Καρδιακές γλυκοσίδες

Φάρμακα γλυκοσιδικής δομής με εκλεκτική καρδιοτονική δράση. Στη φύση, το S.g. βρίσκεται σε 45 είδη φαρμακευτικών φυτών που ανήκουν σε 9 οικογένειες (coutra, liliaceae, buttercups, legumes κ.λπ.), καθώς και στο δερματικό δηλητήριο ορισμένων αμφιβίων. Λαμβάνονται ξεχωριστά παρασκευάσματα S. g. (Ακετυλοδιτιτοξίνη, μεθυλαζίδη) ημισυνθετικά.

Digitoxin, digoxin, acetyldigitoxin, digitalis, celanide, lantoside και άλλα, digitala, strophantine K., κρίνος της κοιλάδας - korglikon, βάμμα κρίνου της κοιλάδας, καθώς και παρασκευάσματα adonis - έγχυση adonis, χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική πρακτική στο S. g. adonis ξηρό και adoniside.

Η χημική δομή των καρδιακών γλυκοσίδων. Τα μόρια του S. αποτελούνται από γενίνες (αγλυκόνες) και γλυκόνια. Χημικά, οι γονιδίνες είναι στεροειδείς αλκοόλες της δομής κυκλοπενιτενίου υπερυδροφαινανθρενίου στην οποία στη θέση Γ17 υπάρχει ένας ακόρεστος δακτύλιος λακτόνης. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου λακτόνης, οι S. genins διαιρούνται σε καρδενολίδια (με έναν πενταμελή ακόρεστο δακτύλιο) και τα bufadienolides (με έναν εξαμελή διπλό ακόρεστο δακτύλιο). Η δομή των αγλυκόνων, και ειδικότερα η δομή των δακτυλίων λακτόνης τους, καθορίζει τους μηχανισμούς δράσης και άλλες φαρμακοδυναμικές των καρδιακών γλυκοσίδων. Επιπλέον, ο βαθμός πολικότητας και τα σχετικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά (απορρόφηση στη γαστρεντερική οδό, σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος, κ.λπ.) αυτών των φαρμάκων καθορίζονται από τη δομή των αγλυκόνων. Η πολικότητα του S. εξαρτάται από την ποσότητα των πολικών ομάδων (κετόνη και αλκοόλη) στις αγλυκόνες τους. Έτσι, το C. g του strophanthus και ο κρίνος της κοιλάδας διακρίνονται από την υψηλότερη πολικότητα, στα αγλυκόνια των οποίων περιέχονται 4-5 πολικές ομάδες. Η διγοξίνη και το σελανίδιο, που περιέχουν 2-3 πολικές ομάδες, είναι λιγότερο πολικές. Η διγοτοξίνη, στον αγλυκόνο της οποίας υπάρχει μόνο μία πολική ομάδα, χαρακτηρίζεται από τη μικρότερη πολικότητα μεταξύ του S..

Με γλυκόνια στο μόριο του C. σημαίνει υπολείμματα κυκλικών σακχάρων που συνδέονται μέσω γέφυρας οξυγόνου με αγλυκόνια στη θέση Γ3. Χρησιμοποιείται στην ιατρική, S. S. Περιέχει από ένα έως τέσσερα υπολείμματα σακχάρου, μεταξύ των οποίων μπορεί να είναι μονοσακχαρίτες (για παράδειγμα, O-digitoxosis, O-cymarose κ.λπ.), που βρίσκονται μόνο στο S. g., Και διανέμεται ευρέως σε τη φύση του σακχάρου (D-γλυκόζη, D-φρουκτόζη, L-ραμνόζη κ.λπ.). Η διαλυτότητα του S. g., Η σταθερότητά τους σε όξινο και αλκαλικό περιβάλλον, δραστικότητα, τοξικότητα και επίσης κάποια φαρμακοκινητική (διαπερατότητα μέσω κυτταρικών μεμβρανών, απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, ισχύς σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος στο αίμα κ.λπ.) εξαρτώνται από τη δομή του glycon..

Φαρμακολογικές επιδράσεις και μηχανισμοί δράσης των καρδιακών γλυκοσίδων. S. ζ. Έχετε άμεση επιλεκτική επίδραση στο μυοκάρδιο και προκαλέστε θετικό ινοτροπικό αποτέλεσμα (αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένος καρδιακός ρυθμός) και αρνητικό δρομοτροπικό αποτέλεσμα (μειωμένη αγωγιμότητα). Σε υψηλές δόσεις, προκαλούν επίσης θετικό Batmotropic αποτέλεσμα, δηλ. Αυξήστε τη διέγερση όλων των στοιχείων του συστήματος καρδιακής αγωγιμότητας, με εξαίρεση τον κόλπο. Η θετική ινοτροπική επίδραση του S. g. εκφράζεται κλινικά μόνο σε καταστάσεις καρδιακής ανεπάρκειας, όταν Ο συγκεκριμένος όγκος είναι περιορισμένος λόγω της μείωσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Σε υγιή άτομα, σημεία θετικής ινοτροπικής επίδρασης του S. g. μπορούν να ανιχνευθούν μόνο με τη βοήθεια ειδικών αιμοδυναμικών μελετών. και P - P, συντόμευση του διαστήματος Q - T, μείωση του τμήματος ST κάτω από την ισοηλεκτρική γραμμή, μείωση, εξομάλυνση ή αντιστροφή του κύματος Τ. Σε καρδιακή ανεπάρκεια, S. g. αυξάνει το σοκ και τα λεπτά. όγκος, μείωση της φλεβικής πίεσης και του κυκλοφορούντος όγκου αίματος, αύξηση ή ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, βελτίωση της παροχής αίματος του μυοκαρδίου. Η αύξηση του καρδιακού ρυθμού υπό την επίδραση του S. g. Στην καρδιακή ανεπάρκεια δεν συνοδεύεται από αυξημένη κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο, επειδή μειώνοντας τον όγκο της καρδιάς και την ένταση που αναπτύσσει, S. μεταφράστε το σε ένα ενεργειακά πιο ευνοϊκό επίπεδο εργασίας.

Ο μηχανισμός θετικής ινοτροπικής δράσης του S. g. Σχετίζεται με την ικανότητά τους να αυξάνουν την περιεκτικότητα ιόντων ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα και να σχηματίζουν σύμπλοκα ασβεστίου με τροπονίνη, ως αποτέλεσμα των οποίων διευκολύνεται η αλληλεπίδραση της ακτίνης και της μυοσίνης και αυξάνεται η συσταλτικότητα των μυοϊνών. Επιπλέον, S. g. Αυξήστε τη δραστηριότητα της μυοσίνης ATPase, η οποία εμπλέκεται στον ενεργειακό εφοδιασμό αυτής της διαδικασίας.

Η αύξηση της περιεκτικότητας σε ιόντα ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα υπό την επίδραση του S. g. Συμβαίνει για τους ακόλουθους λόγους. Αλληλεπιδράσεις με σουλφυδρυλ ομάδες του ΝΑ, εξαρτώμενου από το Κ + ATP-ase των μεμβρανών των καρδιομυοκυττάρων, C. g. Αναστέλλει τη δράση αυτού του ενζύμου, το οποίο οδηγεί σε αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας των ιόντων νατρίου. Αυτό αυξάνει τη ροή του εξωκυτταρικού ασβεστίου στα καρδιομυοκύτταρα, πιθανώς λόγω της διέγερσης του μηχανισμού της διαμεμβρανικής ανταλλαγής ιόντων νατρίου σε ιόντα ασβεστίου και επίσης απελευθερώνει ασβέστιο από το σαρκοπλασματικό δίκτυο. Υποτίθεται επίσης ότι η διαπερατότητα του ασβεστίου μέσω των μεμβρανών των καρδιομυοκυττάρων και του σαρκοπλασματικού δικτύου αυξάνεται ως αποτέλεσμα του σχηματισμού συμπλεγμάτων C. g. Με συστατικά foffolipid, πρωτεΐνης και υδατανθράκων αυτών των μεμβρανών. Επιπλέον, ο σχηματισμός S. helptates με ασβέστιο μπορεί να διευκολύνει τη μεταφορά ασβεστίου μέσω των επίπλων των καρδιομυοκυττάρων και του σαρκοπλασματικού συστήματος. Είναι πιθανό ότι στους μηχανισμούς της ινοτροπικής επίδρασης του S. g., Η διέγερση των κυκλικών ΑΜΡ εξαρτώμενων διαδικασιών διαμεμβρανικής μεταφοράς ιόντων ασβεστίου είναι σημαντική, καθώς και η αυξημένη απέκκριση ενδογενών αναλόγων καρδιακών γλυκοσίδων (οι λεγόμενες ενδοδιγόνες).

Ο μηχανισμός της αρνητικής χρονοτροπικής επίδρασης του S. g. Οφείλεται στην κυρίαρχη ενεργοποίηση των επιδράσεων του κολπικού νεύρου στο μυοκάρδιο. Αυτό το αποτέλεσμα εξαλείφεται με ατροπίνη. Η ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου υπό την επίδραση του S. g. Πραγματοποιείται ανακλαστικά από τους βαροϋποδοχείς των συγκροτατιδικών και αορτικών ζωνών (συγκροτητικό αντανακλαστικό) και από τους υποδοχείς επέκτασης του μυοκαρδίου (το λεγόμενο αποτέλεσμα Bezold ή το καρδιοκαρδιακό αντανακλαστικό Bezold-Yarish). Ταυτόχρονα, η ένταση του αντανακλαστικού Bainbridge μειώνεται λόγω της μείωσης του τεντώματος των υποδοχέων των εκβολών της φλέβας.

