Hgb τι είναι

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις που προκαλούνται από μειωμένη βακτηριοκτόνο δράση των φαγοκυττάρων και παθολογικές αλλαγές στον οξειδωτικό μεταβολισμό κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης. Η μορφολογία των ουδετερόφιλων και των μονοκυττάρων δεν αλλάζει, η ειδική χυμική και κυτταρική ανοσία παραμένει φυσιολογική.

Αιτιολογία. Τα παιδιά και των δύο φύλων αρρωσταίνουν, εκ των οποίων τα κορίτσια αντιπροσωπεύουν περίπου το 20%. Στα περισσότερα αγόρια, η κληρονομιά συνδέεται με το Χ χρωμόσωμα. Για παράδειγμα, παρατηρούνται ενδιάμεσες δυσλειτουργίες ουδετερόφιλων σε μητέρες ασθενών και στους συγγενείς τους, στις οποίες ανιχνεύονται δύο τύποι ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα, τα οποία ανιχνεύονται με χρώση με μπλε-μπλε τετραζόλιο. Οι γυναίκες φορείς σπάνια πάσχουν από σοβαρές λοιμώξεις, ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, παρατηρήθηκαν λεμφοκυτταρικά διηθήματα δέρματος παρόμοια με αυτά με δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο..

Στα περισσότερα άρρωστα κορίτσια, η γενετική μετάδοση της νόσου δεν έχει τεκμηριωθεί. θεωρείται, ωστόσο, ότι κληρονομείται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Από την άλλη πλευρά, τα αποτελέσματα πρόσφατων μελετών που χρησιμοποιούν τη μέθοδο χημειοφωταύγειας για τη μέτρηση του οξειδωτικού μεταβολισμού κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης υποδηλώνουν ότι στις γυναίκες, όπως και στους άνδρες, η μετάδοση της νόσου συνδέεται με το Χ χρωμόσωμα. Σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο κοριτσιών, ανιχνεύθηκε σημαντική μείωση της χημειοφωταύγειας των ουδετερόφιλων (λιγότερο από 2% του επιπέδου στην ομάδα ελέγχου). Στις μητέρες αυτών των ασθενών και των συγγενών τους κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης, η ένταση της χημειοφωταύγειας είναι σε ενδιάμεσο επίπεδο. Σε πατέρες και υγιή αδέλφια ασθενών, αυτοί οι δείκτες βρίσκονται πάντα εντός φυσιολογικών ορίων..

Η υπόθεση της Δρ. Mary Lyon μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εξηγήσει την πιθανότητα μετάδοσης χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου που συνδέεται με το Χ χρωμόσωμα σε άτομα του γυναικείου φύλου. Χρησιμοποιώντας την ιστοχημική μέθοδο αποκατάστασης μπλε-μπλε τετραζολίου ή μια αυτοραδιογραφική μέθοδο βασισμένη στην ανίχνευση βακτηριακής ιωδίωσης κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης, δύο διαφορετικοί πληθυσμοί ουδετερόφιλων μπορούν να ανιχνευθούν σε μητέρες ασθενών με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο (αγόρια και κορίτσια). Η παραβίαση της απενεργοποίησης του φυσιολογικού χρωμοσώματος Χ μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση μεγάλου πληθυσμού ελαττωματικών φαγοκυττάρων και τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου στις γυναίκες.

Μερικοί ασθενείς με ερυθρά αιμοσφαίρια δεν διαθέτουν αντιγόνα συστήματος Kell (ο φαινότυπος MacLaud), σε τέτοιες περιπτώσεις είναι εξαιρετικά δύσκολο να βρεθεί συμβατό αίμα για μετάγγιση. Σε αγόρια, το αντιγόνο Kell απουσιάζει επίσης στα λευκοκύτταρα, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει στενή σχέση μεταξύ αντιγόνων του συστήματος Kell και παραγόντων μεμβράνης που ενεργοποιούν τον οξειδωτικό μεταβολισμό των φαγοκυτταρικών κυττάρων.

Σε άνδρες ασθενείς, δεν υπάρχει επίσης κυτόχρωμα στα ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα, το οποίο είναι απαραίτητο για μεταφορά ηλεκτρονίων και μείωση οξυγόνου σε υπεροξείδιο. Σε γυναίκες ασθενείς, προσδιορίζεται το κυτόχρωμα b, το οποίο επιβεβαιώνει την ανεξάρτητη φύση των ανωμαλιών του οξειδωτικού μεταβολισμού σε ασθενείς με φαινοτυπικά παρόμοια χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, δηλαδή την ετερογένεια του.

Παθογένεση. Η διαδικασία της βακτηριακής προσκόλλησης και της φαγοκυττάρωσης σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο προχωρά κανονικά, ωστόσο, μικροοργανισμοί που συλλαμβάνονται κατά τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης δεν καταστρέφονται περαιτέρω. Η αναπαραγωγή των βακτηρίων καταστέλλεται, αλλά διατηρούν την ικανότητα να επιβιώνουν μέσα στο κύτταρο, το οποίο υποστηρίζει την επιμονή της μολυσματικής διαδικασίας. Η φαγοκυττάρωση δεν προκαλεί αύξηση στην κατανάλωση οξυγόνου, δραστικότητα της οδού μονοφωσφορικής εξόζης, χημειοφωταύγεια ή σχηματισμό αντιδραστικών ριζών οξυγόνου σε ουδετερόφιλα και μονοκύτταρα. Σε περιπτώσεις όπου ρίζες προέρχονται από απορροφημένους μικροοργανισμούς που παράγουν υπεροξείδιο του υδρογόνου (στρεπτόκοκκοι και πνευμονιόκοκκοι) ή ως αποτέλεσμα της δράσης των οξειδάσης που σχετίζονται με αυτά, τα ουδετερόφιλα διατηρούν τη συνήθη ικανότητά τους να σκοτώνουν βακτήρια.

Έτσι, οι κύριες διαταραχές στις οποίες βασίζεται η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος περιλαμβάνουν αλλαγές στη διαδικασία του οξειδωτικού μεταβολισμού και την παραγωγή οξειδωτικών αντιδραστικών ριζών κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης. Κανονικά, η διέγερση της δραστικότητας του νικοτιναμιδίου αδενίνης δινουκλεοτιδίου (NAD) και της νικοτιναμιδικής αδενίνης δινουκλεοτιδικού φωσφορικού (NADP) συμβαίνει τη στιγμή που η κατάσταση της μεμβράνης του φαγοκυττάρου πλάσματος αλλάζει λόγω της προσάρτησης του σωματιδίου, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην εμφάνιση ηλεκτρονίων απαραίτητων για τη μείωση του οξυγόνου με μετάφραση βρίσκεται σε ηλεκτρονικά διεγερμένη κατάσταση, για παράδειγμα, σε όξινο ή με τη μορφή υπεροξειδίου του υδρογόνου. Σε ασθενείς, τα NAD και NADP υπάρχουν σε φαγοκυτταρικά κύτταρα, αλλά η δραστηριότητα αυτών των συνενζύμων δεν αυξάνεται κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης. Σε τέτοια κύτταρα, ο μηχανισμός ενεργοποίησης για την αύξηση της δραστηριότητας των NAD και NADP απουσιάζει ή αναστέλλεται.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ. Στους πρώτους μήνες της ζωής, τα παιδιά συχνά υποφέρουν από σοβαρές λοιμώξεις. Η μόλυνση επηρεάζει μέρη του σώματος που βρίσκονται συνεχώς σε επαφή με βακτήρια. Στις περιοχές γύρω από τη μύτη και το στόμα, συχνά σχηματίζονται εκζεματικές εστίες, οι οποίες συνοδεύονται από πυώδη αδενίτιδα, η οποία απαιτεί χειρουργική αποστράγγιση. Ένα σχεδόν σταθερό σημάδι είναι ηπατοσπληνομεγαλία. πολύ συχνά σταφυλοκοκκικά αποστήματα αναπτύσσονται στο ήπαρ. Η οστεομυελίτιδα, κατά κανόνα, συνδέεται με μικρά και μεγάλα σωληνοειδή οστά. Οι αρνητικοί κατά gram μικροοργανισμοί όπως το Serratia marcescens βρίσκονται συχνά σε εστίες βλαβών των οστών, καθώς και σε αποστήματα μαλακού ιστού. Επομένως, για να επιλέξετε το κατάλληλο αντιβιοτικό, είναι απαραίτητο να ελέγξετε την ευαισθησία των παθογόνων που απομονώνονται σε θρεπτικά μέσα σε αυτό..

Οι μολύνσεις προκαλούν έναν αριθμό θετικών κατά gram και αρνητικών κατά gram βακτηρίων. Από τα θετικά κατά gram, κυριαρχεί ο Staphylococcus aureus, τα αρνητικά κατά gram αντιπροσωπεύονται συχνά από τα είδη Serratla marcescens και Klebsiella. Μικροοργανισμοί χωρίς καταλάση, όπως το N. influenzae pneumococcus και ο στρεπτόκοκκος, σπάνια προκαλούν σοβαρές λοιμώξεις σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο λόγω του γεγονότος ότι παράγουν υπεροξείδιο του υδρογόνου, το οποίο μπορεί να καταστραφεί ακόμη και από κατώτερα φαγοκύτταρα.

Σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, συχνά αναπτύσσεται πνευμονίτιδα. Παρά την κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία, τα διηθήματα παραμένουν στους πνεύμονες για αρκετές εβδομάδες και υπολειμματικές αλλαγές εντοπίζονται στις ακτινογραφίες του θώρακα για πολλούς μήνες. Οι τυπικοί αιτιολογικοί παράγοντες της πνευμονίτιδας περιλαμβάνουν Staphylococcus aureus και Gram-αρνητικά βακτήρια, αλλά τα τελευταία χρόνια, το Aspergillus έχει γίνει αιτιώδης παράγοντας εξαιρετικά σοβαρής πνευμονίτιδας..

Οι κοκκιωματώδεις βλάβες και οι αποφρακτικές επιπλοκές μπορούν να εξαπλωθούν σε οποιοδήποτε όργανο. Συχνά υπάρχει απόφραξη του αντρύμου. Αυτή η παθολογία πρέπει να εξεταστεί σε όλες τις περιπτώσεις εάν ο ασθενής παραπονιέται για επίμονο έμετο. Ο ιστός που λαμβάνεται με βιοψία κοντά σε αποστήματα ή φλεγμονώδεις εστίες περιέχει συνήθως συσσωρεύσεις μακροφάγων, στο κυτταρόπλασμα του οποίου προσδιορίζονται τα κενοτόπια.

Hgb τι είναι

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος - μια επισκόπηση:
- Μια ομάδα ασθενειών στις οποίες ελαττωματικά ενδιάμεσα προϊόντα ενεργού οξυγόνου παραβιάζουν την ενδοκυτταρική καταστροφή μικροοργανισμών.
- X-συνδεδεμένη ή αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομιά.
- Μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν συστατικά του συστήματος οξειδάσης νικοτιναμιδίου-αδενίνης-δινουκλεοτιδίου-φωσφορικής.
- Πνευμονία, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία και δερματικές λοιμώξεις.
- Κοκκιώματα, πιο συχνά πνεύμονες και ήπαρ.

α) Επιδημιολογία. Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι μια ομάδα συνδεδεμένων με Χ και αυτοσωματικών υπολειπόμενων διαταραχών. Το 90% των ασθενών είναι άνδρες, η συνολική συχνότητα κατανομής είναι μία περίπτωση ανά 200000-250000 άτομα. Χ-συνδεδεμένη μορφή παρατηρείται στο 70% των ασθενών, τα συμπτώματα εμφανίζονται στον πρώτο χρόνο της ζωής. Η κλινική εικόνα σε ασθενείς με αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή (30%) αναπτύσσεται σε μεταγενέστερη ηλικία και με ήπιες εκδηλώσεις. στο 56% των ασθενών, σημειώνεται ανεπάρκεια p47 phox · οι υπόλοιπες περιπτώσεις αντιπροσωπεύονται από ανεπάρκεια p22 phox και p67 phox.

