμα περιέχει 2-4 g / l. Τόπος σχηματισμού - δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, συκώτι, μυελός των οστών.

ΙΙ. Θρομβίνη και προθρομβίνη. Κανονικά, μόνο ίχνη θρομβίνης ανιχνεύονται στο κυκλοφορούν αίμα. Το μοριακό βάρος του είναι το μισό του μοριακού βάρους της προθρομβίνης και ισούται με 30 χιλιάδες. Ο ανενεργός πρόδρομος θρομβίνης - προθρομβίνη - είναι πάντα παρόν στο κυκλοφορούν αίμα. Αυτή είναι μια γλυκοπρωτεΐνη, η οποία περιέχει 18 αμινοξέα. Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι η προθρομβίνη είναι μια σύνθετη ένωση θρομβίνης και ηπαρίνης. Ολόκληρο το αίμα περιέχει 15-20 mg% προθρομβίνη. Αυτή η υπερβολική περιεκτικότητα είναι αρκετή για να μετατρέψει όλο το ινωδογόνο του αίματος σε ινώδες.

Το επίπεδο της προθρομβίνης στο αίμα είναι σχετικά σταθερή τιμή. Από τις στιγμές που προκαλούν διακυμάνσεις αυτού του επιπέδου, κάποιος πρέπει να υποδεικνύει την εμμηνόρροια (αύξηση), την οξέωση (μείωση). Η πρόσληψη 40% αλκοόλ αυξάνει την περιεκτικότητα σε προθρομβίνη κατά 65-175%, μετά από 0,5-1 ώρες, γεγονός που εξηγεί την τάση για θρόμβωση σε άτομα που πίνουν τακτικά αλκοόλ.

Στο σώμα, η προθρομβίνη χρησιμοποιείται συνεχώς και ταυτόχρονα συντίθεται. Ένας σημαντικός ρόλος στο σχηματισμό του στο ήπαρ διαδραματίζεται από την αντι-αιμορραγική βιταμίνη Κ. Διεγείρει τη δραστηριότητα των ηπατικών κυττάρων που συνθέτουν την προθρομβίνη..

III. Θρομβοπλαστίνη. Δεν υπάρχει ενεργός παράγοντας στο αίμα αυτού του παράγοντα. Σχηματίζεται όταν τα κύτταρα του αίματος και οι ιστοί έχουν υποστεί βλάβη και μπορεί, αντίστοιχα, να είναι αίμα, ιστός, ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια. Στη δομή του, είναι ένα φωσφολιπίδιο παρόμοιο με τα φωσφολιπίδια των κυτταρικών μεμβρανών. Σύμφωνα με τη θρομβοπλαστική δραστηριότητα, οι ιστοί διαφόρων οργάνων μειώνονται με την ακόλουθη σειρά: πνεύμονες, μύες, καρδιά, νεφρά, σπλήνα, εγκέφαλος, ήπαρ. Οι πηγές θρομβοπλαστίνης είναι επίσης το μητρικό γάλα και το αμνιακό υγρό. Η θρομβοπλαστίνη είναι ένα βασικό συστατικό στην πρώτη φάση της πήξης του αίματος.

IV. Ιονισμένο ασβέστιο, Ca ++. Ο ρόλος του ασβεστίου στη διαδικασία της πήξης του αίματος ήταν ήδη γνωστός στον Schmidt. Τότε πρότεινε το κιτρικό νάτριο ως συντηρητικό αίματος - μια λύση που δεσμεύει τα ιόντα Ca ++ στο αίμα και αποτρέπει την πήξη του. Το ασβέστιο είναι απαραίτητο όχι μόνο για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, αλλά και για άλλα ενδιάμεσα στάδια αιμόστασης, σε όλες τις φάσεις της πήξης. Η περιεκτικότητα σε ιόντα ασβεστίου στο αίμα 9-12 mg%.

V και VI. Proaccelerin και Acelerin (AS σφαιρίνη). Σχηματίζεται στο ήπαρ. Συμμετέχει στην πρώτη και τη δεύτερη φάση της πήξης, ενώ η ποσότητα της προ-ακελερίνης μειώνεται και η επιτάχυνση αυξάνεται. Ουσιαστικά το V είναι πρόδρομος του παράγοντα VI. Ενεργοποιείται με θρομβίνη και ασβέστιο. Είναι ένας επιταχυντής (επιταχυντής) πολλών ενζυματικών αντιδράσεων πήξης.

VII. Προκορτινίνη και κονβερτίνη. Αυτός ο παράγοντας είναι μια πρωτεΐνη στο κλάσμα βήτα σφαιρίνης του φυσιολογικού πλάσματος ή του ορού. Ενεργοποιεί την προθρομβινάση των ιστών. Η βιταμίνη Κ είναι απαραίτητη για τη σύνθεση της προκονβερτίνης στο ήπαρ. Το ίδιο το ένζυμο ενεργοποιείται κατά την επαφή σε κατεστραμμένους ιστούς..

Viii. Αντιιμοφιλική σφαιρίνη Α (AGG-A). Συμμετέχει στο σχηματισμό προθρομβινάσης αίματος. Είναι σε θέση να παρέχει πήξη του αίματος, η οποία δεν είχε επαφή με ιστούς. Η απουσία αυτής της πρωτεΐνης στο αίμα είναι η αιτία της ανάπτυξης γενετικά προσδιορισμένης αιμοφιλίας. Παραλήφθηκε τώρα σε ξηρή μορφή και χρησιμοποιείται στην κλινική για τη θεραπεία της..

ΙΧ. Αντιιμοφιλική σφαιρίνη Β (AGG-B, παράγοντας Χριστουγέννων, συστατικό πλάσματος της θρομβοπλαστίνης) Συμμετέχει στη διαδικασία πήξης ως καταλύτης και είναι επίσης μέρος του θρομβοπλαστικού συμπλόκου του αίματος. Προωθεί την ενεργοποίηση του παράγοντα X.

X. Συντελεστής Koller, συντελεστής Steward-Prouer. Ο βιολογικός ρόλος μειώνεται στη συμμετοχή στις διαδικασίες σχηματισμού προθρομβινάσης, καθώς είναι το κύριο συστατικό του. Όταν πήζει, απορρίπτεται. Ονομάζεται (όπως και όλοι οι άλλοι παράγοντες) με τα ονόματα των ασθενών στους οποίους εντοπίστηκε για πρώτη φορά η μορφή της αιμοφιλίας, που σχετίζεται με την απουσία αυτού του παράγοντα στο αίμα τους.

Xi. Παράγοντας Rosenthal, πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (PPT). Συμμετέχει ως επιταχυντής στο σχηματισμό ενεργού προθρομβινάσης. Αναφέρεται σε β-σφαιρίνες αίματος. Αντιδρά στα πρώτα στάδια της φάσης 1. Σχηματίζεται στο ήπαρ με βιταμίνη Κ.