Η αρνητική δραμοτροπική επίδραση του S. g εκδηλώνεται με μείωση του ρυθμού κολποκοιλιακής αγωγής και αντίστοιχη μείωση του διαστήματος PQ. Αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται τόσο στην άμεση δράση του S. g. Στο μυοκάρδιο όσο και στην ενεργοποίηση του κολπικού νεύρου. Η αρνητική δραμοτροπική επίδραση του S. g. Είναι η αιτία της ανάπτυξης αρχικά ατελούς και στη συνέχεια πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Ωστόσο, η επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγής παρέχει ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα των καρδιακών γλυκοσίδων στην υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και την κολπική μαρμαρυγή.

Στην κυκλοφορία του στεφανιαίου αίματος η εκφρασμένη επίδραση του S. of G. δεν αποδίδεται. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς με στεφανιαία νόσο S. μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση στηθάγχης.

Η αύξηση της διούρησης που προκαλείται από S. g. Είναι ιδιαίτερα έντονη στην καρδιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, η διουρητική δράση του C. g. Οφείλεται κυρίως στη βελτίωση της αιμοδυναμικής και μερικώς ανασταλτική δράση του C. g. Στην επαναπορρόφηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στους νεφρικούς σωληνάρια. Προτείνεται επίσης ότι στους μηχανισμούς διουρητικής δράσης του S., η επίδραση των φαρμάκων αυτής της ομάδας στον μεταβολικό ρυθμό της αλδοστερόνης και στον σχηματισμό κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου μπορεί να έχει σημασία.

Οι λείοι μύες των εσωτερικών οργάνων του S. g. Έχουν μέτρια έντονη διεγερτική δράση και αυξάνουν ελαφρώς την εντερική κινητικότητα, καθώς και τον τόνο της χοληδόχου κύστης, της μήτρας και των βρόγχων.

Σε θεραπευτικές δόσεις S. g. (Ειδικά παρασκευάσματα κρίνου της κοιλάδας και adonis) έχουν μια ηρεμιστική επίδραση στα c.n.s. Ωστόσο, με τη μέθη του S., η εμφάνιση σημείων διέγερσης ενός c.n.s. (αϋπνία, ψευδαισθήσεις κ.λπ.).

Φαρμακοκινητική των καρδιακών γλυκοσίδων. Τα κύρια χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής του S. g. (Βιοδιαθεσιμότητα, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος, βιομετατροπή κ.λπ.) εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό πολικότητας των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Ιδιαίτερα πολικά παρασκευάσματα S. g. (Strophanthin K, korglikon) απορροφώνται ελάχιστα στη γαστρεντερική οδό (όχι περισσότερο από 2-5% της δόσης που λαμβάνεται), πρακτικά δεν συνδέονται με την αλβουμίνη πλάσματος, μεταβολίζονται ελαφρώς στο ήπαρ και εκκρίνονται μέσω των νεφρών κυρίως σε αμετάβλητα μορφή.

Λιγότερο πολικό S. g (διγοξίνη) απορροφάται καλύτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα (έως και 60-85% της δόσης που λαμβάνεται) και σχετίζονται με την αλβουμίνη πλάσματος κατά 20-25%. Περίπου το 20% αυτών των φαρμάκων υφίστανται βιομετασχηματισμό στο ήπαρ με το σχηματισμό ανενεργών μεταβολιτών και περίπου το 30% εκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η λιγότερο πολική C. πόλη της διγοτοξίνης χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από το στόμα (90-100% της δόσης που λαμβάνεται) και σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με λευκωματίνη πλάσματος αίματος (90% ή περισσότερο). Μέχρι το 20-30% της αποδεκτής δόσης διγοξίνης απεκκρίνεται στη χολή αμετάβλητη και στη συνέχεια απορροφάται από το έντερο στο αίμα. Στο ήπαρ, η διγοξίνη μεταβολίζεται σε σημαντικές ποσότητες και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και εν μέρει (περίπου 25%) με περιττώματα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών..

Η απορρόφηση του Γ. Στο γαστρεντερικό σωλήνα συμβαίνει κυρίως με παθητική διάχυση. Ο ρυθμός απορρόφησης του C. S. μειώνεται με την αύξηση της οξύτητας του μέσου, την αυξημένη εντερική κινητικότητα, τη μειωμένη μικροκυκλοφορία και το οίδημα του τοιχώματος του. Επιπλέον, προσρόφηση, αντιόξινα, στυπτικά και καθαρτικά, χολινομιμητικά και ορισμένα αντιβιοτικά (για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες, τετρακυκλίνες, ριφαμπικίνη) εμποδίζουν την απορρόφηση του S. Η αιθυλική αλκοόλη, η κινιδίνη, η φουροσεμίδη, τα κυτταροστατικά και τα αντισπασμωδικά συμβάλλουν στην απορρόφηση του S..

Η κατανομή του C. στο σώμα εμφανίζεται σχετικά ομοιόμορφα, αν και στα επινεφρίδια, το πάγκρεας, το εντερικό τοίχωμα, το ήπαρ και τα νεφρά, τα C. συσσωρεύονται σε ελαφρώς μεγαλύτερες ποσότητες από ό, τι σε άλλα όργανα. Στο μυοκάρδιο, δεν βρίσκεται περισσότερο από το 1% της αποδεκτής δόσης φαρμάκων αυτής της ομάδας. Με συστηματική χρήση, τα παρασκευάσματα S. είναι επιρρεπή σε συσσώρευση υλικών. Αυτή η ικανότητα είναι πιο έντονη στην διτοξίνη, τουλάχιστον - στη στροφανθίνη Κ και στο corglycon.

Η χρήση καρδιακών γλυκοσίδων. Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του S. είναι η καρδιακή ανεπάρκεια. Τα S. είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην καρδιακή ανεπάρκεια λόγω της καρδιακής συμφόρησης (για παράδειγμα, με αρτηριακή υπέρταση, καρδιακά ελαττώματα της βαλβίδας, αθηροσκληρωτική καρδιοσκλήρωση). Τα S. είναι σχετικά αναποτελεσματικά στις καρδιομυοπάθειες, στη μυοκαρδίτιδα, στην αορτική ανεπάρκεια (ειδικά στη σύφιλη αιτιολογία), στη θυρεοτοξίκωση και στην πνευμονική καρδιά. Ωστόσο, το S. g. Δεν αντενδείκνυται σε αυτές τις ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις, επειδή έχουν κάποια θεραπευτική επίδραση μαζί τους, εξασθενίζοντας τα σημάδια της καρδιακής αποσυμπίεσης.

Για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς, το S. g. Χρησιμοποιείται για παροξυσμική κολπική και κολπική κολπική ταχυκαρδία. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία με μερικό κολποκοιλιακό μπλοκ μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα του S. intonization (συχνότερα με παρασκευάσματα digitalis). Ιδιαίτερα αποτελεσματικό S. με ταχυκυστική μορφή κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού. Στις κολπικές αρρυθμίες S. g. Μειώστε τη συχνότητα των συσπάσεων των κοιλιών και εξαλείψτε την ανεπάρκεια σφυγμού. Με αυτήν την παθολογία, το S.g. συνταγογραφείται σε δόσεις που διατηρούν ρυθμό παλμού περίπου 60-80 παλμούς ανά 1 λεπτό σε ηρεμία και όχι περισσότερο από 100 παλμούς ανά 1 λεπτό κατά τη διάρκεια της άσκησης. Με κολπικό πτερυγισμό, το S. g. Χρησιμοποιείται για τη μετάφραση του πτερυγισμού σε κολπική μαρμαρυγή για την ενίσχυση του κολποκοιλιακού αποκλεισμού, τη μείωση των κοιλιακών συσπάσεων και την αποκατάσταση του φυσιολογικού φλεβοκομβικού ρυθμού.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι μέτρια αποτελεσματικοί στην οξεία ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας διαφόρων βαθμών, λόγω οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλά αντενδείκνυται σε καρδιογενές σοκ. Σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (έμφραγμα του μυοκαρδίου) S. of g. Εφαρμόστε σε μειωμένες δόσεις καθώς οι ισχαιμικές περιοχές ενός μυοκαρδίου είναι αρρυθμιογόνες.

Σε μια στηθάγχη (Angina pectoris) που εμφανίστηκε στο πλαίσιο της καρδιακής ανεπάρκειας και της καρδιομεγαλίας, οι S. έχουν θετικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, ελλείψει καρδιακής ανεπάρκειας, μπορούν να επιδεινώσουν τις κλινικές εκδηλώσεις στηθάγχης και σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλούν την εμφάνιση των επιθέσεων της.

Η επιλογή των παρασκευασμάτων S. Σε κάθε περίπτωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη τη φαρμακοκινητική τους. Έτσι, κατά την παροχή επείγουσας φροντίδας (για παράδειγμα, με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (καρδιακή ανεπάρκεια)), χρησιμοποιούνται φάρμακα (στροφανθίνη, κοργκλίκον, κ.λπ.) με μικρή λανθάνουσα περίοδο δράσης, τα οποία χορηγούνται ενδοφλεβίως. Σε μικρά παιδιά και ηλικιωμένους συνταγογραφούνται χαμηλά αθροιστικά σκευάσματα S. g. (Digoxin, celanide, strophanthin).

Μια απόλυτη αντένδειξη στη χρήση του S. είναι η δηλητηρίαση με φάρμακα αυτής της ομάδας. Επιπλέον, το S. g. Αντενδείκνυται στην ιδιοπαθή υποαορτική στένωση, επειδή Ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός που προκαλείται από αυτά αυξάνει τον βαθμό διαταραχής στην εκροή αίματος από την αριστερή κοιλία. Με κολποκοιλιακό αποκλεισμό του δεύτερου βαθμού, οι S. αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης πλήρους εγκάρσιου αποκλεισμού, ειδικά στο πλαίσιο των επιθέσεων Morgagni - Adams - Stokes. Το S. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, ασταθή στηθάγχη και οξεία μολυσματική μυοκαρδίτιδα.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, η S. S. πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή, ως Διασχίζουν το φράγμα του πλακούντα σχετικά εύκολα και απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.

Παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων. Υπάρχουν καρδιακές και εξωκαρδιακές εκδηλώσεις της τοξικής δράσης του S. G. Οι καρδιακές εκδηλώσεις δηλητηρίασης οφείλονται στις ιδιαιτερότητες του μηχανισμού της δράσης του S. στο μυοκάρδιο. Έτσι, η μείωση του πλάτους του δυναμικού ηρεμίας που προκαλείται από τον S. g., Συνοδευόμενη από τη μείωση της ανθεκτικής περιόδου, μπορεί να είναι μία από τις αιτίες της μαρμαρυγής των κοιλιών, των κοιλιακών και των κολπικών εξωσυστολών, συχνά προχωρώντας ως αλλερρυθμίες (μέχρι τη μεγαμίνια). Σε σχέση με το αρνητικό dromotropic αποτέλεσμα, το S. μπορεί να προκαλέσει κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών. Η μη παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία με κολποκοιλιακό αποκλεισμό είναι επίσης χαρακτηριστικό της δηλητηρίασης του S. Είναι πιθανή η αρρυθμία του κόλπου, ο αποκλεισμός του σινοατρίου, η κολποκοιλιακή ταχυκαρδία και η πολυτοπική κοιλιακή ταχυκαρδία. Τα ηλεκτροκαρδιογραφικά σημεία δηλητηρίασης περιλαμβάνουν βραδυκαρδία κόλπων, κολποκοιλιακή διάσταση, κοιλιακές αρρυθμίες και υπερκοιλιακές αρρυθμίες με κολποκοιλιακό μπλοκ.

Οι γαστρεντερικές νευρολογικές και ορισμένες άλλες διαταραχές ανήκουν σε εξωκαρδιακά σημάδια δηλητηρίασης του S. Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακός πόνος) συνήθως παρατηρούνται με από του στόματος χορήγηση C., αν και μερικές από αυτές τις διαταραχές (ναυτία, έμετος) μπορούν επίσης να εμφανιστούν με ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων. Από τις νευρολογικές διαταραχές κατά τη χρήση του S., είναι πιθανά σημάδια οπισθοβολικής οπτικής νευρίτιδας του οπτικού νεύρου (επιδείνωση της οπτικής οξύτητας, αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος, σκωτόμα), νευραλγία, πονοκέφαλοι, αϋπνία, ψευδαισθήσεις, παραληρητικό σύνδρομο. Σχετικά σπάνια, με παρατεταμένη χρήση S. g., Γυναικομαστία, αλλεργικές αντιδράσεις στο δέρμα και ανοσοποιητική θρομβοπενία..

Η δηλητηρίαση του S. παρατηρείται, κατά κανόνα, ως αποτέλεσμα υπερβολικής δόσης ναρκωτικών. Διάφοροι παράγοντες συμβάλλουν στην ανάπτυξη της δηλητηρίασης, συμπεριλαμβανομένων Αλλαγές στη φαρμακοκινητική του S. στον υποθυρεοειδισμό, την υπολευκωματιναιμία, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια στα γηρατειά κ.λπ. Η ευαισθησία στο S. g αυξάνεται με καρδιομυοπάθειες, υποξία του μυοκαρδίου, αλκάλωση, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπερασβεστιαιμία. Εκτός αυτού, η τοξικότητα του S. μπορεί να αυξηθεί κατά τη συνδυασμένη χρήση τους με ορισμένα φάρμακα (βλ. Ασυμβατότητα φαρμάκων).

Σε περίπτωση ανάπτυξης δηλητηρίασης S. του G. ακυρώστε. Για να σταματήσουν οι ταχυαρρυθμίες που προκύπτουν από τοξίκωση, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα καλίου, διφαινίνη, λιδοκαΐνη, δινατριούχο ενετική μονάδα, β-αδρενεργικοί αποκλειστές (αναπριλίνη). Τα παρασκευάσματα καλίου είναι αποτελεσματικά μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όταν η δηλητηρίαση του S. αναπτύσσεται στο πλαίσιο της υποκαλιαιμίας. Από τα παρασκευάσματα καλίου για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται κυρίως χλωριούχο κάλιο, το οποίο χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάλυμα γλυκόζης 5% για 1-3 ώρες, ή παναγίνη. Εάν η δηλητηρίαση του S. αναπτυχθεί στο πλαίσιο της υπερκαλιαιμίας ή του κολποκοιλιακού αποκλεισμού, τα παρασκευάσματα καλίου δεν είναι πρακτικά. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διφενίνη είναι το φάρμακο επιλογής. Η λιδοκαΐνη σταματά αποτελεσματικά τις κοιλιακές ταχυαρρυθμίες που προκαλούνται από S. g., Αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο απουσία κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Για τον ίδιο σκοπό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η αναπριλίνη, η οποία χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόσεις 1-5 mg. Σε περίπτωση κολποκοιλιακού αποκλεισμού λόγω δηλητηρίασης του S., το οποίο δεν συνοδεύεται από κοιλιακές αρρυθμίες, το πιο έντονο αποτέλεσμα προκαλείται από την ενδοφλέβια χορήγηση edetate δινατρίου (2-4 g σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5%) μαζί με ατροπίνη (1 ml διαλύματος 0,1%) η απουσία επίδρασης δείχνει ενδοκαρδιακή διέγερση της καρδιάς. Κατά την εμφάνιση κοιλιακής μαρμαρυγής λόγω της δηλητηρίασης του S., ο G. καταφεύγει σε ηλεκτρική απινίδωση της καρδιάς και τα παρασκευάσματα διφαινίνης και καλίου χορηγούνται ενδοφλεβίως. Μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος θεραπείας για τη δηλητηρίαση από το S. είναι η χρήση ειδικών αντισωμάτων έναντι αυτών των φαρμάκων..

Βασικές S. g., Οι μέθοδοι εφαρμογής τους, οι δόσεις, τα έντυπα απελευθέρωσης και οι συνθήκες αποθήκευσης δίνονται παρακάτω.

Το Adoniside (Adonisidum) χρησιμοποιείται από το στόμα από ενήλικες, 20-40 σταγόνες 2-3 φορές την ημέρα. Υψηλότερες δόσεις από το στόμα για ενήλικες: εφάπαξ 40 σταγόνες, 120 σταγόνες ημερησίως. Μορφές απελευθέρωσης, φιάλες σε 15 ml. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε καλά σφραγισμένο δοχείο, σε σκοτεινό μέρος.

Το Digitoxin (Digitoxinum) συνταγογραφείται από του στόματος και του ορθού, κατά μέσο όρο, στα 0,0001 και 0,00015 g, αντίστοιχα. Υψηλότερες δόσεις από το στόμα για ενήλικες: εφάπαξ 0,0005 g, καθημερινά 0,001 g. Μέθοδος απελευθέρωσης: δισκία 0,0001 g, ορθικά υπόθετα (υπόθετα) 0,00015 g. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Η διγοξίνη (Digoxinum) χορηγείται από το στόμα σε ενήλικες με μέσο όρο 0,00025 g ανά υποδοχή. Η υψηλότερη ημερήσια πρόσληψη για ενήλικες είναι 1,0015 g. Ενδοφλεβίως (αργά!) Χορηγείται 1-2 ml διαλύματος 0,025% σε 10 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Μορφή απελευθέρωσης: δισκία 0,00025 αμπούλες 1 ml 0,025 % λύση. Αποθήκευση: Λίστα Α; στο σκοτεινό μέρος.

Το Cardiovalenum (Cardiovalenum) χρησιμοποιείται από το στόμα κατά 15-20 σταγόνες 1-2 φορές την ημέρα. Μέθοδος απελευθέρωσης: φιάλες των 15, 20 και 25 ml. Αποθήκευση: Λίστα Β; σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Το Korglikon (Corglyconum) χορηγείται ενδοφλεβίως (αργά σε διάστημα 5-6 λεπτών) σε 0,5-1 ml διαλύματος 0,06% σε 10-20 ml διαλύματος γλυκόζης 20% ή 40%. Υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 1 ml, καθημερινά 2 ml διαλύματος 0,06%. Μορφή απελευθέρωσης: αμπούλες σε 1 ml διαλύματος 0,06% Αποθήκευση: λίστα Β, σε δροσερό, σκοτεινό μέρος.

Το Strofanthin K (Strophanthinim K) χορηγείται ενδοφλεβίως (αργά σε διάστημα 5-6 λεπτών) σε 0,5 ml διαλύματος 0,05% σε 10-20 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις για ενήλικες: εφάπαξ 0,0005 g, 0,001 g ημερησίως, αντίστοιχα 1 ml και 2 ml διαλύματος 0,05%). Μέθοδος απελευθέρωσης: αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,05% και 025%. Αποθήκευση: Λίστα Α.

Το Celanide (Celanidum, συνώνυμο: Isolanide, Tantoside C, κ.λπ.) συνταγογραφείται από το στόμα σε ενήλικες κατά μέσο όρο 0,00025 g σε δισκία ή σε σταγόνες 10-25 σταγόνες ανά δόση. 0,0002 g (1 ml διαλύματος 0,02%) χορηγούνται ενδοφλεβίως (αργά!) Σε 10 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, 20% ή 40%. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες εντός: εφάπαξ 0,0005 g, καθημερινά 0,001 g. ενδοφλεβίως: εφάπαξ 0,0004 g, καθημερινά 0,0008 g (αντίστοιχα 2 και 4 ml διαλύματος 0,02%). Μέθοδος απελευθέρωσης: δισκία 0,00025 g; Φιαλίδια των 10 ml διαλύματος 0,05% (για στοματική χορήγηση). αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,02%. Αποθήκευση: Λίστα Α; στο σκοτεινό μέρος.