β) Παθογένεση. Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) προκαλείται από εξασθενημένη οξειδάση δινουκλεοτιδικού νουκλεοτιδικού νικοτιναμιδίου αδενίνης (NADPH), ένα ένζυμο σύμπλεγμα που είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία υπεροξειδίου. Για φυσιολογική βακτηριοκτόνο δράση μετά από φαγοκυττάρωση, απαιτείται ένα σύστημα NADPH οξειδάσης, το οποίο αποτελείται από NADPH, ένα άτυπο φαγοκύτταρο του κυτοχρώματος b (b₅₅₈) και κυτοσολικές πρωτεΐνες. Σε ασθενείς με CGD, αυτό το σύστημα οξειδάσης NADPH που σχετίζεται με μεμβράνη δεν μπορεί να παράγει υπεροξείδιο και άλλους τοξικούς μεταβολίτες οξυγόνου..

Μέχρι πρόσφατα, πιστεύεται ότι μόνο οξειδωτικοί μεταβολίτες είναι υπεύθυνοι για την καταστροφή των ενδοκυτταρικών οργανισμών. Ένα νέο παράδειγμα ανοιχτό στο NADP-H για την έναρξη της καταστροφής των μικροβίων υποδηλώνει ότι τα οξειδωτικά μόρια δρουν ως μόρια ενδοκυτταρικής σηματοδότησης, ενεργοποιώντας την απελευθέρωση πρωτογενών κοκκωδών ουδετερόφιλων ελαστάσης και G-πρωτεϊνών καθεψίνης μέσα σε ένα φαγοκυτταροποιημένο κενό, το οποίο, όπως αποδείχθηκε, παίζει σημαντικό ρόλο στην καταστροφή των μικροβίων. Αυτή η ιδέα υποστηρίζει τον διπλό ρόλο της NADP-H οξειδάσης, δεδομένης της βακτηριοκτόνου επίδρασης των οξειδωτικών μεταβολιτών και της ικανότητάς της να προκαλεί άλλες βακτηριοκτόνες διεργασίες. Στην κληρονομιά που συνδέεται με το Χ, η μετάλλαξη είναι στο γονίδιο CYBB που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91 phox (φαγοκυτταρική οξειδάση) του κυτοχρώματος b₅₅₈.

Ασθενείς με αυτοσωματική υπολειπόμενη χρόνια κοκκιωματώδη νόσο (CGB) εμφανίζουν ανεπάρκεια του κυτοσολικού παράγοντα NADP-H οξειδάση (p47 phox ή p67 phox) και μερικές φορές ανεπάρκεια p22 phox (y-υπομονάδα του κυτοχρώματος b₅₅₈) που περιέχει τον ιστότοπο σύνδεσης με το p47 phox. Το κυτόχρωμα b πιστεύεται ότι είναι₅₅₈ είναι ο τόπος σύνδεσης μεμβράνης για κυτοσολικούς παράγοντες που κινούνται από το κυτοσόλιο στο πλάσμα της μεμβράνης, συλλέγοντας συστατικά οξειδάσης για ενεργοποίηση της οξειδάσης NADPH.

Είναι απαραίτητη η ενδοκυτταρική καταστροφή μικροοργανισμών που προκαλούν λοιμώξεις σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C και συνήθως θετικά ως προς την καταλάση. Πέντε οργανισμοί είναι υπεύθυνοι για τη συντριπτική πλειονότητα των λοιμώξεων με χρόνια νεφρική νόσο στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη: (1) Staphylococcus aureus, (2) Serratia marcescens, (3) Burkholderia cepacia, (4) Nocardia sp. και (5) Aspergillus sp. Οι έντονες χυμικές και κοκκιωματώδεις αποκρίσεις σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο πιστεύεται ότι είναι μια αντισταθμιστική ισχυρή, αλλά αναποτελεσματική απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος.

γ) Κλινική και συμπτώματα. Το πυόδερμα με συνδυασμένη περιφερειακή λεμφαδενοπάθεια και δερματίτιδα, ειδικά γύρω από τα ρουθούνια και τα αυτιά, συμβαίνει συνήθως σε θωρακικές και μερικές φορές σε ασθενείς νεογνικής ηλικίας. Σταφυλοκοκκικά αποστήματα ανιχνεύονται στο 40% των ασθενών, ιδιαίτερα στην περιπρωκτική περιοχή. Οι φλεγμονώδεις φλεγμονώδεις αντιδράσεις μπορεί να αναπτυχθούν στις περιοχές αποστράγγισης λεμφαδένων ή ελάχιστου τραυματισμού του δέρματος, επουλώνονται αργά με το σχηματισμό ουλών. Οι ασθενείς με CGD συχνά αναπτύσσουν χρόνια φλεγμονώδη κοκκιώματα, πιο συχνά στους πνεύμονες και στο ήπαρ. Τα κοκκιώματα του δέρματος είναι οζώδη και συχνά νεκρωτικά. Τα κοκκιώματα μπορούν να μπλοκάρουν τις ζωτικές δομές, ειδικά το γαστρεντερικό σωλήνα και τον ουρογεννητικό σωλήνα.

Σε πολλούς ασθενείς, έχουν περιγραφεί έλκη στην στοματική κοιλότητα που μοιάζουν με αφθονική στοματίτιδα, χρόνια ουλίτιδα, περιφερικά έλκη, θυλακίτιδα του τριχωτού της κεφαλής και σμηγματορροϊκή δερματίτιδα. Οι γυναίκες φορείς της CGD που συνδέονται με Χ δεν έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων, αλλά μπορεί να έχουν στοιχεία δέρματος που χαρακτηρίζουν δισκοειδή ή συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, λεμφοκυτταρική διήθηση του Jessner του δέρματος, καθώς και άφθονη στοματίτιδα, γαστρενωματική χειλίτιδα, φωτοευαισθησία και / ή φαινόμενο Raynaud.

Οι πιο συχνές εξωδερμικές εκδηλώσεις είναι βλάβες των λεμφαδένων, των πνευμόνων, του ήπατος, του σπλήνα και του γαστρεντερικού σωλήνα. Η πυώδης λεμφαδενίτιδα με απόστημα και συρίγγιο επηρεάζει συνήθως τους αυχενικούς λεμφαδένες. Η πνευμονία εμφανίζεται σε όλα σχεδόν τα άρρωστα παιδιά και μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό αποστημάτων, σπηλαίωσης και empyema. Έχει αναφερθεί ηπατοσπληνομεγαλία στο 80-90% των ασθενών. περισσότερο από το 30% των ασθενών αναπτύσσουν ηπατικά αποστήματα, ενώ σταφυλοκοκκικά ηπατικά αποστήματα είναι ένα παθογνωμονικό σύμπτωμα χρόνιας νεφρικής νόσου.

Σε ασθενείς με βακτηριακές λοιμώξεις καθώς και λοιμώξεις του Nocardia sp. Η ασθένεια, κατά κανόνα, προχωρά με σοβαρά συμπτώματα, λευκοκυττάρωση, αναιμία και αύξηση του ρυθμού καθίζησης των ερυθροκυττάρων (ESR). Αντιθέτως, η απουσία πυρετού, φυσιολογικών ESR και μικρών κλινικών εκδηλώσεων είναι πιο τυπικές για λοιμώξεις του Aspergillus sp. Έτσι, τα φυσιολογικά αποτελέσματα εργαστηριακών δοκιμών δεν αποκλείουν την παρουσία λοίμωξης σε έναν ασθενή με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο. Οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν αύξηση της ESR, της υπεργαμμασφαιριναιμίας, της λευκοκυττάρωσης και της ήπιας αναιμίας. Οι ανοσολογικές λειτουργίες συνήθως δεν επηρεάζονται.

Η διάγνωση της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου βασίζεται σε μελέτες παραγωγής υπεροξειδίου. Επί του παρόντος, προτιμάται η ανάλυση των διαφορών μεταξύ των X-συνδεδεμένων και των αυτοσωματικών υπολειπόμενων μορφών. Μια άλλη ποσοτική μέθοδος για τη μέτρηση της οξειδωτικής ριπής είναι η ανάλυση μείωσης του φερριτοχρώματος C. Η δοκιμή διαλογής CBC είναι μια ανάλυση της μείωσης της νιτρο-μπλε τετραζολίνης (HCT), στην οποία το κίτρινο HCT μετατρέπεται σε διαλυτή οξειδωμένη μορφή (μπλε φορμαζάνη) κατά την καθίζηση με φυσιολογικό οξειδωτικό μεταβολισμό. Μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν ποσοτικές δοκιμές HCT και μελέτες χημειοφωταύγειας. Η ανοσοστύπωση επιβεβαιώνει την απουσία του συστατικού γλυκοπρωτεΐνης 91 phox (gp91 phox). από την έλλειψη ενός συστατικού του κυτοχρώματος β₅₅₈ οδηγεί στην απουσία άλλου · όταν αυτό το συστατικό ανιχνεύεται σύμφωνα με την ανοσοαποτύπωση, είναι απαραίτητη η αλληλουχία γονιδίων gp91 phox ή p22 phox.

Η ανοσοαποτύπωση, η οποία αποκάλυψε την απουσία p47 phox ή p67 phox, μπορεί να θεωρηθεί διαγνωστικό τεστ..

Ιστοκυτταρικά διηθήματα, γιγαντιαία κύτταρα που σχετίζονται με ξένα σώματα και η συσσώρευση ουδετερόφιλων με νέκρωση ανιχνεύονται σε βιοψία κοκκιωμάτων του δέρματος. Αν και τα ιστολογικά σημάδια δερματικών βλαβών που μοιάζουν με λύκο σε ασθενείς με CGD και φορείς μπορεί να μοιάζουν με εκείνα σε ασθενείς με λύκο, οι μελέτες ανοσοφθορισμού των παθολογικών στοιχείων του δέρματος είναι συνήθως αρνητικές.

γ) Πρόγνωση, πορεία και θεραπεία. Ασθενείς με hCG συνδεδεμένα με Χ, p22 phox hCG και p67 phox hCB τείνουν να έχουν μια πιο σοβαρή κλινική πορεία σε σύγκριση με τους ασθενείς με p47 phox hCG. Η μέση ηλικία διάγνωσης της CGD που συνδέεται με Χ είναι 3 χρόνια και η αυτοσωμική υπολειπόμενη μορφή είναι 8 έτη. Περισσότερο από το 90% των ασθενών με μη-p47 phox CGB εμφάνισαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα παραγωγής υπεροξειδίου. Σε ορισμένους ασθενείς, σοβαρές λοιμώξεις θα αναπτυχθούν κατά την παιδική ηλικία, ενώ σε άλλους, μια ξαφνική σοβαρή λοίμωξη, τυπική της CGD, θα αναπτυχθεί αργότερα στην παιδική ηλικία..

Μικρές εστίες εντοπισμένης φλεγμονής μπορεί να μην συνοδεύονται από πυρετό και μερικές φορές είναι δύσκολο να εντοπιστούν χωρίς ενδελεχή εξέταση των πνευμόνων, του ήπατος και των οστών χρησιμοποιώντας μεθόδους ακτινογραφίας, σαρώσεις ή υπερήχους. Πρέπει να παρέχονται δείγματα καλλιεργειών για την ταυτοποίηση του αιτιολογικού παράγοντα της λοίμωξης · μπορεί να απαιτούνται επεμβατικές διαδικασίες για τη λήψη επαρκών δειγμάτων ιστού. Οι ασθενείς με σημεία λοίμωξης πρέπει να λαμβάνουν εμπειρική θεραπεία με ένα ευρύ φάσμα παρεντερικών αντιβιοτικών που δρουν σε S. aureus και αρνητικούς κατά gram οργανισμούς. Η ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 10-14 ημέρες, ακολουθούμενη από μια σειρά από του στόματος αντιβιοτική θεραπεία για αρκετές εβδομάδες. Με βαθύτερες μολυσματικές διεργασίες, μπορεί να απαιτούνται χειρουργικές επεμβάσεις (αποστράγγιση, απομάκρυνση).