XII. Συντελεστής επαφής, παράγοντας Hageman. Παίζει το ρόλο της σκανδάλης στην πήξη του αίματος. Η επαφή αυτής της σφαιρίνης με μια ξένη επιφάνεια (τραχύτητα του τοιχώματος του αγγείου, κατεστραμμένα κύτταρα κ.λπ.) οδηγεί στην ενεργοποίηση του παράγοντα και ξεκινά ολόκληρη την αλυσίδα των διεργασιών πήξης. Ο ίδιος ο παράγοντας απορροφάται στην κατεστραμμένη επιφάνεια και δεν εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, αποτρέποντας έτσι τη γενίκευση της διαδικασίας πήξης. Υπό την επίδραση της αδρεναλίνης (υπό πίεση) είναι εν μέρει ικανή να ενεργοποιηθεί απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος.

Xiii. Σταθεροποιητής Fibrin Lucky-Lorand. Απαραίτητο για το σχηματισμό μόνιμα αδιάλυτης ινώδους. Αυτή είναι μια τρανσπεπτιδάση που διασυνδέει μεμονωμένους κλώνους ινώδους με πεπτιδικούς δεσμούς, διευκολύνοντας τον πολυμερισμό της. Ενεργοποιείται με θρομβίνη και ασβέστιο. Εκτός από το πλάσμα, υπάρχουν σε ομοιόμορφα στοιχεία και ιστούς..

Οι 13 παράγοντες που περιγράφονται είναι τα αναγνωρισμένα κύρια συστατικά που είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική διαδικασία της πήξης του αίματος. Διάφορες μορφές αιμορραγίας που προκαλούνται από την απουσία τους ανήκουν σε διαφορετικούς τύπους αιμοφιλίας..

Παράγοντες πήξης κυττάρων.

Μαζί με τους παράγοντες πλάσματος, ο πρωταρχικός ρόλος στην πήξη του αίματος παίζει από τα κύτταρα που απελευθερώνονται από τα κύτταρα του αίματος. Τα περισσότερα από αυτά βρίσκονται σε αιμοπετάλια, αλλά βρίσκονται σε άλλα κύτταρα. Είναι ακριβώς κατά τη διάρκεια της πήξης του αίματος, τα αιμοπετάλια καταστρέφονται σε μεγαλύτερη ποσότητα από ό, τι, για παράδειγμα, τα ερυθρά αιμοσφαίρια ή τα λευκά αιμοσφαίρια, επομένως οι παράγοντες αιμοπεταλίων έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στην πήξη. Αυτά περιλαμβάνουν:

1 ώρα AS-αιμοπετάλια σφαιρίνη. Όπως και οι παράγοντες αίματος V-VI, εκτελεί τις ίδιες λειτουργίες, επιταχύνοντας το σχηματισμό προθρομβινάσης.

2στ. Επιταχυντής θρομβίνης Επιταχύνει τη δράση της θρομβίνης.

3 ώρες Θρομβοπλαστικός ή φωσφολιπιδικός παράγοντας. Βρίσκεται σε κόκκους σε ανενεργή κατάσταση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά την καταστροφή των αιμοπεταλίων. Ενεργοποιείται με επαφή με αίμα, απαραίτητο για το σχηματισμό προθρομβινάσης.

4 ώρες Παράγοντας αντι-ηπαρίνης. Δεσμεύει την ηπαρίνη και καθυστερεί την αντιπηκτική δράση της.

5 ώρες Ινωδογόνο αιμοπεταλίων Είναι απαραίτητο για τη συσσώρευση των πλακών αίματος, την ιξώδη μεταμόρφωσή τους και την ενοποίηση των βυσμάτων των αιμοπεταλίων. Βρίσκεται τόσο εντός όσο και εκτός του αιμοπεταλίου. προωθεί τη σύνδεση τους.

6 ώρες Retractozyme. Παρέχει συμπίεση θρόμβου. Στη σύνθεσή του, προσδιορίζονται διάφορες ουσίες, για παράδειγμα, η θρομβοστενίνη + ΑΤΡ + γλυκόζη.

7 ώρες Αντιφιβινοσιλίνη. Αναστέλλει την ινωδόλυση.

8 ώρες Σεροτονίνη. Αγγειοσυσταλτικός. Εξωγενής παράγοντας, το 90% συντίθεται στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, το υπόλοιπο 10% - σε αιμοπετάλια και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Εκκρίνεται από τα κύτταρα κατά τη διάρκεια της καταστροφής τους, συμβάλλει στον σπασμό των μικρών αγγείων, βοηθώντας έτσι στην πρόληψη της αιμορραγίας.

Συνολικά, υπάρχουν έως και 14 παράγοντες στα αιμοπετάλια, όπως η αντιθρομβοπλαστίνη, η ινωδινάση, ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου, ο σταθεροποιητής AC σφαιρίνης, ο παράγοντας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων κ.λπ..

Σε άλλα κύτταρα του αίματος, οι ίδιοι παράγοντες εντοπίζονται κυρίως, αλλά κανονικά δεν παίζουν αισθητό ρόλο στην αιμο-πήξη. Παράγοντες πήξης ιστών

Συμμετέχετε σε όλες τις φάσεις. Αυτά περιλαμβάνουν δραστικούς θρομβοπλαστικούς παράγοντες παρόμοιοι με τους παράγοντες πλάσματος III, VII, IX, XII, XIII. Στους ιστούς υπάρχουν ενεργοποιητές των παραγόντων V και VI. Πολλή ηπαρίνη, ειδικά στους πνεύμονες, τον προστάτη, τους νεφρούς. Υπάρχουν ουσίες κατά της ηπαρίνης. Με φλεγμονώδεις και καρκινικές ασθένειες, η δραστηριότητά τους αυξάνεται. Υπάρχουν πολλοί ενεργοποιητές (συγγενείς) και αναστολείς ινωδόλυσης στους ιστούς. Οι ουσίες που περιέχονται στο αγγειακό τοίχωμα είναι ιδιαίτερα σημαντικές. Όλες αυτές οι ενώσεις προέρχονται συνεχώς από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στο αίμα και ρυθμίζουν την πήξη. Οι ιστοί διασφαλίζουν επίσης την απομάκρυνση των προϊόντων πήξης από τα αγγεία.

2. Το σύγχρονο σχήμα της αιμόστασης.

Τώρα ας προσπαθήσουμε να συνδυάσουμε όλους τους παράγοντες πήξης σε ένα κοινό σύστημα και να αναλύσουμε το σύγχρονο σχήμα της αιμόστασης.

Η αλυσιδωτή αντίδραση πήξης του αίματος ξεκινά από τη στιγμή που το αίμα έρχεται σε επαφή με την τραχιά επιφάνεια του τραυματισμένου αγγείου ή ιστού. Αυτό προκαλεί την ενεργοποίηση των θρομβοπλαστικών παραγόντων στο πλάσμα και στη συνέχεια τον σταδιακό σχηματισμό δύο προθρομβινάσης που διαφέρει σαφώς στις ιδιότητές τους - αίμα και ιστός.

