Exforge

Exforge: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Λατινική ονομασία: Exforge

Κωδικός ATX: C09DB01

Δραστικό συστατικό: αμλοδιπίνη (αμλοδιπίνη), βαλσαρτάνη (βαλσαρτάνη)

Παραγωγός: Novartis (Ελβετία)

Ενημέρωση της περιγραφής και της φωτογραφίας: 27/7/2018

Τιμές στα φαρμακεία: από 1590 ρούβλια.

Exforge - ένα συνδυασμένο αντιυπερτασικό φάρμακο.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Το Exforge διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων: με λοξότμητα άκρα, με την επιγραφή "NVR" στη μία πλευρά, σε τρεις δόσεις: 5 mg / 80 mg - σκούρο κίτρινο, στρογγυλό, με την επιγραφή στην άλλη πλευρά "NV". 5 mg / 160 mg - σκούρο κίτρινο, οβάλ, με την επιγραφή στην άλλη πλευρά του "ECE". 10 mg / 160 mg - ανοιχτό κίτρινο, οβάλ, με την επιγραφή στην άλλη πλευρά του "UIC" (σε κυψέλες: 7 τεμ., Σε μια δέσμη από χαρτόνι 1, 2, 4, 8, 14 ή 40 κυψέλες, 10 τεμ., σε δέσμη από χαρτόνι 3, 9 ή 28 κυψέλες, 14 τεμ., σε δέσμη χαρτονιού των 1, 2, 4, 7 ή 20 κυψελών).

1 δισκίο περιέχει:

• δραστικές ουσίες (5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg): beslate αμλοδιπίνης - 6,94 mg, 6,94 mg, 13,87 mg (ισοδύναμο με 5 mg, 5 mg, 10 mg αμλοδιπίνης αντίστοιχα), βαλσαρτάνη - 80 mg, 160 mg, 160 mg, αντίστοιχα.
• έκδοχα: κροσποβιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.
• σύνθεση μεμβράνης: Λευκό Premix (διοξείδιο τιτανίου, υπρομελλόζη, τάλκης, πολυαιθυλενογλυκόλη 4000), κίτρινο Premix (κίτρινο οξείδιο σιδήρου, υπρομελλόζη, τάλκης, πολυαιθυλενογλυκόλη 4000), καθαρό νερό.

Επιπλέον, το ερυθρό Premix (ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, υπρομελλόζη, τάλκης, πολυαιθυλενογλυκόλη) είναι επιπλέον στο κέλυφος των δισκίων σε δόση 10 mg / 160 mg.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Το Exforge είναι ένα συνδυαστικό φάρμακο που αποτελείται από δύο δραστικές ουσίες - την αμλοδιπίνη και τη βαλσαρτάνη, τα οποία έχουν αντιυπερτασική ιδιότητα. Η δράση τους συμπληρώνει ο ένας τον άλλον στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης (BP) και συμβάλλει σε μια πιο έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης παρά με τη μονοθεραπεία.

Η αμλοδιπίνη - ένας αργός αποκλειστής διαύλων ασβεστίου, ένα παράγωγο της διυδροπυριδίνης, αναστέλλει τα ιόντα ασβεστίου κατά τη διάρκεια της διαμεμβρανικής εισόδου σε κύτταρα αγγειακού λείου μυός και καρδιομυοκύτταρα. Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης στοχεύει στην άμεση χαλάρωση των αγγειακών λείων μυών, προκαλώντας μείωση της συνολικής περιφερειακής αγγειακής αντίστασης και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η λήψη θεραπευτικών δόσεων για υπέρταση προκαλεί αγγειοδιαστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης σε έναν ασθενή που βρίσκεται ή βρίσκεται όρθιος. Στο πλαίσιο της παρατεταμένης χρήσης σημαντικής μεταβολής του καρδιακού ρυθμού (HR) και των κατεχολαμινών με μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν εμφανίζεται.

Τα επίπεδα στο πλάσμα συσχετίζονται με το θεραπευτικό αποτέλεσμα ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς.

Σε φυσιολογική νεφρική λειτουργία, οι θεραπευτικές δόσεις αμλοδιπίνης προκαλούν μείωση της νεφρικής αγγειακής αντοχής. Συμβάλλετε στην αύξηση του ρυθμού αποτελεσματικής νεφρικής ροής αίματος και σπειραματικής διήθησης χωρίς αλλαγή του επιπέδου πρωτεϊνουρίας και του κλάσματος διήθησης.

Η χρήση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία της αριστερής κοιλίας προκαλεί ελαφρά αύξηση του όγκου της, καρδιακό δείκτη χωρίς σημαντική επίδραση στο μέγιστο ρυθμό αύξησης της πίεσης στην αριστερή κοιλία και την τελική διαστολική αρτηριακή πίεση.

Οι θεραπευτικές δόσεις της αμλοδιπίνης δεν συνοδεύονται από αρνητικό ινοτροπικό αποτέλεσμα, συμπεριλαμβανομένου όταν συνδυάζονται με βήτα-αναστολείς.

Με αρτηριακή υπέρταση ή στηθάγχη, η ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης και β-αποκλειστών δεν συνοδεύεται από παθολογικές αλλαγές στις παραμέτρους της ηλεκτροκαρδιογραφίας (ΗΚΓ).

Η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης έχει αποδειχθεί στη θεραπεία χρόνιας σταθερής στηθάγχης, αγγειοσπαστικής στηθάγχης, αγγειογραφικά επιβεβαιωμένης στεφανιαίας νόσου.

Η βαλσαρτάνη είναι ένας ειδικός και ενεργός ανταγωνιστής του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II. Προορίζεται για στοματική χορήγηση, έχει επιλεκτική επίδραση στους υποδοχείς υποτύπου ΑΤ₁. Αυξημένη συγκέντρωση αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού με βαλσαρτάνη ΑΤ₁-οι υποδοχείς μπορούν να διεγείρουν τα μη δεσμευμένα αντισώματα₂-υποδοχείς και εξουδετερώνουν τις επιδράσεις του αποκλεισμού AT₁-υποδοχείς. Σοβαρή αγωνιστική δραστηριότητα AT₁-Η βαλσαρτάνη δεν διαθέτει υποδοχείς. Σε υποδοχείς υποτύπου AT₁ Η εγγύτητα της βαλσαρτάνης είναι περίπου 20.000 φορές υψηλότερη από αυτήν των υποδοχέων υποτύπου ΑΤ₂.

Η βαλσαρτάνη δεν αναστέλλει το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II και συμβάλλει στην καταστροφή της βραδυκινίνης.

Η χρήση βαλσαρτάνης πρακτικά δεν προκαλεί την ανάπτυξη ξηρού βήχα.