Η θεραπεία με τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης βακτηριακών λοιμώξεων χωρίς να αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης μυκητιασικών λοιμώξεων. Η ιτρακοναζόλη είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο για την πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων. Έχει αποδειχθεί ότι η προφυλακτική χορήγηση ΙΡΝ-γ μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των λοιμώξεων χωρίς να αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης χρόνιων φλεγμονωδών επιπλοκών τόσο στην Χ-συνδεδεμένη όσο και στην αυτοσωμική υπολειπόμενη CGD. Η χρήση της IFN-γ δεν συνοδεύεται από σημαντικές αλλαγές στη δραστικότητα της H ADPH οξειδάσης. Η κλινική του αποτελεσματικότητα σχετίζεται με αυξημένη λειτουργία φαγοκυττάρων και καταστροφή κυττάρων χρησιμοποιώντας μη οξειδωτικούς μηχανισμούς.

Σε ταχέως εξελισσόμενες απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις, χρησιμοποιήθηκαν μεταγγίσεις λευκοκυττάρων. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ποσοστό επιβίωσης 90% μετά τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και, επομένως, αυτή η διαδικασία πρέπει να εκτελεστεί σε ασθενείς με επιλεγμένους δότες (συγγενείς ή όχι), καθώς και σε εκείνους που έχουν σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή μολυσματικές διεργασίες που δεν ανταποκρίνονται σε άλλα είδη κατάλληλη θεραπεία. Με αποφρακτικά κοκκιώματα των εσωτερικών οργάνων, τα συστηματικά γλυκοκορτικοειδή ήταν αποτελεσματικά. Η προγεννητική διάγνωση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ διαφάνειας NBT και τώρα μπορεί επίσης να βασίζεται σε μοριακή ανάλυση..

Η προφυλακτική χορήγηση αντιβακτηριακών φαρμάκων και IFN-y μείωσε τη θνησιμότητα από CGB σε περίπου 2% ανά ασθενή-έτος για αυτοσωματική CGB και 5% για C-συνδεδεμένη CGB. Οι πιο συχνές αιτίες θνησιμότητας είναι η πνευμονία ή / και η σήψη που προκαλούνται από Aspergillus ή B. cepacia.

Συντάκτης: Iskander Milevsky. Ημερομηνία δημοσίευσης: 26/12/2018

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος

OMIM 306400

Η επαγγελματική μας ομάδα θα απαντήσει στις ερωτήσεις σας.

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι μια κληρονομική ασθένεια με συχνότητα εμφάνισης 1: 250.000, στην οποία μειώνεται η αντιμικροβιακή δραστηριότητα των φαγοκυττάρων. Τα πρώτα συμπτώματα στα 2/3 των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C εμφανίζονται κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής με τη μορφή λοιμώξεων (λεμφαδενίτιδα, πνευμονία, παρακτορικά αποστήματα, οστεομυελίτιδα, σηψαιμία), συνοδευόμενα από πυρετό, λευκοκυττάρωση και αύξηση του ESR. Συχνά υπάρχει δερματίτιδα (μερικές φορές από τη γέννηση) και επιπλοκές του γαστρεντερικού σωλήνα. Περιγράφονται πιο πρόσφατες περιπτώσεις εμφάνισης κλινικών εκδηλώσεων της νόσου (ακόμη και στην ηλικία των 17-20 ετών). Στο πλαίσιο της χρόνιας φλεγμονής σε ορισμένους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα, ο σχηματισμός διάχυτων κοκκιωμάτων εμφανίζεται στο δέρμα, στους βλεννογόνους και στα παρεγχυματικά όργανα. Η κλινική παρουσίαση και η σοβαρότητα της νόσου ποικίλλει σημαντικά..

Μεταλλάξεις στο γονίδιο CYBB βρίσκονται στο 60-70% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C, οδηγώντας στην ανάπτυξη της πιο κοινής μορφής αυτής της νόσου που συνδέεται με το Χ.

Η πιο ακριβής διαγνωστική μέθοδος που απαιτείται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου που συνδέεται με Χ είναι η αναζήτηση μεταλλάξεων στο γονίδιο CYBB. Η ανάλυση DNA καθιστά επίσης δυνατό τον προσδιορισμό της μεταφοράς χρόνιας νεφρικής νόσου στους συγγενείς του ασθενούς και τη διεξαγωγή προγεννητικών διαγνωστικών σε οικογένειες που επιβαρύνονται.

Κατά τη διεξαγωγή προγεννητικών (προγεννητικών) διαγνωστικών DNA για μια συγκεκριμένη ασθένεια, είναι λογικό να γίνεται διάγνωση συχνής ανευπλοειδίας (σύνδρομο Down, Edwards, Shereshevsky-Turner κ.λπ.) σε υπάρχον εμβρυϊκό υλικό, παράγραφος 54.1. Η συνάφεια αυτής της μελέτης οφείλεται στην υψηλή συνολική συχνότητα της ανευπλοειδίας - περίπου 1 στα 300 νεογέννητα και στην έλλειψη ανάγκης για επαναληπτική δειγματοληψία εμβρυϊκού υλικού.

Hgb τι είναι

Σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα διατηρούν την ικανότητα να απορροφούν θετικούς στην καταλάση μικροοργανισμούς, αλλά λόγω της έλλειψης μεταβολιτών οξυγόνου δεν τους καταστρέφουν. Αυτή η ασθένεια είναι σπάνια (4-5: 1.000.000) και κληρονομείται υπολειπόμενα. Ο λόγος είναι η μετάλλαξη γονιδίων που κωδικοποιούν τα συστατικά της οξειδάσης NADPH (ένα στο χρωμόσωμα Χ και τρία αυτοσωματικά γονίδια).

Γενετική και παθογένεση χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου. Η ενεργοποίηση της NADPh οξειδάσης σε ουδετερόφιλα απαιτεί συναρμολόγηση μεμονωμένων ενζυματικών υπομονάδων στην κυτταρική μεμβράνη. Αρχικά, εμφανίζεται φωσφορυλίωση της κατιονικής κυτταροπλασματικής πρωτεΐνης p47phox (πρωτεΐνη οξειδάσης φαγοκυττάρων με μοριακό βάρος 47 kDa). Φωσφορυλιωμένο p47phox, μαζί με δύο άλλα συστατικά κυτταροπλασματικής οξειδάσης - p67phox και τριφωσφατάση γουανοσίνης χαμηλού μοριακού βάρους (Rac-2) - μετατοπίζεται στην κυτταρική μεμβράνη, όπου όλες αυτές οι πρωτεΐνες αλληλεπιδρούν με τους κυτταροπλασματικούς τομείς του διαμεμβρανικού φλαβοκυτοχρώματος b558, σχηματίζοντας τα ενεργά.

Το Flavocytochrome είναι ένα ετεροδιμερές που αποτελείται από δύο πεπτίδια - p22phox και gp91phox πλούσιο σε υπολείμματα υδατανθράκων. Σύμφωνα με το τρέχον μοντέλο, οι τρεις διαμεμβρανικές περιοχές του Ν-τερματικού μέρους της φλαβοπρωτεΐνης περιέχουν υπολείμματα ιστιδίνης που καθορίζουν τη δέσμευση της αίμης. Το πεπτίδιο p22phox σταθεροποιεί το gp91phox. Ο ρόλος του p40phox στην ενεργοποίηση της οξειδάσης παραμένει ασαφής. Το gp91phox πεπτίδιο απαιτείται για μεταφορά ηλεκτρονίων που περιλαμβάνει NADP, φλαβίνη και περιοχές δεσμεύσεως αίμης. Το πεπτίδιο p22phox όχι μόνο σταθεροποιεί το gp91phox, αλλά περιέχει επίσης τις θέσεις σύνδεσης των κυτταροπλασματικών υπομονάδων του ενζύμου. Τα κυτοπλασματικά p47phox, p67phox και Rac-2 φαίνεται να παίζουν ρυθμιστικό ρόλο ενεργοποιώντας το cytochrome b558.

Περίπου τα 2/3 των ασθενών με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο είναι άνδρες που κληρονομούν μεταλλάξεις του γονιδίου που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ που κωδικοποιεί το gp91phox και το 1/3 των ασθενών που κληρονομούν αυτοσωμικά με εσοχές μια μετάλλαξη του γονιδίου που κωδικοποιεί το p47phox (χρωμόσωμα 7). Περίπου το 5% των ασθενών με αυτοσωματικά υπολειπόμενα κληρονομούν ελαττώματα των γονιδίων p67phox (χρωμόσωμα 1) και p22phox (χρωμόσωμα 16).

Η φυσιολογική φαγοκυτταρική λειτουργία των ουδετερόφιλων απαιτεί την ενεργοποίηση της NADPh οξειδάσης. Τα ηλεκτρόνια μεταφέρονται από το NADP-H στη φλαβίνη, έπειτα στην αιθετική ομάδα του κυτοχρώματος b558 και, τέλος, στο μοριακό οξυγόνο, οδηγώντας στο σχηματισμό του O2-. Με την αναποτελεσματική λειτουργία αυτού του συστήματος, το O2- δεν σχηματίζεται.

Οι διαταραχές του οξειδωτικού μεταβολισμού στα ουδετερόφιλα σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο δημιουργούν τις προϋποθέσεις για την επιβίωση των μικροβίων. Το μέσο στα κενοτόπια των φαγοκυττάρων παραμένει όξινο και τα βακτήρια δεν χωνεύονται. Η χρώση των μακροφάγων των ασθενών με αιματοξυλίνη-ηωσίνη αποκαλύπτει μια χρυσή χρωστική ουσία που αντανακλά τη συσσώρευση απορροφημένου υλικού στα κύτταρα, η οποία βασίζεται στη διάχυτη κοκκιομάτωση, η οποία έδωσε το όνομα σε αυτήν την παθολογία.

Κλινικές εκδηλώσεις χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος θα πρέπει να υποψιάζεται σε οποιονδήποτε ασθενή με υποτροπιάζουσα ή ασυνήθιστη λεμφαδενίτιδα, ηπατικά αποστήματα, πολλαπλή οστεομυελίτιδα, συχνές οικογενειακές ιστορικές λοιμώξεις ή λοιμώξεις που προκαλούνται από θετικά στην καταλάση μικρόβια (π.χ. S. aureus).

Κλινικά σημεία και συμπτώματα χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου μπορεί να εμφανιστούν τόσο κατά τη βρεφική ηλικία όσο και κατά την πρώιμη ενηλικίωση. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των μολυσματικών ασθενειών είναι εξαιρετικά ποικίλη. Ο αιτιολογικός παράγοντας είναι συνήθως S. aureus, αν και είναι δυνατή η μόλυνση με άλλους θετικούς στην καταλάση μικροοργανισμούς. Τα κοινά παθογόνα περιλαμβάνουν Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans και Salmonella. Συνήθως εμφανίζονται πνευμονία, λεμφαδενίτιδα και δερματικές βλάβες..