Βιβλιογραφία: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. και Chekman I.S. Φυσική χημεία και κλινική φαρμακολογία καρδιακών γλυκοζιτών, Κίεβο, 1985; Gatsura V.V. και Kudrin A.N. Καρδιακές γλυκοσίδες στο σύμπλοκο φαρμακοθεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας, Μ., 1983, bibliogr; Εγχειρίδιο Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοθεραπείας, εκδ. ΕΙΝΑΙ. Chekman et al., Ρ. 319, Κίεβο, 1986.

Τι είναι οι καρδιακές γλυκοσίδες και τα ονόματά τους

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες ονομάζονται γλυκοσίδες των οποίων οι αγλυκόνες είναι παράγωγα του υπεροϋδροφαινανθρενίου κυκλοπεντανίου που περιέχει έναν ακόρεστο δακτύλιο λακτόνης στη θέση 17 και έχουν καρδιοτονικό αποτέλεσμα.

Η γενική δομή των καρδιακών γλυκοσίδων έχει ως εξής:

Η πρώτη επιστημονική αναφορά ότι ορισμένα φυτά έχουν μια διεγερτική επίδραση στη λειτουργία της καρδιάς ανήκει στο Whiting (1785 g). Ανακάλυψε αυτό το αποτέλεσμα μελετώντας την επίδραση των φύλλων digitalis. Το 1856, το έργο του Δρ Kirk φάνηκε ότι το λεγόμενο «δηλητήριο βέλους», το οποίο αποκτήθηκε από ορισμένες αφρικανικές φυλές από τον στρόφανθο και το χρησιμοποίησαν για να λιπαίνει τις κεφαλές των βελών κατά τη διάρκεια του κυνηγιού, έχει καρδιοτονικό αποτέλεσμα. Το 1865, ένας καθηγητής της Ιατρικής και Χειρουργικής Ακαδημίας της Πετρούπολης της Αγίας Πετρούπολης πραγματοποίησε μια βαθιά φαρμακολογική μελέτη για το «δηλητήριο βέλους» από τον στρόφανο και επιβεβαίωσε την επιλεκτική του επίδραση στον καρδιακό μυ. 7 χρόνια μετά από αυτό, ο Fraser απομόνωσε μια μεμονωμένη βιολογικά δραστική ένωση από ένα strophanthus και έδειξε τη γλυκοσιδική δομή της, αλλά ήταν δυνατό να αποκρυπτογραφηθεί η χημική δομή της καρδιακής γλυκοσίδης από ένα strophanthus μόνο το 1937.

Τα πρώτα φυτά της εγχώριας χλωρίδας στα οποία βρέθηκαν καρδιοτονικές ουσίες ήταν η άνοιξη adonis και το May lily της κοιλάδας (1860-1861). Ωστόσο, η χημική δομή των βιολογικά ενεργών ενώσεων από αυτά τα φυτά αποκρυπτογραφήθηκε μόνο το 1960 από μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον D.G. Κόλνσνικοβα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι από τη στιγμή της ανακάλυψης των καρδιακών γλυκοσίδων έως σήμερα, η ποικιλία φυτών που περιέχουν καρδιακούς γλυκοσίδες και χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική δεν έχει αλλάξει πολύ. Ταυτόχρονα, οι καρδιακοί γλυκοζίτες, ως φαρμακευτικές ουσίες, δεν έχουν ίσα συνθετικά υποκατάστατα και τα φυτά είναι η μόνη πηγή παραγωγής τους. Σε σχεδόν το 80% των περιπτώσεων, τα φυτικά παρασκευάσματα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων..

Η κύρια επίδραση των καρδιακών γλυκοσίδων είναι η επιλεκτική τους επίδραση στην καρδιά. Υπό την επιρροή τους, μια σειρά παραμέτρων της λειτουργίας του καρδιακού μυός αλλάζει..

Τα πιο σημαντικά καρδιακά αποτελέσματα είναι τα εξής:

1. Θετική ινοτροπική επίδραση - η συστολή γίνεται μικρότερη και ισχυρότερη. Ταυτόχρονα, μια σημαντική περίσταση είναι ότι η ενίσχυση της καρδιάς συμβαίνει χωρίς αύξηση της κατανάλωσης οξυγόνου από τον καρδιακό μυ.

2. Αρνητική χρονοτροπική επίδραση - οι καρδιακές συσπάσεις μειώνονται (η διαστολική επιμηκύνει). Ο συνδυασμός ισχυρής συστολής και επιμήκους διαστολής δημιουργεί έναν οικονομικό τρόπο λειτουργίας της καρδιάς και βοηθά στην αποκατάσταση των ενεργειακών πόρων στο μυοκάρδιο.

3. Αρνητική δραμοτροπική επίδραση - άμεση αναστολή της ταχύτητας των παλμών στον καρδιακό μυ και αυξάνεται η ανθεκτική περίοδος. Ταυτόχρονα, σε μεγάλες δόσεις, οι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να προκαλέσουν κολποκοιλιακό αποκλεισμό.

4. Θετική βατροτροπική επίδραση - ανάλογα με τη δόση, οι καρδιακοί γλυκοζίτες είτε αυξάνουν τη διέγερση μεμονωμένων τομών του μυοκαρδίου (δόσεις κοντά στη θεραπευτική) είτε αναστέλλουν.

5. Αύξηση του αυτοματισμού της καρδιάς - οδηγεί στο σχηματισμό έκτοπων πρόσθετων εστιών διέγερσης, δημιουργώντας παρορμήσεις ανεξάρτητα από τον κύριο βηματοδότη - τον κόλπο του κόλπου. Σε αυτήν την περίπτωση, εμφανίζονται διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (εξωσυστόλες).

Κατανομή των καρδιακών γλυκοσίδων στον κόσμο των φυτών.

Τα φυτά που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες είναι λίγα: από τις 434 οικογένειες ανθοφόρων φυτών που αναπτύσσονται στη Γη, καρδιοτονικές ουσίες βρέθηκαν σε μόνο 15 οικογένειες. Από τις 160 οικογένειες χλωρίδας CIS, μόνο σε 9 οικογένειες. Παρά το γεγονός ότι απομονώθηκαν και μελετήθηκαν περίπου 400 διαφορετικές καρδιακές γλυκοσίδες, ένα μικρό μέρος αυτών χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική - περίπου 12. Οι οικογένειες των Liliaceae, Ranunculaceae, Apocinaceae, Scrophulariaceae διαφέρουν ως προς το κυρίαρχο περιεχόμενο των καρδιακών γλυκοσίδων..

Οι καρδιακές γλυκοσίδες διαλύονται στον κυτταρικό χυμό φύλλων, σπόρων κ.λπ..

Βιογένεση καρδιακών γλυκοσίδων. Ο βιογενετικός πρόδρομος των καρδιοτονικών γλυκοζιτών είναι το σκουαλένιο (βλ. Terpenoid Biogenesis "), το οποίο σχηματίζεται από τη σύνδεση ουράς-ουράς δύο μορίων πυροφωσφορικού φαρνεσυλίου

Ταξινόμηση των καρδιακών γλυκοσίδων.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι ταξινομήσεων της καρδιακής γλυκοσίδης με βάση τις ακόλουθες αρχές:

1. Η δομή του δακτυλίου λακτόνης στο C-17. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου λακτόνης, διακρίνεται μια ομάδα καρτενολιδίων - το C-17 περιέχει α, ακόρεστη, πενταμελή λακτόνη. και μια ομάδα bufadienolides που έχει έναν εξαμελή διπλά ακόρεστο δακτύλιο λακτόνης:

Τα περισσότερα φυτά που παράγουν καρδιακές γλυκοσίδες περιέχουν καρδενολίδια. Από τις 400 γνωστές καρδιακές γλυκοσίδες, περίπου 380 είναι καρδενολίδια. Φυσικά, χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ιατρική πρακτική..

2. Διαμορφωτικά δομικά χαρακτηριστικά του στεροειδούς σκελετού. Οι δακτύλιοι Α και Β του στεροειδούς σκελετού μπορούν να έχουν αρθρώσεις cis και trans. Τα δαχτυλίδια Β και Γ έχουν πάντα μόνο αρθρωτές αρθρώσεις και οι δακτύλιοι C και D είναι μόνο αρθρώσεις. Επομένως, ανάλογα με τον τύπο σύνδεσης των δακτυλίων Α και Β, οι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να χωριστούν σε μια σειρά trans-A / B (ή σειρά χοληστάνης) και μια σειρά cis-A / B (σειρά coprostan). Μόνο τα γλυκοπίδια της σειράς κοπροστάνης έχουν φαρμακολογική δράση.

3. Η δομή των υποκαταστατών στη θέση C-10 (R3στεροειδής σκελετός. Ανάλογα με τη φύση των υποκαταστατών στο C-10, οι καρδιακοί γλυκοζίτες χωρίζονται σε μια ομάδα digitalis - τα αγλυκόνια στη 10η θέση περιέχουν μια ρίζα μεθυλίου (-CH3) και μια ομάδα στροφάνθου - σε αυτήν τη θέση περιέχει μια ομάδα αλδεϋδης (-CHO).