Δεν αλληλεπιδρά και δεν εμποδίζει κανάλια ιόντων ή υποδοχείς ορμονών, οι οποίοι κατέχουν σημαντική θέση στη ρύθμιση των λειτουργιών του καρδιαγγειακού συστήματος.

Μειώνοντας την αρτηριακή πίεση, η βαλσαρτάνη δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό.

Μετά τη λήψη μίας δόσης του φαρμάκου, το θεραπευτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται εντός 2 ωρών, η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης αναπτύσσεται μετά από 4-6 ώρες. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα παραμένει για περισσότερο από 24 ώρες. Μια σταθερή μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 14-28 ημέρες χορήγησης φαρμάκου, ανεξάρτητα από τη δόση και υποστηρίζεται από μακροχρόνια θεραπεία..

Η απότομη απόσυρση της βαλσαρτάνης δεν προκαλεί απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή άλλες ανεπιθύμητες κλινικές συνέπειες. Η λήψη του φαρμάκου για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ΙΙ - IV τάξη σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA (New York Cardiology Association) οδηγεί σε σημαντική μείωση του αριθμού των νοσοκομειακών εισαγωγών μεταξύ των ασθενών. Αυτό παρατηρείται συχνότερα σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν β-αποκλειστές ή αναστολείς ΜΕΑ. Η λήψη βαλσαρτάνης μειώνει την καρδιαγγειακή θνησιμότητα μεταξύ ασθενών με σταθερή κλινική πορεία ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας ή με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα κατά τη λήψη του Exforge 1 φορά την ημέρα επιμένει για 24 ώρες.

Με αρχική συστολική αρτηριακή πίεση 153–157 mm Hg και διαστολική αρτηριακή πίεση κάτω από 95–110 mm Hg, δισκία σε δόσεις των 5 mg / 80 mg και 5 mg / 160 mg χαμηλότερη αρτηριακή πίεση κατά 20–28 / 14–19 mm Hg (σε σύγκριση με τιμές εικονικού φαρμάκου 7–13 / 7–9 mmHg, αντίστοιχα).

Σε δόση 10 mg / 160 mg και 5 mg / 160 mg, τα δισκία ομαλοποιούν την αρτηριακή πίεση (η διαστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση γίνεται χαμηλότερη από 90 mmHg) σε 75 και 62% των ασθενών με ανεπαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης ενώ λαμβάνουν βαλσαρτάνη σε δόση 160 mg την ημέρα ως ένα μόνο φάρμακο.

Σε ασθενείς στους οποίους η μονοθεραπεία με αμλοδιπίνη ή βαλσαρτάνη ήταν αναποτελεσματική, το φάρμακο σάς επιτρέπει να ομαλοποιήσετε και να ελέγξετε την αρτηριακή πίεση.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου δεν εξαρτάται από το φύλο, την ηλικία, τη φυλή του ασθενούς και παραμένει για 1 έτος. Η ξαφνική ακύρωση της Exforge για απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης δεν συνοδεύεται.

Η χρήση του φαρμάκου μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης και της βαλσαρτάνης χαρακτηρίζεται από γραμμικότητα.

Μετά από από του στόματος χορήγηση θεραπευτικής δόσης αμλοδιπίνης, η μέγιστη συγκέντρωση (C_{Μέγιστη}) στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 6-12 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης είναι 64-80%. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητά της.

Σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος - 97,5%.

Περίπου το 90% της αμλοδιπίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες..

Τ_1/2 (ημιζωή) της αμλοδιπίνης - 30-50 ώρες.

Ένα επίπεδο συγκέντρωσης στο πλάσμα ισορροπίας εμφανίζεται μετά από 168–192 ώρες θεραπείας. Αποβάλλεται μέσω των νεφρών: 10% - αμετάβλητο, 60% - με τη μορφή μεταβολιτών αμλοδιπίνης.

Μετά από του στόματος χορήγηση θεραπευτικής δόσης βαλσαρτάνης C_{Μέγιστη} στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 23%. Όταν τρώτε, η βιοδιαθεσιμότητά του μειώνεται κατά σχεδόν 40%, αλλά επειδή δεν έχει κλινική σημασία, τα δισκία μπορούν να λαμβάνονται ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα - 94–97%, σε μεγαλύτερο βαθμό με την αλβουμίνη.

Μόνο περίπου το 20% της δόσης της βαλσαρτάνης που λαμβάνεται προσδιορίζεται ως μεταβολίτες. Λιγότερο από το 10% της συνολικής συγκέντρωσης στο πλάσμα προσδιορίζεται ως φαρμακολογικά ενεργός υδροξυλο μεταβολίτης..

Τ_1/2 βαλσαρτάνη - 6 ώρες.

Περίπου το 83% της δόσης απεκκρίνεται μέσω του εντέρου αμετάβλητο και περίπου το 13% της δόσης μέσω των νεφρών.

ντο_{Μέγιστη} η αμλοδιπίνη στο πλάσμα του αίματος σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς εμφανίζεται μετά την ίδια χρονική περίοδο.

Η κάθαρση της αμλοδιπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς μειώνεται ελαφρώς, γεγονός που προκαλεί αύξηση του Τ_1/2.

Για ηλικιωμένους και νεότερους ασθενείς συνιστάται η χρήση των συνηθισμένων δοσολογικών αγωγών της βαλσαρτάνης.

Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας με κάθαρση κρεατινίνης (CC) 30-50 ml / min, δεν απαιτείται αλλαγή στην αρχική δόση του φαρμάκου.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η κάθαρση της αμλοδιπίνης μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συνολικής συγκέντρωσης της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος κατά περίπου 40-60%. Με ήπιο έως μέτριο βαθμό χρόνιας ηπατικής νόσου, αυξάνεται η βιοδιαθεσιμότητα της βαλσαρτάνης.

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Exforge ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς που μπορούν να χρησιμοποιήσουν συνδυαστική θεραπεία.

Αντενδείξεις

• μονομερής ή διμερής στένωση της νεφρικής αρτηρίας, στένωση της αρτηρίας ενός νεφρού.
• περίοδος εγκυμοσύνης
• Θηλασμός;
• ηλικία έως 18 ετών ·
• υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Exforge σε ασθενείς με μιτροειδής στένωση, στένωση αορτής, υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, παθολογία του ήπατος (ειδικά με αποφρακτικές νόσους της χοληφόρου οδού), σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (CC μικρότερη από 10 ml / min), υπερκαλιαιμία, ανεπάρκεια νατρίου, με μειωμένο όγκο κυκλοφορούν αίμα.

Οδηγίες χρήσης: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία Exforge λαμβάνονται από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, πλένονται με επαρκή ποσότητα νερού, 1 φορά την ημέρα.