Ωστόσο, πριν τελειώσει η αλυσιδωτή αντίδραση του σχηματισμού προθρομβινάσης, συμβαίνουν διαδικασίες που σχετίζονται με τη συμμετοχή αιμοπεταλίων (αιμόσταση αγγειακών αιμοπεταλίων) στη θέση βλάβης του αγγείου. Τα αιμοπετάλια, λόγω της ικανότητάς τους να προσκολλώνται, να προσκολλώνται στο κατεστραμμένο τμήμα του αγγείου, να κολλάνε μεταξύ τους, να κολλάνε μαζί με ινωδογόνο αιμοπεταλίων. Όλα αυτά οδηγούν στο σχηματισμό των λεγόμενων ελασματικός θρόμβος ("αιμοστατικό καρφί Guyem αιμοπεταλίων"). Η προσκόλληση των αιμοπεταλίων συμβαίνει λόγω της απελευθέρωσης ADP από το ενδοθήλιο και των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτή η διαδικασία ενεργοποιείται από κολλαγόνο τοιχώματος, σεροτονίνη, παράγοντα XIII και προϊόντα ενεργοποίησης επαφής. Στην αρχή (μέσα σε 1-2 λεπτά) το αίμα εξακολουθεί να διέρχεται από αυτό το χαλαρό βύσμα, αλλά μετά το λεγόμενο βισκόζη αναγέννηση ενός θρόμβου αίματος, συμπυκνώνεται και σταματά η αιμορραγία. Είναι σαφές ότι ένας τέτοιος τερματισμός των γεγονότων είναι δυνατός μόνο όταν τα μικρά αγγεία τραυματίζονται, όπου η αρτηριακή πίεση δεν είναι σε θέση να συμπιέσει αυτό το «καρφί».

1 φάση πήξης. Κατά την πρώτη φάση της πήξης, τη φάση σχηματισμού προθρομβινάσης, διακρίνονται δύο διεργασίες, οι οποίες προχωρούν σε διαφορετικές ταχύτητες και έχουν διαφορετικές σημασίες. Αυτή είναι η διαδικασία σχηματισμού προθρομβινάσης αίματος και η διαδικασία σχηματισμού προθρομβινάσης ιστού. Η διάρκεια της φάσης 1 είναι 3-4 λεπτά. Ωστόσο, χρειάζονται μόνο 3-6 δευτερόλεπτα για το σχηματισμό προθρομβινάσης ιστού. Η ποσότητα της σχηματιζόμενης προθρομβινάσης ιστού είναι πολύ μικρή, δεν είναι αρκετή για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, ωστόσο η προθρομβινάση ιστού δρα ως ενεργοποιητής ενός αριθμού παραγόντων απαραίτητων για τον ταχύ σχηματισμό προθρομβινάσης αίματος. Συγκεκριμένα, η προθρομβινάση ιστού οδηγεί στο σχηματισμό μιας μικρής ποσότητας θρομβίνης, η οποία μεταφράζεται στην ενεργή κατάσταση V και VIII παράγοντες του εσωτερικού συνδέσμου της πήξης. Ο καταρράκτης αντιδράσεων που καταλήγει στο σχηματισμό προθρομβινάσης ιστού (ένας εξωτερικός μηχανισμός αιμοπηκτικής) έχει ως εξής:

1. Επαφή κατεστραμμένων ιστών με αίμα και ενεργοποίηση του παράγοντα III - θρομβοπλαστίνη.
2. Ο παράγοντας III μετατρέπει VII σε VIIa (προκορτινίνη σε μετατροπή).
3. Σχηματίζεται ένα σύμπλοκο (ασβέστιο + III + VIIIa)
4. Αυτό το σύμπλεγμα ενεργοποιεί μια μικρή ποσότητα παράγοντα X - το X πηγαίνει στο Ha.
5. (Xa + III + Va + ασβέστιο) σχηματίζουν ένα σύμπλοκο που έχει όλες τις ιδιότητες της προθρομβινάσης του ιστού. Η παρουσία Va (VI) οφείλεται στο γεγονός ότι υπάρχουν πάντα ίχνη θρομβίνης στο αίμα, η οποία ενεργοποιεί τον παράγοντα V.
6. Η προκύπτουσα μικρή ποσότητα προθρομβινάσης ιστού μετατρέπει μια μικρή ποσότητα προθρομβίνης σε θρομβίνη.
7. Η θρομβίνη ενεργοποιεί επαρκή ποσότητα παραγόντων V και VIII απαραίτητους για το σχηματισμό προθρομβινάσης αίματος.

Εάν αυτός ο καταρράκτης είναι απενεργοποιημένος (για παράδειγμα, εάν, με όλες τις προφυλάξεις, χρησιμοποιώντας κερωμένες βελόνες, πάρτε αίμα από μια φλέβα, αποτρέψτε το να έρθει σε επαφή με ιστούς και τραχιά επιφάνεια και τοποθετήστε το σε κερωμένο σωλήνα), το αίμα πήζει πολύ αργά, για περίοδο 20-25 λεπτά και περισσότερο.

Λοιπόν, κανονικά, ταυτόχρονα με την ήδη περιγραφείσα διαδικασία, ενεργοποιείται ένας άλλος καταρράκτης αντιδράσεων που σχετίζεται με τη δράση παραγόντων πλάσματος και τελειώνει με το σχηματισμό προθρομβινάσης αίματος σε ποσότητα επαρκή για τη μεταφορά μεγάλης ποσότητας προθρομβίνης από τη θρομβίνη. Αυτές οι αντιδράσεις έχουν ως εξής (εσωτερικός μηχανισμός αιμοπηξίας):

1. Η επαφή με μια τραχιά ή ξένη επιφάνεια οδηγεί στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII: XII - XIIa. Ταυτόχρονα, το αιμοστατικό καρφί Guyem αρχίζει να σχηματίζεται (αιμόσταση αγγειακών αιμοπεταλίων).
2. Ο ενεργός παράγοντας XII μετατρέπει το XI σε ενεργή κατάσταση και σχηματίζεται ένα νέο σύμπλοκο XIIa + Ca ++ + XIa + III (f3)
3. Υπό την επίδραση αυτού του συμπλόκου IX, ο παράγοντας ενεργοποιείται και σχηματίζεται το σύμπλεγμα IXa + Va + ασβέστιο + III (f3).
4. Υπό την επίδραση αυτού του συμπλόκου, ενεργοποιείται μια σημαντική ποσότητα παράγοντα Χ, μετά την οποία σχηματίζεται το τελευταίο σύμπλεγμα παραγόντων σε μεγάλες ποσότητες: Xa + Va + ασβέστιο + III (f3), το οποίο ονομάζεται προθρομβινάση αίματος.

Περίπου 4-5 λεπτά συνήθως δαπανούνται σε ολόκληρη τη διαδικασία, μετά την οποία η πήξη προχωρά στην επόμενη φάση..

Πήξη 2 φάσεων - η φάση του σχηματισμού θρομβίνης είναι ότι υπό την επίδραση του ενζύμου προθρομβινάση II, ο παράγοντας (προθρομβίνη) περνά στην ενεργή κατάσταση (ΙΙα). Αυτή είναι μια πρωτεολυτική διαδικασία, το μόριο προθρομβίνης χωρίζεται σε δύο μισά. Η προκύπτουσα θρομβίνη πηγαίνει στην εφαρμογή της επόμενης φάσης και χρησιμοποιείται επίσης στο αίμα για να ενεργοποιήσει μια αυξανόμενη ποσότητα επιταχρίνης (παράγοντες V και VI). Αυτό είναι ένα παράδειγμα ενός συστήματος θετικών σχολίων. Η φάση του σχηματισμού θρομβίνης διαρκεί αρκετά δευτερόλεπτα.