Οι επιπλοκές των χρόνιων λοιμώξεων περιλαμβάνουν αναιμία, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, χρόνια υπερφραστική δερματίτιδα, περιοριστικές διαταραχές, ουλίτιδα, υδρονέφρωση και πυλωρική στένωση. Η πιθανότητα χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου υποδεικνύεται επίσης από παραπροκτίτιδα και επαναλαμβανόμενες δερματικές λοιμώξεις, όπως θυλακίτιδα, κοκκώματα και δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος. Τα κοκκιώματα και οι φλεγμονώδεις διεργασίες, εάν προκαλούν πυλωρική στένωση, στένωση της ουρήθρας ή του ορθικού συριγγίου, που μοιάζει με τη νόσο του Crohn, απαιτούν άμεση επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος - Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (QHD) (επίσης γνωστή ως σύνδρομο Good-Bridges, Chron Granulomatous Disorder και Quie Syndrome) είναι μια ετερογενής ομάδα κληρονομικών ασθενειών στις οποίες ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν δυσκολίες στο σχηματισμό αντιδραστικών ενώσεων οξυγόνου (το πιο σημαντικό, ρίζα υπεροξειδίου από - για ελαττωματικά φαγοκύτταρα NADPH - οξειδάση) χρησιμοποιείται για να σκοτώσει κάποια κατάποση παθογόνων μικροοργανισμών. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό κοκκιωμάτων σε πολλά όργανα. Η CGD επηρεάζει περίπου 1.200.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 20 νέες περιπτώσεις που διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο.

Αυτή η κατάσταση ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1950 σε μια σειρά από 4 αγόρια από τη Μινεσότα, και το 1957 ονομαζόταν «θανατηφόρος παιδικός granulomatosus» σε μια δημοσίευση που περιγράφει την ασθένειά τους. Ο κύριος κυτταρικός μηχανισμός που προκαλεί χρόνια κοκκιωματώδη νόσο ανακαλύφθηκε το 1967 και μελέτες από εκείνη την εποχή έχουν αποσαφηνίσει περαιτέρω τους μοριακούς μηχανισμούς στους οποίους βασίζεται αυτή η ασθένεια. Ο Bernard Babior έχει συμβάλει σημαντικά στην παραγωγή υπεροξειδίων που δεσμεύουν το ελάττωμα των λευκών αιμοσφαιρίων, την αιτία της νόσου. Το 1986, η μορφή Χ χρωμοσώματος του CGD ήταν η πρώτη ασθένεια για την οποία η κλωνοποίηση θέσης χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της κύριας γενετικής μετάλλαξης..

περιεχόμενο

συμπτώματα

Κλασικά, οι ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο θα υποφέρουν από περιοδικές περιόδους λοίμωξης λόγω της μείωσης της ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τα παθογόνα. Σε επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις που αποκτούν είναι συγκεκριμένες και, με φθίνουσα σειρά συχνότητας:

Τα περισσότερα άτομα με εγκεφαλική παράλυση διαγιγνώσκονται στην παιδική ηλικία, συνήθως πριν από την ηλικία των 5. Η πρώιμη διάγνωση είναι σημαντική, καθώς αυτά τα άτομα μπορούν να τοποθετηθούν σε αντιβιοτικά για την πρόληψη λοιμώξεων πριν εμφανιστούν. Μικρές ομάδες ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C μπορεί επίσης να εξαρτώνται από το σύνδρομο Macleod λόγω της εγγύτητας δύο γονιδίων στο ίδιο χρωμόσωμα X.

Άτυπες λοιμώξεις

Τα άτομα με CHDOM μερικές φορές μολύνονται από μικροοργανισμούς που συνήθως δεν προκαλούν ασθένεια σε άτομα με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα. Μεταξύ των πιο κοινών οργανισμών που προκαλούν ασθένειες σε ασθενείς με εγκεφαλική παράλυση είναι:

Οι ασθενείς με εγκεφαλική παράλυση μπορούν συνήθως να αντισταθούν στη μόλυνση από αρνητικά κατά καταλάση βακτήρια, αλλά είναι ευπαθή σε θετικά ως προς την καταλάση βακτήρια. Η καταλάση είναι ένα ένζυμο που καταλύει τη διάσπαση του υπεροξειδίου του υδρογόνου σε πολλούς οργανισμούς. Σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς που δεν έχουν καταλάση (αρνητική κατάλαση), ένας ξενιστής με CHDOM μπορεί να "δανειστεί" με υπεροξείδιο του υδρογόνου από το σώμα και να το χρησιμοποιήσει για την καταπολέμηση της λοίμωξης. Σε λοιμώξεις οργανισμών που έχουν καταλάση (θετική στην καταλάση), αυτός ο «μηχανισμός δανεισμού» είναι ανεπιτυχής επειδή το ένζυμο καταλάσης καταστρέφει πρώτα οποιοδήποτε υπεροξείδιο του υδρογόνου που θα δανειστεί από το σώμα. Επομένως, σε έναν ασθενή με εγκεφαλική παράλυση, το υπεροξείδιο του υδρογόνου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ρίζες οξυγόνου για την καταπολέμηση της λοίμωξης, ως αποτέλεσμα της οποίας ο ασθενής κινδυνεύει να μολυνθεί από θετικά ως προς την καταλάση βακτήρια.

γενεσιολογία

Στις περισσότερες περιπτώσεις, το hCGB μεταδίδεται ως μετάλλαξη στο Χ χρωμόσωμα και επομένως ονομάζεται «χαρακτηριστικό Χ χρωμοσώματος». Το προσβεβλημένο γονίδιο στο Χ χρωμόσωμα κωδικοποιεί το gp91 είναι η πρωτεΐνη P91-PHOX (το ρ είναι η μάζα πρωτεΐνης σε kDa και το g είναι γλυκοπρωτεΐνη). Το QGD μπορεί επίσης να μεταφερθεί σε αυτοσωματικούς υπολειπόμενους τρόπους (μέσω CYBA και NCF1) και επηρεάζει άλλες πρωτεΐνες PHOX. Ο τύπος της μετάλλαξης που προκαλεί και τους δύο τύπους CGD είναι διαφορετικός και μπορεί να είναι διαγραφές μετατόπισης πλαισίου, ανοησίες και απώλεια.

Τα χαμηλά επίπεδα NADPH, ο συμπαράγοντας που απαιτείται για τη σύνθεση υπεροξειδίων, μπορούν να οδηγήσουν σε CGD. Αυτό έχει αναφερθεί σε γυναίκες που είναι ομόζυγοι για γενετικό ελάττωμα που προκαλεί ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD), η οποία χαρακτηρίζεται από μείωση της NADPH.

Μερικά στελέχη αυτής της ασθένειας είναι κληρονομικά και μόνο μεταξύ ανδρών. Υπάρχει αν και η πιθανότητα των γυναικών να είναι φορείς αυτής της ασθένειας, και σε ορισμένες περιπτώσεις, με ένα αγόρι θα είχε οδηγήσει σε 50% πιθανότητα της νόσου που υπάρχει στους απογόνους του αγοριού.

Η παθοφυσιολογία

Τα φαγοκύτταρα (δηλ. Τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα) απαιτούν ένα ένζυμο για την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου προκειμένου να σκοτώσουν τα βακτήρια μετά την κατάποση (φαγοκυττάρωση), μια διαδικασία γνωστή ως αναπνευστικές εκρήξεις. Αυτό το ένζυμο ονομάζεται "φαγοκυτταρική NADPH οξειδάση" (PHOX). Αυτό το ένζυμο οξειδώνει το NADPH και μειώνει το μοριακό οξυγόνο, παράγοντας υπεροξείδια ανιόντα και αντιδραστικά είδη οξυγόνου. Το υπεροξείδιο στη συνέχεια είναι δυσανάλογο προς το υπεροξείδιο και το μοριακό οξυγόνο της υπεροξειδίου δισμουτάσης. Τέλος, το υπεροξείδιο χρησιμοποιείται από τις μυελοϋπεροξειδάσες για την οξείδωση των ιόντων χλωρίου σε υποχλωριώδες (το δραστικό συστατικό του λευκαντικού), το οποίο είναι τοξικό για τα βακτήρια. Έτσι, η NADPH οξειδάση είναι ζωτικής σημασίας για την φαγοκυτταρική καταστροφή των βακτηριδίων των ενεργών ειδών οξυγόνου.

(Δύο άλλοι μηχανισμοί χρησιμοποιούνται από τα φαγοκύτταρα για να σκοτώσουν τα βακτήρια: το μονοξείδιο του αζώτου και τις πρωτεάσες, αλλά η απώλεια μόνο της μεσολαβούμενης από POC θανάτωσης είναι αρκετή για να προκαλέσει χρόνια κοκκιωματώδη νόσο.)

Ελαττώματα σε μία από τις τέσσερις κύριες μονάδες φαγοκυτταρικής NADPH οξειδάσης (PHOX) μπορούν όλα να οδηγήσουν σε CGD διαφορετικής σοβαρότητας, ανάλογα με το ελάττωμα. Υπάρχουν πάνω από 410 γνωστά πιθανά ελαττώματα στο σύμπλεγμα ενζύμων PHOX, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο.

διαγνωστικά

Το τεστ Nitro-Blue-Tetrazolium (HCT) είναι το πρωτότυπο και πιο ευρέως γνωστό τεστ για HCB. Αρνητικό στο QGD, που σημαίνει ότι δεν γίνεται μπλε. Όσο υψηλότερη είναι η μπλε βαθμολογία, τόσο καλύτερο είναι το κύτταρο στην παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Αυτή η δοκιμή εξαρτάται από την άμεση αναγωγή του ΝΒΤ στην αδιάλυτη μπλε ένωση φορμαζάνης χρησιμοποιώντας NADPH οξειδάση. Το NADPH οξειδώνεται στην ίδια αντίδραση. Αυτή η δοκιμή είναι εύκολη στην εκτέλεση και δίνει γρήγορα αποτελέσματα, αλλά μόνο εάν υπάρχει ή όχι πρόβλημα με τα ένζυμα PHOX, όχι πόσο υποφέρουν..

Μια παρόμοια δοκιμή χρησιμοποιεί διϋδροροδαμίνη (DHR), στην οποία πλήρες αίμα βάφτηκε με DHR, επωάστηκε και διεγέρθηκε για να παράγει υπεροξείδιο ρίζες που οξειδώνουν DHR σε ροδαμίνη σε κύτταρα με φυσιολογική λειτουργία. Μια προηγμένη δοκιμή που ονομάζεται τεστ μείωσης του κυτοχρώματος C λέει στους γιατρούς πόσα υπεροξείδια φαγοκύτταρα μπορούν να παράγουν οι επιθυμίες ενός ασθενούς. Μόλις διαπιστωθεί η διάγνωση της CGD, μπορεί να χρησιμοποιηθεί γενετική ανάλυση για να προσδιοριστεί ποιες μεταλλάξεις είναι η κύρια αιτία..

ταξινόμηση

Το CGB είναι το όνομα μιας γενετικά ετερογενούς ομάδας ανοσοανεπάρκειων. Το βασικό ελάττωμα είναι η αποτυχία των φαγοκυτταρικών κυττάρων να σκοτώσουν τους μικροοργανισμούς που καταπίπτουν λόγω ελαττωμάτων στο σύστημα ενζύμων που παράγουν ελεύθερες ρίζες και άλλα τοξικά μικρά μόρια. Υπάρχουν διάφοροι τύποι, όπως:

• Χρωματοσωματική νόσος Χ-χρωμοσώματος (QGD)
• αυτοσωματική υπολειπόμενη κυτοχρώματος b-αρνητική QGD
• αυτοσωματική υπολειπόμενη κυτοχρώματος b-θετική QGD τύπου I.
• αυτοσωματική υπολειπόμενη κυτοχρώματος b-θετικό τύπου II, QGD
• άτυπη κοκκιωματώδης νόσος

θεραπευτική αγωγή

Η διαχείριση του HCB περιστρέφεται γύρω από δύο στόχους: 1) τη διάγνωση ασθενειών στα αρχικά στάδια, έτσι ώστε να μπορεί να δοθεί προφύλαξη από αντιβιοτικά για να αποφευχθεί η εμφάνιση της λοίμωξης και 2) να εκπαιδεύσει τον ασθενή σχετικά με την κατάστασή του, έτσι ώστε να μπορεί να χορηγηθεί χειρουργική θεραπεία σε περίπτωση μόλυνσης. σε εξέλιξη.