Συνιστώμενη δοσολογία: 1 τεμ. σε δόση 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg ή 10 mg / 160 mg.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 10 mg / 160 mg.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στο δοσολογικό σχήμα όταν το Exforge συνταγογραφείται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC μεγαλύτερη από 30 ml / min), ηπατικές παθήσεις, μειωμένη ηπατική λειτουργία, με χολόσταση ή ηλικιωμένους ασθενείς.

Παρενέργειες

• από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μερικές φορές - ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών. σπάνια - έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, συγκοπή.
• από το αναπνευστικό σύστημα: συχνά - γρίπη, ρινοφαρυγγίτιδα. μερικές φορές - βήχας, πόνος στο λαιμό και / ή λάρυγγα.
• από το νευρικό σύστημα: συχνά - πονοκέφαλος. μερικές φορές - υπνηλία, παραισθησία, ζάλη, ορθοστατική ζάλη
• από το ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - υπερευαισθησία.
• ψυχικές διαταραχές: σπάνια - άγχος.
• από τα αισθητήρια όργανα: σπάνια - εμβοές, προβλήματα όρασης. μερικές φορές - δυσλειτουργία του αιθουσαίου συστήματος, προκαλώντας ζάλη.
• από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές - ξηροστομία, ναυτία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσκοιλιότητα.
• δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές - ερύθημα, δερματικό εξάνθημα. σπάνια - φαγούρα, υπεριδρωσία, εξάνθημα
• από το ουρογεννητικό σύστημα: σπάνια - πολυουρία, πολακουρία, στυτική δυσλειτουργία.
• από το μυοσκελετικό σύστημα: μερικές φορές - πρήξιμο των αρθρώσεων, αρθραλγία, πόνος στην πλάτη. σπάνια - μυϊκές κράμπες, αίσθημα βαρύτητας σε όλο το σώμα.
• εργαστηριακές παράμετροι: αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος
• Άλλο: συχνά - αυξημένη κόπωση, πρήξιμο του προσώπου, λιπαρότητα, περιφερικό οίδημα, έξαψη του προσώπου, αίσθημα θερμότητας, εξασθένιση.

Επιπλέον, με τη χρήση του Exforge, είναι δυνατή η ανάπτυξη ανεπιθύμητων φαινομένων που είναι χαρακτηριστικά της μονοθεραπείας με καθεμία από τις δραστικές ουσίες του φαρμάκου..

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της αμλοδιπίνης είναι η ναυτία. Λιγότερο συχνά, υπάρχει μια γενική αδιαθεσία, ξηροστομία, δυσπεψία, αλλαγή στη συχνότητα της αφόδευσης, αλωπεκία, υπερπλασία των ούλων, δύσπνοια, ρινίτιδα, γαστρίτιδα, υπεργλυκαιμία, γυναικομαστία, αυξημένη συχνότητα ούρησης, στυτική δυσλειτουργία, λευκοπενία, αστάθεια διάθεσης, περιφερική νευροπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυοκυτταροπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυογυαλιοπάθεια, μυομυαλγία πολύμορφο ερύθημα, αγγειοοίδημα, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, εφίδρωση. Κατά τη χρήση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (βαθμός III - IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA) μη ισχαιμικής αιτιολογίας, σημειώθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης πνευμονικού οιδήματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, με τη χρήση αργών αναστολέων διαύλου ασβεστίου, ειδικά με σοβαρή στεφανιαία νόσο, είναι πιθανό να αναπτυχθεί οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή να αυξηθεί η συχνότητα, η διάρκεια και η σοβαρότητα της στηθάγχης, η ανάπτυξη αρρυθμίας (συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής και της κοιλιακής ταχυκαρδίας).

Κατά τη χρήση της βαλσαρτάνης ως μονοθεραπείας, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ιγμορίτιδα, ιογενείς λοιμώξεις και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινίτιδα, αϋπνία, ουδετεροπενία, σημαντική αύξηση στα επίπεδα αζώτου της κρεατινίνης και της ουρίας. Πιθανή αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: χαρακτηριστικό υπερδοσολογίας βαλσαρτάνης - ανάπτυξη έντονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ζάλης, αμλοδιπίνης - υπερβολικής περιφερικής αγγειοδιαστολής, αντανακλαστικής ταχυκαρδίας. Είναι πιθανή η εμφάνιση παρατεταμένης και σοβαρής συστηματικής αρτηριακής υπότασης με την εμφάνιση σοκ με θανατηφόρο έκβαση..

Θεραπεία: εάν κατά λάθος πάρετε υψηλή δόση Exforge, θα πρέπει να προκαλέσετε αμέσως εμετό ή πλύση στομάχου. Ο ενεργός άνθρακας μειώνει σημαντικά την απορρόφηση της αμλοδιπίνης που λαμβάνεται τις επόμενες δύο ώρες..

Σε περίπτωση σοβαρής αρτηριακής υπότασης, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί με υπερυψωμένα πόδια. Η κλινική στοχεύει στη διατήρηση της δραστηριότητας του καρδιαγγειακού συστήματος · απαιτείται τακτική παρακολούθηση της λειτουργίας της καρδιάς, του αναπνευστικού συστήματος, του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος και της ποσότητας των ούρων που εκκρίνονται. Για την αποκατάσταση της αρτηριακής πίεσης και του αγγειακού τόνου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αγγειοσυσταλτικός. Για την εξάλειψη του αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου, ενδείκνυται η χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου..

Η αιμοκάθαρση για την απομάκρυνση της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης είναι αναποτελεσματική.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Exforge, οι προηγουμένως ληφθέντες β-αποκλειστές, εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να ακυρωθούν μειώνοντας σταδιακά τη δόση για να αποφευχθεί η εμφάνιση συνδρόμου στέρησης.

Το διορισμό του φαρμάκου συνιστάται με βάση τους εργαστηριακούς δείκτες νατρίου στο σώμα και τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος (BCC), καθώς η ανεπάρκεια τους μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αρτηριακή υπόταση. Με ανεπάρκεια BCC ή / και νατρίου, είναι απαραίτητο να πραγματοποιήσετε τη διόρθωσή τους και να ξεκινήσετε τη θεραπεία υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Με την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει οριζόντια θέση με ανυψωμένα πόδια. Δείχνει αλατούχο διάλυμα. Όταν σταθεροποιείται η αρτηριακή πίεση, το Exforge μπορεί να συνεχιστεί.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σύνθετων μηχανισμών

Δεδομένου ότι ζάλη, αυξημένη κόπωση, υπνηλία μπορεί να συμβεί κατά τη λήψη του Exforge, συνιστάται στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν οχήματα ή εργάζονται με πολύπλοκους μηχανισμούς.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το Exforge αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού..