Πήξη 3 φάσεων - Η φάση σχηματισμού ινώδους είναι επίσης μια ενζυματική διαδικασία, ως αποτέλεσμα της οποίας ένα κομμάτι αρκετών αμινοξέων διαχωρίζεται από το ινωδογόνο λόγω της δράσης του πρωτεολυτικού ενζύμου θρομβίνης και το υπόλοιπο ονομάζεται μονομερές ινώδες, το οποίο στις ιδιότητές του διαφέρει έντονα από το ινωδογόνο. Συγκεκριμένα, είναι ικανός πολυμερισμού. Αυτή η ένωση αναφέρεται ως Im.

Πήξη 4 φάσεων - πολυμερισμός ινώδους και οργάνωση θρόμβων. Έχει επίσης διάφορα στάδια. Πρώτον, σε λίγα δευτερόλεπτα, υπό την επίδραση του pH του αίματος, της θερμοκρασίας και της σύνθεσης ιόντων πλάσματος, λαμβάνει χώρα ο σχηματισμός μακρών κλώνων του πολυμερούς Is ινώδους, το οποίο, ωστόσο, δεν είναι ακόμη πολύ σταθερό, καθώς είναι ικανό να διαλύεται σε διαλύματα ουρίας. Επομένως, στο επόμενο στάδιο, υπό τη δράση του σταθεροποιητή ινώδους Laki-Lornd (παράγοντας XIII), το ινώδες τελικά σταθεροποιείται και μετατρέπεται σε ινώδες Ij. Βγαίνει από τη λύση με τη μορφή μακρών νημάτων που σχηματίζουν ένα δίκτυο στο αίμα, στα κύτταρα των οποίων τα κύτταρα κολλούν. Το αίμα από μια υγρή κατάσταση περνά σε μια κατάσταση που μοιάζει με ζελέ (πήζει). Το επόμενο στάδιο αυτής της φάσης είναι η σύμπτυξη (συμπύκνωση) ενός θρόμβου, η οποία διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (αρκετά λεπτά), η οποία συμβαίνει λόγω της μείωσης των ινών ινώδους υπό την επίδραση της ρετραζοζύμης (θρομβοστενίνη). Ως αποτέλεσμα, ο θρόμβος γίνεται πυκνός, ο ορός συμπιέζεται από αυτόν και ο ίδιος ο θρόμβος μετατρέπεται σε πυκνό φελλό που εμποδίζει το αγγείο - έναν θρόμβο αίματος.

Πήξη 5 φάσεων - ινωδόλυση. Αν και στην πραγματικότητα δεν σχετίζεται με το σχηματισμό θρόμβου, θεωρείται η τελευταία φάση της αιμορραγίας, καθώς κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης ο θρόμβος περιορίζεται μόνο στην περιοχή όπου πραγματικά χρειάζεται. Εάν ο θρόμβος έκλεισε εντελώς τον αυλό του αγγείου, τότε κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης αυτός ο αυλός αποκαθίσταται (ο θρόμβος επανακαθίσταται). Στην πράξη, η ινωδόλυση προχωρά πάντοτε παράλληλα με το σχηματισμό ινώδους, αποτρέποντας τη γενίκευση της πήξης και περιορίζοντας τη διαδικασία. Η διάλυση της ινώδους παρέχεται από το πρωτεολυτικό ένζυμο πλασμίνη (ινωδολυσίνη), το οποίο περιέχεται στο πλάσμα σε αδρανή κατάσταση με τη μορφή πλασμινογόνου (προφιβινολυσίνη). Η μετάβαση του πλασμινογόνου σε μια ενεργή κατάσταση πραγματοποιείται από έναν ειδικό ενεργοποιητή, ο οποίος με τη σειρά του σχηματίζεται από ανενεργούς προδρόμους (ενεργοποιητές) που απελευθερώνονται από ιστούς, αιμοφόρα αγγεία, κύτταρα αίματος, ειδικά αιμοπετάλια. Οι όξινες και αλκαλικές φωσφατάσες στο αίμα, η θρυψίνη των κυττάρων, οι λυσοκινάσες των ιστών, οι συγγενείς, η περιβαλλοντική αντίδραση και ο παράγοντας XII παίζουν μεγάλο ρόλο στις διαδικασίες μεταφοράς των ενεργοποιητών και ενεργοποιητών πλασμινογόνου σε μια ενεργή κατάσταση. Η πλασμίνη διασπά την ινώδη σε μεμονωμένα πολυπεπτίδια, τα οποία στη συνέχεια απορρίπτονται από το σώμα..

Κανονικά, το ανθρώπινο αίμα αρχίζει να πήζει μέσα σε 3-4 λεπτά μετά τη διαρροή από το σώμα. Μετά από 5-6 λεπτά, μετατρέπεται εντελώς σε θρόμβο που μοιάζει με ζελέ. Θα μάθετε πώς να προσδιορίζετε τον χρόνο αιμορραγίας, το ρυθμό πήξης του αίματος και τον χρόνο προθρομβίνης σε πρακτικές ασκήσεις. Όλα έχουν σημαντική κλινική σημασία..

3. Αναστολείς της πήξης (αντιπηκτικά) Η σταθερότητα του αίματος ως υγρό μέσο υπό φυσιολογικές συνθήκες υποστηρίζεται από ένα συνδυασμό αναστολέων ή φυσιολογικών αντιπηκτικών που εμποδίζουν ή εξουδετερώνουν τη δράση των πηκτικών (παράγοντες πήξης). Τα αντιπηκτικά είναι φυσιολογικά συστατικά του συστήματος του λειτουργικού συστήματος αιμοπηξίας.

Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει ένας αριθμός αναστολέων σε σχέση με κάθε παράγοντα πήξης και, ωστόσο, η ηπαρίνη είναι η πιο μελετημένη και πρακτικής σημασίας. Η ηπαρίνη είναι ένα ισχυρό φρένο στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Επιπλέον, επηρεάζει το σχηματισμό θρομβοπλαστίνης και ινώδους..

Υπάρχει πολλή ηπαρίνη στο ήπαρ, στους μύες και στους πνεύμονες, γεγονός που εξηγεί τη μη πήξη του αίματος σε έναν μικρό κύκλο αιμορραγίας και τον σχετικό κίνδυνο πνευμονικής αιμορραγίας. Εκτός από την ηπαρίνη, βρέθηκαν αρκετά περισσότερα φυσικά αντιπηκτικά με δράση κατά της αντιθρομβίνης, συνήθως υποδηλώνονται με ρωμαϊκούς αριθμούς τακτικής:

1. Fibrin (αφού απορροφά θρομβίνη κατά την πήξη).
2. Ηπαρίνη.
3. Φυσική αντιθρομβίνη (φωσφολιποπρωτεΐνες).
4. Αντιπροθρομβίνη (αποτροπή της μετατροπής της προθρομβίνης σε θρομβίνη).
5. Αντιθρομβίνη αίματος ασθενών με ρευματισμούς.
6. Αντιθρομβίνη που προκύπτει από ινωδόλυση.