Αντιβιοτικά

Οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν το αντιβιοτικό trimethoprim-sulfamethoxazole για την πρόληψη βακτηριακών λοιμώξεων. Αυτό το φάρμακο έχει επίσης το πλεονέκτημα της εξοικονόμησης φυσιολογικών βακτηρίων του γαστρεντερικού σωλήνα. Οι μυκητιασικές λοιμώξεις αποτρέπονται συνήθως με ιτρακοναζόλη, αν και ένα νεότερο φάρμακο του ίδιου τύπου που ονομάζεται βορικοναζόλη μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό. Η χρήση αυτού του φαρμάκου για το σκοπό αυτό βρίσκεται ακόμη υπό επιστημονική έρευνα..

Ανοσοδιαμόρφωση

Η ιντερφερόνη ως ιντερφερόνη γάμμα-1b (Actimmune) έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για την πρόληψη της μόλυνσης σε CGD. Έχει αποδειχθεί ότι η μείωση των λοιμώξεων σε ασθενείς με CGD κατά 70% και μείωση της σοβαρότητάς τους. Αν και ο ακριβής μηχανισμός μέχρι στιγμής δεν έχει καταλάβει αρκετά ότι έχει την ικανότητα να παρέχει σε έναν ασθενή με CGD περισσότερη ανοσολογική λειτουργία και, συνεπώς, μεγαλύτερη ικανότητα καταπολέμησης λοιμώξεων. Αυτή η θεραπεία αποτελεί πρότυπο θεραπείας για CGD για αρκετά χρόνια..

μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSC)

Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων από κατάλληλο δότη είναι θεραπευτική, αν και όχι χωρίς σημαντικό κίνδυνο.

Πρόβλεψη

Προς το παρόν δεν υπάρχουν μελέτες που να περιγράφουν το μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα του hCBA με τη σύγχρονη θεραπεία. Χωρίς θεραπεία, τα παιδιά συχνά πεθαίνουν κατά την πρώτη δεκαετία της ζωής. Η αύξηση της σοβαρότητας του χρωμοσώματος Χ οδηγεί το CGD σε μείωση της επιβίωσης του ασθενούς, καθώς το 20% των ασθενών, το X χρωμόσωμα πεθαίνει από αιτίες QHD που σχετίζονται με την ηλικία των 10 ετών, ενώ το 20% των αυτοσωματικών υπολειπόμενων ασθενών πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 35 ετών.
Η πρόσφατη εμπειρία από κέντρα που ειδικεύονται στη φροντίδα ασθενών με CGD δείχνει ότι η θνησιμότητα έχει πλέον μειωθεί σε λιγότερο από 3% και 1%, αντίστοιχα. Το CGD αρχικά ονομαζόταν «θανατηφόρος κοκκιωματώδης παιδική ασθένεια» επειδή οι ασθενείς σπάνια επέζησαν μετά την πρώτη δεκαετία τους σε μια περίοδο πριν από τη συνήθη χρήση προφυλακτικών αντιμικροβιακών παραγόντων. Κατά μέσο όρο, ο ασθενής παραμένει τουλάχιστον 40 ετών.

επιδημιολογία

Η CGD επηρεάζει περίπου 1.200.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 20 νέες περιπτώσεις που διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο.

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος επηρεάζει όλους τους ανθρώπους όλων των φυλών · ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες για τον επιπολασμό εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. Μία μελέτη στη Σουηδία ανέφερε συχνότητα 1 στα 220.000 άτομα, ενώ μια μεγαλύτερη ανασκόπηση των μελετών που πραγματοποιήθηκαν στην Ευρώπη έδειξε χαμηλότερο ποσοστό: 1 στα 250.000 άτομα.

ιστορία

Αυτή η κατάσταση περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1954 από τον Janeway, ο οποίος ανέφερε πέντε περιπτώσεις της νόσου σε παιδιά. Το 1957, περιγράφηκε περαιτέρω ως «θανατηφόρος παιδικός κόκκορας». Ο κύριος κυτταρικός μηχανισμός που προκαλεί μια χρόνια κοκκιωματώδη νόσο ανακαλύφθηκε το 1967 και μελέτες από εκείνη την εποχή έχουν αποσαφηνίσει περαιτέρω τους μοριακούς μηχανισμούς που διέπουν αυτήν την ασθένεια. Η χρήση αντιβιοτικών για την πρόληψη, το απόστημα χειρουργικής αποστράγγισης και τους εμβολιασμούς οδήγησε στον αποκλεισμό του όρου «θανατηφόρος» από το όνομα της νόσου, καθώς τα παιδιά επέζησαν στην ενηλικίωση.

Μελέτη

Η γονιδιακή θεραπεία μελετάται σήμερα ως πιθανή θεραπεία για χρόνια κοκκιωματώδη νόσο. Το QGD είναι κατάλληλο για γονιδιακή θεραπεία, καθώς προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο, το οποίο επηρεάζει μόνο ένα σύστημα του σώματος (αιμοποιητικό σύστημα). Χρησιμοποιήθηκαν ιοί για τη διανομή του φυσιολογικού γονιδίου gp91 σε έναν αρουραίο με μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο, και στη συνέχεια φαγοκύτταρα σε αυτούς τους αρουραίους ήταν σε θέση να παράγουν ρίζες οξυγόνου.

Το 2006, δύο άτομα σε ασθενείς με CGH Χ-χρωμόσωμα υποβλήθηκαν σε γονιδιακή θεραπεία και ένας προκάτοχος αιμοσφαιρίων από βλαστοκύτταρα από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Και οι δύο ασθενείς εκχυλίζουν από το CGD τους, καθαρίζοντας προϋπάρχουσες λοιμώξεις και παρουσιάζουν αυξημένη δραστηριότητα οξειδάσης στα ουδετερόφιλα τους. Ωστόσο, οι μακροχρόνιες επιπλοκές και η αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας ήταν άγνωστες..

Το 2012, ένα 16χρονο αγόρι με CGD υποβλήθηκε σε θεραπεία στο Great Ormond Street Hospital του Λονδίνου με πειραματική γονιδιακή θεραπεία, η οποία ακύρωσε προσωρινά το CGD και του επέτρεψε να ξεπεράσει τις απειλητικές για τη ζωή ασθένειες των πνευμόνων.

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και περιγραφή περιπτώσεων χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk Κείμενο επιστημονικού άρθρου στην ειδικότητα "Κλινική Ιατρική"

Περίληψη επιστημονικού άρθρου στην κλινική ιατρική, συγγραφέας επιστημονικής εργασίας - Serebryakova E.N., Volosnikov D.K., Pishchalnikov A.Yu., Shilova T.V..

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι μια κληρονομική ασθένεια που ανήκει στην ομάδα των πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων, που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να συνθέτουν αντιδραστικά είδη οξυγόνου και να ολοκληρώνουν τη φαγοκυττάρωση, η οποία εκδηλώνεται σε επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με CGD στον κόσμο, η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στα αρχικά στάδια από την έναρξη της νόσου χρησιμοποιείται ως θεραπεία σε ασθενείς με CGD, μελετάται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της γονιδιακής θεραπείας. Το άρθρο παρουσιάζει ενημερωμένα δεδομένα σχετικά με τη χρόνια ηπατίτιδα Β, μια περιγραφή περιπτώσεων χρόνιας νεφρικής νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk.

Παρόμοια θέματα επιστημονικής εργασίας στην κλινική ιατρική, ο συγγραφέας του επιστημονικού έργου είναι οι Serebryakova E.N., Volosnikov D.K., Pishchalnikov A.Yu., Shilova T.V..

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: μια βιβλιογραφική ανασκόπηση και μια περιγραφή των περιπτώσεων χρόνιας κοκκώδους νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGD) είναι μια κληρονομική ασθένεια που ανήκει στην ομάδα των πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων και χαρακτηρίζεται από την εξασθένηση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να συνθέτουν τις δραστικές μορφές οξυγόνου και να ολοκληρώνουν τη φαγοκυττάρωση, που εκδηλώνεται από επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Τα τελευταία χρόνια, υπήρξε αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με CGD, η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στα αρχικά στάδια μετά την έναρξη της νόσου χρησιμοποιείται ως θεραπευτικό μέτρο σε ασθενείς με CGD, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της γονιδιακής θεραπείας έχει μελετηθεί. Το άρθρο παρουσιάζει τα τρέχοντα δεδομένα για την CGD και την περιγραφή των περιπτώσεων CGD σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk.

Το κείμενο της επιστημονικής εργασίας με θέμα "Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και περιγραφή των περιπτώσεων χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk"

Δεν μπορείτε να βρείτε αυτό που χρειάζεστε; Δοκιμάστε την υπηρεσία επιλογής λογοτεχνίας.

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και περιγραφή των περιπτώσεων χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk

E.N.Serebryakova, D.K. Volosnikov, A.Yu. Pishchalnikov, T.V. Shilova South Ural State Medical University, Τσελιάμπινσκ

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι μια κληρονομική ασθένεια που ανήκει στην ομάδα των πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων, που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να συνθέτουν αντιδραστικά είδη οξυγόνου και να ολοκληρώνουν τη φαγοκυττάρωση, η οποία εκδηλώνεται σε επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με CGD στον κόσμο, η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στα αρχικά στάδια από την έναρξη της νόσου χρησιμοποιείται ως θεραπεία σε ασθενείς με CGD, μελετάται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της γονιδιακής θεραπείας. Το άρθρο παρουσιάζει ενημερωμένα δεδομένα σχετικά με τη χρόνια ηπατίτιδα Β, μια περιγραφή περιπτώσεων χρόνιας νεφρικής νόσου σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk.

Λέξεις-κλειδιά: χρόνια κοκκιωματώδης νόσος, παιδιά, διάγνωση, θεραπεία.

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: μια βιβλιογραφική ανασκόπηση και μια περιγραφή των περιπτώσεων χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου σε παιδιά του Chelyabinsk

E.N. Serebryakova, D.K. Volosnikov, A.Yu. Pischalnikov, T.V.Silova South Ural State Medical University,

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGD) είναι μια κληρονομική ασθένεια που ανήκει στην ομάδα των πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων και χαρακτηρίζεται από την εξασθένηση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να συνθέτουν τις δραστικές μορφές οξυγόνου και να ολοκληρώνουν τη φαγοκυττάρωση, που εκδηλώνεται από επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Τα τελευταία χρόνια, υπήρξε αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με CGD, μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στα αρχικά στάδια μετά την έναρξη της-

Η ευκολία χρησιμοποιείται ως θεραπευτικό μέτρο σε ασθενείς με CGD, μελετάται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της γονιδιακής θεραπείας. Το άρθρο παρουσιάζει τα τρέχοντα δεδομένα για την CGD και την περιγραφή των περιπτώσεων CGD σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk.

Λέξεις-κλειδιά: χρόνια κοκκιωματώδης νόσος, παιδιά, διαγνωστικά, θεραπεία.

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (CGB) είναι μια κληρονομική ασθένεια που ανήκει στην ομάδα των πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων, που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να συνθέτουν αντιδραστικά είδη οξυγόνου και να ολοκληρώνουν τη φαγοκυττάρωση, η οποία εκδηλώνεται σε επαναλαμβανόμενες βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Ο επιπολασμός των χρόνιων καρδιακών παθήσεων στον κόσμο είναι, σύμφωνα με διάφορες πηγές, 1: 200 000-1: 500 000 άτομα στον πληθυσμό. Την τελευταία δεκαετία, σημειώθηκε αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο. Μεταξύ των ασθενών με CGD, τα αγόρια κυριαρχούν, λόγω του κληρονομικού τύπου κληρονομικού Χ-χρωμοσώματος, ο οποίος εμφανίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις [1].