Το φάρμακο έχει επίδραση στο RAAS (σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης), επομένως η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει αυθόρμητη έκτρωση, ανάπτυξη παθολογίας του εμβρύου, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και ολιγοϋδραμνίου στα νεογνά.

Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στο RAAS και μια πιθανή απειλή για την κανονική ανάπτυξη του εμβρύου σε περίπτωση επιθυμίας να μείνει έγκυος στο μέλλον.

Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη λήψη του Exforge, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Χρήση στην παιδική ηλικία

Το Exforge δεν συνιστάται για τη θεραπεία παιδιών κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια..

Με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Το Exforge πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (QC μικρότερο από 10 ml / λεπτό).

Δεν απαιτούνται αλλαγές στο δοσολογικό σχήμα με ήπιο ή μέτριο βαθμό διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (CC άνω των 30 ml / min).

Με μειωμένη ηπατική λειτουργία

Με προσοχή, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ειδικά με αποφρακτικές ασθένειες της χολικής οδού.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στο δοσολογικό σχήμα όταν το Exforge συνταγογραφείται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις, μειωμένη ηπατική λειτουργία και χολόσταση.

Χρήση σε μεγάλη ηλικία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Όταν μονοθεραπεία με καθεμία από τις δραστικές ουσίες του Exforge, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με τα ακόλουθα φάρμακα:

• αμλοδιπίνη: β-αδρενεργικοί παράγοντες αποκλεισμού, θειαζιδικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, νιτρογλυκερίνη για υπογλώσσια χρήση, νιτρικά άλατα μακράς δράσης, ατορβαστατίνη, διγοξίνη, βαρφαρίνη, σιλδεναφίλη, σιμετιδίνη, maalox (πήκτωμα υδροξειδίου του αργιλίου, υδροξείδιο μαγνησίου, αντιμετρικό αντιμετρικό αντιφλεγμονώδη φάρμακα
• βαλσαρτάνη: αμλοδιπίνη, σιμετιδίνη, φουροσεμίδη, βαρφαρίνη, διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, γλιβενκλαμίδη, υδροχλωροθειαζίδη.

Συνιστάται προσοχή και συχνή παρακολούθηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα κατά τη χρήση του φαρμάκου με ηπαρίνη, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν κάλιο, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλα μέσα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση του επιπέδου καλίου στο αίμα.

Αναλογικά

Τα ανάλογα της Exforge είναι: Co-Exforge, Diffors 80, Diffors 160, Diffors XL, Sardip.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά..

Αποθηκεύστε σε θερμοκρασίες έως 25 ° C σε ξηρό μέρος..

Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια..

Όροι διακοπών στο φαρμακείο

Διαθέσιμη συνταγή.

Αξιολογήσεις Exforge

Οι κριτικές του Exforge είναι μικτές. Οι ασθενείς με θετικές κριτικές δείχνουν την αποτελεσματικότητα και την καλή ανοχή του φαρμάκου για αρκετά χρόνια χρήσης. Μερικοί ασθενείς σημειώνουν το υπερβολικά υψηλό κόστος, προσφέροντας την αντικατάστασή του με ένα προσιτό και αποτελεσματικό ανάλογο της εγχώριας παραγωγής.

Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη λήψη του Exforge.

Χρεώστε την τιμή στα φαρμακεία

Η τιμή του Exforge για συσκευασία που περιέχει 28 δισκία σε δόση 5 mg / 80 mg μπορεί να είναι από 1756 ρούβλια, σε δόση 5 mg / 160 mg - από το 1969 ρούβλια, σε δόση 10 mg / 160 mg - από το 1989 ρούβλια.

Exforge ® (Exforge ®)

Δραστική ουσία:

Περιεχόμενο

Φαρμακολογικές ομάδες

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Τρισδιάστατες εικόνες

Δομή

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

5/80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: σκούρο κίτρινο, στρογγυλό με λοξότμητα άκρα, με αποτύπωση "NVR" στη μία πλευρά και "NV" στην άλλη.

5/160 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: σκούρο κίτρινο, ωοειδές με λοξότμητες άκρες, με αποτύπωση "NVR" στη μία πλευρά και "ECE" στην άλλη.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 10/160 mg: ανοιχτό κίτρινο, ωοειδές με λοξότμητες άκρες, με αποτύπωση "NVR" στη μία πλευρά και "UIC" στην άλλη.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική

Το Exforge ® είναι ένας συνδυασμός 2 αντιυπερτασικών φαρμάκων με έναν επιπλέον μηχανισμό ελέγχου της αρτηριακής πίεσης: η αμλοδιπίνη, ένα παράγωγο της διυδροπυριδίνης, ανήκει στην κατηγορία των «αργών» αναστολέων διαύλου ασβεστίου (BMCC), η βαλσαρτάνη ανήκει στην κατηγορία των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II. Ο συνδυασμός αυτών των συστατικών έχει αμοιβαία συμπληρωματική αντιυπερτασική δράση, η οποία οδηγεί σε μια πιο έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με εκείνη στο φόντο της μονοθεραπείας με κάθε φάρμακο.

Η αμλοδιπίνη, η οποία αποτελεί μέρος του Exforge ®, αναστέλλει τη διαμεμβρανική πρόσληψη ιόντων ασβεστίου σε καρδιομυοκύτταρα και αγγειακά κύτταρα λείου μυός. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της αμλοδιπίνης σχετίζεται με μια άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, προκαλώντας μείωση της OPSS και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Μετά τη χορήγηση σε θεραπευτικές δόσεις σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η αμλοδιπίνη προκαλεί αγγειοδιαστολή, οδηγώντας σε μείωση της αρτηριακής πίεσης (στη θέση «ψέματα» και «όρθια» του ασθενούς). Η μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν συνοδεύεται από σημαντική αλλαγή του καρδιακού ρυθμού και των επιπέδων κατεχολαμίνης με παρατεταμένη χρήση.

Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος σχετίζεται με την κλινική επίδραση τόσο σε νέους όσο και σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Στην αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η αμλοδιπίνη σε θεραπευτικές δόσεις οδηγεί σε μείωση της νεφρικής αγγειακής αντοχής, αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και αποτελεσματική ροή του νεφρικού αίματος χωρίς αλλαγή του κλάσματος διήθησης και του επιπέδου πρωτεϊνουρίας.