Εκτός από αυτά τα φυσιολογικά αντιπηκτικά, πολλές χημικές ουσίες διαφόρων προελεύσεων έχουν αντιπηκτική δράση - δικουμαρίνη, ιρουδίνη (από το σάλιο των βδέλλες) κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται στην κλινική για τη θεραπεία της θρόμβωσης..

Αποτρέπει την πήξη του αίματος και το ινωδολυτικό σύστημα αίματος. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, αποτελείται από προφιβρινολυσίνη (πλασμινογόνο), ένα ενεργοποιητή και ένα σύστημα ενεργοποιητών πλασμινογόνου πλάσματος και ιστού. Υπό την επίδραση των ενεργοποιητών, το πλασμινογόνο περνάει στην πλασμίνη, η οποία διαλύει έναν θρόμβο ινώδους.

Ιη νίνο, η ινωδολυτική δράση του αίματος εξαρτάται από την αποθήκη πλασμινογόνου, ενεργοποιητή πλάσματος, από τις συνθήκες που διασφαλίζουν τις διαδικασίες ενεργοποίησης και από την είσοδο αυτών των ουσιών στο αίμα. Η αυθόρμητη δραστηριότητα του πλασμινογόνου σε ένα υγιές σώμα παρατηρείται σε κατάσταση ενθουσιασμού, μετά από ένεση αδρεναλίνης, κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης και σε καταστάσεις που σχετίζονται με σοκ. Μεταξύ των τεχνητών αναστολέων της ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος, το γάμμα αμινοκαπροϊκό οξύ (GABA) κατέχει μια ξεχωριστή θέση. Κανονικά, η ποσότητα των αναστολέων της πλασμίνης στο πλάσμα περιέχει 10 φορές το επίπεδο των αποθεμάτων πλασμινογόνου στο αίμα.

Η κατάσταση των διεργασιών αιμοπηξίας και η σχετική σταθερότητα ή δυναμική ισορροπία των παραγόντων πήξης και αντιπηκτικής συσχετίζονται με τη λειτουργική κατάσταση των οργάνων του συστήματος αιμοπηξίας (μυελός των οστών, ήπαρ, σπλήνα, πνεύμονες, αγγειακό τοίχωμα). Η δραστηριότητα του τελευταίου, και επομένως η κατάσταση της διαδικασίας αιμοπηκτικής ρύθμισης, ρυθμίζεται από νευρο-χυμικούς μηχανισμούς. Υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς στα αιμοφόρα αγγεία που αντιλαμβάνονται τη συγκέντρωση της θρομβίνης και της πλασμίνης. Αυτές οι δύο ουσίες προγραμματίζουν επίσης τη δραστηριότητα αυτών των συστημάτων.

Ο ρόλος του χυμικού και του ανοσοποιητικού συστήματος στην παροχή αιμόστασης.

Αντανακλαστικές επιρροές. Ένα σημαντικό μέρος ανάμεσα σε πολλά ερεθίσματα που πέφτουν στο σώμα είναι ο ερεθισμός του πόνου. Ο πόνος οδηγεί σε αλλαγή της δραστηριότητας σχεδόν όλων των οργάνων και συστημάτων, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος πήξης. Ο βραχυπρόθεσμος ή μακροχρόνιος ερεθισμός του πόνου οδηγεί σε επιταχυνόμενη πήξη του αίματος, συνοδευόμενη από θρομβοπύρωση. Η προσκόλληση ενός αισθήματος φόβου στον πόνο οδηγεί σε ακόμη μεγαλύτερη επιτάχυνση της πήξης. Ο ερεθισμός του πόνου που προκαλείται στην αναισθητοποιημένη περιοχή του δέρματος δεν επιταχύνει την πήξη. Αυτό το φαινόμενο παρατηρείται από τα πρώτα γενέθλια.

Μεγάλης σημασίας είναι η διάρκεια του ερεθισμού του πόνου. Με βραχυπρόθεσμο πόνο, οι μετατοπίσεις είναι λιγότερο έντονες και η επιστροφή στο φυσιολογικό συμβαίνει 2-3 φορές πιο γρήγορα από ό, τι με παρατεταμένο ερεθισμό. Αυτό δίνει λόγο να πιστεύουμε ότι στην πρώτη περίπτωση συμμετέχει μόνο ο αντανακλαστικός μηχανισμός, και με παρατεταμένο ερεθισμό του πόνου, ο χυμικός σύνδεσμος ενεργοποιείται επίσης, καθορίζοντας τη διάρκεια των επερχόμενων αλλαγών. Οι περισσότεροι επιστήμονες πιστεύουν ότι η αδρεναλίνη είναι ένας χιουμοριστικός κρίκος στον ερεθισμό του πόνου..

Σημαντική επιτάχυνση της πήξης του αίματος εμφανίζεται αντανακλαστικά όταν εκτίθεται σε θερμότητα και κρύο. Μετά τον τερματισμό του θερμικού ερεθισμού, η περίοδος αποκατάστασης στο αρχικό επίπεδο είναι 6-8 φορές μικρότερη από ό, τι μετά από κρύο.

Η πήξη του αίματος είναι ένα συστατικό της προσανατολιστικής απόκρισης. Οι αλλαγές στο περιβάλλον, η ξαφνική εμφάνιση ενός νέου ερεθίσματος προκαλεί μια ενδεικτική αντίδραση και, ταυτόχρονα, επιταχύνει την πήξη του αίματος, η οποία είναι μια βιολογικά κατάλληλη προστατευτική αντίδραση.

Η επίδραση του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Με ερεθισμό των συμπαθητικών νεύρων ή μετά από ένεση αδρεναλίνης, η πήξη επιταχύνεται. Από τότε που ο Walter Kennon το 1911 έδειξε ότι οι ενέσεις αδρεναλίνης προκαλούν επιτάχυνση της πήξης του αίματος, ένας μεγάλος αριθμός εργασιών έχουν εμφανιστεί σε αυτό το θέμα. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι υπό την επίδραση της αδρεναλίνης, η συσσώρευση αιμοπεταλίων εντείνεται, η πήξη επιταχύνεται και η ινωδόλυση ενεργοποιείται (Kuznik B.I. «Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί ρύθμισης αιμόστασης σε φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες», Chita, 2010, σ. 481-482).

Ο ερεθισμός του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος επιβραδύνει την πήξη. Έχει αποδειχθεί ότι το αυτόνομο νευρικό σύστημα επηρεάζει τη βιοσύνθεση των προπηκτικών και των αντιπηκτικών στο ήπαρ. Υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι η επίδραση του συστήματος συμπαθητικών-επινεφριδίων επεκτείνεται κυρίως σε παράγοντες πήξης και παρασυμπαθητικό - κυρίως σε παράγοντες που εμποδίζουν την πήξη του αίματος. Κατά την περίοδο διακοπής της αιμορραγίας, και τα δύο τμήματα του αυτόνομου νευρικού συστήματος δρουν συνεργιστικά. Η αλληλεπίδρασή τους στοχεύει κυρίως στη διακοπή της αιμορραγίας, η οποία είναι ζωτικής σημασίας. Στο μέλλον, μετά από μια αξιόπιστη διακοπή της αιμορραγίας, αυξάνεται ο τόνος του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας, τόσο σημαντική για την πρόληψη της ενδοαγγειακής θρόμβωσης.

