ΑΝΤΙΣΤΡΟΜΒΟΤΙΚΑ ΜΕΣΑ

Χωρίζονται υπό όρους σε:

2) αντιπηκτικά (άμεσα και έμμεσα).

3) ινωδολυτικά (άμεσα και έμμεσα).

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, καθώς αναστέλλει ανεπανόρθωτα την κυκλοοξυγενάση τους, ακετυλιώνοντας την, και αυτό παραβιάζει το σχηματισμό συσσωμάτωσης προσταγλανδινών και θρομβοξάνης Α2 (βλ. Παραπάνω). Επιπλέον, είναι ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ και αυτό αναστέλλει τη δραστηριότητα των παραγόντων II, VII, IX και X του συστήματος πήξης του αίματος.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ εμποδίζει την ανάπτυξη θρόμβων αιμοπεταλίων, κυρίως αρτηριακών. Σε παιδιά, χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της διάδοσης της ενδοαγγειακής πήξης (DIC), συχνά σε συνδυασμό με ηπαρίνη, επίσης ένας αποτελεσματικός αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας (βλέπε παρακάτω). Για τη θεραπεία και την πρόληψη της υπερπηκτικής του αίματος σε ενήλικες, συνταγογραφείται σε μικρές δόσεις (0,08-0,2 g / ημέρα) για έμφραγμα του μυοκαρδίου, άτομα που το είχαν, με στηθάγχη, υπέρταση, αθηροσκλήρωση κ.λπ. Σε δόση 80 mg / ημέρα Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χρησιμοποιείται για την πρόληψη της καθυστερημένης τοξικότητας σε έγκυες γυναίκες με κίνδυνο ανάπτυξης αυτής της παθολογίας. Για να προσδιοριστεί ο κίνδυνος αυτής της τοξικότητας, χρησιμοποιείται μια δοκιμή με αγγειοτασινογόνο, η αντίδραση στην οποία στους αντίστοιχους ασθενείς αυξάνεται απότομα. Με αυτήν την παθολογία, υπάρχει υπερβολικός σχηματισμός στα μικρά αγγεία του πλακούντα της θρομβοξάνης Α2, που προκαλεί τον σπασμό τους, τον σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων, τη διαταραχή της ροής του αίματος του πλακούντα, οδηγώντας σε υποξία του εμβρύου.

Η διπυριδαμόλη (κτύποι, περσταντίνη) αποτρέπει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, καθώς περιορίζει τη δραστηριότητά τους σε σχέση με:

α) αναστολή της φωσφοδιεστεράσης και αύξηση του επιπέδου της cAMP (βλέπε ενότητα "Γενική φαρμακολογία") ·

β) αναστολή της δεαμινάσης αδενοσίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της αδενοσίνης στο πλάσμα, η οποία είναι ανταγωνιστής της διφωσφορικής αδενοσίνης (ενδογενές συσσωμάτωμα) ·

γ) αύξηση του σχηματισμού προστακυκλίνης από ενδοθηλιακά κύτταρα.

Η διπυριδαμόλη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ή την πρόληψη του συνδρόμου DICA σε παιδιά (σε συνδυασμό με ηπαρίνη), για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια σοκ, αφυδάτωσης, τοξικο μολύνσεων. Σε ενήλικες, χρησιμοποιείται για στεφανιαία ανεπάρκεια, για την πρόληψη αγγειακών προσβολών και εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Το κιτρικό νάτριο δεσμεύει τα ιόντα ασβεστίου και αυτό περιορίζει τη δραστηριότητά τους. Το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως για τη διατήρηση του αίματος, αλλά μερικές φορές για από του στόματος χορήγηση (ή ενδοφλεβίως) για την εξάλειψη της υπερασβεστιαιμίας και τη θεραπεία της δηλητηρίασης σε παιδιά με καρδιακές γλυκοσίδες.

Επιπλέον, φάρμακα που σχετίζονται με άλλες ομάδες φαρμάκων έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων:

- γλυκοκορτικοειδή που αναστέλλουν τη φωσφολιπάση Α2 ·

- άλλα (εκτός από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που αναστέλλουν αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων.

- νικοτινικό οξύ που αναστέλλει τη θρομβοξανοσυνθετάση ·

- η θεοφυλλίνη, η παπαβερίνη και η νικοτινική ξανθινόλη, τα οποία αναστέλλουν τη φωσφοδιεστεράση των αιμοπεταλίων και αυξάνουν την περιεκτικότητα του cAMP σε αυτά ·

- αδρενολυτικά φάρμακα που εξαλείφουν την ενεργοποιητική δράση των κατεχολαμινών στα αιμοπετάλια.

- νιτρογλυκερίνη και νιτροπρωσσικό νάτριο, τα οποία αυξάνουν το σχηματισμό cGMP σε αιμοπετάλια, η οποία αποτρέπει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων (βλέπε παραπάνω) ·

- η πεντοξυφυλλίνη (trental), η οποία αυξάνει τη σύνθεση και την απελευθέρωση της προστακυκλίνης από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, μειώνει το επίπεδο του ινωδογόνου στο πλάσμα του αίματος. Επιπλέον, συμβάλλει στην κάμψη των ερυθρών αιμοσφαιρίων, διευκολύνοντας έτσι τη διέλευσή τους μέσω των τριχοειδών αγγείων και εμποδίζοντας το σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Χωρίζονται σε άμεσες και έμμεσες.

A. Τα άμεσα αντιπηκτικά προκαλούν in vitro και in vivo αποτελέσματα.

Οι ηπαρίνες είναι φάρμακα που προέρχονται από τους πνεύμονες και το συκώτι των βοοειδών και των χοίρων. Οι ανιονικές ομάδες δίνουν στα μόρια τους αρνητικό φορτίο. Μια συγκεκριμένη θέση ηπαρίνης συνδυάζεται με θετικά φορτισμένες αμινομάδες στο μόριο αντιθρομβίνης III, η οποία αυξάνει την αντιδραστικότητα των ειδικών της ομάδων αργινυλίου, οι οποίες, αλληλεπιδρώντας με τα ενεργά κέντρα πρωτεασών σερίνης (θρομβίνη, 1Xa, Xa, X1a και XPa), αναστέλλουν τη δράση τους και το σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Η ηπαρίνη αυξάνει τη δραστικότητα του ινωδολυτικού συστήματος λόγω του σχηματισμού συμπλόκου με αντιπλασμίνη. Και τέλος, η ηπαρίνη συσσωρεύεται στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και των κυττάρων του αίματος, δημιουργώντας συγκέντρωση σε αυτά 100 φορές υψηλότερη από ό, τι στο πλάσμα του αίματος. Με αυτόν τον τρόπο, δίνει αρνητικό φορτίο στην επιφάνεια του ενδοθηλίου και των αιμοπεταλίων, αποτρέποντας την πρόσφυση και τη συσσωμάτωσή τους, καθώς και την απελευθέρωση παραγόντων συσσωμάτωσης από αυτά.

Έτσι, η ηπαρίνη είναι τόσο αντιπηκτικό, όσο και διεγερτικό του ινωδολυτικού συστήματος, και αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας. Η τελευταία ποιότητα της ηπαρίνης έχει ιδιαίτερη σημασία.

Άλλες επιδράσεις της ηπαρίνης περιλαμβάνουν: την ικανότητά της να διαταράσσει τη συνεργασία των Τ - και Β-λεμφοκυττάρων (και συνεπώς του σχηματισμού ανοσοσφαιρινών), αναστέλλει το σύστημα συμπληρώματος. ενεργοποίηση της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και μείωση της υπερβολικής σύνθεσης της αλδοστερόνης. συνδέστε την ισταμίνη και ενεργοποιήστε την ισταμινάση.

Στην παιδιατρική, η ηπαρίνη χρησιμοποιείται κυρίως στο σύνδρομο DBCS, το οποίο εμφανίζεται με υποξία, αφυδάτωση, ορισμένες λοιμώξεις, τραυματισμό ιστού κ.λπ. Χορηγείται μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που διαταράσσουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και, εάν είναι απαραίτητο, με ινωδογόνο. Επιπλέον, η ηπαρίνη συνταγογραφείται για παιδιά με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης στην καρδιά (ενδοκαρδίτιδα, κολπική μαρμαρυγή, ελαττώματα κ.λπ.), με αιμοκάθαρση και καρδιοπνευμονική παράκαμψη..

Οι πρώτες αναφορές εμφανίστηκαν σχετικά με την υψηλή αποτελεσματικότητα της ενδοοσφυϊκής χορήγησης ηπαρίνης στην πυώδη μηνιγγίτιδα στα νεογνά. Με αυτήν την παθολογία, το περιεχόμενο της ηπαρίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μειώνεται και το επίπεδο των πρωτεϊνών (συμπεριλαμβανομένου του ινωδογόνου), της σεροτονίνης, διάφορα ένζυμα που οδηγούν σε νεκρωτικές αλλαγές στις μεμβράνες και στον σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία. Η εισαγωγή της ηπαρίνης δεσμεύει και απενεργοποιεί αυτά τα ένζυμα, αυξάνοντας δραματικά την επιβίωση αυτών των παιδιών και μειώνει τη συχνότητα των νευρολογικών επιπλοκών.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία των ρευματισμών, του υπεραλδοστερονισμού, του βρογχικού άσθματος, για τη βελτίωση της νεφρικής ροής του αίματος και την αύξηση της διούρησης στην οξεία νεφρίτιδα, καθώς και για την παρεντερική διατροφή των πρόωρων μωρών (για τη βελτίωση της απορρόφησης λίπους).