Σε φαρμακολογικούς όρους, αυτές οι δύο ομάδες διακρίνονται από το γεγονός ότι οι γλυκοζίτες digitalis απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, απεκκρίνονται αργά από το σώμα και έχουν σωρευτική επίδραση. Αντίθετα, οι γλυκοσίδες της ομάδας του strophanthus έχουν κακή απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, δεν συσσωρεύονται και εκκρίνονται γρήγορα.

4. Ο βαθμός διαλυτότητας στο νερό ή στα λιπίδια. Η ικανότητα αλληλεπίδρασης των καρδιακών γλυκοζιτών (πιο συγκεκριμένα, των αγλυκόνων τους) με νερό ή λιπίδια είναι καθοριστικός παράγοντας στη φαρμακολογική τους δράση. Αυτό οφείλεται στο διαφορετικό ρυθμό απορρόφησης των ενώσεων στο γαστρεντερικό σωλήνα και στον ρυθμό διήθησης από τα νεφρά, στην ικανότητα σχηματισμού σταθερών συμπλοκών με πρωτεΐνες πλάσματος και χολικά οξέα, καθώς και σε ορισμένα άλλα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά.

Η διαλυτότητα των χημικών σε ορισμένα μέσα καθορίζεται από το βαθμό πολικότητάς τους..

Σε αυτή τη βάση, οι καρδιακοί γλυκοζίτες χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

α) Πολικοί γλυκοζίτες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παρασκευάσματα από στρόφανο, κρίνο Μαΐου της κοιλάδας, ανοιξιάτικα adonis και ίκτερο. Οι αγλυκόνες τους είναι η στροφαντιδίνη και τα ανάλογά της, τα οποία έχουν τέσσερις υδρόφιλες ομάδες στη δομή τους, οι οποίες δίνουν στο αγλυκόνο αρκετά έντονες υδρόφιλες ιδιότητες.

Κ-στροφάνθος

Οι πολικοί γλυκοζίτες διαλύονται καλά στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια. Από την άποψη αυτή, απορροφώνται ελάχιστα από τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα (χρησιμοποιείται κυρίως παρεντερικά), αλλά εκκρίνονται εύκολα μέσω των νεφρών. Το καρδιοτονικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 5-10 λεπτά. Ο υψηλός ρυθμός εμφάνισης της επίδρασης εξηγείται από το γεγονός ότι οι πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες συνδέονται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμονται γρήγορα στο σώμα. Δεν συσσωρεύονται και έχουν τη μικρότερη διάρκεια δράσης (έως 24 ώρες).

β) Μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ψηφιακογλυκοσίδες μωβ και μεγάλου άνθους. Ένα aglycon είναι η διτοξυγενίνη που περιέχει μόνο δύο ελεύθερες υδρόφιλες ομάδες.

Digitoxygenin

Αυτή η ομάδα καρδιακών γλυκοζιτών είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό και καλή στα λιπίδια, επομένως, έχει υψηλή απορρόφηση στο έντερο (χρησιμοποιείται κυρίως από το στόμα). Το καρδιοτονικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες εισέρχονται στο ήπαρ, απεκκρίνονται στα έντερα με χολή και στη συνέχεια απορροφώνται εκ νέου (η λεγόμενη εντερική-ηπατική κυκλοφορία), η οποία αυξάνει σημαντικά τη διάρκεια δράσης των φαρμάκων. Οι μη πολικοί καρδιακοί γλυκοζίτες συνδέονται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και διηθούνται ελάχιστα μέσω των νεφρών. Όλα αυτά οδηγούν σε υψηλό βαθμό σώρευσης στο σώμα και τη μέγιστη διάρκεια δράσης (έως 10-14 ημέρες).

γ) Σχετικά πολικοί γλυκοζίτες είναι ενδιάμεσες ενώσεις μεταξύ των πολικών και μη πολικών ομάδων, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοσίδων digitalis του μαλλιού. Το Aglycon digoxygenin έχει τρεις ελεύθερες υδρόφιλες ομάδες.

Αυτή η ομάδα ουσιών είναι σχετικά καλά διαλυτή τόσο στα λιπίδια όσο και στο νερό, επομένως απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα, αλλά επίσης εκκρίνεται καλά μέσω των νεφρών. Είναι ικανό να συνδεθεί με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (αλλά πολύ λιγότερο ενεργά από ό, τι οι μη πολικοί γλυκοζίτες), επομένως, συσσωρεύεται μέτρια και ενεργεί έως και 5-7 ημέρες. Παρασκευάσματα σχετικά με πολικούς καρδιακούς γλυκοζίτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν παρεντερικά και στοματικά..

Η δομή του συστατικού σακχάρου των καρδιακών γλυκοσίδων. Η βιολογική δραστικότητα των καρδιακών γλυκοζιτών επηρεάζεται όχι μόνο από τη δομή του αγλυκόν, αλλά και από τη φύση του υπολείμματος υδατανθράκων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το συστατικό του σακχάρου ενώνει το αγλυκόν στη θέση του υδροξυλίου αλκοόλης στο C-3, είναι γραμμικά κατασκευασμένο και μπορεί να είναι από ένα έως πέντε μονοσίδια (βλέπε το θέμα «Γλυκοσίδες»). Οι γλυκοζίτες με υπολείμματα σακχάρου της σειράς L είναι πολύ πιο δραστικοί από τους γλυκοζίτες με υπολείμματα σακχάρου της σειράς D.

Φυσικοχημικές ιδιότητες των καρδιακών γλυκοσίδων. Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι κυρίως κρυσταλλικές, άχρωμες, πικρές γεύσεις. Έχετε σταθερό σημείο τήξης και γωνία περιστροφής.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι ελαφρώς διαλυτοί σε οργανικούς διαλύτες, αλλά διαλυτοί σε ένα μείγμα χλωροφορμικής αλκοόλης. ελάχιστα διαλυτό στο νερό, αλλά καλά διαλυτό σε υδατικά διαλύματα αιθυλικής ή μεθυλικής αλκοόλης. Η υδατοδιαλυτότητα αυξάνεται με την αύξηση του μήκους αλυσίδας υδατανθράκων.

Οι αγλυκόνες των καρδιακών γλυκοζιτών είναι εύκολα διαλυτοί σε οργανικούς διαλύτες.

Τα διαλύματα καρδιακής γλυκοσίδης έχουν ειδικό UV φθορισμό.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι ικανοί για όξινη, αλκαλική και ενζυματική υδρόλυση. Οι συνθήκες όξινης υδρόλυσης εξαρτώνται από τη δομή της αλυσίδας υδατανθράκων: εάν η αγλυκόνη συνδέεται άμεσα με τα δεοξυσάκχαρα (στις περισσότερες ενώσεις, το δεοξυσάκχαρο συνδέεται πρώτα με τον αγλυκόνο και η γλυκόζη είναι το τελικό μόριο), τότε η όξινη υδρόλυση προχωρά αρκετά εύκολα και τα αγλυκόνια δεν υποβάλλονται σε αποικοδόμηση. Εάν η αγλυκόνη δεσμεύεται στο «κανονικό» σάκχαρο, τότε τέτοιοι γλυκοζίτες υδρολύονται υπό σκληρές συνθήκες και, κατά κανόνα, ο δακτύλιος λακτόνης καταστρέφεται.

Στην ενζυματική υδρόλυση, λαμβάνει χώρα μια σταδιακή διάσπαση των συστατικών του σακχάρου και δευτερεύουσες με βραχύτερη αλυσίδα υδατανθράκων σχηματίζονται από γλυκοζίτες γουινίνης (πρωτογενείς). Για παράδειγμα, η πρωτογενής γλυκοσίδη digitalis purpurea, η πορπεραγλυκοσίδη Α, περιέχει ως συστατικό σακχάρου μια αλυσίδα υδατανθράκων που αποτελείται από 3 μόρια ψηφιοξόζης και 1 τερματικό μόριο γλυκόζης.

Κατά τη διάσπαση του μορίου γλυκόζης ως αποτέλεσμα ενζυματικής υδρόλυσης, σχηματίζεται μια αρκετά σταθερή ένωση διτοξίνης, η οποία χρησιμοποιείται ως θεραπευτικό φάρμακο.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η καταστροφή του συστατικού σακχάρου των καρδιακών γλυκοζιτών προχωρά εύκολα in vivo, για παράδειγμα, κατά τη συγκομιδή και την πρωτογενή επεξεργασία πρώτων υλών, όταν οι συλλεγόμενες πρώτες ύλες θερμαίνονται και ενεργοποιούνται τα ένζυμα που περιέχονται σε αυτό. Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός δευτερογενών και ακόμη και τριτογενών γλυκοσίδων από τη γονιδίνη είναι πολύ μακριά από πάντα την επιθυμητή διαδικασία και για τον περιορισμό του, η ξήρανση των πρώτων υλών που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες πραγματοποιείται το αργότερο 1 ώρα μετά τη συλλογή των πρώτων υλών σε θερμοκρασία 55-60 ° C.

Απομόνωση καρδιακών γλυκοσίδων από φυτικό υλικό.

Η κύρια δυσκολία στην έκκριση των καρδιακών γλυκοσίδων είναι η υψηλή τους αστάθεια. Από την άποψη αυτή, όλες οι επεμβάσεις για την απομόνωση των καρδιακών γλυκοσίδων πραγματοποιούνται σε αυστηρά ρυθμισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και ρΗ. Εάν είναι απαραίτητο να ληφθούν μη φυσικοί αλλά δευτερογενείς γλυκοζίτες, τότε πραγματοποιείται προκαταρκτικά η ενζυματική υδρόλυση..

Τα ακόλουθα είναι από τις πιο βολικές και αποτελεσματικές μεθόδους για την απομόνωση των καρδιακών γλυκοσίδων από φαρμακευτικά φυτικά υλικά:.