Η αδυναμία των λευκοκυττάρων να συνθέσουν δραστικά είδη οξυγόνου συμβαίνει ως αποτέλεσμα της μειωμένης σύνθεσης της NADPH οξειδάσης. Η NADPH οξειδάση (νικοτιναμιδική αδενίνη δινουκλεοτιδική φωσφορική οξειδάση, NADPH οξειδάση, ΝΟΧ) είναι ένα σύμπλεγμα ενζύμων πολλών συστατικών, διακρίνονται διάφοροι τύποι οξειδάσης NADPH, συγκεκριμένα οξειδάση NADPH τύπου 2 που συντίθεται σε λευκοκύτταρα αποτελείται από δύο μεμβρανικές υπομονάδες του gp91phox (α-υπομονάδα, προϊόν του γονιδίου SUVV, που βρίσκεται στον βραχίονα του Χ-χρωμοσώματος) και p22p ^ x (p-υπομονάδα, προϊόν του γονιδίου SUVV, που βρίσκεται στο 16ο χρωμόσωμα), τρία κυτοσολικά συστατικά p40phox (προϊόν του γονιδίου NCF4 που βρίσκεται στο 22ο χρωμόσωμα), p47p ^ x (προϊόν του γονιδίου NCF1 εντοπισμένο στο χρωμόσωμα 7), p67p ^ x (προϊόν του γονιδίου NCF2 εντοπισμένο στο χρωμόσωμα 1) και χαμηλού μοριακού βάρους G πρωτεΐνη Iac1 που συντέθηκε σε μονοκύτταρα και Iac2 συντέθηκε σε κοκκιοκύτταρα. Οι υπομονάδες gp91phox και p22p ^ x αποτελούν το κυτόχρωμα L558, το οποίο τη στιγμή της ενεργοποίησης των φαγοκυττάρων συνδέεται με τα κυτοσολικά συστατικά p47phox, p67phox, p40phox, Iac1 / Iac2 πρωτεΐνες και πραγματοποιεί μεταφορά ηλεκτρονίων από NADP πλευρά της κυτταρικής μεμβράνης με το σχηματισμό στο εξωτερικό του κυττάρου μιας ρίζας υπεροξειδίου από οξυγόνο στο περιβάλλον. Η ρίζα υπεροξειδίου είναι δυσανάλογη προς το υπεροξείδιο του υδρογόνου με τη συμμετοχή της υπεροξειδίου δισμουτάσης. Από υπεροξείδιο του υδρογόνου και το ανιόν χλωρίου με τη συμμετοχή της μυελοϋπεροξειδάσης, σχηματίζεται υποχλωριώδες, το οποίο εξασφαλίζει το θάνατο των μικροοργανισμών. Με το CGS, τα ουδετερόφιλα δεν χάνουν την ικανότητά τους για χημειοταξία και φαγοκυττάρωση. Τα αρνητικά ως προς την καταλάση βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονιόκοκκων, του αιμόφιλου βακίλου, δεν είναι επικίνδυνα για ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, καθώς η καταστροφή αυτών των μικροοργανισμών είναι δυνατή χωρίς τη συμμετοχή μιας ρίζας υπεροξειδίου, καθώς τα φαγοκύτταρα μπορούν να χρησιμοποιήσουν υπεροξείδιο του υδρογόνου για τη σύνθεση του υποχλωριώδους, που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της ζωής των αρνητικών καταλάσης μικροοργανισμών. Η καταστροφή θετικών στην καταλάση μικροοργανισμών απαιτεί τη σύνθεση αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, καθώς η καταλάση που συντίθεται από μικροοργανισμούς καταστρέφει το υπεροξείδιο του υδρογόνου που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της ζωής τους και την ολοκλήρωση της φαγοκυττάρωσης της καταλάσης-

Οι δραστικοί μικροοργανισμοί χωρίς τη σύνθεση αντιδραστικών ειδών οξυγόνου είναι αδύνατοι, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό κοκκιωματωδών εστιών σε όργανα και ιστούς λόγω ελλιπούς φαγοκυττάρωσης και ανάπτυξης χρόνιας νεφρικής νόσου [1-3].

Οι κλινικές εκδηλώσεις του CGS συμβαίνουν κατά παράβαση της σύνθεσης των υπομονάδων των gp91phox, p22phox, p47phox, p67phox. Δεν έχουν περιγραφεί περιπτώσεις CGD που σχετίζονται με μειωμένη σύνθεση της υπομονάδας p40phox · ο ρόλος του p40phox στη λειτουργία του συμπλέγματος οξειδάσης NADPh δεν έχει μελετηθεί πλήρως. Περιγράφεται μια περίπτωση ανοσοανεπάρκειας παρόμοια με την CGD και αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα της μειωμένης σύνθεσης της Rac2 G-πρωτεΐνης. Τις περισσότερες φορές, σε ασθενείς με χρόνια υπέρταση (σε 50-70% των περιπτώσεων), ανιχνεύεται μια μορφή χρόνιας υπέρτασης συνδεδεμένης με Χ, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων στο γονίδιο CYBB που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91phox. Είναι γνωστές περισσότερες από 350 μεταλλάξεις του γονιδίου CYBB, οι μεταλλάξεις είναι ετερογενείς, δεν σχετίζονται με την εθνικότητα, περίπου το 10% των μεταλλάξεων στο γονίδιο CYBB συμβαίνουν de novo. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο NCF1 που κωδικοποιούν την υπομονάδα p47phox έχουν δεύτερη συχνότητα και συχνότερα ανιχνεύονται στην περίπτωση μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης μορφής HCB. Μεταλλάξεις στα γονίδια CYBA και NCF2 που κωδικοποιούν τις υπομονάδες p67phox και p22phox, αντίστοιχα, συμβαίνουν σε λιγότερο από το 10% των περιπτώσεων χρόνιας νεφρικής νόσου [4-7].

Οι αρχικές κλινικές εκδηλώσεις της χρόνιας ηπατίτιδας C μπορούν να εμφανιστούν κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, εκδηλωμένες ως δερματικές λοιμώξεις, πολλαπλά αποστήματα [8]. Η πρώτη εκδήλωση της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε ένα παιδί του πρώτου έτους της ζωής μπορεί να μεταδοθεί λοίμωξη BCG [9]. Η ανάπτυξη της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστοκυττάρωσης σε ένα παιδί ηλικίας 1,5 μηνών ως η πρώτη εκδήλωση της χρόνιας ηπατίτιδας C περιγράφεται [10].

Σύμφωνα με το μητρώο της Λατινικής Αμερικής Εταιρείας Πρωτοβάθμιας Ανοσοανεπάρκειας, με βάση μια ανάλυση 71 περιπτώσεων CGB σε παιδιά, επιβεβαιωμένη με μοριακή γενετική ανάλυση, η μέση ηλικία κατά την έναρξη της νόσου ήταν 2 χρόνια, η μέση ηλικία κατά την οποία διαπιστώθηκε η διάγνωση του CG ήταν 4 χρόνια. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα της νόσου ήταν υποτροπιάζουσα πνευμονία (77%), λεμφαδενοπάθεια (59%), δερματικές λοιμώξεις (42%), χρόνια διάρροια (42%), μέση ωτίτιδα (29%), σήψη (23%), αποστήματα (22%). Επιπλοκές του εμβολιασμού BCG εμφανίστηκαν στο 30% των ασθενών. Ετερογενείς μεταλλάξεις στο γονίδιο CYBB ανιχνεύθηκαν σε 53 ασθενείς από 47 οικογένειες, 16 ασθενείς είχαν μεταλλάξεις στο γονίδιο NCF1, 2 ασθενείς είχαν μεταλλάξεις στο γονίδιο CYBA [5].

Μια μελέτη του S. Meshaal (Αίγυπτος) έδειξε ότι σε 29 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C (20 αγόρια και 9 κορίτσια, η μέση ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας C ήταν 4 χρόνια), οι πιο συχνές εκδηλώσεις της νόσου ήταν αποστήματα, πνευμονία και βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα. Ένα παιδί εμφάνισε αιματοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση και ο ασθενής πέθανε. Σύμφωνα με τη μοριακή γενετική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε 25 ασθενείς, μόνο 6 ασθενείς είχαν μια μορφή χρωμοσώματος CGB συνδεδεμένης με Χ, και μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μορφή CGB εμφανίστηκε σε 19 ασθενείς [11].

Μια ανάλυση 38 περιπτώσεων CGD σε παιδιά από τους H.Xu et al (Κίνα) έδειξε ότι η μέση ηλικία κατά την έναρξη των πρώτων εκδηλώσεων της νόσου ήταν 3 μήνες, η διάγνωση διαπιστώθηκε στους περισσότερους ασθενείς ηλικίας 2,5 ετών, οι πιο συχνές εκδηλώσεις της νόσου ήταν η πνευμονία, τα αποστήματα., φυματίωση, γενικευμένη λοίμωξη BCG. 17 ασθενείς είχαν θανατηφόρο έκβαση, συχνότερα ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις στο γονίδιο

SUVV (31 περιπτώσεις), οι μεταλλάξεις εντοπίστηκαν στο γονίδιο JR1 (3 περιπτώσεις) και στο γονίδιο SUVA (2 περιπτώσεις) [12].

Σύμφωνα με το EVO1eM: o et al. (Σικάγο, Ιλινόις, ΗΠΑ), μεταξύ 27 παιδιών με χρόνια ηπατίτιδα C που εισήχθησαν στο παιδικό νοσοκομείο Ann και Robert Lurie από το 1985 έως το 2013, κυριάρχησαν αγόρια (23 περιπτώσεις), σε 19 περιπτώσεις, η χρόνια υπέρταση συνδέθηκε με το χρωμόσωμα Χ, σε 8 - αυτοσωματική υπολειπόμενη. Η μέση ηλικία στην οποία έγινε η διάγνωση ήταν 2 χρόνια για τη σύνδεση με τη μορφή Χ-χρωμοσώματος της CGD, 5 χρόνια για την αυτοσωμική υπολειπόμενη μορφή της CGD. Οι πιο συχνές λοιμώξεις που απαιτούν νοσηλεία και ενδοφλέβια αντιβακτηριακή θεραπεία ήταν πνευμονία (38 περιπτώσεις), απόστημα (32 περιπτώσεις), λεμφαδενίτιδα (29 περιπτώσεις). Staphylococcus aureus, serration, Klebsiella, Aspergillus, οι πιο συνηθισμένοι μολυσματικοί παράγοντες που ανιχνεύονται σε ασθενείς με CGD. Υπήρξε καθυστέρηση στην ανάπτυξη και το σωματικό βάρος σε 5 παιδιά, 23 ασθενείς ήταν ζωντανοί κατά τη στιγμή της ανάλυσης, έλαβαν θεραπεία με γ-ιντερφερόνη, τριμεθοπρίμη-σουλφομεθοξαζόλη, αντιμυκητιακή θεραπεία και η μέση παρακολούθηση για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο ήταν 10 χρόνια [2]. Πρέπει να σημειωθεί ότι η χρήση παρασκευασμάτων γ-ιντερφερόνης σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τα ληφθέντα δεδομένα σχετικά με τη διέγερση του οξειδωτικού δυναμικού των φαγοκυττάρων ασθενών με χρόνια φάρμακα ηπατίτιδας C με γ-ιντερφερόνη, ειδικά σε ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο SUVV που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91phox [13]. Σε μια μελέτη των H ^.Ka ^ et al. (Νότια Κορέα), παρατηρείται 15 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C κατά τη διάρκεια 2 ετών, με προσδιορισμένες μεταλλάξεις στην υπομονάδα p22p ^ x που λαμβάνουν y-ιντερφερόνη. Αποδείχθηκε ότι η συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων με τη χρήση της γ-ιντερφερόνης δεν μειώθηκε σημαντικά, 1 ασθενής πέθανε κατά τη διάρκεια της παρατήρησης, οι πιο συχνές λοιμώξεις ήταν πνευμονία, πυώδης λεμφαδενίτιδα, δερματικές λοιμώξεις και υποδόρια αποστήματα, η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 14 ετών και 13 από 15 ασθενείς το πρώτο επεισόδιο σοβαρών λοιμώξεων εμφανίστηκε τον πρώτο χρόνο της ζωής. Το Aspergillus ήταν τα πιο κοινά παθογόνα που εντοπίστηκαν κατά την παρακολούθηση [14].