Η χορήγηση ηπαρίνης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητα αποτελέσματα: ζάλη, ανορεξία, ναυτία, έμετο και διάρροια. Περίπου το 20% των ασθενών εμφανίζουν προσωρινή φαλάκρα και το 30% έχουν θρομβοπενία. Όταν συνταγογραφείτε ηπαρίνη, μπορεί να υπάρχει κνίδωση, με παρατεταμένη χρήση οστεοπόρωση, καθώς η ηπαρίνη είναι «συμπαράγοντας» της παραθυρεοειδικής ορμόνης.

Με υπερβολική δόση ή υπερευαισθησία στην ηπαρίνη, αναπτύσσεται αιμορραγικό σύνδρομο. Για την εξάλειψη της υπερβολικής επίδρασης της ηπαρίνης, ο ανταγωνιστής της χρησιμοποιείται - η κύρια πρωτεΐνη - θειική πρωταμίνη, χορηγούμενη ενδοφλεβίως. Οι μη ειδικές αλλεργικές αντιδράσεις (υπεραιμία του προσώπου, κνίδωση, πόνος κατά μήκος των φλεβών, πίσω από το στέρνο, κοιλιά, ρίγη κ.λπ.) μπορεί να αναπτυχθούν στη χορήγηση αυτής της πρωτεΐνης, αλλά οι επιπλοκές που σχετίζονται με την απελευθέρωση της θρομβοξάνης Α2) που προκαλούνται από ένα σύμπλεγμα ηπαρίνης με πρωταμίνη είναι πιο επικίνδυνες. Η απελευθέρωση της θρομβοξάνης Α2 συμβαίνει τα πρώτα λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση πρωταμίνης, προκαλώντας αύξηση της αρτηριακής πίεσης στα αγγεία των πνευμόνων, αποτυχία της δεξιάς κοιλίας και συστηματική υπόταση. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις είναι πολύ έντονες.

Επί του παρόντος, στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιούνται επίσης παρασκευάσματα χαμηλού μοριακού βάρους ή κλασματικής ηπαρίνης. Αυτά περιλαμβάνουν: λογιπαρίνη, φραξιπαρίνη, δαλτεπαρίνη, κλβαρίνη, κλπ. Λαμβάνονται με ενζυματικό αποπολυμερισμό ηπαρίνης υψηλού μοριακού βάρους χρησιμοποιώντας βακτηριακή ηπαρινάση.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν επηρεάζουν την πήξη (δεν δεσμεύουν τον παράγοντα II), δηλαδή δεν αλλάζουν το χρόνο πήξης, αλλά η θεραπευτική τους επίδραση είναι μεγαλύτερη από ότι σε υψηλές μοριακές μορφές.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια και ενδομυϊκή χορήγηση από την τυπική ηπαρίνη, πλησιάζοντας το 100% σε σύγκριση με το 30%.

Η μακροχρόνια χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών εγγενών στην ηπαρίνη υψηλού μοριακού βάρους, μεταξύ των οποίων επικρατεί θρομβοπενία, αιμορραγία και οστεοπόρωση.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους είναι κατάλληλες τόσο για βραχυπρόθεσμη χρήση (αρκετές ημέρες) όσο και για μακροχρόνια αντιθρομβωτική θεραπεία, η ανάγκη της οποίας μπορεί να διαρκέσει από 6 εβδομάδες έως 6 μήνες. Η μακροχρόνια θεραπεία με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση στη χειρουργική επέμβαση επαναγγείωσης σε ασθενείς με καλή ανοχή σε αυτό το φάρμακο..

Β. Τα έμμεσα αντιπηκτικά προκαλούν δράση μόνο in vivo.

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ:

1) παράγωγα κουμαρίνης - neodiku-marin (pelentan)

2) παράγωγα της ινδίας - φαινυλίνη.

Αυτά τα φάρμακα, παρόμοια σε χημική δομή με τη βιταμίνη Κ, μπλοκάρουν την εποξική αναγωγάση, η οποία μετατρέπει την εποξική μορφή της βιταμίνης Κ σε κινόνη, διαταράσσοντας έτσι την κυκλική μετατροπή της βιταμίνης και τη δραστηριότητά της (το ακετυλοσαλικυλικό οξύ προκαλεί παρόμοιο αποτέλεσμα). Ως αποτέλεσμα, διακόπτεται η ενεργοποίηση της προθρομβίνης (II) και της προκονβερτίνης (VII), της αντιιμόφιλης σφαιρίνης Β (IX) και της θρομβοτροπίνης (Χ), που είναι απαραίτητες για τον σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Αλλά ταυτόχρονα, οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ αναστέλλουν την ενεργοποίηση των πρωτεϊνών C και S (βλέπε παραπάνω), οι οποίες έχουν αντιπηκτική δράση.

Αυτά τα φάρμακα είναι πρωταρχικής σημασίας για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων ινώδους (μιτροειδής στένωση με σταθερή ή παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή, παρουσία βαλβιδικών προσθέσεων) και τη θεραπεία της θρομβοφλεβίτιδας.

Τα ονομαζόμενα φάρμακα συνταγογραφούνται από το στόμα..

Κατά τη χρήση έμμεσων αντιπηκτικών, μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγίες, οι οποίες είναι αποτέλεσμα όχι μόνο της αναστολής του σχηματισμού θρόμβων ινώδους, αλλά και της αύξησης της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος. Στα παιδιά, διαταράσσουν τη σύνθεση της λευκωματίνης, της μυοαλβουμίνης και της χρήσης της φωσφορικής κρεατίνης στον σκελετικό μυ. Όλα αυτά είναι εξαιρετικά ανεπιθύμητα για έναν αναπτυσσόμενο οργανισμό. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον κίνδυνο υπερπηκτικής του αίματος τις πρώτες τρεις ημέρες μετά τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων (ειδικά της νεοδεκαμαρίνης). Αυτό οφείλεται σε μια ταχύτερη μείωση του επιπέδου των πρωτεϊνών C και S (όπου ο χρόνος ημιζωής είναι μεγαλύτερος από 24 ώρες) από τους παράγοντες II, VII, IX και X (όπου ο χρόνος ημιζωής είναι μεγαλύτερος από 6-7 ώρες). Επομένως, σε οξείες καταστάσεις (έμφραγμα του μυοκαρδίου, κ.λπ.), οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ και η ηπαρίνη συνταγογραφούνται ταυτόχρονα τις πρώτες τρεις ημέρες..

Η μείωση του επιπέδου των πρωτεϊνών C και S μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη της λεγόμενης νέκρωσης «κουμαρίνης» στους μαλακούς ιστούς (γλουτούς, στήθη, μάγουλα, πέος) που προκύπτει από θρόμβωση τριχοειδών αγγείων και μικρών φλεβών. Αυτή η νέκρωση εμφανίζεται την 4-10η ημέρα από την έναρξη της λήψης των φαρμάκων, συχνότερα στις γυναίκες. Για να εξαλειφθεί η εμφάνιση επιπλοκών, πραγματοποιείται έγχυση κατεψυγμένης πρωτεΐνης C πλούσια σε πρωτεΐνη C..

3. Fibrinolytic παράγοντες (άμεσοι και έμμεσοι)

Α. Η ινωδολυσίνη (πλασμίνη) είναι μια άμεση ινωδολυτική που λαμβάνεται ενεργοποιώντας (χρησιμοποιώντας τρυψίνη) προφιβρινολυσίνη (πλασμινογόνο). Ως πρωτεολυτικό ένζυμο, διασπά την ινώδη, ωστόσο, ενεργώντας μόνο στην επιφάνεια ενός θρόμβου αίματος. Μπορεί να εξαλείψει τους ινώδεις (κυρίως φλεβικούς) θρόμβους αίματος και να οδηγήσει σε επανακαθορισμό των θρομβωμένων αγγείων. Τα προϊόντα αποδόμησης ινώδους έχουν αντιπηκτικά αποτελέσματα, καθώς αναστέλλουν τον πολυμερισμό των μονομερών ινώδους και τον σχηματισμό θρομβοπλαστίνης.

Η ινωδολυσίνη είναι φάρμακο έκτακτης ανάγκης, συνταγογραφείται για θρομβοεμβολικές παθήσεις: περιφερική αγγειακή απόφραξη, θρόμβωση αιμοφόρων αγγείων, εγκέφαλος και μάτια, ισχαιμική μυοκαρδιακή νόσο, εξάλειψη θρόμβων αίματος που έχουν προκύψει μέσα στην παράκαμψη (αγγειακές προσθέσεις).

Με την εισαγωγή της ινωδόλυσης, ο ασθενής μπορεί να έχει αιμορραγίες λόγω της μείωσης του επιπέδου του ινωδογόνου και της προθρομβίνης στο αίμα, καθώς και αλλεργικών αντιδράσεων (πυρετός, ρίγη, κοιλιακό άλγος, κνίδωση), οι οποίες μπορούν να εξαλειφθούν με αντιισταμινικά.