Ένα μέρος των πρώτων υλών ξηρού αέρα υποβάλλεται σε επεξεργασία με 80% αιθανόλη κατά τη διάρκεια της ημέρας στους 0-2 ° C και η αλκοόλη απομακρύνεται από την ληφθείσα εκχύλιση με εξάτμιση υπό κενό σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 50 ° C. Η υδατική εκχύλιση υποβάλλεται σε επεξεργασία με τετραχλωράνθρακα και το μείγμα διαχωρίζεται σε διαχωριστική χοάνη. Η οργανική φάση απορρίπτεται ως περιέχουσα τις συνοδευτικές ουσίες (χλωροφύλλη, ρητίνες, καροτενοειδή, κ.λπ.), και το υδατικό εκχύλισμα που καθαρίστηκε από ουσίες έρματος υποβάλλεται σε χρωματογραφία στήλης πυριτικής πηκτής χρησιμοποιώντας ένα μίγμα 3: 1 χλωροφορμίου και ισοπροπυλικής αλκοόλης ως έκλουσμα. Τα κλάσματα που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες συνδυάζονται και εξατμίζονται υπό κενό. Το προκύπτον ξηρό υπόλειμμα που περιέχει το άθροισμα των καρδιακών γλυκοζιτών διαλύεται σε 70% αιθανόλη. Οι μεμονωμένοι καρδιακοί γλυκοζίτες μπορούν να απομονωθούν με ανακρυστάλλωση από την προκύπτουσα ολική ανάκαμψη.

Ποιοτική ανάλυση των καρδιακών γλυκοσίδων. Για την ανίχνευση καρδιακών γλυκοσίδων, χρησιμοποιούνται 3 ομάδες αντιδράσεων χρώματος - αντιδράσεις στο συστατικό του σακχάρου, στον πυρήνα του στεροειδούς και αντιδράσεις στον κύκλο λακτόνης.

1. Αντιδράσεις με ένα συστατικό ζάχαρης. Χρησιμοποιώντας αυτές τις αντιδράσεις, μπορείτε να προσδιορίσετε εάν η εξεταζόμενη ουσία ανήκει σε γλυκοζίτες και σε ποια ομάδα σακχάρου ανήκει το συστατικό σακχάρου. Οι αντιδράσεις πραγματοποιούνται συνήθως μετά από όξινη υδρόλυση καρδιακών γλυκοσίδων. Η παρουσία των σχηματισμένων «φυσιολογικών» μονοσακχαριτών προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο Feling ή την αντίδραση ενός ασημένιου καθρέφτη. Ο δεοξυσακχαρίτης δίνει μια θετική αντίδραση Keller-Kiliani - ένα αλκοολικό διάλυμα ζάχαρης σε παγόμορφο οξικό οξύ που περιέχει ιχνοποσότητες τριχλωριούχου σιδήρου, όταν επικαλύπτεται σε πυκνό θειικό οξύ, αποκτά ένα έντονο μπλε ή μπλε-πράσινο χρώμα.

Συχνά, μια ποιοτική ανάλυση των σακχάρων συνδυάζεται με προκαταρκτική χρωματογραφία του υδρολύματος σε χαρτί ή πλάκες Silufol. Όταν τα χρωματογραφήματα αναπτύσσονται με φθαλικό ανιλίνη, οι κηλίδες μονοσακχαρίτη γίνονται καφέ-κόκκινο.

2. Αντιδράσεις στον κύκλο στεροειδών. Lieberman-Burchard αντίδραση: το ξηρό υπόλειμμα της καθαρισμένης εκχύλισης γλυκοσίδης διαλύεται σε παγόμορφο οξικό οξύ, προστίθεται ένα μείγμα οξικού ανυδρίτη με πυκνό θειικό οξύ (50: 1) - αναπτύσσεται ένα κόκκινο-ροζ χρώμα, μετατρέπεται σε πράσινο.

Αντίδραση Rosenheim: το ξηρό υπόλειμμα του καθαρισμένου εκχυλίσματος γλυκοσίδης διαλύεται σε χλωροφόρμιο και αναμιγνύεται με 90% υδατικό διάλυμα τριχλωροξικού οξέος. Εμφανίζονται εναλλακτικά χρώματα από ροζ σε λιλά και έντονα μπλε.

3. Αντιδράσεις στο δακτύλιο λακτόνης. Η νομική αντίδραση ανήκει σε αυτήν τη σειρά αντιδράσεων - η ερυθρή χρώση αναπτύσσεται με νιτροπρωσσικό νάτριο. Αντίδραση Ballier - χρώση πορτοκαλιού αναπτύσσεται με πικρικό οξύ. Αντίδραση Raymond - το μοβ χρώμα αναπτύσσεται με m-δινιτροβενζόλιο.

Ποσοτικός προσδιορισμός των καρδιακών γλυκοσίδων. Προκειμένου να ποσοτικοποιηθεί οι καρδιακοί γλυκοζίτες σε πρώτες ύλες, χρησιμοποιούνται φυσικοχημικές μέθοδοι μετά τον καθαρισμό του αθροίσματος των καρδιακών γλυκοζιτών ή την απομόνωση μεμονωμένων ουσιών. φασματοφωτομετρική, φωτοηλεκτροχρωμομετρική, πολωγραφική, φθοριομετρική. Συχνά, η χρωματογραφία στήλης, το χαρτί ή η χρωματογραφία λεπτής στιβάδας χρησιμοποιείται ως προκαταρκτικό βήμα στην ποσοτικοποίηση..

Ένα σημαντικό μειονέκτημα των παραπάνω μεθόδων για τον ποσοτικό προσδιορισμό των καρδιακών γλυκοσίδων είναι το γεγονός ότι η αξιολόγηση πραγματοποιείται, κατά κανόνα, σε ένα από τα συστατικά του μορίου γλυκοσίδης (κύκλος στεροειδών ή δακτύλιος λακτόνης) και η ακεραιότητα ολόκληρης της ένωσης δεν λαμβάνεται υπόψη, ως απαραίτητη προϋπόθεση για την εκδήλωση της τυπικής βιολογικής δραστηριότητας.

Πράγματι, κατά την επεξεργασία πρώτων υλών, την αποθήκευσή τους, την απομόνωση μεμονωμένων ενώσεων, η χημική δομή των γλυκοσίδων υφίσταται κάποιες αλλαγές: υπάρχει μερική καταστροφή του κύκλου λακτόνης, το μήκος της αλυσίδας υδατανθράκων ποικίλλει κ.λπ. Κατά συνέπεια, διάφορα μόρια καρδιακών γλυκοζιτών που περιέχονται στο παρασκεύασμα θα έχουν διαφορετικά φαρμακολογικά αποτελέσματα. Για αυτόν τον λόγο, δεν είναι δυνατή η δόση μορφών δοσολογίας που περιέχουν καρδιακούς γλυκοσίδες, με βάση μόνο δεδομένα σχετικά με το περιεχόμενο των καρδιακών γλυκοσίδων που λαμβάνονται με τις παραπάνω μεθόδους..

Για φυτικά παρασκευάσματα και παρασκευάσματα που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες, είναι υποχρεωτική η βιολογική εξέταση.

Η βιολογική μέθοδος ελέγχου βασίζεται στην τοξική επίδραση των καρδιακών γλυκοσίδων στον ζωικό οργανισμό, η οποία οδηγεί σε συστολική καρδιακή ανακοπή. Η βιολογική τυποποίηση πραγματοποιείται σε βάτραχους (συχνότερα), σε γάτες ή περιστέρια. Η δραστηριότητα αξιολογείται σε σύγκριση με ένα τυπικό κρυσταλλικό παρασκεύασμα και εκφράζεται σε μονάδες δράσης (ICE, CED ή GED). Μια μονάδα δράσης βατράχου (ICE) αντιστοιχεί στη μικρότερη δόση ενός τυποποιημένου παρασκευάσματος, προκαλώντας συστολική καρδιακή ανακοπή ενός τυποποιημένου βατράχου εντός 1 ώρας εάν δοκιμαστούν πρώτες ύλες και παρασκευάσματα digitalis, κρίνος της κοιλάδας και adonis. ή 2 ώρες εάν έχουν δοκιμαστεί για πρώτες ύλες και παρασκευάσματα στροφάνθου και ικτερικού.

Το Valor ενδείκνυται σε φαρμακευτικά φυτικά υλικά που περιέχουν γλυκοζίτες. Η αξία των πρώτων υλών είναι η ποσότητα ΜΟΝΑΔΩΝ σε 1 g φαρμακευτικού φυτικού υλικού.

Η βιολογική τυποποίηση των πρώτων υλών και των παρασκευασμάτων που περιέχουν καρδιακούς γλυκοζίτες δεν είναι επίσης χωρίς μειονεκτήματα και τα κύρια είναι υψηλό κόστος, υψηλή ένταση εργασίας και χαμηλή ακρίβεια.

Επισκόπηση της λίστας φαρμάκων των καρδιακών γλυκοσίδων: τα μειονεκτήματά τους

Από αυτό το άρθρο θα μάθετε: ποιες είναι οι καρδιακές γλυκοσίδες, μια λίστα φαρμάκων, τα ονόματά τους και οι μορφές απελευθέρωσης, πώς επηρεάζουν την καρδιά και εάν επηρεάζουν άλλα όργανα. Ποια θεραπεία και παρενέργειες μπορούν να αναμένονται.

Ο συγγραφέας του άρθρου: Nivelichuk Taras, Επικεφαλής του Τμήματος Αναισθησιολογίας και Εντατικής Φροντίδας, εργασιακή εμπειρία 8 ετών. Ανώτατη εκπαίδευση στην ειδικότητα "Γενική Ιατρική".