Τόσο τα συστήματα πήξης όσο και τα αντιπηκτικά είναι ρυθμιζόμενα. Έχει παρατηρηθεί εδώ και πολύ καιρό ότι υπό την επίδραση του νευρικού συστήματος, καθώς και σε ορισμένες ουσίες, εμφανίζεται είτε υπερ- είτε υποπηξη. Για παράδειγμα, με σοβαρό πόνο που εμφανίζεται κατά τον τοκετό, μπορεί να αναπτυχθεί θρόμβωση στα αγγεία. Υπό την επίδραση του στρεσογόνου στρες, θρόμβοι αίματος μπορούν επίσης να σχηματιστούν στα αιμοφόρα αγγεία..

Ο ρόλος των φλεγμονωδών μεσολαβητών στη ρύθμιση της αιμόστασης

Οι κυτοκίνες είναι ρυθμιστικές πρωτεΐνες που εκκρίνονται από λευκοκύτταρα αίματος και άλλα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, των οποίων τα πλειοτροπικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν ρύθμιση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και ρύθμιση της φλεγμονώδους απόκρισης. Οι ιντερλευκίνες IL-1β, IL-6 και TNF-α είναι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, τα επίπεδα στο πλάσμα τους αυξάνονται με φλεγμονή διαφόρων αιτιολογιών. Οποιαδήποτε βλάβη στους ιστούς του σώματος προκαλεί φλεγμονή και επανορθωτικές διεργασίες, οι οποίες προωθούν, πρώτα απ 'όλα, από ουδετερόφιλα και αιμοπετάλια. Τα ουδετερόφιλα είναι ικανά να εκκρίνουν συγκολλητικά μόρια και κυτοκίνες, συγκεκριμένα IL-1β και TNF-α, που ενεργοποιούν τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η έκφραση του παράγοντα ιστού από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι ο πρωταρχικός εκκινητής της θρόμβωσης. Ο ιστικός παράγοντας είναι ένας επιφανειακός υποδοχέας για τον παράγοντα VIIa. Διαδραματίζει βασικό ρόλο στην έναρξη της αιμορραγίας. Η αλληλεπίδραση του παράγοντα ιστού με τον διαλυτό παράγοντα VIIa ενεργοποιεί τον παράγοντα Xa, οδηγώντας στην απελευθέρωση της προθρομβίνης, η οποία σχηματίζεται ενζυματικά στην ενεργή μορφή της θρομβίνης. Η θρομβίνη, με τη σειρά της, υπεύθυνη για τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες, σταθεροποιεί τον σχηματιζόμενο θρόμβο και προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Επιπλέον, υπό την επίδραση επιβλαβών παραγόντων όπως ανοσοσύμπλοκα, ενδοτοξίνη, κοκκιοκύτταρα μπορούν να αποκοκκιοποιήσουν και να απελευθερώσουν IL-1β, TNF-α, πρωτεολυτικά ένζυμα όπως ελαστάση και καθεψίνη, είδη αντιδραστικού οξυγόνου (ROS) (O₂ -1, Ο₂), το οποίο με τη σειρά του οδηγεί σε βλάβη του αγγειακού τοιχώματος. Αυτή η διαδικασία κυριαρχεί στις φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Τα πρωτεολυτικά ένζυμα που απελευθερώνονται από λευκά αιμοσφαίρια στις περιοχές της φλεγμονής προκαλούν διαταραχές στη δομή και τη λειτουργία του ενδοθηλίου. Τα μονοκύτταρα παράγουν έναν παράγοντα ιστού και αλλάζουν την απόκριση πήξης σε διάφορα ερεθίσματα και μια αγγειακή φλεγμονώδης αντίδραση σχετίζεται με αυτά. Τα ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα μπορούν να καταστέλλουν σημαντικά τις αντιπηκτικές ιδιότητες των επιφανειακών γλυκοπρωτεϊνών των ενδοθηλιακών κυττάρων, τα οποία μπορεί να είναι ένας από τους μηχανισμούς για την ανάπτυξη θρόμβωσης σε σήψη και φλεγμονή. Βρέθηκε ότι η IL-1β διεγείρει τη σύνθεση και την επακόλουθη απελευθέρωση από ενδοθηλιακά κύτταρα PV και παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), το οποίο, στο τέλος, συνοδεύεται από αυξημένη πρόσφυση και συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Υπό την επίδραση της IL-1β υπάρχει αύξηση στην παραγωγή παράγοντα ιστού.

Η ιντερλευκίνη 1β και ο ΤΝΡ-α επηρεάζουν τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων. Δεν παρουσιάζουν μόνο προπηκτική δράση, αλλά επίσης αναστέλλουν τη θρομβομοντουλίνη, την αντιπηκτική οδό και αναστέλλουν την ινωδόλυση. Επιπλέον, διεγείρουν την παραγωγή και την απελευθέρωση αγγειοδραστικών παραγόντων, ΝΟ, PAF, PGI από ενδοθηλιοκύτταρα.₂ και ET-1. Έτσι, στο πείραμα αποδείχθηκε ότι οι αθηροσκληρωτικές πλάκες και τα μονοκύτταρα μετά από διέγερση της IL-1β μπορούν να δημιουργήσουν παράγοντα ιστού. Η ιντερλευκίνη 1β εμφανίζει έντονη προπηκτική δράση: προάγει την απελευθέρωση παράγοντα ιστού από μονοκύτταρα, διεγείρει τον σχηματισμό ενός αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου από ενδοθήλιο και αιμόσταση αγγειακών αιμοπεταλίων. Αυτή η αντίδραση εκδηλώνεται λόγω της ενεργοποίησης του ενδοθηλίου και των μονοκυττάρων που εκφράζουν τον PV και τον παράγοντα ιστού. Η ιντερλευκίνη 12 δεσμεύει την ηπαρίνη, επιπλέον, είναι ένα ισχυρό διεγερτικό των Τ-δολοφόνων και των ΝΚ-λεμφοκυττάρων, τα οποία προκαλούν το θάνατο ξένων κυττάρων. Η καταστροφή των κυττάρων συνοδεύεται από το σχηματισμό μικροσωματιδίων με προπηκτικό αποτέλεσμα, το οποίο οδηγεί σε υπερπηκτικότητα. Η ιντερλευκίνη 1β και ο TNF-α συμβάλλουν στην παραγωγή PV και παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ο οποίος ενισχύει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Επιπρόσθετα, ενισχύουν την ενεργοποίηση του συστήματος καλκερίνης-κινίνης και, μέσω της ενεργοποίησης κινινογόνου και καλκερεΐνης υψηλού μοριακού βάρους, ενεργοποιείται το σύστημα πήξης αίματος IL-1β και αποτρέπει τον σχηματισμό θρομβομοντουλίνης, γεγονός που μειώνει την ικανότητα ενεργοποίησης του MS. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου ενισχύει την έκκριση των IL-1β και IL-6, οι οποίες ενεργοποιούν τα ηπατοκύτταρα και συμβάλλουν στην απότομη αύξηση της συγκέντρωσης του BOF στο αίμα, συμπεριλαμβανομένου του ινωδογόνου, α₁-αντιθρομβίνη, α₂-μακροσφαιρίνη, η οποία επηρεάζει επίσης την κατάσταση του συστήματος πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης. Είναι γνωστό ότι το PV απελευθερώνεται από την ομάδα αποθήκευσης των ενδοθηλιοκυττάρων. Στο πείραμα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα επωάστηκαν για 48 ώρες παρουσία ανασυνδυασμένης IL-1β και ΤΝΡ-α. Ως αποτέλεσμα, αποδείχθηκε ότι αυτές οι κυτοκίνες δεν επηρεάζουν σημαντικά την έκκριση PV ή το ενδοκυτταρικό επίπεδο PV, αν και το επίπεδο βασικής παραγωγής PGI₂ αυξήθηκε σημαντικά. Αντιθέτως, αμφότερες οι κυτοκίνες IL-1β και TNF-α διαμόρφωσαν την απελευθέρωση PV σε απόκριση της θρομβίνης. Η ενεργοποιημένη MS (APC) επηρεάζει τη διαδικασία φλεγμονής αναστέλλοντας την παραγωγή TNF-α. Ελλείψει MS, η φλεγμονή συνοδεύεται από αυξημένη παραγωγή θρομβίνης και PAI-1.