Β. Η στρεπτόλυση (στρεπτοκινάση) είναι μια έμμεση ινωδολυτική, ένα ζωτικό προϊόν των στρεπτόκοκκων. Διεγείρει τη μεταφορά ενός ενεργοποιητή που κυκλοφορεί στο αίμα σε έναν ενεργοποιητή που μετατρέπει το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Επιπλέον, η στρεπτοκινάση σχηματίζει ένα σύμπλοκο με πλασμινογόνο (1: 1), το οποίο ενεργοποιεί τα υπόλοιπα μόρια πλασμινογόνου αίματος. Το φάρμακο μπορεί να διεισδύσει στους θρόμβους αίματος εκεί για να ενεργοποιήσει τη διαδικασία της ινωδόλυσης. Ένα ιδιαίτερα καλό αποτέλεσμα εμφανίζεται όταν η στρεπτοκινάση δρα σε θρόμβο αίματος που σχηματίστηκε πριν από 7 ημέρες. Η στρεπτόλυση χρησιμοποιείται για επιφανειακή και βαθιά θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική θρομβοεμβολή, σηπτική θρόμβωση κ.λπ..

Με την εισαγωγή της στρεπτόλυσης (ακόμη και της πρώτης), εμφανίζεται συχνά αλλεργική αντίδραση (πυρετός, εξάνθημα, κνίδωση, υπεραιμία, μείωση της αρτηριακής πίεσης), καθώς πολλά παιδιά μπορούν να έχουν αντισώματα στους στρεπτόκοκκους και τα μεταβολικά προϊόντα τους. Για την πρόληψη αυτού του φαινομένου, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοειδή. Κατά τη συνταγογράφηση στρεπτόλυσης, μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγίες, μερικές φορές πολύ σοβαρές. Σε μερικούς ασθενείς, παρατηρείται αιμόλυση, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μειώνονται. Το τελευταίο είναι συνέπεια της άμεσης τοξικής επίδρασης του φαρμάκου στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η παρατεταμένη χρήση στρεπτόλυσης μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα, που προκύπτει από το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Αντιθρομβωτική θεραπεία για στεφανιαία νόσο

Aterothrombosis - η θρόμβωση στην επιφάνεια μιας κατεστραμμένης αθηροσκληρωτικής πλάκας είναι ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός της ανάπτυξής της και η αιτία της ανάπτυξης επιπλοκών της αθηροσκλήρωσης. Θρομβωτικές επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης, ειδικά έμφραγμα του μυοκαρδίου

Aterothrombosis - η θρόμβωση στην επιφάνεια μιας κατεστραμμένης αθηροσκληρωτικής πλάκας είναι ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός της ανάπτυξής της και η αιτία της ανάπτυξης επιπλοκών της αθηροσκλήρωσης. Οι θρομβωτικές επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης, κυρίως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο, κατέχουν ηγετική θέση στη δομή της ολικής θνησιμότητας στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες [1]. Στη Ρωσία, η κατάσταση φαίνεται ιδιαίτερα δυσμενής: οι καρδιαγγειακές παθήσεις αντιπροσωπεύουν την πλειονότητα των θανάτων - 55,4%, ενώ η αθηροθρόμβωση είναι η αιτία θανάτου στο 30% των περιπτώσεων [2].

Η αντιθρομβωτική θεραπεία αναγνωρίζεται ως η βάση για την παθογενετική θεραπεία τόσο οξείας όσο και χρόνιας μορφής ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων. Οι κύριες κατευθύνσεις της αντιθρομβωτικής θεραπείας είναι: αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος, αποκατάσταση της αδυναμίας του αγγείου κατά τη διάρκεια της θρομβωτικής απόφραξης (θρομβόλυση). Αυτή η ανασκόπηση θα εξετάσει τα θέματα της αντιθρομβωτικής θεραπείας σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) χωρίς αύξηση του τμήματος ST στο ΗΚΓ, καθώς και με τη δευτερογενή πρόληψη της στεφανιαίας νόσου.

Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς αυξήσεις τμήματος ST στο ΗΚΓ (ασταθής στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q)

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) συνταγογραφείται σε όλους τους ασθενείς με ύποπτο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) ελλείψει αντενδείξεων [3, 4]. Το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα του ASA (ασπιρίνη καρδιο, καρδιακό, θρομβωτικό κώλο) σχετίζεται με μη αναστρέψιμη αναστολή της κυκλοοξυγενάσης των αιμοπεταλίων, η οποία οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού θρομβοξάνης Α2, ενός από τους κύριους επαγωγείς συσσωμάτωσης, καθώς και ενός ισχυρού αγγειοσυσταλτικού που απελευθερώνεται από αιμοπετάλια κατά την ενεργοποίησή τους. Η αποτελεσματικότητα του ASA σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη έχει τεκμηριωθεί για ένα ευρύ φάσμα δόσεων - από 75 έως 1300 mg / ημέρα [5-8]. Μια συνδυασμένη ανάλυση των αποτελεσμάτων 12 μελετών, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 5000 ασθενών με ασταθή στηθάγχη, έδειξε ότι η λήψη ASA συνοδεύεται από μείωση του κινδύνου εμφάνισης αγγειακών επεισοδίων κατά 46% [9]. Επιπλέον, σημειώθηκε ότι σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη, η ASA όχι μόνο μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης ΜΙ και θνησιμότητας, αλλά επίσης μειώνει τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων οξείας στεφανιαίας ανεπάρκειας [10]. Δεδομένης της ανάγκης γρήγορης επίτευξης της αντιθρομβωτικής δράσης του φαρμάκου σε ασθενείς με ACS, συνιστάται η δόση φόρτωσης του ASA να είναι 160-300 mg, ακολουθούμενη από 75-100 mg / ημέρα [11].

Οι ασθενείς με ACS είναι μια ομάδα υψηλού κινδύνου για την ανάπτυξη αγγειακών επιπλοκών. Είναι γνωστό ότι, παρά τη συνεχιζόμενη αντιθρομβωτική θεραπεία, το 10-15% των ασθενών με ACS πεθαίνουν ή υποφέρουν από σημαντικό εστιακό ΜΙ [4, 12]. Περίπου το 20% των ασθενών που υποβάλλονται σε ACS απαιτούν επαν-νοσηλεία κατά τη διάρκεια του έτους. Η χρήση στεφανιαίας αγγειοσκόπησης σε ασθενείς που επιβίωσαν από ACS αποκάλυψε σημάδια ενδοκοιλιακής θρόμβωσης ένα μήνα μετά από μια περίοδο αστάθειας [13]. Στους περισσότερους ασθενείς με ACS παρατηρήθηκε αυξημένο περιεχόμενο δεικτών σχηματισμού θρομβίνης και η διάρκεια αυτής της αύξησης διαρκεί τουλάχιστον 6 μήνες [14]. Φυσικά, αναστέλλοντας μόνο μία οδό ενεργοποίησης αιμοπεταλίων που σχετίζεται με την αναστολή της κυκλοοξυγενάσης και τον σχηματισμό θρομβοξάνης Α2, η ASA δεν μπορεί να λύσει όλα τα προβλήματα της αντιθρομβωτικής θεραπείας. Έχει πλέον αποδειχθεί ότι ο διορισμός αντιθρομβωτικών φαρμάκων διαφορετικού μηχανισμού δράσης μπορεί να ενισχύσει την παραδοσιακή θεραπεία της ASA σε ασθενείς με ACS.

Η κλοπιδογρέλη και η τικλοπιδίνη είναι δύο επί του παρόντος γνωστοί εκπρόσωποι της ομάδας θειενοπυριδίνης, ο μηχανισμός δράσης της οποίας σχετίζεται με την αναστολή της επαγόμενης από ADP συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη και η τικλοπιδίνη είναι προφάρμακα. Ο σχηματισμός μεταβολιτών με αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα εμφανίζεται στο ήπαρ. Η τικλοπιδίνη δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος σε ασθενείς με ACS, κυρίως λόγω της καθυστερημένης αντιθρομβωτικής δράσης [15]. Η κλοπιδογρέλη, σε αντίθεση με την τικλοπιδίνη, όταν χορηγείται σε δόση φόρτισης 300 mg, είναι ικανή να επιτύχει γρήγορα μια θεραπευτική συγκέντρωση και, ως εκ τούτου, να παρέχει ταχεία αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη συγκρίνεται επίσης θετικά με την τικλοπιδίνη με χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, οι σημαντικότερες από τις οποίες είναι: αιμορραγία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία [16]. Το Clopidogrel είναι το φάρμακο επιλογής σε ασθενείς με ACS σε περίπτωση δυσανεξίας στο ASA [3, 11].

Η ιδέα μιας πιθανής πρόσθετης επίδρασης ενός συνδυασμού δύο αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ενός διαφορετικού μηχανισμού δράσης (clopidogrel και ASA) επιβεβαιώθηκε στη μελέτη CURE, η οποία περιελάμβανε 12.562 ασθενείς με ACS χωρίς αυξήσεις τμήματος ST στο ΗΚΓ και η διάρκεια παρατήρησης ήταν από 3 έως 12 μήνες [17]. Το Clopidogrel χρησιμοποιήθηκε μία φορά σε δόση φόρτισης 300 mg, και στη συνέχεια 75 mg / ημέρα επιπλέον 75-325 mg ASA. Με έναν συνδυασμό κλοπιδογρέλης με ASA, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία ASA, ο κίνδυνος εμφάνισης ΜΙ, εγκεφαλικού επεισοδίου και αγγειακού θανάτου ήταν 20%. Τα οφέλη της συνδυαστικής θεραπείας σημειώθηκαν τόσο τις πρώτες 30 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση, όσο και κατά τη διάρκεια των 12 μηνών παρατήρησης. Παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου εμφάνισης αγγειακών επιπλοκών με συνδυασμό κλοπιδογρέλης με ASA σε όλες τις υποομάδες και δεν εξαρτάται από την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων υποδοχέα ηπαρίνης ή IIb / IIIa..