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες είναι μια ομάδα φυτικών και συνθετικών φαρμάκων, η δράση των οποίων στοχεύει στη βελτίωση της καρδιακής δραστηριότητας. Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και εκδηλώνεται με σημάδια στασιμότητας στους πνεύμονες (δύσπνοια, συριγμό) ή άλλα όργανα και ιστούς (πρήξιμο στα πόδια, διογκωμένο ήπαρ, συσσώρευση υγρών στο στήθος και την κοιλιά).

Όλες οι ερωτήσεις σχετικά με τις ενδείξεις θεραπείας με καρδιακούς γλυκοσίδες, την επιλογή του φαρμάκου, το σχήμα και τη δοσολογία αποφασίζονται από τον καρδιολόγο, τον θεραπευτή ή τον οικογενειακό γιατρό.

Η προέλευση, τα θεραπευτικά αποτελέσματα και τα ονόματα των ναρκωτικών

Οι πηγές των πρώτων γλυκοσιδικών φαρμάκων ήταν φαρμακευτικά φυτά:

  • άκαμπτος,
  • ψηφιοποίηση,
  • κρίνος της κοιλάδας.

Όλα περιέχουν την ίδια χημική βάση - τον δακτύλιο κυκλο-πεντανίου-υπερυδρο-φαινανθρενίου. Παρέχει διεγερτική επίδραση σε έναν εξασθενημένο καρδιακό μυ. Ανάλογα με τα πρόσθετα συστατικά που συνδέονται με την κύρια χημική ουσία, κάθε ένα από τα φυτά διαφέρει ως προς τα χαρακτηριστικά των θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

Η αποκρυπτογράφηση του χημικού τύπου κατέστησε δυνατή την τεχνητή σύνθεση παρασκευασμάτων πανομοιότυπων με τις φυτικές τους πηγές. Με βάση τον τύπο του φαρμακευτικού φυτού, τα μοτίβα κατανομής στο σώμα και το καρδιοτονικό αποτέλεσμα, διακρίνονται δύο τύποι καρδιακών γλυκοσίδων: πολικοί και σχετικά πολικοί. Περιγράφονται στον πίνακα..

Πολικό (βραχείας δράσης)Σχετικά πολικό (φάρμακα μεσαίας δράσης)
Strophanthus: Strofantin.

Κρίνος της κοιλάδας: Korglikon.

Digitalis: Διγοξίνη, Σελανίδη.
Χαρακτηριστικά:

  • διαλυτό στο νερό, αλλά όχι διαλυτό σε λίπη, που εκκρίνεται από τα νεφρά.
  • πρακτικά δεν απορροφάται στο έντερο και δεν συνδέεται με πρωτεΐνες.
  • ενεργήστε γρήγορα, αλλά για λίγο.
  • χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως.
Χαρακτηριστικά:
  • καλά διαλυτό στα λίπη και στο νερό, δεσμευμένο σταθερά στις πρωτεΐνες.
  • απορροφάται στα έντερα?
  • Η εξουδετέρωση συμβαίνει στο ήπαρ.
  • μπορεί να ληφθεί από το στόμα σε δισκία και να χορηγηθεί ενδοφλεβίως.

Οι καρδιακοί γλυκοζίτες προκαλούν σπάνια τη συστολή της καρδιάς, αλλά ρυθμικά, έντονα και παραγωγικά. Λόγω αυτού, η κυκλοφορία του αίματος σε όλα τα αγγεία και τα εσωτερικά όργανα βελτιώνεται, η στασιμότητα του μειώνεται και το μυοκάρδιο στηρίζεται και επαναφέρει τη δύναμή του περισσότερο χρόνο.

Ο μηχανισμός δράσης των γλυκοσίδων

Για όλες τις καρδιακές γλυκοσίδες, τα ακόλουθα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι χαρακτηριστικά:

  1. Cardiotonic - αύξηση της έντασης, αλλά μείωση της διάρκειας της συστολής (μείωση φάσης). Λόγω αυτού, αυξάνεται η μυοκαρδιακή δύναμη, η οποία αποκαθιστά την ικανότητα άντλησης αίματος (ο όγκος του αίματος που ρίχνει στα αγγεία σε μία μείωση αυξάνεται).
  2. Αντιαρρυθμικό - επιβράδυνση των διαδικασιών σχηματισμού ηλεκτρικών παλμών στην καρδιά και της αγωγής τους σε όλα τα τμήματα. Ως αποτέλεσμα, ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται και η διάρκεια της διαστολής αυξάνεται (περίοδος χαλάρωσης της καρδιάς).
  3. Αντι-ισχαιμική - βελτιωμένη κυκλοφορία του αίματος σε εξασθενημένα κύτταρα του μυοκαρδίου, αλλά όχι λόγω της επέκτασης των στεφανιαίων αγγείων, αλλά λόγω της μείωσης της ανάγκης για οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά.
  4. Διουρητικό - αφαίρεση περίσσειας υγρού από το σώμα.
  5. Αγγειακή - αποκατάσταση του εξασθενημένου αγγειακού τόνου στα ζωτικά όργανα.

Αυτά τα θεραπευτικά αποτελέσματα βασίζονται σε διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι καρδιακοί γλυκοζίτες δεν προκαλούν τόσο δομικές αλλαγές στο μυοκάρδιο όσο αλλαγές στο επίπεδο του μεταβολισμού και των ηλεκτρολυτών:

  • Αναστολή της δραστηριότητας πρωτεϊνών και ενζύμων που είναι υπεύθυνα για την ανταλλαγή ιόντων μεταξύ καρδιομυοκυττάρων και αίματος: το κάλιο τα αφήνει και το νάτριο και το ασβέστιο μεταφέρονται ενεργά στα κύτταρα.
  • Ενεργοποίηση ενώσεων που εκτελούν συστολές του μυοκαρδίου - ακτίνη και μυοσίνη.
  • Η διέγερση του κόλπου του νεύρου, η οποία ενισχύει τις επιδράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος στην καρδιά (μειωμένη διέγερση και καρδιακός ρυθμός).
  • Αποκλεισμός της αδρεναλίνης και άλλων αγχωτικών επιδράσεων που επιταχύνουν τον καρδιακό παλμό, διεγείρουν το νευρικό σύστημα, αλλά δεν αυξάνουν τη δύναμη των συσπάσεων.
  • Στένωση των αγγείων της κοιλιακής κοιλότητας με ταυτόχρονη επέκταση των εγκεφαλικών, νεφρικών και αρτηριών του δέρματος. Ως αποτέλεσμα, η κυκλοφορία του αίματος επιταχύνεται, η λειτουργία των νεφρών βελτιώνεται και η ούρηση διεγείρεται, η οποία είναι πολύ σημαντική για την εξάλειψη των εκδηλώσεων καρδιακής ανεπάρκειας..

Η ακατάλληλη θεραπεία με καρδιακές γλυκοσίδες ή υπερβολική δόση συνοδεύεται από υπερβολική συσσώρευση καλίου στο αίμα (υπερκαλιαιμία), μείωση του επιπέδου νατρίου και ασβεστίου (υπονατριαιμία και υποκαλιαιμία). Τέτοιες διαταραχές ηλεκτρολυτών αυξάνουν τη διέγερση του μυοκαρδίου, προκαλούν σοβαρές διαταραχές του ρυθμού και πρόοδο της καρδιακής ανεπάρκειας..

Διαφορετικά φάρμακα γλυκοσίδης - διαφορετικά αποτελέσματα: Strofantin, Korglikon, Digoxin, Celanide

Είναι θεμελιωδώς σημαντικό να διαχωριστούν οι καρδιακοί γλυκοζίτες ανάλογα με την ταχύτητα έναρξης και τη διάρκεια της καρδιοτονολογικής δράσης.

Υψηλή ταχύτητα

Αυτά είναι φάρμακα Strofantin, Korglikon.

Η έναρξη της επίδρασης μετά από 7-10 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση εκφράζεται στο μέγιστο μετά από 2 ώρες και εξαφανίζεται τελείως μετά από 10-12 ώρες. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι δεν συσσωρεύονται (δεν συσσωρεύονται) στους ιστούς, καθώς είναι υδατοδιαλυτοί - εισέρχονται εύκολα στο μυοκάρδιο και απεκκρίνονται εύκολα στα ούρα.

Κοργκλίκων

Μια καρδιακή γλυκοσίδη ταχείας δράσης με ήπια καρδιοτονική δράση. Είναι ασθενέστερο από άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας, αλλά αρκετά αποτελεσματικό για τη θεραπεία ήπιων μορφών καρδιακής δυσλειτουργίας. Διατίθεται μόνο με τη μορφή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. Σπάνια προκαλεί παρενέργειες και υπερδοσολογία..

Στροφίτιν

Ένα ιδανικό φάρμακο για επείγουσα περίθαλψη σε ασθένειες που συνοδεύονται από οξεία και αποζημίωση χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Όπως το Korglikon, διατίθεται μόνο σε μια λύση για ενδοφλέβια χορήγηση, αλλά έχει ισχυρότερο και πιο μακροχρόνιο αποτέλεσμα σε σύγκριση με αυτό. Είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς, αλλά με πολύ γρήγορη χορήγηση ή παρατεταμένη χρήση, είναι πιθανές παρενέργειες.

Παρατεταμένη (συνεχής)

Ενεργούν αργά, αλλά για μεγάλο χρονικό διάστημα: η έναρξη του αποτελέσματος σε 1-2 ώρες, το μέγιστο σε 3-4 ώρες, η διάρκεια - περίπου μια ημέρα. Τέτοια χαρακτηριστικά σχετίζονται με το γεγονός ότι οι δραστικές ουσίες διεισδύουν αργά στο μυοκάρδιο, δεσμεύοντας τις πρωτεΐνες του αίματος, αλλά κυκλοφορούν και καθιστούν αβλαβείς στο ήπαρ για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι γλυκοζίτες μακράς δράσης είναι η διγοξίνη και η σελανίδη.