Πιστεύεται ότι σε μεταγενέστερο στάδιο της παθολογικής διαδικασίας, η συγκέντρωση των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών - IL-4 και IL-10 - αυξάνεται απότομα στο αίμα. Σύμφωνα με άλλους συγγραφείς, δεδομένου ότι η IL-4, η IL-10 ανήκει στην ομάδα των αντιφλεγμονωδών ιντερλευκινών, τότε υπό την επιρροή τους θα πρέπει να αναμένουν αλλαγές στο αιμοστατικό σύστημα προς την υποπηξη. Αναστέλλουν την έκφραση του παράγοντα ιστού και, ως εκ τούτου, προκαλούν υποπηξη, αυξάνουν την έκκριση του ενεργοποιητή πλασμινογόνου.

Ενδοκρινικό σύστημα και πήξη.

Οι ενδοκρινικοί αδένες είναι ένας σημαντικός ενεργός σύνδεσμος στον μηχανισμό ρύθμισης της πήξης του αίματος. Υπό την επίδραση των ορμονών, οι διεργασίες πήξης του αίματος υφίστανται πολλές αλλαγές και η αιμοπηξία επιταχύνεται ή επιβραδύνεται. Εάν οι ορμόνες ομαδοποιούνται από την επίδρασή τους στην πήξη του αίματος, τότε τα ACTH, STH, αδρεναλίνη, κορτιζόνη, τεστοστερόνη, προγεστερόνη, εκχυλίσματα της οπίσθιας υπόφυσης, επίφυση και βλεννογόνοι αδένες θα επιταχύνουν την πήξη. θυρεοτροπική ορμόνη, θυροξίνη και οιστρογόνα επιβραδύνουν την πήξη.

Σε όλες τις προσαρμοστικές αντιδράσεις, ειδικά σε αυτές που αφορούν την κινητοποίηση της άμυνας του σώματος, στη διατήρηση της σχετικής σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος εν γένει και του συστήματος πήξης του αίματος, ειδικότερα, το σύστημα υπόφυσης-ανανέωσης είναι ένας σημαντικός σύνδεσμος στον μηχανισμό νευρο-όγκου ρύθμισης.

Υπάρχει σημαντική ένδειξη της επίδρασης του εγκεφαλικού φλοιού στην πήξη του αίματος. Έτσι, η πήξη του αίματος αλλάζει με βλάβη στα εγκεφαλικά ημισφαίρια, με σοκ, αναισθησία και επιληπτική κρίση. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν οι αλλαγές στον ρυθμό πήξης του αίματος στην ύπνωση, όταν προτείνεται σε ένα άτομο ότι είναι τραυματισμένος, και αυτή τη στιγμή, η πήξη αυξάνεται σαν να συνέβαινε πραγματικά.

Η σχέση των νευρικών και χυμικών μηχανισμών στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Το 1904, ο διάσημος Γερμανός επιστήμονας - πηκτωματολόγος Moravitz πρότεινε για πρώτη φορά ότι το σώμα έχει ένα αντιπηκτικό σύστημα που αποθηκεύει το αίμα σε υγρή κατάσταση και ότι τα συστήματα πήξης και αντιπηκτικής είναι σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας.

Αργότερα, αυτές οι υποθέσεις επιβεβαιώθηκαν σε εργαστήριο με επικεφαλής τον καθηγητή Kudryashov. Στη δεκαετία του 30, ελήφθη θρομβίνη, η οποία χορηγήθηκε σε αρουραίους για να προκαλέσει πήξη του αίματος στα αιμοφόρα αγγεία. Αποδείχθηκε ότι το αίμα σε αυτήν την περίπτωση γενικά σταμάτησε να πήζει. Έτσι, η θρομβίνη ενεργοποίησε κάποιο σύστημα που αποτρέπει την πήξη του αίματος στα αγγεία. Με βάση αυτήν την παρατήρηση, ο Kudryashov κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι υπάρχει ένα σύστημα αντιπηκτικής.

Κάτω από το αντιπηκτικό σύστημα πρέπει να γίνει κατανοητό ως ένα σύνολο οργάνων και ιστών που συνθέτουν και χρησιμοποιούν μια ομάδα παραγόντων που εξασφαλίζουν την υγρή κατάσταση του αίματος, δηλαδή, αποτρέπουν την πήξη του αίματος στα αγγεία. Τέτοια όργανα και ιστοί περιλαμβάνουν το αγγειακό σύστημα, το συκώτι, ορισμένα κύτταρα του αίματος, κ.λπ. Αυτά τα όργανα και οι ιστοί παράγουν ουσίες που ονομάζονται αναστολείς πήξης του αίματος ή φυσικά αντιπηκτικά. Παράγονται συνεχώς στο σώμα, σε αντίθεση με τα τεχνητά, τα οποία εισάγονται στη θεραπεία των προθρομβωτικών παθήσεων.

Οι αναστολείς της πήξης του αίματος δρουν σε φάσεις. Υποτίθεται ότι ο μηχανισμός της δράσης τους είναι είτε η καταστροφή είτε η δέσμευση των παραγόντων πήξης.

Στη φάση 1, η ηπαρίνη (ένας καθολικός αναστολέας) και οι αντιπροθρομβρινάσες δρουν ως αντιπηκτικά.

Στη φάση 2, οι αναστολείς της θρομβίνης δρουν: ινωδογόνο, ινώδες με τα προϊόντα αποσύνθεσης του - πολυπεπτίδια, προϊόντα υδρόλυσης θρομβίνης, προθρομβίνη 1 και II, ηπαρίνη και φυσική αντιθρομβίνη 3, η οποία ανήκει στην ομάδα των γλυκοζαμινογλυκανών.

Σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, για παράδειγμα, ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, επιπρόσθετοι αναστολείς εμφανίζονται στο σώμα.