Μια ξεχωριστή ανάλυση των ασθενών που υποβάλλονται σε διαδερμική επέμβαση στεφανιαίας αρτηρίας (PCI-CURE) επιβεβαίωσε επίσης το πλεονέκτημα της συνδυαστικής θεραπείας έναντι του ASA [17]. Σε αυτό το μέρος της μελέτης, όλοι οι ασθενείς έλαβαν κλοπιδογρέλη για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια επέστρεψαν στη θεραπεία σύμφωνα με τυχαιοποίηση. Όσοι συνέχισαν να λαμβάνουν κλοπιδογρέλη με ASA, ο κίνδυνος εμφάνισης ΜΙ, αγγειακού θανάτου και η ανάγκη για επείγουσα αγγειοπλαστική στεφανιαίου μπαλονιού (CBA) ήταν 30% χαμηλότερη για 30 ημέρες παρατήρησης και 25% χαμηλότερη για 12 μήνες σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο ASA. Παρόμοια στοιχεία για τα οφέλη της μακροχρόνιας συνδυασμένης χρήσης του clopidogrel και του ASA σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο που υπέστησαν διαδερμική παρέμβαση στις στεφανιαίες αρτηρίες ελήφθησαν στη μελέτη CREDO [19]. Η πρόσφατα ολοκληρωμένη μελέτη ARMYDA-2, στην οποία συμμετείχαν 255 ασθενείς με στεφανιαία νόσο (25% με αύξηση του τμήματος ACS χωρίς ST στο ΗΚΓ), σημείωσε το πλεονέκτημα της χρήσης δόσης φόρτωσης του clopidogrel 600 mg από 300 mg πριν από τη διαδερμική χειρουργική επέμβαση στις στεφανιαίες αρτηρίες. Ο κίνδυνος θανάτου, ΜΙ και η ανάγκη επείγουσας επαναγγείωσης για 30 ημέρες παρατήρησης ήταν 4% σε ασθενείς που έλαβαν δόση φόρτισης 600 mg κλοπιδογρέλης πριν από το CBA, σε σύγκριση με το 12% αυτών που έλαβαν 300 mg.

Στη μελέτη CURE, οι σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας ήταν πιο συχνές: ωστόσο, δεν υπήρχε στατιστική διαφορά στον αριθμό της απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας. Η λήψη υψηλότερων δόσεων ASA δεν οδήγησε σε αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Μια αναδρομική ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης έδειξε μια σχέση μεταξύ της αύξησης του αριθμού της αιμορραγίας και μιας δόσης ASA όταν συνδυάζεται με κλοπιδογρέλη [18]. Ο κίνδυνος μείζονος αιμορραγίας ήταν σχεδόν 2 φορές υψηλότερος με ASA> 200 mg / ημέρα από ό, τι με 1000 ασθενείς) τυχαιοποιημένων δοκιμών για τη χρήση αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa, στις οποίες συμμετείχαν 31 402 ασθενείς με ACS χωρίς προγραμματισμένη διαδικασία πρώιμης επέμβασης στεφανιαίας αρτηρίας [28].. Διαπιστώθηκε ότι η προσθήκη αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa σε τυπική αντιθρομβωτική θεραπεία οδηγεί σε επιπλέον μείωση κατά 9% του κινδύνου ΜΙ και θανάτου μετά από 30 ημέρες παρατήρησης, ενώ η διασπορά των τιμών για τις μελέτες κυμαινόταν από 2 έως 16%. Εκτιμάται ότι η επιτευχθείσα απόλυτη διαφορά 1% στη μείωση του κινδύνου ΜΙ και θανάτου κατά τη θεραπεία με αναστολείς υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa, σε σύγκριση με τον έλεγχο, συνοδεύεται από αύξηση του αριθμού της μείζονος αιμορραγίας κατά 1%. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Καρδιολογίας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η αναλογία οφέλους και κινδύνου χρήσης αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa σε ασθενείς με ACS χωρίς προγραμματισμένη διαδικασία για πρόωρη επαναγγείωση παραμένει ασαφής [11]. Αντίθετα, ο σκοπός τους, εκτός από άλλα αντιθρομβωτικά φάρμακα για διαδερμική παρέμβαση στις στεφανιαίες αρτηρίες, μειώνει τον κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών που σχετίζονται με τη διαδικασία επαναγγείωσης. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν ενδείξεις για τα οφέλη από τη χρήση αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa [29].

Με την προγραμματισμένη CBA, η ενδοφλέβια χορήγηση αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa πραγματοποιείται πριν, κατά τη διάρκεια και μετά την επεμβατική παρέμβαση. Η διάρκεια της χορήγησης είναι διαφορετική για διάφορους αναστολείς υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa, ο οποίος σχετίζεται με τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά κάθε φαρμάκου.

Οι πιο συχνές επιπλοκές της χρήσης αναστολέων υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa είναι η αιμορραγία και η θρομβοπενία. Για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της CBA στο φόντο των αναστολέων του υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa, συνιστάται να μειωθεί η δόση της ηπαρίνης που χορηγείται (σε ​​70 IU / kg ή λιγότερο) και να προσπαθήσει να διατηρήσει τον χρόνο ενεργοποίησης της πήξης του αίματος στα 200 s [4, 12]. Όταν συγχορηγείται με αναστολείς υποδοχέα αιμοπεταλίων IIb / IIIa, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους αντί μη κλασματοποιημένου [3]. Η θρομβοπενία σπάνια εμφανίζεται και η διακοπή της έγχυσης των αναστολέων των υποδοχέων IIb / IIIa συνήθως οδηγεί σε φυσιολογικούς αριθμούς αιμοπεταλίων. Λιγότερο συχνά, μπορεί να απαιτείται μετάγγιση αιμοπεταλίων κατά τη χρήση του abciximab..

Δεδομένης της ενεργοποίησης του συστήματος πήξης του αίματος στο ACS, που οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό θρομβίνης, φαίνεται παθογενετικά δικαιολογημένο να χρησιμοποιούνται φάρμακα που αδρανοποιούν τη θρομβίνη.

Η ηπαρίνη είναι ένας έμμεσος αναστολέας θρομβίνης, καθώς απαιτεί συμπαράγοντα αντιθρομβίνη III για την εκτέλεση της αντιπηκτικής δράσης της. Διεξήχθη στις αρχές της δεκαετίας του 1990. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της τυπικής, μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (UFH) στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης ΜΙ, ανθεκτικής στηθάγχης και αγγειακού θανάτου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη [30, 31]. Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι μια μεγαλύτερη επίδραση στη μείωση του κινδύνου αγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με ACS χωρίς αύξηση του τμήματος ST στο ΗΚΓ μπορεί να επιτευχθεί με συνδυασμό ηπαρίνης με ASA παρά με το διορισμό καθενός από τα φάρμακα ξεχωριστά. Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση το 1996 που περιελάμβανε έξι μελέτες, ο κίνδυνος ΜΙ και θανάτου μειώθηκε κατά 33% με συνδυασμό ηπαρίνης με ASA σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία ASA [32]. Πρέπει να τονιστεί ότι η αποτελεσματικότητα της UFH στο ACS φαίνεται μόνο για την ενδοφλέβια οδό χορήγησης του φαρμάκου.

Δυστυχώς, το UFH έχει ορισμένα σημαντικά μειονεκτήματα που εμποδίζουν τη χρήση του στην κλινική πρακτική. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι η μεταβλητότητα των αντιπηκτικών και αντιθρομβινικών επιδράσεων, η οποία οφείλεται στον υψηλό βαθμό δέσμευσης της UFH με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου με υποδόρια οδό χορήγησης είναι ακόμη χαμηλότερη από ό, τι με την ενδοφλέβια. Κατά τη διεξαγωγή θεραπείας με UFH, πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση σταθερών δόσεων του φαρμάκου και θα πρέπει να επιλέγεται σύμφωνα με το σωματικό βάρος του ασθενούς, υπό τον έλεγχο του ενεργοποιημένου χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Το Bolus είναι 60–70 U / kg, αλλά όχι μεγαλύτερο από 5000 U, τότε έγχυση με αρχικό ρυθμό 12–15 U / kg ανά ώρα, μέγιστο 1000 U [3, 27]. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου θεωρείται ότι επιτυγχάνεται με την παράταση του APTT κατά 1,5-2,5 φορές το κανονικό στο εργαστήριο. Μια επιπλέον δυσκολία έγκειται επίσης στο γεγονός ότι το τεστ APTT δεν είναι τυποποιημένο. Υπάρχουν διαφορές στην ευαισθησία του προσδιορισμού του APTT μεταξύ των αντιδραστηρίων που κατασκευάζονται από διαφορετικούς κατασκευαστές. Προς το παρόν συνιστάται να βαθμονομείται το εύρος του θεραπευτικού APTT για κάθε αντιδραστήριο που χρησιμοποιείται. Ο ορισμός του APTT πραγματοποιείται κάθε 6 ώρες κατά την επιλογή μιας δόσης UFH και 1 φορά την ημέρα με την επιτευχθείσα τιμή του APTT σε δύο διαδοχικές αναλύσεις. Επιπλέον, ο αριθμός αιμοσφαιρίνης / αιματοκρίτη και αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται κατά την έγχυση ηπαρίνης.