Εκτός από τις αναφερόμενες καρδιακές γλυκοσίδες, υπάρχουν φάρμακα που έχουν ακόμη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης (έως 3 ημέρες): Digitoxin, Methyldigitoxin. Η φυτική τους βάση είναι ίδια με αυτή της Digoxin - digitalis. Μέχρι σήμερα, έχουν διακοπεί λόγω μεγάλου αριθμού περιπτώσεων υπερβολικής δόσης και τοξικομανίας..

Διγοξίνη

Μεταξύ της ομάδας παρασκευασμάτων «λιποδιαλυτών καρδιακών γλυκοσίδων», η διγοξίνη είναι η πιο κατάλληλη για τη θεραπεία σοβαρών μορφών καρδιακής ανεπάρκειας. Η διαλυτότητά του σε νερό και λίπη επέτρεψε την απελευθέρωση δισκίων και ενέσιμων μορφών δοσολογίας.

Για την ανακούφιση από οξείες καταστάσεις, ενδείκνυται ενέσεις, οι οποίες χορηγούνται καλύτερα ενδοφλεβίως, σε ακραίες περιπτώσεις, πολύ αργά σε πίδακα. Οι χρόνιες μορφές κυκλοφορικής ανεπάρκειας αντιμετωπίζονται με χάπια. Με τη σωστή χρήση του Digoxin, μπορείτε να επιτύχετε ένα απτό αποτέλεσμα χωρίς αρνητικές συνέπειες. Η ακατάλληλη θεραπεία οδηγεί σε υπερδοσολογία και γλυκοσιδική (digitalis) δηλητηρίαση..

Σελανίδη

Σε σύγκριση με το Digoxin, το Celanide έχει λιγότερο έντονη δράση στην καρδιά. Το φάρμακο δρα απαλά και σταδιακά. Επομένως, είναι καλύτερο να το χρησιμοποιήσετε με μέτριες εκδηλώσεις καρδιακής ανεπάρκειας. Αλλά τοξικές επιδράσεις και υπερβολική δόση εμφανίζονται πολύ λιγότερο συχνά. Διατίθεται μόνο σε μορφή tablet..

Ενδείξεις και αντενδείξεις

Ενδείξεις

Οι καρδιακές γλυκοσίδες μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, δηλαδή:

  1. Χρόνιες μορφές κυκλοφορικής ανεπάρκειας 3-4 μοίρες, εκδηλωμένες:
  • σοβαρό πρήξιμο των ποδιών ή ολόκληρου του σώματος.
  • δύσπνοια σε ανάπαυση και με ελάχιστη προσπάθεια.
  • υγρό συριγμό στους πνεύμονες στάσιμης φύσης.
  • συσσώρευση υγρών στην κοιλιά και το στήθος.
  1. Καρδιακή ανεπάρκεια 2-3 μοίρες, που δεν επιδέχεται θεραπεία με άλλα φάρμακα (διουρητικά, εναλαπρίλη, βήτα-αναστολείς κ.λπ.).
  2. Οξεία κρίσιμη αποζημίωση χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας (κλινική πνευμονικού οιδήματος).
  3. Υπερκοιλιακές αρρυθμίες (κολπική μαρμαρυγή, παροξυσμική ταχυκαρδία, extrasystole) με ή χωρίς χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.
Επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων στην καρδιακή ανεπάρκεια. Κάντε κλικ στη φωτογραφία για μεγέθυνση

Αντενδείξεις

Ακόμα κι αν ένα άτομο έχει ενδείξεις για θεραπεία με καρδιακές γλυκοσίδες, μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις στις οποίες η χρήση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να εγκαταλειφθεί:

  1. Αποκλεισμός του κολποκοιλιακού κόμβου 2-3 ​​βαθμοί.
  2. Αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο.
  3. Σημάδια δηλητηρίασης από γλυκοζίτη ή υποψία για αυτήν.
  4. Επιβράδυνση των καρδιακών παλμών λιγότερο από 50-55 / λεπτό, τόσο στο πλαίσιο της κολπικής μαρμαρυγής όσο και χωρίς αυτό.
  5. Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
  6. Υποκαλιαιμία και υπερασβεστιαιμία (χαμηλό κάλιο και υψηλό ασβέστιο αίματος).
  7. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Όταν οι γλυκοζίτες είναι αναποτελεσματικές

Ξεχωριστά από τις αντενδείξεις, υπάρχουν περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας, στις οποίες οι καρδιακές γλυκοζίτες δεν αντενδείκνυνται, αλλά επίσης δεν συνιστώνται, καθώς δεν θα λύσουν το πρόβλημα:

  • μιτροειδής στένωση;
  • περιοριστική καρδιομυοπάθεια
  • χρόνια περικαρδίτιδα
  • ανεπάρκεια αορτικής βαλβίδας.

Κανόνες και αξιώματα της θεραπείας με γλυκοζίτη

Για καρδιακούς γλυκοσίδες ταχείας δράσης (Korglikon, Strofantin), δεν παρέχονται θεραπευτικές αγωγές, καθώς αυτά τα φάρμακα απεκκρίνονται γρήγορα από το σώμα.

Η διγοξίνη, σε αντίθεση με αυτές, έχει αθροιστικές ιδιότητες και, με παρατεταμένη χρήση, συσσωρεύεται σε περίσσεια, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει υπερδοσολογία.

Για να αποφευχθεί αυτό, είναι απαραίτητο να τηρηθεί η αρχή της σταδιακής θεραπείας:

  1. Η περίοδος κορεσμού του σώματος με γλυκοζίτες (ψηφιοποίηση). Αυτή τη στιγμή, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται σταδιακά έως ότου υπάρχουν σαφή σημάδια βελτίωσης της κατάστασης του ασθενούς. Βεβαιωθείτε ότι δεν υπερβαίνει το μέγιστο επιτρεπόμενο και δεν υπάρχουν ενδείξεις υπερδοσολογίας.
  2. Η περίοδος της θεραπείας συντήρησης. Μειώνοντας τις εκδηλώσεις καρδιακής ανεπάρκειας, η δόση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά στο επίπεδο στο οποίο μπορεί να διατηρήσει όλα τα επιτευχθέντα θεραπευτικά αποτελέσματα. Όταν εγκατασταθεί, ο ασθενής παίρνει συστηματικά το φάρμακο σε αυτή τη δοσολογία.

Η επιλογή του θεραπευτικού σχήματος, του τύπου του φαρμάκου και της δόσης του πραγματοποιείται από καρδιολόγο, αλλά και από οικογενειακό γιατρό ή θεραπευτή. Η αυτοθεραπεία είναι απαράδεκτη.

Κίνδυνος υπερδοσολογίας

Η υπέρβαση της επιτρεπόμενης δόσης γλυκοσίδων απειλεί δηλητηρίαση. Εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • αρρυθμία (extrasystoles, τρεμοπαίζει)
  • αργός καρδιακός παλμός (καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 60 / λεπτό).
  • αδυναμία
  • ζάλη
  • επιδείνωση των συμπτωμάτων της καρδιακής ανεπάρκειας.

Τα στάδια της θεραπείας σε αυτήν την περίπτωση:

  1. Το φάρμακο ακυρώνεται.
  2. Πάρτε ροφητικό: Ενεργός άνθρακας, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
  3. Εισαγάγετε κάλιο (Panangin, χλωριούχο κάλιο, Asparkam).
  4. Για την εξουδετέρωση της κυκλοφορούσας γλυκοσίδης στο αίμα με τη χορήγηση του Unithiol.
  5. Εξάλειψη αρρυθμίας: Λιδοκαΐνη, Νοβοκαναμίδη, Αμιοδαρόνη.
  6. Εξάλειψη του αποκλεισμού και της βραδυκαρδίας: Ατροπίνη.

Πρόγνωση, αποτελέσματα θεραπείας

Εάν οι καρδιακοί γλυκοζίτες χρησιμοποιούνται σωστά, μόνο το 5% εμφανίζει σημάδια δηλητηρίασης. Πόσο συχνά εμφανίζεται μια σημαντική μείωση της καρδιακής ανεπάρκειας και πόσο καιρό χρειάζεται για τη λήψη των φαρμάκων εμφανίζεται στον πίνακα:

Βαθμός ανεπάρκειαςΒελτίωση της κατάστασηςΠόσο καιρό θα αντιμετωπιστεί
Σε 2 βαθμούς80–90%Μαθήματα 2-3 μηνών 2-3 φορές το χρόνο
Σε 3 βαθμούς60-70%Μαθήματα θεραπείας 3-4 μήνες 2-3 ρούβλια / έτος
Σε 4 βαθμούς30-40%Συνεχής ζωή ή διάλειμμα περίπου 1-2 μηνών

Παρά το γεγονός ότι οι γλυκοσίδες θεωρούνται φάρμακα της παλιάς γενιάς, παραμένουν σχετικές στον κόσμο των σύγχρονων φαρμάκων. Το κύριο πράγμα είναι να αντιμετωπιστεί υπό την επίβλεψη ενός ειδικού. Σε αυτήν την περίπτωση, τα οφέλη τους είναι δέκα φορές υψηλότερα από την πιθανότητα πιθανής βλάβης.

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

Σχετικά Με Εμάς

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση θρόμβων ως επικίνδυνων θρόμβων αίματος, στην κατάταξη των φαρμάκων υπάρχει μια φαρμακολογική ομάδα που ονομάζεται αντιπηκτικά - ο κατάλογος των φαρμάκων παρουσιάζεται σε οποιοδήποτε ιατρικό βιβλίο αναφοράς.