Σύμφωνα με τον V.E. Magaapo (Bethesda, Maryland, USA), μια ανάλυση 268 περιπτώσεων χρόνιας ηπατίτιδας C που συλλέχθηκαν τα τελευταία 40 χρόνια έδειξε ότι οι πνευμονικές λοιμώξεις ήταν οι πιο συχνές σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και τα αποστήματα του ήπατος ήταν το δεύτερο πιο συχνά. Οι μορφές CGB που συνδέονται με το Χ χρωμόσωμα είχαν μια πιο σοβαρή πορεία. Staphylococcus aureus, burkholderia, serration, nocardia, aspergillus ήταν τα πιο συχνά ανιχνευόμενα παθογόνα και η επεμβατική ασπεργίλλωση ήταν η πιο κοινή αιτία θανάτου σε ασθενείς με CGD. Το μέσο προσδόκιμο ζωής ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C πριν από το 1990 ήταν 15,5 χρόνια και την τελευταία δεκαετία αυξήθηκε σε 28 χρόνια, το γεγονός αυτό σχετίζεται με τη βελτίωση των μεθόδων θεραπείας για χρόνια υπέρταση [1].

Η τάση των ασθενών με CGD σε αυτοάνοσες διαδικασίες έχει αποδειχθεί σε πολλές μελέτες. Η αυτοάνοση διαδικασία μπορεί να προηγηθεί του πρώτου επεισοδίου μιας σοβαρής λοίμωξης. Η περίπτωση ενός 5χρονου ασθενούς με διάγνωση της νόσου του Crohn, με την ανάπτυξη υποδόριων αποστημάτων, περιγράφηκε στο δείγμα βιοψίας, ανιχνεύθηκε κοκκιωματώδης φλεγμονή, αργότερα επαληθεύτηκε η διάγνωση του «CGB». Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C έχει αναφερθεί σε αρκετές μελέτες [15-17]. Ο κίνδυνος αυτοάνοσων ασθενειών είναι περισσότερο από 2 φορές υψηλότερος σε ασθενείς με μορφή XG-συνδεδεμένης CGD από ότι σε αυτοσωματικές υπολειπόμενες μορφές [18].

Δεν μπορείτε να βρείτε αυτό που χρειάζεστε; Δοκιμάστε την υπηρεσία επιλογής λογοτεχνίας.

Η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη διαγνωστική μέθοδος για το CGD είναι η δοκιμασία αναγωγής νιτροσίνης τετραζολίου (δοκιμή HCT), η οποία βασίζεται στην ικανότητα του φαγοκυττάρου να απορροφά τη διαλυτή βαφή του μπλε αζώτου τετραζολίου σε αδιάλυτο διφορμαζάνη υπό την επίδραση της ρίζας υπεροξειδίου που σχηματίζεται στην αντίδραση οξειδάσης NADPH. Η δοκιμή αξιολογεί τον αριθμό των κόκκων διφορμαζάνης στα φαγοκύτταρα και το ποσοστό των φαγοκυττάρων που περιέχουν κόκκους διφορμαζάνης. Μια απότομη μείωση του αριθμού των κοκκίων διφορμαζάνης στα φαγοκύτταρα και του αριθμού των φαγοκυττάρων που περιέχουν κοκκία δι-φορμαζάνης (λιγότερο από 3%) μας επιτρέπει να υποψιαζόμαστε HCB. Είναι δυνατή η χρήση δοκιμής με διυδρογόνο-διαμίνη (DGR), η οποία, όταν αντιδρά με υπεροξείδιο υδρογόνου, φθορίζει, η οποία επιτρέπει σε κάποιον να αξιολογήσει την ικανότητα των φαγοκυττάρων να συνθέσουν υπεροξείδιο υδρογόνου. Μετά τη λήψη των αποτελεσμάτων μιας δοκιμής HCT και μιας δοκιμής με θετική GDR για CGD, διεξάγεται μια μοριακή γενετική ανάλυση και αναζητούνται μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υπομονάδες της οξειδάσης NADPH [19, 20].

Ως μέθοδοι θεραπείας για CGD, όπως φαίνεται παραπάνω, χρησιμοποιούνται αντιβακτηριακά, αντιμυκητιασικά και παρασκευάσματα g-ιντερφερόνης. Με την ανάπτυξη αυτοάνοσων, φλεγμονωδών ασθενειών, αντιφλεγμονώδους, ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν βιολογικά παρασκευάσματα γενετικής μηχανικής, ειδικότερα, αντισώματα έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκου. Η σοβαρή CGD υπαγορεύει την ανάγκη για μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSC). Η πρώιμη μεταμόσχευση των HSC σε ασθενείς με σοβαρή CGD δίνει καλά αποτελέσματα και βελτιώνει την πρόγνωση [21-23]. Η αλλογενής μεταμόσχευση HSC απαιτεί προετοιμασία (προετοιμασία) του ασθενούς για μεταμόσχευση, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος απόρριψης μοσχεύματος και καταστροφής των δικών τους βλαστικών κυττάρων με ελαττώματα. Η προετοιμασία του ασθενούς για μεταμόσχευση ενέχει ορισμένους κινδύνους έως το θάνατο λόγω της τοξικότητας των μεθόδων που χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία. Τα τελευταία χρόνια, μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα της αλλογενής μικρής μεταμόσχευσης HSC σε ασθενείς με CGD, η οποία χαρακτηρίζεται από πιο διαδεδομένα καθεστώτα περιποίησης. Ως αποτέλεσμα της μίνι μεταμόσχευσης HSC, σχηματίζεται χίμαιρα από τα δικά τους βλαστοκύτταρα και δότες HSC, ενώ ο HSC του δότη δημιουργεί λειτουργικά ενεργά φαγοκύτταρα, το σώμα του παραλήπτη παραμένει για κάποιο χρονικό διάστημα, τα σχήματα ανοσοκατασταλτικής θεραπείας για τη μίνι μεταμόσχευση HSC είναι πιο ήπια [24].

Η αποκατάσταση της ανοσολογικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C μετά από ετερόλογη μεταμόσχευση HSC, ωστόσο, προτιμάται η αυτόλογη μεταμόσχευση HSC και ενέχει λιγότερους κινδύνους που σχετίζονται με επιπλοκές όπως απόρριψη μοσχεύματος και ανάπτυξη της αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Η δυνατότητα επεξεργασίας του γονιδιώματος μελετάται ενεργά. Χρησιμοποιούνται μέθοδοι μοριακής βιολογίας για την αποκατάσταση της λειτουργίας της υπομονάδας gp91phox, ειδικότερα, μελετώνται οι επιδράσεις στα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα ασθενών με συστήματα φορέων CGD που βασίζονται σε τεχνητά βακτηριακά χρωμοσώματα καθώς και στοχευμένες αλλαγές γονιδίων λόγω ομόλογου ανασυνδυασμού [4]. Η επεξεργασία του γονιδιώματος πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας νουκλεάσες που περιέχουν "δάχτυλα ψευδαργύρου" (πυρήνες ψευδαργύρου-δακτύλου-

ses, ZFNs) και τη μέθοδο TALEN (νουκλεάσες τελεστή που μοιάζουν με ενεργοποιητή μεταγραφής), που επιτρέπουν την εισαγωγή αλληλουχιών νουκλεοτιδίων που κωδικοποιούν gp91phox στο γονιδίωμα επαγόμενων βλαστικών κυττάρων από ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο με επακόλουθη διαφοροποίηση βλαστικών κυττάρων σε λειτουργικά ενεργά κοκκιοκύτταρα [25, 26]. Η επεξεργασία του γονιδιώματος είναι δυνατή με τη χρήση του συστήματος CRISPR-Cas (πρωτεΐνη που συσχετίζεται με συστάδες ταχείας διατομής μικρές Palindromic Repeats-CRISPR), η οποία είναι μακράν η πιο υποσχόμενη μέθοδος επεξεργασίας γονιδιώματος που επιτρέπει την επεξεργασία του γονιδιώματος με χαμηλή πιθανότητα σφαλμάτων. Η αρχή της λειτουργίας του συστήματος CRISPR-Cas σε ευκαρυωτικά κύτταρα είναι ένα δίκλωνο ϋΝΑ διάλειμμα με την επακόλουθη εισαγωγή των απαραίτητων νουκλεοτιδικών αλληλουχιών [27]. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι μέθοδοι επεξεργασίας γονιδιώματος σε ασθενείς με CGD είναι επί του παρόντος πειραματικές. Η μεταμόσχευση αυτόλογων HSC με το τροποποιημένο γονιδίωμα σε ασθενείς με CGB οδήγησε στην ταχεία αντίστροφη ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών της CGB. Ωστόσο, με την πάροδο του χρόνου, υπήρξε απώλεια κυττάρων με διορθωμένο γονιδίωμα, μεταλλαξογένεση σε κύτταρα με τροποποιημένο γονιδίωμα οδήγησε σε κακοήθεια μυελοειδούς σε ορισμένους ασθενείς [28].

Ακολουθεί περιγραφή των περιπτώσεων χρόνιας νεφρικής νόσου που εντοπίστηκαν σε παιδιά της περιοχής Chelyabinsk που βρίσκονταν στο ιατρείο το 2015 στο ανοσολόγο του Τμήματος Αλλεργιολογίας και Ανοσολογίας του Περιφερειακού Κλινικού Παιδικού Νοσοκομείου Chelyabinsk..

Ασθενής V., 4 ετών, αγόρι. Η CGH εκδηλώθηκε κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, το παιδί υπέστη φλυκταινώδη ουσία, πυώδης λεμφαδενίτιδα, πνευμονία, μια δοκιμασία τετραζολίου μπλε νιτρο (τεστ HCT) αποκάλυψε έλλειψη ικανότητας ουδετερόφιλων να παράγουν αντιδραστικά είδη οξυγόνου, η διάγνωση της CGD επαληθεύτηκε στους 3 μήνες - διεξήχθη μια μοριακή γενετική μελέτη, ανιχνεύθηκε μετάλλαξη γ. 374 G> A στο εξόνιο 6 του γονιδίου CYBB που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91phox. Το παιδί έλαβε αντιβακτηριακή και αντιμυκητιασική θεραπεία, ενώ η αντιβιοτική θεραπεία κατά τα δύο πρώτα χρόνια της ζωής του, το παιδί υπέστη πυώδη λεμφαδενίτιδα, περιτονίτιδα, επαναλαμβανόμενη πνευμονία, περιτονίτιδα, σήψη. Στην ηλικία των 2 ετών 7 μηνών, το παιδί υποβλήθηκε σε αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών από έναν συμβατό με HLA δότη, το παιδί ανέπτυξε σοβαρή GVHD, η οποία απαιτούσε ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Επί του παρόντος, η κατάσταση του παιδιού είναι σταθερή, λαμβάνει ανοσοκατασταλτική, αντιβακτηριακή, αντιμυκητιακή θεραπεία, θεραπεία αντικατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη.

Ασθενής Γ., 11 ετών, αγόρι. Η CGB εκδηλώθηκε κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, υπέστη πυώδεις δερματικές λοιμώξεις, επιπεφυκίτιδα, εντερική λοίμωξη, αργότερα υπέστη στοματίτιδα, επαναλαμβανόμενη πυώδη λεμφαδενίτιδα, σήψη και απόστημα του ήπατος. Η διάγνωση της χρόνιας ηπατίτιδας διαπιστώθηκε σε 2 χρόνια 6 μήνες, αποκάλυψε κοκκιωματώδη φλεγμονή στον απομακρυσμένο λεμφαδένα, αποκτήθηκε ένα χαρακτηριστικό αποτέλεσμα της δοκιμής HCT. Έλαβε αντιβακτηριακή και αντιμυκητιακή θεραπεία. Στην ηλικία των 9 ετών, υπέστη οστεομυελίτιδα της κάτω γνάθου, ιγμορίτιδα, ολιγοαρθρίτιδα, σε ηλικία 10 ετών, συνταγογραφήθηκε ανοσοκατασταλτική θεραπεία για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Επί του παρόντος λαμβάνει αντιβακτηριακή, αντιμυκητιακή, αντιφλεγμονώδη θεραπεία.