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (CGMV) είναι απαλλαγμένες από πολλά από τα μειονεκτήματα της UFH, γεγονός που τις καθιστά μια ελκυστική εναλλακτική λύση στη θεραπεία του ACS χωρίς αυξήσεις τμημάτων ST στο ΗΚΓ. Οι CSPs είναι λιγότερο πιθανό να συνδεθούν με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, έχουν καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 90%, για UFH - 38%), η οποία επιτρέπει σε αυτά τα φάρμακα να χορηγούνται υποδορίως χωρίς να μειώνεται το αποτέλεσμα σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση. Τα CSP παρέχουν μια πιο προβλέψιμη αντιπηκτική δράση, χορηγούνται με βάση το βάρος του ασθενούς και δεν απαιτούν εργαστηριακή παρακολούθηση. Το GNMV, σε αντίθεση με το UFH, έχει κυρίως δραστικότητα κατά του παράγοντα κατά του Xa. Το CFS είναι λιγότερο ευαίσθητο στον 4ο παράγοντα αιμοπεταλίων, σε μικρότερο βαθμό επηρεάζει τα αιμοπετάλια και προκαλεί λιγότερη θρομβοπενία.

Σε ACS χωρίς αυξήσεις τμημάτων ST στο ΗΚΓ, μελετήθηκαν τρία GNMVs: ενοξαπαρίνη, dalteparin, nadroparin. Η δαλτεπαρίνη και η ναπροπαρίνη δεν ήταν κατώτερες ως προς την αποτελεσματικότητα στην ενδοφλέβια χορήγηση UFH [33, 34]. Η χρήση της ενοξαπαρίνης αποκάλυψε ορισμένα κλινικά πλεονεκτήματα έναντι της NFH: ο κίνδυνος θανάτου, ΜΙ και η ανάγκη για επαναγγείωση μειώθηκαν σημαντικά κατά περίπου 20%, και αυτό το αποτέλεσμα παρέμεινε για 8, 14, 43 ημέρες και 1 χρόνο παρατήρησης [35]. Αυτά τα δεδομένα έδωσαν λόγους να δηλώνεται ότι ο διορισμός της ενοξαπαρίνης είναι προτιμότερος από το UFH σε ασθενείς με ACS χωρίς αύξηση του τμήματος ST στο ΗΚΓ [27]. Ωστόσο, επί του παρόντος είναι δύσκολο να μιλήσουμε για τα πλεονεκτήματα ενός συγκεκριμένου CGMF, δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα δεν συγκρίθηκαν άμεσα και σημειώθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των συγκριτικών μελετών με το UFH (σύμφωνα με τις ομάδες ασθενών, το σχεδιασμό, τη διάρκεια της θεραπείας με UFH, κ.λπ.). Το ζήτημα του χρόνου και της διάρκειας του διορισμού του UFG και του CGPM δεν είναι αρκετά σαφές. Δεδομένων των αποτελεσμάτων των μελετών, θα πρέπει να αναμένεται η μεγαλύτερη επίδραση της θεραπείας με ηπαρίνη με το ραντεβού τους στα πρώτα στάδια της νόσου. Υπάρχουν ενδείξεις για τα οφέλη της παρατεταμένης χρήσης του CGMV σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, άτομα ηλικίας> 70 ετών, με αρχικά αυξημένο επίπεδο τροπονινών στο αίμα). Στη «μακροχρόνια» μελέτη FRISC 2, η διάρκεια της θεραπείας με dalteparin ήταν έως 3 μήνες [36]. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dalteparin σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του θανάτου και του ΜΙ την 30η ημέρα, αλλά αυτή η διαφορά εξαφανίστηκε τον 3ο μήνα. Ο συνδυασμένος δείκτης (θάνατος + ανάγκη ΜΙ + για επαναγγείωση) μειώθηκε σημαντικά κατά τον 3ο μήνα, ωστόσο, αυτό το θετικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε μόνο σε ασθενείς που έλαβαν συντηρητική θεραπεία ή με αρχικά υψηλή περιεκτικότητα σε τροπονίνες στο αίμα.

Έτσι, υπάρχουν πειστικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των ηπαρινών που συνταγογραφούνται κατά την «οξεία» περίοδο του ACS χωρίς αυξήσεις τμημάτων ST στο ΗΚΓ, ενώ επισημαίνονται ορισμένα πλεονεκτήματα του CGMV έναντι του NFG [3]. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τα οφέλη της μακροχρόνιας θεραπείας για CGD σε ασθενείς με ACS. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου (με υποτροπιάζουσα στηθάγχη, υψηλές τροπονίνες, στους οποίους η επεμβατική παρέμβαση στις στεφανιαίες αρτηρίες καθυστερεί για οποιονδήποτε λόγο), η παράταση της θεραπείας του CGMV μπορεί να οδηγήσει σε επιπλέον επιτυχία. Σε αυτήν την περίπτωση, πρέπει να ληφθεί υπόψη το κόστος των φαρμάκων και το γεγονός ότι διατίθενται μόνο σε ενέσιμη μορφή.

Τα θρομβολυτικά φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται για ACS χωρίς αυξήσεις τμημάτων ST στο ΗΚΓ. Τα δεδομένα μεγάλων μελετών και μετα-αναλύσεων δεν αποκάλυψαν τα πλεονεκτήματα της θρομβόλυσης σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και ΜΙ χωρίς κύμα Q · αντιθέτως, ο διορισμός θρομβολυτικών φαρμάκων συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου και ΜΙ [37].

Δευτερογενής πρόληψη της IHD

Το ASA είναι σήμερα ένα φάρμακο του οποίου η κλινική αποτελεσματικότητα στη δευτερογενή πρόληψη επιβεβαιώνεται από πολλές ελεγχόμενες μελέτες και μετα-αναλύσεις. Το 2002, τα αποτελέσματα μιας άλλης σημαντικής μετα-ανάλυσης δημοσιεύθηκαν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, καλύπτοντας 287 μελέτες, εκ των οποίων 195 ελέγχθηκαν και περιελάμβαναν περισσότερους από 135.000 ασθενείς υψηλού κινδύνου, ενώ οι άλλοι συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με διάφορους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες σε 77.000 ασθενείς [9]. Αποδείχθηκε ότι ο διορισμός αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων μειώνει τον συνολικό κίνδυνο εμφάνισης αγγειακών επεισοδίων κατά περίπου ένα τέταρτο, μη θανατηφόρου ΜΙ κατά το ένα τρίτο, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου κατά το ένα τέταρτο, αγγειακού θανάτου κατά το ένα έκτο. Ταυτόχρονα, η μείωση του απόλυτου κινδύνου αγγειακών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας για 2 χρόνια σε ασθενείς με ΜΙ ήταν: 36 ανά 1000 ασθενείς. μεταξύ ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου που έλαβαν θεραπεία για 1 μήνα, 38 ανά 1000. σε ασθενείς που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα και έλαβαν θεραπεία για δύο χρόνια, 36 ανά 1000. σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο που έλαβαν θεραπεία για 3 εβδομάδες, 9 ανά 1000. μεταξύ ασθενών με σταθερή στηθάγχη, περιφερική αθηροσκλήρωση, κολπική μαρμαρυγή, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 2 χρόνια, 22 ανά 1000 [9].

Η αποτελεσματικότητα του ASA στη θεραπεία και την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων έχει τεκμηριωθεί για ένα ευρύ φάσμα δόσεων από 30-50 έως 1500 mg / ημέρα [15]. Τα αντιθρομβωτικά αποτελέσματα διαφόρων δόσεων ASA μελετήθηκαν τόσο σε άμεσες συγκριτικές μελέτες όσο και σε μετα-αναλύσεις. Αποδείχθηκε ότι η χορήγηση χαμηλών δόσεων ASA (75-150 mg / ημέρα) για μακροχρόνια θεραπεία δεν είναι λιγότερο αποτελεσματική από το μέσο (160–325 mg / ημέρα) ή υψηλή (500–1500 mg / ημέρα) [9]. Μέχρι σήμερα έχουν διεξαχθεί μελέτες που χρησιμοποιούν πολύ χαμηλές δόσεις ASA (λιγότερο από 75 mg / ημέρα), οπότε το ζήτημα της κλινικής αποτελεσματικότητας της δόσης του φαρμάκου

P. S. Laguta, υποψήφιος ιατρικών επιστημών
Ινστιτούτο Κλινικής Καρδιολογίας A. L. Myasnikova RKNPK MZSR RF, Μόσχα

Αντιθρομβωτικοί παράγοντες

Αριθμός διάλεξης 24

Φαρμακευτικές ουσίες που επηρεάζουν την πήξη του αίματος.

1). Αντιθρομβωτικό - μέσο για την πρόληψη και τη θεραπεία της θρόμβωσης.

2). Αιμοστατικά και αντιιμορραγικά φάρμακα - φάρμακα για τη διακοπή της αιμορραγίας.

αντιθρομβωτικοί παράγοντες

3. Fibrinolytic παράγοντες.

Αναστείλετε τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης χωρίζονται σε:

Α. Αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης:

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) - MD: η αναστολή της COX οδηγεί σε διακοπή της σύνθεσης της θρομβοξάνης και της προστακυκλίνης. Ωστόσο, το COX των αιμοπεταλίων είναι πιο ευαίσθητο από ένα παρόμοιο ένζυμο του αγγειακού τοιχώματος. Επομένως, η σύνθεση του TX καταστέλλεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τον υπολογιστή. Αυτή η διαφορά στην επίδραση είναι ιδιαίτερα έντονη όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε μικρές δόσεις (για ενήλικες, 100 mg ανά ημέρα). Ως αποτέλεσμα, επικρατεί το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες. Αυτό οφείλεται στο μη αναστρέψιμο της ανασταλτικής δράσης της ασπιρίνης στο COX των αιμοπεταλίων. Το ένζυμο αναπληρώνεται μόνο κατά τη διαδικασία σχηματισμού νέων αιμοπεταλίων (7-10 ημέρες). Το αγγειακό τοίχωμα COX αποκαθιστά τη δραστηριότητά του μέσα σε λίγες ώρες. Επιπλέον, η ασπιρίνη είναι ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ.