Όπως και με άλλα BMCC, η αμλοδιπίνη σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία της αριστερής κοιλίας (LV) προκάλεσε αλλαγή στις αιμοδυναμικές παραμέτρους της καρδιακής λειτουργίας σε κατάσταση ηρεμίας και κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας: παρατηρήθηκε ελαφρά αύξηση του καρδιακού δείκτη χωρίς σημαντική επίδραση στο μέγιστο ρυθμό αύξησης της πίεσης LV (dP) / dt), τελικός όγκος DBP και LV. Αιμοδυναμικές μελέτες σε άθικτα ζώα και ανθρώπους έχουν δείξει ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης υπό την επίδραση της αμλοδιπίνης στο εύρος των θεραπευτικών δόσεων δεν συνοδεύεται από αρνητικό ινοτροπικό αποτέλεσμα, ακόμη και όταν χρησιμοποιείται με β-αποκλειστές.

Η αμλοδιπίνη δεν μεταβάλλει τη λειτουργία του σινοατριακού κόμβου ή της αγωγιμότητας AV σε άθικτα ζώα και ανθρώπους. Όταν χρησιμοποιείτε αμλοδιπίνη σε συνδυασμό με β-αποκλειστές σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση ή στηθάγχη, η μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν συνοδεύεται από ανεπιθύμητες αλλαγές στις παραμέτρους του ΗΚΓ.

Η κλινική αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, αγγειοσπαστική στηθάγχη και αγγειογραφικά επιβεβαιωμένη στεφανιαία νόσο έχει αποδειχθεί..

Η βαλσαρτάνη είναι ένας δραστικός και ειδικός ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης II που προορίζεται για στοματική χορήγηση. Δρα επιλεκτικά στους υποδοχείς υποτύπου AT₁, που ευθύνονται για τις γνωστές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II. Αυξήθηκε η συγκέντρωση της ελεύθερης αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα λόγω του μπλοκ AT₁-Οι υποδοχείς υπό την επίδραση της βαλσαρτάνης μπορούν να διεγείρουν τα μη δεσμευμένα αντισώματα₂-υποδοχείς που εξουδετερώνουν τις επιδράσεις του αποκλεισμού AT₁-υποδοχείς. Η βαλσαρτάνη δεν έχει έντονη αγωνιστική δραστηριότητα AT₁-υποδοχείς. Συγγένεια βαλσαρτάνης για υποδοχείς υποτύπου ΑΤ₁ περίπου 20.000 φορές υψηλότερο από ό, τι για τους υποδοχείς υποτύπων ΑΤ₂.

Η βαλσαρτάνη δεν αναστέλλει το ACE, επίσης γνωστό ως κινινάση II, το οποίο μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II και προκαλεί την καταστροφή της βραδυκινίνης.

Όταν χρησιμοποιείτε ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II, η αναστολή ACE και η συσσώρευση βραδυκινίνης ή ουσίας P δεν συμβαίνουν, επομένως, η ανάπτυξη ξηρού βήχα είναι απίθανη.

Σε συγκριτικές κλινικές μελέτες της βαλσαρτάνης με έναν αναστολέα ACE, η συχνότητα ξηρού βήχα ήταν σημαντικά χαμηλότερη (p ACE ανέπτυξε ξηρό βήχα, με βαλσαρτάνη αυτή η επιπλοκή παρατηρήθηκε στο 19,5% των περιπτώσεων, με θειαζιδικό διουρητικό στο 19% των περιπτώσεων., στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με έναν αναστολέα ΜΕΑ, παρατηρήθηκε βήχας στο 68,5% των περιπτώσεων (p αρτηριακή πίεση, χωρίς να.

Η αντιυπερτασική δράση εκδηλώνεται εντός 2 ωρών στους περισσότερους ασθενείς μετά από μία δόση του φαρμάκου. Η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης αναπτύσσεται μετά από 4-6 ώρες. Μετά τη λήψη του υποτασικού φαρμάκου, το αποτέλεσμα παραμένει για περισσότερο από 24 ώρες. Με επαναλαμβανόμενη χρήση, η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανεξάρτητα από τη δόση που λαμβάνεται, επιτυγχάνεται συνήθως εντός 2-4 εβδομάδων και διατηρείται στο επιτευχθέν επίπεδο κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Η απότομη διακοπή της βαλσαρτάνης δεν συνοδεύεται από απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή από άλλες ανεπιθύμητες κλινικές συνέπειες. Η χρήση βαλσαρτάνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία II - IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA) οδηγεί σε σημαντική μείωση του αριθμού των νοσηλευτικών. Αυτό το αποτέλεσμα είναι πιο έντονο σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ ή βήτα-αποκλειστές. Κατά τη λήψη βαλσαρτάνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας (σταθερή κλινική πορεία) ή με μειωμένη λειτουργία LV μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου, υπάρχει μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση που έλαβαν Exforge ® 1 ώρα / ημέρα, η αντιυπερτασική δράση παρέμεινε για 24 ώρες.

Το φάρμακο Exforge ® σε δόσεις 5/80 και 5/160 mg σε ασθενείς με αρχικό SAD 153-157 mm Hg και ο μπαμπάς ≥95 και mmHg, μειώνει την αρτηριακή πίεση κατά 20–28 / 14–19 mm Hg (σε σύγκριση με 7–13 / 7–9 mmHg κατά τη λήψη εικονικού φαρμάκου).

Το Exforge ® σε δόση 10/160 και 5/160 mg ομαλοποιεί την αρτηριακή πίεση (μείωση της DBP σε καθιστή θέση, mmHg) σε 75 και 62% των ασθενών με ανεπαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη σε δόση 160 mg / ημέρα.

Το φάρμακο Exforge ® σε δόση 10/160 mg ομαλοποιεί την αρτηριακή πίεση στο 78% των ασθενών με ανεπαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης στο φόντο της μονοθεραπείας με αμλοδιπίνη σε δόση 10 mg.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με συνδυασμό βαλσαρτάνης σε δόση 160 mg με αμλοδιπίνη σε δόσεις 10 και 5 mg, επιτυγχάνεται μια επιπλέον μείωση της αρτηριακής πίεσης και της DBP κατά 6,0 / 4,8 mm Hg. και 3,9 / 2,9 mmHg αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν μόνο βαλσαρτάνη σε δόση 160 mg ή μόνο αμλοδιπίνη σε δόση 5 και 10 mg.

Κατά την τιτλοποίηση δόσης Exforge ® από 5/160 έως 10/160 mg σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση με αρτηριακή πίεση ≥110 και mm Hg Υπάρχει μείωση της αρτηριακής πίεσης στη θέση καθίσματος κατά 36/29 mm Hg συγκρίσιμο με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά την τιτλοποίηση μιας δόσης συνδυασμού ενός αναστολέα ΜΕΑ και ενός θειαζιδικού διουρητικού.