Ασθενής Ν., 9 ετών, κορίτσι. Η CGB εκδηλώθηκε τον πρώτο χρόνο της ζωής - αποστήματα στο σημείο της ένεσης του εμβολίου DTP, στρεπτόδερμα. Στην ηλικία του 3ου-

Ναι, είχε απόστημα πνευμονίας, σήψη, φυματίωση των ενδοθωρακικών λεμφαδένων. Αποκαλύφθηκαν τα χαρακτηριστικά αποτελέσματα του τεστ HCT, διαπιστώθηκε η διάγνωση χρόνιας νεφρικής νόσου, πραγματοποιήθηκε μια μοριακή γενετική μελέτη, αποκαλύφθηκε μια μετάλλαξη. 73-74 del GT στο γονίδιο NCF1 που κωδικοποιεί την υπομονάδα p47phox. Επί του παρόντος, η κατάσταση του παιδιού είναι σταθερή, δεν λαμβάνεται αντιβακτηριακή και αντιμυκητιασική θεραπεία.

Η ασθενής Ν., 4 ετών, ένα κορίτσι (η αδελφή του ασθενούς Ν. 9 ετών), δεν ήταν άρρωστη κατά το πρώτο έτος της ζωής, δεδομένης της παρουσίας HCB στην αδερφή της, πραγματοποιήθηκε μια δοκιμή HCT, ελήφθησαν τυπικά αποτελέσματα για HCB. Διεξήχθη μια μοριακή γενετική μελέτη, μια παρόμοια μετάλλαξη αποκαλύφθηκε με. 73-74 del GT στο γονίδιο NCF1 που κωδικοποιεί την υπομονάδα p47phox. Επί του παρόντος, η κατάσταση του παιδιού είναι σταθερή, δεν λαμβάνεται αντιβακτηριακή και αντιμυκητιασική θεραπεία.

Ασθενής S., αγόρι, 11 ετών. Από τους πρώτους μήνες της ζωής, η CGD εκδήλωσε δερματικές λοιμώξεις. Έπαθε γενικευμένη λοίμωξη BCG, εντεροκολίτιδα της αιτιολογίας της σαλμονέλας, πνευμονία, επαναλαμβανόμενη πυώδη λεμφαδενίτιδα. Η διάγνωση της χρόνιας ηπατίτιδας είναι 2 χρόνια. Διεξήχθη μια μοριακή γενετική μελέτη, ανιχνεύθηκε μετάλλαξη ρ.561-564 del ATTA στο γονίδιο SUVV που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91phox. Λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρή πορεία της CGD, στην ηλικία των 9 ετών, πραγματοποιήθηκε αλλογενής μεταμόσχευση περιφερικών HSCs από έναν απλοϊδικό συμβατό με HLA δότη, σημειώθηκε σοβαρή GVHD, ανοσοκατασταλτική θεραπεία χωρίς αποτέλεσμα και επαναλαμβανόμενη αλλογενής μεταμόσχευση περιφερικού HSC από απλοϊατρικό HLA-co πραγματοποιήθηκε μετά από 4 μήνες δότης, επανεμφάνιση GVHD, υπολειτουργία μεταμόσχευσης. Στο πλαίσιο της εξέλιξης της GVHD, επιπλοκές της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στην ηλικία των 11 ετών, θανατηφόρο έκβαση.

Ασθενής P., 8 ετών, αγόρι. Η KGB εκδηλώθηκε τους πρώτους μήνες της ζωής. Έπαθε παραπροκτίτιδα, πυώδης λεμφαδενίτιδα. Η διάγνωση της χρόνιας ηπατίτιδας πραγματοποιήθηκε σε 7 μήνες με βάση ένα χαρακτηριστικό τεστ HCT, μια μείωση της χημειοφωταύγειας των ουδετερόφιλων. Η αλληλουχία άμεσης κωδικοποίησης χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη της κωδικεύουσας αλληλουχίας και των γειτονικών περιοχών ιντρονίου του γονιδίου CYBB · δεν ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις ως αποτέλεσμα της ανάλυσης. Στην ηλικία των 5 ετών, η αξονική τομογραφία των πνευμόνων αποκάλυψε αλλαγές χαρακτηριστικές της πνευμονικής φυματίωσης, για τις οποίες έλαβε φάρμακα κατά της φυματίωσης με θετικό αποτέλεσμα. Στην ηλικία των 8 ετών, στο πλαίσιο οξέων αναπνευστικών λοιμώξεων, απότομη προοδευτική επιδείνωση, εμπύρετος πυρετός, αύξηση της σοβαρότητας της αναπνευστικής ανεπάρκειας, αντιβακτηριακή, αντιμυκητιακή και συνδρομική θεραπεία χωρίς αποτέλεσμα, θανατηφόρα έκβαση, παθομορφολογική διάγνωση της πνευμονίας που προκαλείται από μύκητες του γένους Aspergillus.

Έτσι, από τους 6 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, που ζούσαν στην περιοχή Chelyabinsk, δύο ασθενείς είχαν θανατηφόρο έκβαση το 2015, σε μία περίπτωση με επεμβατική ασπεργίλλωση, η οποία επί του παρόντος είναι η κύρια αιτία θανάτου για ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και στη δεύτερη περίπτωση, με τις συνέπειες της μεταμόσχευσης HSC - την ανάπτυξη σοβαρής GVHD και την τοξικότητα της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Η ηλικία των πρώτων εκδηλώσεων της νόσου και η ηλικία κατά την οποία διαπιστώθηκε η διάγνωση της χρόνιας νεφρικής νόσου σε ασθενείς της περιοχής Chelyabinsk, καθώς και οι κλινικές εκδηλώσεις της χρόνιας νεφρικής νόσου, γενικά, είναι συγκρίσιμες με δεδομένα άλλων ερευνητών..

Η πρόγνωση της χρόνιας νεφρικής νόσου στα παιδιά εξαρτάται από την έγκαιρη διάγνωση της νόσου, τη σοβαρότητα της πορείας της χρόνιας νεφρικής νόσου και την έγκαιρη θεραπεία μολυσματικών επιπλοκών. Η μεταμόσχευση HSC σε σοβαρή χρόνια ηπατίτιδα C στα αρχικά στάδια, η βελτίωση των μεθόδων μεταμόσχευσης HSC μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση της χρόνιας ηπατίτιδας C. Η βελτίωση των μεθόδων για την επεξεργασία του γονιδιώματος θα σας επιτρέψει να ελέγχετε αποτελεσματικά την πορεία του HCB στο μέλλον.

1. Marciano B.E., Spalding C., Fitzgerald A., Mann D., Brown T. et al, Συχνές σοβαρές λοιμώξεις σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο. Clin Infect Dis. 2015 Απρ 15; 60 (8): 1176-83.

2. Bortoletto P., Lyman K., Camacho A., Fricchione M., Khanolkar A., ​​Katz B.Z. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: Μια μεγάλη εμπειρία ενός Η.Π.Α. Pediatr Infect Dis J. 2015 Οκτ. 34 (10): 1110-4.

3. Brault J., Goutagny E., Telugu N., Shao K., BaquiO M. et al. Βελτιστοποιημένη δημιουργία λειτουργικών ουδετερόφιλων και μακροφάγων από συγκεκριμένα ασθενούς που προκαλούνται από πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα: Ex Vivo Μοντέλα των X (0) -Linked, AR22 (0) - και AR47 (0) - Χρόνιες κοκκιωματώδεις παθήσεις. Ανοιχτή πρόσβαση Biores. 2014 1 Δεκεμβρίου 3 (6): 311-26.

4. Laugsch M., Rostovskaya M., Velychko S., Richter C., Zimmer A. et al. Λειτουργική αποκατάσταση της δραστηριότητας gp91phox-Oxidase από BAC Transgenesis και Gene Targeting in X-LinkedChronic Granulomatous Disease iPSCs. Μολ. 2015 Αυγ 28. doi: 10.1038 / mt.2015.154.

5. de Oliveira-Junior E.B., Zurro N.B., Prando C., Cabral-Marques O., Pereira P.V. et αϊ. Κλινικό και γονοτυπικό φάσμα χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου σε 71 ασθενείς από τη Λατινική Αμερική: Πρώτη αναφορά από το μητρώο LASID. Καρκίνος αίματος για παιδιά 2015 Ιουλ 15. doi: 10.1002 / pbc.25674.

6. Ko S.H., Rhim J.W., Shin K.S., Hahn YS., Lee S.Y., Kim J.G. Γενετική ανάλυση του γονιδίου CYBB σε 26 κορεατικές οικογένειες με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο που συνδέεται με Χ. Immunol Invest. 2014; 43 (6): 585-94.

7. Segal B.H., Leto T.L., Gallin J.I., Malech H.L., Holland S.M. Γενετικά, βιοχημικά και κλινικά χαρακτηριστικά χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου. Ιατρική (Βαλτιμόρη) Μάιος 2000; 79 (3): 170-200.

8. Agarwal S. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος. J Clin Diagn Res. 2015 Μάιος; 9 (5): SD01-2.

9. Delibalta G., SeringeH M., Encül O. Ένα κρούσμα που διαγνώστηκε με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο μετά από διάδοση μόλυνσης μετά από εμβολιασμό BCG. Mikrobiyol Bul. 2015 Ιουλ; 49 (3): 461-6. τούρκικος.

10. Valentine G., Thomas T.A., Nguyen T., Lai YC. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος που παρουσιάζεται ως αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση: αναφορά περίπτωσης. Παιδιατρική. 2014 Δεκ 134 (6): e1727-30.

11. Meshaal S., El Hawary R., Abd Elaziz D., Alkady R., Galal N., Boutros J., Elmarsafy A. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: Επανεξέταση μιας κοόρτης αιγυπτιακών ασθενών. Αλλεργκόλη Immunopathol (Madr). 2015 Μάιος-Ιούνιος 43 (3): 279-85.

12. Xu H., Tian W., Li S.J., Zhang L. Y., Liu W. et al. Κλινικά και μοριακά χαρακτηριστικά 38 παιδιών με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο στην ηπειρωτική Κίνα. J Clin Immunol. 2014 Αυγ 34 (6): 633-41.

13. Filiz S., Uygun D.F., Köksoy S., §ahin E., Ye in O. In vitro ιντερφερόνη βελτιώνει την οξειδωτική δραστικότητα των ουδετερόφιλων σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο με υποτύπο ανεπάρκειας gp91phox. Cent Eur J Immunol. 2015; 40 (1): 54-60.

14. Kang H.S., Hwang G., Shin K.S. Μακροχρόνια έκβαση ασθενών με p22 (phox) - ανεπαρκής χρόνια κοκκιωματώδης νόσος στο νησί Jeju της Κορέας. Κορεατικά J Pediatr. 2015 Απρ. 58 (4): 129-35.

15. Gargouri L., Safi F., Mejdoub I., Maalej B., Mekki N. et al. Αυτοάνοση ηπατίτιδα σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο σε ένα κορίτσι 2 ετών. Αψίδα Παιδιά. 2015 Μάιος; 22 (5): 518-22.

16. Roxo-Junior P., Simao H.M. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: γιατί μια φλεγμονώδης ασθένεια; Braz J Med Biol Res. 2014 Νοέμβριο 47 (11): 924-8.

17. Barbato M., Ragusa G., Civitelli F., Marcheggiano A., Di Nardo G. et al. Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος που μιμείται την πρώιμη έναρξη της νόσου του Crohn με δερματικές εκδηλώσεις. Παιδιά BMC. 2014 20 Ιουνίου 14: 156.

18. Magnani A., Brosselin P., Beauté J., de Vergnes N., Mouy R. et al. Φλεγμονώδεις εκδηλώσεις σε μια ομάδα ασθενών με ένα κέντρο