Νιτροασπιρίνη - διασπά το μονοξείδιο του αζώτου στο σώμα.

Indobufen - Αναστολέας COX και συνθετάση θρομβοξάνης.

Β. Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης:

· Αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση και αυξάνει τη συγκέντρωση του cAMP, ® μειώνει τη συγκέντρωση ασβεστίου στα αιμοπετάλια και τα αγγεία λείων μυών, τα οποία επεκτείνονται.

Αναστέλλει την αδενονάση αδενοσίνης, αυξάνοντας την περιεκτικότητα της αδενοσίνης, η οποία μέσω του Α2 - Οι υποδοχείς ενεργοποιούν το AC, επομένως, μειώνουν τη συσσωμάτωση και την πρόσφυση αιμοπεταλίων.

Πεντοξυφυλλίνη (trental) - αυξάνει τη σύνθεση και την απελευθέρωση του PC, αναστέλλει το PD και αυξάνει την περιεκτικότητα του cAMP στα αιμοπετάλια, μειώνει το επίπεδο του ινωδογόνου στο αίμα και μειώνει το συνολικό ιξώδες του αίματος. Προάγει την κάμψη των ερυθρών αιμοσφαιρίων, διευκολύνοντας έτσι τη διέλευσή τους μέσω των τριχοειδών αγγείων και αποτρέποντας το σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων. Έχει ένα μικρό αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, βελτιώνοντας τη μικροκυκλοφορία στους ιστούς.

Β. Ενεργοποιητές της αδενυλικής κυκλάσης:

Προστακυκλίνη - διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και προωθεί το σχηματισμό του cAMP, μειώνει τη συσσωμάτωση. Στην ιατρική χρησιμοποιούνται συνθετικά φάρμακα epoprostenol, carbacyclin (σπάνια χρησιμοποιούνται, καθώς δρουν για λίγο.)

Δ. Αναστολείς των υποδοχέων στις μεμβράνες των αιμοπεταλίων:

και) τικλοπιδίνη (τικλίδιο),κλοπιδογρέλη - μπλοκ ανεπανόρθωτα P-υποδοχείς μέσω των οποίων το ενδογενές συσσωμάτωμα ADP αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

σι) Αποκλειστές ΙΙσι / IIIκαι υποδοχείς. Αυτοί οι υποδοχείς γλυκοπρωτεΐνης είναι σε θέση να «αναγνωρίσουν» τις κολλητικές πρωτεΐνες του αγγειακού ενδοθηλίου και, όταν βλάπτεται η ακεραιότητα των αγγείων, επικοινωνήστε μαζί τους και ινωδογόνο, προκαλώντας την προσκόλληση 2 αιμοπεταλίων.

  • Ιντεγκριλ (επτιφιμπατίδη *) - βασισμένο σε ένα πεπτίδιο από το δηλητήριο ενός κουνουπιού νάνου.
  • Αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο (reopro) - μονοκλωνικά αντισώματα.
  • Τιροφιμπάν (agrastat)

Εφαρμογή:

1) πρόληψη της θρόμβωσης σε στεφανιαία νόσο (ασταθή στηθάγχη) και έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή

2) διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας (ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο) και κυκλοφορία αίματος στα άκρα

4) προσθετική καρδιακή βαλβίδα και εγχείρηση παράκαμψης αιμοφόρων αγγείων

5) σε συνδυασμό με ηπαρίνη σε παιδιά με DIC.

αντιπηκτικά - αντιπηκτικά φάρμακα - αποτρέπουν το σχηματισμό θρόμβων ινώδους.

ΚΑΙ. Αμεση δράση - ηπαρίνες, αντιθρομβίνη III, ιρουδίνη, κιτρικό νάτριο.

Δράστε στους παράγοντες πήξης απευθείας στο αγγειακό κρεβάτι.

σι. Εμμεσος - οξικός αιθυλεστέρας, βαρφαρίνη - αναστέλλει τη σύνθεση και την ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ. Η επίδρασή τους παρατηρείται μόνο in vivo, στο σώμα.

Ηπαρίνη - ένα φυσικό αντιπηκτικό, που σχηματίζεται από ιστιοκύτταρα, τη μέγιστη ποσότητα που βρίσκεται στους πνεύμονες και στο ήπαρ. Η ηπαρίνη λαμβάνεται από το ήπαρ και τους πνεύμονες βοοειδών και χοίρων..

1). Μη κλασματική ηπαρίνη (μεγάλου μοριακού βάρους). Είναι ένας βλεννοπολυσακχαρίτης με μόρια. ζυγίζει 15-20 χιλιάδες daltons. Περιέχει μια μικρή ποσότητα υπολειμμάτων θειικού οξέος στο μόριό του, το οποίο του δίνει όξινες ιδιότητες και τα διαλύματά του - ένα ισχυρό αρνητικό φορτίο. Τα αρνητικά φορτισμένα σημεία συνδυάζονται με θετικά φορτισμένες αμινομάδες στο μόριο αντιθρομβίνης 3 που κυκλοφορεί στο αίμα. Η ενεργοποίηση του τελευταίου οδηγεί σε αναστολή των παραγόντων πήξης του αίματος (2α (θρομβίνη), 9α (παράγοντας Χριστουγέννων, αντιιμοφιλική σφαιρίνη Β), 10α (Stuart-Prauer, θρομβοτροπίνη), 11α (πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος), 12α (παράγοντας Hageman) και μείωση του σχηματισμού ινώδους θρόμβοι αίματος.

Η ηπαρίνη ενεργοποιεί το ινωδολυτικό σύστημα λόγω του σχηματισμού συμπλόκου με αντιπλασμίνη, το οποίο καταστρέφει την ινωδολυσίνη.

Συσσωρεύοντας στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων και των αιμοπεταλίων, η ηπαρίνη τους δίνει ένα ηλεκτροαρνητικό φορτίο, αποτρέπει την πρόσφυση και τη συσσωμάτωσή τους.

· Μειώνει τα λιπίδια του αίματος λόγω ενεργοποίησης λιποπρωτεϊνικής λιπάσης - αντιαθηρογόνο δράση

· Επεκτείνει τα στεφανιαία αγγεία, μειώνει την αρτηριακή πίεση

· Αντιαλλεργικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα λόγω διέγερσης του σχηματισμού ΗΑ

· Αναστέλλει την υαλουρονιδάση, μειώνει την αγγειακή διαπερατότητα

· Ο ανοσοδιαμορφωτής, καθώς δεσμεύει την ισταμίνη και ενεργοποιεί την ισταμινάση, διαταράσσει τη συνεργασία των λεμφοκυττάρων Τ και Β και η σύνθεση των ανοσοσφαιρινών, αναστέλλει το σύστημα συμπληρώματος.

· Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης.

Αποτελεσματικό μόνο με παρεντερική χορήγηση: iv, i / m, εισπνοή, ενδοοσφυϊκή, κάτω από το δέρμα της κοιλιάς. Ισχύει για 4-6 ώρες, χρησιμοποιείται υπό τον έλεγχο του χρόνου αιμορραγίας.

2) χαμηλού μοριακού βάρους (κλασματικές) ηπαρίνες - που λαμβάνεται με αποπολυμερισμό μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης χρησιμοποιώντας βακτηριακή ηπαρινάση.

Λογπαρίνη, dalteparin, fraxiparin, ενοξαπαρίνη

Μηχανισμός δράσης: Μειώστε τη δραστηριότητα του παράγοντα 10α, ο οποίος είναι απαραίτητος για τη μετάβαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη και έχει μικρή επίδραση στη δραστηριότητα της θρομβίνης.

Πλεονεκτήματα: έχουν μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα (μετά από s / c ή i / m χορήγηση, 90% βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με 15-30% για κανονική ηπαρίνη), μεγαλύτερη διάρκεια δράσης (1-2 φορές την ημέρα), χαμηλότερη συχνότητα παρενεργειών (θρομβοπενία και αιμορραγία ).

Η χρήση ηπαρινών

1. DIC, με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών, σήψη, αφυδάτωση, υποξία.

2. Για την πρόληψη και θεραπεία θρόμβωσης και εμβολής με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες, σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου.

3. Κατά την αιμοκάθαρση, αιμοπορρόφηση.

4. Με την παρεντερική διατροφή των νεογέννητων - για την απορρόφηση των λιπών.

5. Στο βρογχικό άσθμα - χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

6. Με υπεραλδοστερονισμό - ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.

7. Με αθηροσκλήρωση.

8. Με θρομβοφλεβίτιδα.

Παρενέργειες: με υπερβολική δόση - αιμορραγία, θρομβοπενία (με παρατεταμένη χρήση), αλλεργίες, δυσπεψία, οστεοπόρωση, αλωπεκία. Μετά από παρατεταμένη ή πρόωρη απόσυρση - retrombosis.

Heparinoids –sulodexide

Αντιθρομβίνη III - απαραίτητο για την εκδήλωση της αντιπηκτικής δράσης των ηπαρινών και των ηπαρινινοειδών. Χορηγείται ενδοφλεβίως με κληρονομική ανεπάρκεια του τελευταίου, με παρατεταμένη χρήση ηπαρίνης.