Τέλος, υπάρχει μια ενζυματική ινωδόλυση, (ινωδολυτικό σύστημα) που προχωρά σε 3 φάσεις. Έτσι, εάν σχηματιστεί πολύ ινώδες ή θρομβίνη στο σώμα, τότε το ινωδολυτικό σύστημα ενεργοποιείται αμέσως και το ινώδες υδρολύεται. Η μη ενζυματική ινωδόλυση, η οποία αναφέρθηκε προηγουμένως, έχει μεγάλη σημασία για τη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος..

Σύμφωνα με τον Kudryashov, διακρίνονται δύο αντιπηκτικά συστήματα:

Είμαι χιουμοριστικός στη φύση. Λειτουργεί συνεχώς, απελευθερώνοντας όλα τα ήδη καταχωρισμένα αντιπηκτικά, εκτός από την ηπαρίνη.

II - αντιπηκτικό σύστημα έκτακτης ανάγκης, το οποίο προκαλείται από νευρικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τις λειτουργίες ορισμένων νευρικών κέντρων. Όταν μια ανησυχητική ποσότητα ινώδους ή θρομβίνης συσσωρεύεται στο αίμα, εμφανίζεται ερεθισμός των αντίστοιχων υποδοχέων, ο οποίος ενεργοποιεί το αντιπηκτικό σύστημα μέσω των νευρικών κέντρων.

Τόσο τα συστήματα πήξης όσο και τα αντιπηκτικά είναι ρυθμιζόμενα. Έχει παρατηρηθεί εδώ και πολύ καιρό ότι υπό την επίδραση του νευρικού συστήματος, καθώς και σε ορισμένες ουσίες, εμφανίζεται είτε υπερ- είτε υποπηξη. Για παράδειγμα, με σοβαρό πόνο που εμφανίζεται κατά τον τοκετό, μπορεί να αναπτυχθεί θρόμβωση στα αγγεία. Υπό την επίδραση του στρεσογόνου στρες, θρόμβοι αίματος μπορούν επίσης να σχηματιστούν στα αιμοφόρα αγγεία..

Τα συστήματα πήξης και αντιπηκτικής αλληλοσυνδέονται, ελέγχονται τόσο από νευρικούς όσο και από χυμικούς μηχανισμούς..

Μπορεί να υποτεθεί ότι υπάρχει ένα λειτουργικό σύστημα που παρέχει πήξη του αίματος, το οποίο αποτελείται από μια αισθητηριακή μονάδα που αντιπροσωπεύεται από ειδικούς χημειοϋποδοχείς που είναι ενσωματωμένοι σε αγγειακές ρεφλεξογόνες ζώνες (αορτική αψίδα και συγκροτατιδική ζώνη), οι οποίοι συλλαμβάνουν παράγοντες που εξασφαλίζουν την πήξη του αίματος. Ο δεύτερος κρίκος του λειτουργικού συστήματος είναι οι ρυθμιστικοί μηχανισμοί. Αυτά περιλαμβάνουν το νευρικό κέντρο, το οποίο λαμβάνει πληροφορίες από ρεφλεξογόνες ζώνες. Οι περισσότεροι επιστήμονες προτείνουν ότι αυτό το νευρικό κέντρο, το οποίο παρέχει ρύθμιση του συστήματος πήξης, βρίσκεται στον υποθάλαμο. Τα πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι με ερεθισμό του οπίσθιου μέρους του υποθάλαμου, η υπερπηξία εμφανίζεται συχνότερα και με ερεθισμό του πρόσθιου μέρους - υποπηκτικότητα. Αυτές οι παρατηρήσεις αποδεικνύουν την επίδραση του υποθάλαμου στη διαδικασία πήξης του αίματος και την παρουσία αντίστοιχων κέντρων σε αυτό. Μέσω αυτού του νευρικού κέντρου, ελέγχεται η σύνθεση παραγόντων που διασφαλίζουν την πήξη του αίματος.

Οι χυμικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν ουσίες που αλλάζουν τον ρυθμό πήξης του αίματος. Αυτό είναι κυρίως ορμόνες: ACTH, STH, γλυκοκορτικοειδή, επιτάχυνση της πήξης του αίματος. Η ινσουλίνη δρα διφασική - κατά τη διάρκεια των πρώτων 30 λεπτών επιταχύνει την πήξη του αίματος και στη συνέχεια μέσα σε λίγες ώρες επιβραδύνεται.

Τα ορυκτοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) μειώνουν τον ρυθμό πήξης του αίματος. Οι σεξουαλικές ορμόνες δρουν με διαφορετικούς τρόπους: το αρσενικό επιταχύνει την πήξη του αίματος, το θηλυκό ενεργεί με δύο τρόπους: μερικοί από αυτούς αυξάνουν την ταχύτητα πήξης του αίματος - ορμόνες σωμάτων. άλλοι επιβραδύνουν (οιστρογόνα)

Ο τρίτος σύνδεσμος - όργανα - εκτελεστές, οι οποίοι, πρώτα απ 'όλα, περιλαμβάνουν το ήπαρ, το οποίο παράγει παράγοντες πήξης, καθώς και κύτταρα του δικτυωτού συστήματος.

Πώς λειτουργεί ένα λειτουργικό σύστημα; Εάν η συγκέντρωση οποιωνδήποτε παραγόντων που παρέχουν τη διαδικασία πήξης του αίματος αυξάνεται ή μειώνεται, τότε αυτό γίνεται αντιληπτό από τους χημειοϋποδοχείς. Οι πληροφορίες από αυτές πηγαίνουν στο κέντρο της ρύθμισης της πήξης του αίματος και, στη συνέχεια, σε όργανα - εκτελεστές, και από την αρχή της ανατροφοδότησης, η παραγωγή τους είτε αναστέλλεται είτε αυξάνεται.

Το σύστημα κατά της πήξης, το οποίο παρέχει υγρή κατάσταση στο αίμα, είναι επίσης ρυθμισμένο. Ο αντιληπτός σύνδεσμος αυτού του λειτουργικού συστήματος βρίσκεται σε αγγειακές ρεφλεξογόνες ζώνες και αντιπροσωπεύεται από συγκεκριμένους χημειοϋποδοχείς που συλλαμβάνουν τη συγκέντρωση των αντιπηκτικών. Ο δεύτερος σύνδεσμος αντιπροσωπεύεται από το νευρικό κέντρο του αντιπηκτικού συστήματος. Σύμφωνα με τον Kudryashov (Β. Kudryashov "Βιοχημικά προβλήματα ρύθμισης της υγρής κατάστασης του αίματος και της πήξης του" M.1975,488s.) Βρίσκεται στα μυρμήγκια μυελών, η οποία αποδεικνύεται από διάφορα πειράματα. Εάν, για παράδειγμα, το απενεργοποιήσετε με ουσίες όπως η αμινοσίνη, η μεθυλθειουρακίλη και άλλες, τότε το αίμα αρχίζει να πήζει στα αγγεία. Οι εκτελεστικοί σύνδεσμοι περιλαμβάνουν όργανα που συνθέτουν αντιπηκτικά. Αυτό είναι το αγγειακό τοίχωμα, το συκώτι, τα κύτταρα του αίματος. Λειτουργεί ένα λειτουργικό σύστημα που αποτρέπει την πήξη του αίματος ως εξής: πολλά αντιπηκτικά - η σύνθεσή τους αναστέλλεται, λίγο - αυξάνεται (αρχή ανατροφοδότησης).