Σε δύο μακροχρόνιες μελέτες με μακρά περίοδο παρατήρησης, το αποτέλεσμα του Exforge ® παρέμεινε για 1 έτος. Η ξαφνική διακοπή του Exforge ® δεν συνοδεύεται από απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Σε ασθενείς με επαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης που επιτεύχθηκε, αλλά αναπτύσσοντας σοβαρό οίδημα με μονοθεραπεία αμλοδιπίνης με συνδυασμένη θεραπεία, επιτεύχθηκε συγκρίσιμος έλεγχος της αρτηριακής πίεσης με χαμηλότερη πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος.

Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Exforge ® είναι ανεξάρτητη από την ηλικία, το φύλο και τη φυλή του ασθενούς.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης χαρακτηρίζεται από γραμμικότητα.

Αναρρόφηση. Μετά από από του στόματος χορήγηση αμλοδιπίνης σε θεραπευτικές δόσεις C_{Μέγιστη} Η αμλοδιπίνη στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 6-12 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι κατά μέσο όρο 64-80%. Η διατροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης.

Κατανομή. Φαίνεται V_SS είναι περίπου 21 l / kg. Μελέτες in vitro με αμλοδιπίνη έδειξαν ότι σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, περίπου το 97,5% του κυκλοφορούντος φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μεταβολισμός. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εντατικά (περίπου 90%) στο ήπαρ με το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών.

Αναπαραγωγή. Η αποβολή της αμλοδιπίνης από το πλάσμα είναι διφασική με το Τ_1/2 από περίπου 30 έως 50 ώρες. Μια συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά την εφαρμογή εντός 7-8 ημερών. 10% αμετάβλητη αμλοδιπίνη και 60% αμλοδιπίνη με τη μορφή μεταβολιτών που εκκρίνονται από τα νεφρά.

Αναρρόφηση. Μετά από του στόματος χορήγηση βαλσαρτάνης C_{Μέγιστη} στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 23%. Η φαρμακοκινητική καμπύλη της βαλσαρτάνης έχει πτωτική πολυεκθετική φύση (Τ_{1/2 α} ντο_{Μέγιστη} στο πλάσμα του αίματος κατά σχεδόν 50%, αν και περίπου 8 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, η συγκέντρωση της βαλσαρτάνης στο πλάσμα του αίματος στην ομάδα των ασθενών που το έλαβαν με τροφή και στην ομάδα που το έπαιρνε με άδειο στομάχι εξισορροπήθηκε. Η μείωση της AUC, ωστόσο, δεν συνοδεύεται από κλινικά σημαντική μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, επομένως, η βαλσαρτάνη μπορεί να συνταγογραφηθεί ανεξάρτητα από το χρόνο γευμάτων.

Κατανομή. Β_SS Η βαλσαρτάνη σε ισορροπία μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν περίπου 17 L, υποδηλώνοντας έλλειψη εκτεταμένης κατανομής της βαλσαρτάνης στους ιστούς. Η βαλσαρτάνη σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του ορού (94–97%), κυρίως με την αλβουμίνη.

Μεταβολισμός. Η βαλσαρτάνη δεν υφίσταται έντονο μεταβολισμό (περίπου το 20% της δόσης που λαμβάνεται προσδιορίζεται ως μεταβολίτες). Ο μεταβολίτης υδροξυλίου προσδιορίζεται στο πλάσμα σε χαμηλές συγκεντρώσεις (λιγότερο από 10% της AUC της βαλσαρτάνης). Αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός..

Αναπαραγωγή. Η βαλσαρτάνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη μέσω των εντέρων (περίπου 83% της δόσης) και των νεφρών (περίπου 13% της δόσης). Μετά από iv χορήγηση, το πλάσμα Cl της βαλσαρτάνης είναι περίπου 2 l / h, το νεφρικό Cl είναι 0,62 l / h (περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης). Τ_1/2 βαλσαρτάνη - 6 ώρες.

Μετά την κατάποση του φαρμάκου Exforge ® C_{Μέγιστη} Η βαλσαρτάνη και η αμλοδιπίνη επιτυγχάνονται μετά από 3 και 6-8 ώρες, αντίστοιχα. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου είναι ισοδύναμη με τη βιοδιαθεσιμότητα της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης όταν κάθε ένα από αυτά λαμβάνεται σε ξεχωριστά δισκία.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές περιπτώσεις

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της χρήσης του φαρμάκου Exforge ® σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς_{Μέγιστη} Η αμλοδιπίνη στο πλάσμα σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς είναι η ίδια. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η κάθαρση της αμλοδιπίνης μειώνεται ελαφρώς, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της AUC και της Τ_1/2.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η συστηματική επίδραση της βαλσαρτάνης ήταν κάπως πιο έντονη από ό, τι σε νέους ασθενείς, ωστόσο, αυτοί οι δείκτες δεν ήταν κλινικά σημαντικοί. Δεδομένου ότι η ανοχή των συστατικών του φαρμάκου στους ηλικιωμένους και στους νεότερους ασθενείς είναι εξίσου καλή, συνιστάται η χρήση των συνήθων δοσολογικών αγωγών..

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της αμλοδιπίνης δεν αλλάζουν σημαντικά. Δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση) και της συστηματικής έκθεσης στη βαλσαρτάνη (AUC) σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Δεν απαιτείται αλλαγή στην αρχική δόση σε ασθενείς με αρχική και μέτρια εξασθενημένη νεφρική λειτουργία (Cl κρεατινίνη - 30-50 ml / min).

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια έχουν μειωμένη κάθαρση της αμλοδιπίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της AUC κατά περίπου 40-60%. Κατά μέσο όρο, σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια χρόνια ηπατική νόσο, η βιοδιαθεσιμότητα (AUC) της βαλσαρτάνης διπλασιάζεται σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές (της κατάλληλης ηλικίας, φύλου και σωματικού βάρους).

Ενδείξεις Exforge ®

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς στους οποίους παρουσιάζεται συνδυαστική θεραπεία).

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στην αμλοδιπίνη, τη βαλσαρτάνη και άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Η ασφάλεια της χρήσης του Exforge ® σε ασθενείς με μονομερή ή αμφίπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μιας μόνο νεφρικής αρτηρίας, σε ασθενείς μετά από πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού, καθώς και σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών, δεν έχει τεκμηριωθεί.

ηπατικές παθήσεις (ειδικά με αποφρακτικές παθήσεις της χολής) - η βαλσαρτάνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη με τη χολή, ενώ η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ.

σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη bcc.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεδομένου του μηχανισμού δράσης των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το έμβρυο. Είναι γνωστό ότι ο διορισμός αναστολέων ACE που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), έγκυος στα τρίμηνα II και III, οδηγεί σε βλάβη ή θάνατο του αναπτυσσόμενου εμβρύου. Σύμφωνα με μια αναδρομική ανάλυση, η χρήση αναστολέων ACE κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη παθολογίας του εμβρύου και του νεογέννητου. Με την ακούσια χρήση βαλσαρτάνης σε έγκυες γυναίκες, περιγράφονται περιπτώσεις εμφάνισης αυθόρμητης άμβλωσης, ολιγοϋδραμνίου και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας στα νεογνά.

Το Exforge ®, όπως οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που έχει άμεση επίδραση στο RAAS, δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των γυναικών που επιθυμούν να μείνουν έγκυες. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο που σχετίζεται με τη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το RAAS. Εάν εντοπιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Exforge ®, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται το συντομότερο δυνατό.

Δεν είναι γνωστό εάν η βαλσαρτάνη και / ή η αμλοδιπίνη περνούν στο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι η βαλσαρτάνη με μητρικό γάλα παρατηρείται σε πειραματικές μελέτες, δεν συνιστάται η χρήση του Exforge ® κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Παρενέργειες

Η ασφάλεια του Exforge ® αξιολογήθηκε σε περισσότερους από 2600 ασθενείς..

Κριτήρια για την αξιολόγηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (> 10% των περιπτώσεων). συχνά (1-10%) μερικές φορές (0,1-1%) σπάνια (0,001-0,1%) σε ορισμένες περιπτώσεις (κεντρικό νευρικό σύστημα και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά - πονοκέφαλος. μερικές φορές - ζάλη, υπνηλία, ορθοστατική ζάλη, παραισθησία.

Από το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές - βήχας, πόνος στο λαιμό και λάρυγγα.

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές - ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, ορθοστατική υπόταση. σπάνια - συγκοπή, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές - διάρροια, ναυτία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές - δερματικό εξάνθημα, ερύθημα. σπάνια - υπεριδρωσία, εξάνθημα, κνησμός.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: μερικές φορές - πρήξιμο των αρθρώσεων, πόνος στην πλάτη, αρθραλγία. σπάνια - μυϊκές κράμπες, αίσθημα βαρύτητας σε όλο το σώμα.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: σπάνια - πολακουρία, πολυουρία, στυτική δυσλειτουργία.

Άλλο: συχνά - ζάλη, οίδημα προσώπου, περιφερικό οίδημα, κόπωση, έξαψη, εξασθένιση, αίσθημα θερμότητας.

Σε συγκριτικές και ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, η συχνότητα εμφάνισης περιφερικού οιδήματος ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό αμλοδιπίνης με βαλσαρτάνη (5,8%) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με αμλοδιπίνη (9%).

Εργαστηριακοί δείκτες: παρατηρήθηκε αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (περισσότερο από 3,1 mmol / l) στις ομάδες που έλαβαν αμλοδιπίνη / βαλσαρτάνη (5,5%) και βαλσαρτάνη ως μονοθεραπεία (5,5%), σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο (4,5%).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με τη χρήση καθενός από τα συστατικά μπορεί να συμβούν με το Exforge, ακόμη και αν δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές.

Σε αυτές τις κλινικές μελέτες όπου η αμλοδιπίνη χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία, παρατηρήθηκαν επίσης άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση τους με το φάρμακο της μελέτης): συχνότερα ναυτία. λιγότερο συχνά - αλωπεκία, αλλαγές στις κινήσεις του εντέρου, δυσπεψία, δύσπνοια, ρινίτιδα, γαστρίτιδα, υπερπλασία των ούλων, γυναικομαστία, υπεργλυκαιμία, στυτική δυσλειτουργία, αυξημένη ούρηση, λευκοπενία, γενική δυσφορία, αστάθεια διάθεσης, ξηροστομία, μυαλγία, περιφερική νευροπάθεια, ηπατίτιδα, ηπατίτιδα αυξημένη εφίδρωση, θρομβοπενία, αγγειίτιδα, αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα.

Σε μια μακρά ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (PRAISE-2) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού III και IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA της μη ισχαιμικής αιτιολογίας, η αμλοδιπίνη έδειξε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης πνευμονικού οιδήματος απουσία σημαντικών διαφορών στην συχνότητα επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατά την έναρξη της θεραπείας με αναστολείς διαύλων αργού ασβεστίου ή με αύξηση της δόσης αναστολέων διαύλου αργού ασβεστίου, ειδικά σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή στεφανιαία νόσο, υπήρξε αύξηση της συχνότητας, της διάρκειας και της σοβαρότητας της στηθάγχης ή της ανάπτυξης οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. Επίσης, στο πλαίσιο της θεραπείας με BMCC, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις ανάπτυξης αρρυθμίας (συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας και κολπικής μαρμαρυγής). Δεν είναι δυνατόν να διακρίνουμε την εμφάνιση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών από τη φυσική πορεία της υποκείμενης νόσου.

Σε κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν βαλσαρτάνη ως μονοθεραπεία, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση τους με το φάρμακο της μελέτης): ιογενείς λοιμώξεις, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, παραρρινοκολπίτιδα, ρινίτιδα, ουδετεροπενία, αϋπνία.

Η ουδετεροπενία ανιχνεύθηκε στο 1,9% των ασθενών που έλαβαν βαλσαρτάνη και 1,6% των ασθενών που έλαβαν αναστολέα ΜΕΑ..

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε 3,9 και 16,6% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια που λάμβαναν βαλσαρτάνη, παρατηρήθηκε αύξηση του αζώτου της κρεατινίνης και της ουρίας του αίματος κατά περισσότερο από 50%, αντίστοιχα. Για σύγκριση, σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε αύξηση της κρεατινίνης και του αζώτου της ουρίας σε 0,9 και 6,3% των περιπτώσεων.

Ο διπλασιασμός της κρεατινίνης στον ορό ανιχνεύθηκε στο 4,2% των ασθενών μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου που έλαβαν βαλσαρτάνη και 3,4% έλαβαν καπτοπρίλη.

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το 10% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια εμφάνισε αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό κατά περισσότερο από 20%. Για σύγκριση, σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στο 5,1% των περιπτώσεων.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Όταν μονοθεραπεία με αμλοδιπίνη, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με θειαζιδικά διουρητικά, β-αποκλειστές, αναστολείς ACE, νιτρικά άλατα μακράς δράσης, νιτρογλυκερίνη για υπογλώσσια χρήση, διγοξίνη, βαρφαρίνη, ατορβαστατίνη, σιλδεναφίλη, υδροξείδιο αργιλίου, υδροξείδιο αργιλίου, υδροξείδιο αργιλίου ΜΣΑΦ, αντιβιοτικά και από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Διαπιστώθηκε ότι η μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη δεν έχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με τα ακόλουθα φάρμακα: σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη, γλιβενκλαμίδη.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βιολογικά ενεργά πρόσθετα που περιέχουν κάλιο, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα (για παράδειγμα, με ηπαρίνη), πρέπει να δίδεται προσοχή και συχνή παρακολούθηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Στο εσωτερικό, πλένονται με μικρή ποσότητα νερού, 1 φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από το χρόνο γευμάτων.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 1 δισκίο που περιέχει αμλοδιπίνη / βαλσαρτάνη σε δόση 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 mg ή 10/320 mg.

Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 10/320 mg.

Κατά τη συνταγογράφηση σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με αρχική ή μέτρια εξασθενημένη νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη Cl> 30 ml / min), μειωμένη ηπατική λειτουργία ή ηπατική νόσο, με συμπτώματα χολόστασης: δεν αλλάζει το δοσολογικό σχήμα.

Υπερβολική δόση

Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα για περιπτώσεις υπερβολικής δόσης..

Συμπτώματα: με υπερβολική δόση βαλσαρτάνης, μπορεί να αναμένεται έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης και ζάλη. Η υπερβολική δόση αμλοδιπίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή και πιθανή αντανακλαστική ταχυκαρδία. Αναφέρθηκε επίσης η εμφάνιση σοβαρής και παρατεταμένης συστηματικής αρτηριακής υπότασης, μέχρι την εμφάνιση σοκ με θανατηφόρο έκβαση..

Θεραπεία: σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας, προκαλέστε εμετό (εάν το φάρμακο ελήφθη πρόσφατα) ή γαστρική πλύση. Η χρήση ενεργού άνθρακα σε υγιείς εθελοντές αμέσως ή 2 ώρες μετά τη λήψη αμλοδιπίνης μείωσε σημαντικά την απορρόφησή της.

Σε περίπτωση κλινικά έντονης αρτηριακής υπότασης που προκαλείται από το Exforge ®, ο ασθενής θα πρέπει να ξαπλώνει με υπερυψωμένα πόδια και θα πρέπει να λαμβάνονται ενεργά μέτρα για τη διατήρηση του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της συχνής παρακολούθησης της λειτουργίας της καρδιάς και του αναπνευστικού συστήματος, του BCC και της ποσότητας των ούρων που εκκρίνονται. Ελλείψει αντενδείξεων για την αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης, είναι δυνατή η χρήση (με προσοχή) αγγειοσυσταλτικού. Κατά την / στην εισαγωγή του γλυκονικού ασβεστίου μπορεί να είναι αποτελεσματικό στην εξάλειψη του αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου. Η απέκκριση της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης είναι απίθανη.

Ειδικές Οδηγίες

Εάν είναι απαραίτητο να ακυρώσετε τους β-αποκλειστές πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Exforge ®, η δόση των β-αποκλειστών θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά. Επειδή η αμλοδιπίνη δεν είναι β-αδρενεργικός αποκλειστής, η χρήση του Exforge ® δεν εμποδίζει την ανάπτυξη του συνδρόμου απόσυρσης που συμβαίνει όταν διακόπτεται απότομα η θεραπεία με β-αδρενεργικούς αποκλειστές.

Ανεπάρκεια νατρίου και / ή μείωση του bcc. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με απλή αρτηριακή υπέρταση, παρατηρήθηκε έντονη αρτηριακή υπόταση στο 0,4% των περιπτώσεων. Σε ασθενείς με ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (για παράδειγμα, με ανεπάρκεια bcc και / ή νατρίου σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών), όταν λαμβάνουν αποκλειστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική αρτηριακή υπόταση. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Exforge ®, θα πρέπει να κάνετε διόρθωση της περιεκτικότητας σε νάτριο στο σώμα ή / και στο BCC ή να ξεκινήσετε τη θεραπεία υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Σε περίπτωση εμφάνισης αρτηριακής υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί με ανυψωμένα πόδια, εάν είναι απαραίτητο, να κάνει έγχυση αλατούχου διαλύματος. Μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης, η θεραπεία με Exforge ® μπορεί να συνεχιστεί..

Υπερκαλιαιμία Με την ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με βιολογικά δραστικά πρόσθετα που περιέχουν κάλιο, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ή με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα (για παράδειγμα, με ηπαρίνη), πρέπει να δίδεται προσοχή και τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με μηχανισμούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας με μηχανισμούς. Λόγω της πιθανής εμφάνισης ζάλης ή αυξημένης κόπωσης, πρέπει να προσέχετε κατά την οδήγηση οχημάτων ή την εργασία με μηχανήματα.

Φόρμα έκδοσης

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg ή 10 mg / 160 mg. 7, 10 ή 14 τεμ. σε κυψέλη? 1, 2, 4, 8, 14 ή 40 κυψέλες για 7 δισκία. 3, 9 ή 28 κυψέλες των 10 δισκίων. 1. 2, 4, 7 ή 20 κυψέλες των 14 δισκίων τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg + 320 mg ή 10 mg + 320 mg. Για 7 ή 14 δισκία σε κυψέλη από PVC / PVDC. 1 κυψέλη για 7 δισκία. 1, 2, 4, 7 κυψέλες των 14 δισκίων τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg ή 10 mg / 160 mg.

Novartis Pharma AG, Ελβετία.

Novartis Pharma Stein AG, Ελβετία.

Novartis Pharmaceutical S.A., Ισπανία.

Novartis Pharma AG, Ελβετία.

Κατασκευάζεται από τη Novartis Pharma Stein AG, Ελβετία.

ή Novartis Pharmaceutica SA, Ισπανία.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg + 320 mg ή 10 mg + 320 mg.

Novartis Pharma AG, Ελβετία.

Novartis Pharma Stein AG, Ελβετία.

Lichtstrasse, 35, 4056, Βασιλεία, Ελβετία.

Novartis Pharma AG, Ελβετία.

Κατασκευάζεται από τη Novartis Pharma Stein AG, Ελβετία.

Lichtstrasse 35, 4056 Βασιλεία, Ελβετία.

Για όλες τις δόσεις

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο μπορείτε να βρείτε στη διεύθυνση

115035, Μόσχα, Sadovnicheskaya St., 82/2.

Τηλ.: (495) 967-12 70; φαξ: (495) 967-12-68.

Όροι διακοπών στο φαρμακείο

Συνθήκες αποθήκευσης για το Exforge ®

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Exforge ®

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg + 80 mg 5 mg + 80 - 3 ετών.

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg + 160 mg 5 mg + 160 - 3 έτη.

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg + 320 mg 5 mg + 320 - 2 χρόνια.

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg + 160 mg 10 mg + 160 - 3 ετών.

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg + 320 mg 10 mg + 320 - 2 χρόνια.

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.