Αντιθρομβωτικά φάρμακα

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες): Ασπιρίνη, Διπυριδαμόλη, Τικλοπιδίνη.

Αντιπηκτικά: "άμεσα" αντιπηκτικά: Ηπαρίνη, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες - Fragmin, Enoxaparin, Fraxiparin, Sulodexide; «έμμεσα» αντιπηκτικά: Βαρφαρίνη, Ακενοδικομαρίνη, Δουκουρίνη, Fenindion, Pelentan, Phenilin ανταγωνιστές συγκεκριμένης θρομβίνης: Hirudin, Argatroban.

Θρομβολυτικά: Στρεπτοκινάση. Ενεργοποιητής ιστού πλασμινογόνου (TAP), Ουροκινάση.

Οι αγγειακές ενδοθηλιακές μεταβολές, που συχνά σχετίζονται με ρήξη μιας αθηροσκληρωτικής πλάκας, οδηγούν σε ενεργοποίηση αιμοπεταλίων, προκαλώντας την ενεργοποίηση και προσκόλλησή τους στο κατεστραμμένο ενδοθήλιο, τη σύγκλιση των θέσεων υποδοχέα τους με διάφορες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην πήξη. Αυτό προκαλεί τη συσσώρευση μιας κρίσιμης μάζας θρομβίνης, με τη συμμετοχή της οποίας μετασχηματίζεται το ινωδογόνο και το ινώδες, των οποίων τα συνυφασμένα νημάτια σχηματίζουν έναν θρόμβο συνδεδεμένο στη θέση της βλάβης. Τις πρώτες ώρες μετά το σχηματισμό θρόμβου αίματος, βρίσκεται σε δυναμική κατάσταση λόγω της ενεργοποίησης μηχανισμών ινωδόλυσης. Με την επικράτηση των θρομβογόνων παραγόντων έναντι των ινωδολυτικών παραγόντων και με τη συσσώρευση ινών ινώδους, μπορεί να εμφανιστεί ένας θρόμβος, προκαλώντας απόφραξη (απόφραξη) του αγγείου ή σχηματισμό ενός βρεγματικού θρόμβου. Η ανάπτυξη θρόμβου στη στεφανιαία αρτηρία, ειδικά στο στάδιο της απόφραξης του στεφανιαίου κλάδου, εκδηλώνεται με κλινικά συμπτώματα ασταθούς στηθάγχης ή οξείας εμφράγματος του μυοκαρδίου, και σε ιδιαίτερα επικίνδυνες περιπτώσεις προκαλεί αιφνίδιο (στεφανιαίο) θάνατο.

Η ινωδόλυση (θρομβόλυση) σε σχέση με τον θρόμβο που προκύπτει παρέχεται από τη μετατροπή του προενζύμου πλασμινογόνου που κυκλοφορεί στο πλάσμα του αίματος σε πλασμίνη, η οποία μπορεί να προκαλέσει αποικοδόμηση ινώδους, να μειώσει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και να προκαλέσει την αποδόμησή τους. Η ενεργοποίηση της πλασμίνης συμβαίνει υπό την επίδραση ενδογενών παραγόντων (παράγοντας XII, καλλικρεΐνης και συγγενών που κυκλοφορούν σε αδρανή κατάσταση) και ενεργοποιητές πλασμινογόνου από τα νεφρά και τα ενδοθηλιακά κύτταρα ή εξωγενείς παράγοντες ενεργοποίησης της πλασμίνης (φαρμακολογικοί παράγοντες - στρεπτοκινάση, ουροκινάση, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού και anistreplase).

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη)

Αποτρέπει την ανάπτυξη αγγειακής απόφραξης από συσσωματώματα αιμοπεταλίων (με επιβράδυνση της σύνθεσης της θρομβοξάνης) σε σημεία σοβαρής στένωσης. Η έναρξη της δράσης είναι μετά από 5 λεπτά και η μέγιστη μείωση του επιπέδου της θρομβοξάνης είναι κατά 30 λεπτά, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες. Χρησιμοποιείται σε δόση όχι μεγαλύτερη από 325 mg / ημέρα, κατά προτίμηση 0,125 g μία φορά την ημέρα για αρκετούς μήνες και ακόμη και χρόνια.

Αντενδείξεις: ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας ή πεπτικού έλκους, άλλες πηγές γαστρεντερικής ή ουρογεννητικής αιμορραγίας, αιμοφιλία, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, υποπροθρομβινναιμία, θρομβοπενία. σοβαρή ηπατική νόσος, θηλασμός, βρογχικό άσθμα.

Τικλοπιδίνη (τικλίδιο)

Αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, χωρίς να επηρεάζει την κυκλοοξυγενάση και τη φωσφοδιεστεράση, δρα στους υποδοχείς των μεμβρανών των αιμοπεταλίων, ενώ αναστέλλει την ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η έναρξη της δράσης είναι 24-48 ώρες μετά τη χορήγηση. μέγιστη δράση - την 3-6η ημέρα, η διάρκειά της - 4-10 ημέρες. Σε μικρότερο βαθμό ερεθίζει τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα. Χρησιμοποιείται στα 250 mg δύο φορές την ημέρα για μια πορεία θεραπείας, κυρίως μετά από εγχειρήσεις στις στεφανιαίες αρτηρίες, με δυσανεξία στην ασπιρίνη. Η μέση διάρκεια εισαγωγής είναι 1 μήνας.

Διπυριδαμόλη (νεψανθίνη, κυραντίλη)

Αναστέλλει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων, ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση της προστακυκλίνης, αναστέλλει τη δράση της φωσφοδιεστεράσης στα αιμοπετάλια, αυξάνοντας τον σχηματισμό του cAMP, το οποίο επίσης οδηγεί στην αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Σε σύγκριση με την ασπιρίνη, αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στα αγγεία σε μεγαλύτερο βαθμό και τη συσσωμάτωσή τους σε μικρότερο βαθμό. Η διπυριδαμόλη είναι επίσης γνωστή ως στεφανιαίο αγγειοδιασταλτικό λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει την αδενοσίνη απαμινάση.

Ως αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας, χρησιμοποιείται - 75-100 mg 3-4 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Για την πρόληψη του θρομβοεμβολισμού κατά τη διάρκεια προσθετικών καρδιακών βαλβίδων και μετά από χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, χορηγούνται 50 mg 4 φορές την ημέρα με ασπιρίνη την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 100 mg 4 φορές την ημέρα, με ακύρωση 1 εβδομάδα μετά τη χειρουργική επέμβαση και συνεχιζόμενη θεραπεία με ασπιρίνη σε δόση 325 mg / ημέρα Σε ασθένειες των περιφερικών αγγείων, χρησιμοποιείται συνδυασμός διπυριδαμόλης 75 mg 3 φορές την ημέρα και ασπιρίνης 325 mg.

Αντενδείξεις: κίνδυνος «συνδρόμου κλοπής», προδιάθεση για υπόταση, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Γκαπαρίνη

Έχει αντιπηκτικό αποτέλεσμα, που συνδυάζεται με αντιθρομβίνη III, το οποίο οδηγεί σε επιτάχυνση της σύνδεσης του τελευταίου με πρωτεάσες σερίνης του συστήματος πήξης. Η συνέπεια αυτού είναι ο αποκλεισμός όχι μόνο της θρομβίνης, αλλά και της ενζυματικής δράσης άλλων παραγόντων πήξης, καθώς και η αναστολή του πλάσματος και της καλλικρεΐνης. Η επίδραση του ηπαρίου με ενδοφλέβια χορήγηση εμφανίζεται αμέσως και με υποδόρια ένεση μετά από 20-30 λεπτά, η αιχμή της είναι αρκετά λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση και 2-4 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση, η διάρκεια της δράσης είναι 4- 6 ώρες.

Ενδείξεις. θεραπεία ασθενών με ασταθή στηθάγχη και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. πρόληψη της θρόμβωσης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και επαναλαμβανόμενη θρόμβωση στεφανιαίας αρτηρίας μετά από θρομβολυτική θεραπεία. πρόληψη και θεραπεία εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. θεραπεία της διάδοσης της ενδοαγγειακής πήξης. πρόληψη και εξάλειψη της απόφραξης του καθετήρα.

Όταν χορηγείται έμφραγμα του μυοκαρδίου - 5000-10000 I / O DB, αλλά μετά 1000-2000 IU / h χρησιμοποιώντας αντλία έγχυσης για τις πρώτες 2 ημέρες. Σε περίπτωση κινδύνου υπερβολίας, χρησιμοποιείται μια διαλείπουσα μέθοδος ενδοφλέβιας χορήγησης - 10.000 μονάδες iv αρχικά και στη συνέχεια κάθε 4-6 ώρες στις 5000-10.000 μονάδες. Η υποδόρια χορήγηση πραγματοποιείται συνήθως μετά την αρχική ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης κάθε 8 ώρες στις 10.000 μονάδες ή κάθε 12 ώρες στις 15.000 μονάδες, αλλάζοντας το σημείο της ένεσης. Η εισαγωγή ηπαρίνης πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο του ενεργοποιημένου χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης, ο οποίος θα πρέπει να είναι 1,5-2 φορές μεγαλύτερος από τον αρχικό, ο χρόνος πήξης (επιμήκυνση 2-2,5 φορές) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για πρωτόγονο έλεγχο. Οι δείκτες πήξης εξετάστηκαν πριν από την επόμενη ένεση ηπαρίνης.

Αντενδείξεις: γαστρεντερικά έλκη, ανεξέλεγκτη αιμορραγία, σοβαρή θρομβοπενία, σοβαρή υπέρταση. σοβαρή λειτουργική ανεπάρκεια του ήπατος ή των νεφρών.

Τα παρασκευάσματα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους είναι κλάσματα ή (θραύσματα ηπαρίνης με μοριακό βάρος 3.000 έως 9.000 daltons (η κανονική ηπαρίνη είναι 12.000 έως 16.000 daltons). Αδρανοποιούν την θρομβίνη σε μικρότερο βαθμό από την κανονική ηπαρίνη και έχουν μικρότερη επίδραση στην αγγειακή διαπερατότητα, η οποία έχει ως αποτέλεσμα μικρότερη κίνδυνος αιμορραγίας.

Νταλτεπαρίνη νατρίου (fragmentin)

Χρησιμοποιείται μία φορά πριν από τη χειρουργική επέμβαση μία φορά 2500 IU, μετά από 12 ώρες μετά την επέμβαση - 2500 IU, στη συνέχεια μία ένεση καθημερινά σε 5000 IU.

Sulodexide (Εβδομάδα 2F)

Εκτός από το αντιθρομβωτικό, έχει αντι-αθηροσκληρωτική δράση και αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα στα λεία μυϊκά κύτταρα. Ασφαλές για μακροχρόνια χρήση. Στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, χρησιμοποιείται για δευτερογενή πρόληψη: 7-10 ημέρες μετά την έναρξη του εμφράγματος του μυοκαρδίου, χορηγείται μια δόση 600 LRU μία φορά την ημέρα ενδομυϊκά για 1 μήνα, και μετά σε κάψουλες 500 LRU 2 φορές την ημέρα για ένα χρόνο και περισσότερο.

Fenpidion (φαινυλίνη)

«Έμμεσο» αντιπηκτικό (δρα στα μικροσώματα του ήπατος ως ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ). Η έναρξη της δράσης μετά από 8-10 ώρες από την έναρξη της χορήγησης, η αιχμή της μετά από 24-48 ώρες, διάρκεια - 1-4 ημέρες. Εφαρμόστηκε για πρώτη φορά στα 120-210 mi / ημέρα, η δόση συντήρησης είναι 30-90 mg / ημέρα.

Στρεπτοκιπάση (στρεπτάση, αβελυσίνη)

Προκαλεί θρομβόλυση λόγω έμμεσης ενεργοποίησης της μετατροπής του πλασμινογόνου σε πλασμίνη. Σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 2-6 ωρών από την έναρξη των πρώτων συμπτωμάτων του iv, 1.500.000 IU χορηγούνται σε 100 ml φυσικής. λύση σε δύο στάδια - πρώτα τα πρώτα 750.000 MB (50 ml διαλύματος) για 10 λεπτά και μετά μετά από διάλειμμα 15 mip - τα υπόλοιπα 750.000 ME για 10 λεπτά. Αμέσως πριν από την έναρξη της έγχυσης και αμέσως μετά την ολοκλήρωσή της, 100 mg gndrocortisone χορηγούνται ομαλά. Στη θεραπεία της στρεπτοκινάσης, η ηπαρίνη χρησιμοποιείται υποδόρια σε 12.500 μονάδες 2 φορές την ημέρα. Είναι επίσης δυνατή η ενδοστεφανιαία χορήγηση στρεπτοκινάσης στο προσβεβλημένο αγγείο με βλωμό 15.000-20.000 IU (10 ml διαλύματος), και στη συνέχεια η έγχυση συνεχίζεται στα 2000-4000 IU / min για 60 λεπτά.

Ενεργοποιητής ιστού πλασμινογόνου (TAP) (alteplase, activase)

Είναι ένας φυσιολογικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου, λιγότερο πιθανό να προκαλέσει αιμορραγικές επιπλοκές και δεν έχει αντιγονικές ιδιότητες. Η έναρξη του αποτελέσματος - αμέσως με την έναρξη της έγχυσης, η κορυφή του αποτελέσματος λύσης - μετά από 90-120 λεπτά.

Στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, χορηγείται αρχικά ενδοφλεβίως ένας βλωμός 6-10 mg του φαρμάκου, στη συνέχεια άλλα 50-54 mg για 1 ώρα (60 mg σε μόλις 1 ώρα) με έγχυση συντήρησης 20 mg / h για 2 ώρες. Σε ασθενείς με ασταθή με στηθάγχη και με IM χωρίς κύμα Q, χορηγείται IV TAP (εντός 24 ωρών από την έναρξη του πόνου στο στήθος σε κατάσταση ηρεμίας) με 20 mg bolus ακολουθούμενη από έγχυση για 90 λεπτά (συνολική δόση 80 mg) κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντι-ισχαιμικά φάρμακα, ασπιρίνη και ηπαρίνη.

Ουροκινάση (abbokinza)

Διεγείρει την ινωδόλυση, προκαλεί υποφιβρινογένεση, έχει αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η αιχμή της θρομβολυτικής επίδρασης εμφανίζεται μετά από 15-30 λεπτά και μπορεί να παραμείνει για 12-24 ώρες. Κατά τη θεραπεία με ουροκινάση, η ηπαρίνη καταφεύγει στη μείωση του κινδύνου αναδρομικής..

Το διάλυμα ουροκινάσης χορηγείται αμέσως μετά την αραίωση της σκόνης με τον συμπεριλαμβανόμενο διαλύτη. Σε περίπτωση θρόμβωσης στεφανιαίας αρτηρίας, 2500-10 000 IU ηπαρίνης χορηγείται πριν από την ενδοφλέβια χορήγηση, τότε το διάλυμα ουροκινάσης είναι ενδοστεφανιαίο με ρυθμό 6000 IU / h για 2 ώρες (η μέση δόση για λύση του στεφανιαίου θρόμβου είναι 500 000 ME) μαζί με iv χορήγηση ηπαρίνης για 48 ώρες.

Θρόμβοι αίματος: μια αναθεώρηση των φαρμάκων με τιμή

Θρόμβωση - η εμφάνιση θρόμβων στο καρδιαγγειακό σύστημα, μερικές φορές συνοδεύεται από φλεγμονώδη διαδικασία στο σημείο προσάρτησης του θρόμβου.

Οι επικίνδυνες συνέπειες της νόσου μπορεί να είναι:

  • Σοβαρές τροφικές διαταραχές ιστών, τροφικά έλκη, γάγγραινα, η ανάγκη ακρωτηριασμού.
  • Θρομβοεμβολισμός των αιμοφόρων αγγείων της καρδιάς και του πνεύμονα, με αποτέλεσμα υψηλό κίνδυνο θανάτου.

Δεδομένου του επιπολασμού και των πιθανών επιπλοκών της νόσου, πολλοί ασθενείς ενδιαφέρονται για τα φάρμακα για θρόμβους αίματος στα αγγεία, πώς να τα πάρετε, κατάλογος αντενδείξεων, κόστος.

Ποικιλίες φαρμάκων

Η θεραπεία της θρόμβωσης είναι ένας συνδυασμός των ακόλουθων εργασιών:

  1. Αραίωση αίματος, αποκατάσταση της συνέχειας της κυκλοφορίας του αίματος.
  2. Επαναρρόφηση θρόμβων αίματος που έχουν ήδη σχηματιστεί στις φλέβες.
  3. Πρόληψη της θρόμβωσης.
  4. Αποκατάσταση χαμένης ελαστικότητας και αγγειακού τόνου.

Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, τα φάρμακα θρόμβων αίματος μπορούν να χωριστούν σε διάφορες ομάδες:

  • Αντιπηκτικά - φάρμακα που μειώνουν το ιξώδες του αίματος.
  • Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες - θρόμβοι αίματος που ομαλοποιούν τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος.
  • Θρομβολυτικά - φάρμακα που απορροφούν θρόμβους στο αίμα.

Αντιπηκτικά

Φάρμακα θρόμβων αίματος που έχουν σχεδιαστεί για να αραιώνουν το αίμα και να αποτρέπουν την πήξη πάρα πολύ. Συνιστάται συνήθως για μακροχρόνια χρήση..

Σήμερα θεωρείται η πιο αποτελεσματική: Βαρφαρίνη, ηπαρίνη, ασπιρίνη.

Βαρφαρίνη

Χάπια από θρόμβους αίματος, τα οποία καταστέλλουν τη δράση των σωματιδίων του αίματος που αυξάνουν την πήξη του. Οι ενδείξεις εισδοχής είναι: θρόμβωση, καρδιακές προσβολές, κολπική μαρμαρυγή, χειρουργικές επεμβάσεις στα καρδιακά αγγεία.

Κατάλογος αντενδείξεων: ασθένειες του ήπατος και των νεφρών, κιρσοί του γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια, ασθένειες της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και των εντέρων, θρομβοπενία, τους πρώτους 3 μήνες και τις τελευταίες 30 ημέρες της εγκυμοσύνης.

Η τιμή συσκευασίας 50 δισκίων είναι από 120 ρούβλια.

Ασπιρίνη

Ένα δημοφιλές φάρμακο θρόμβων αίματος που μπορεί να μειώσει την υπερβολική πήξη του αίματος και να αποτρέψει την πρόσφυση των αιμοπεταλίων.

Πρέπει να πίνετε το φάρμακο για ασθενείς με αθηροσκλήρωση, στηθάγχη, με ιστορικό καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων, με θρόμβωση φλεβών διαφόρων αιτιολογιών.

Για την πρόληψη της θρόμβωσης, το φάρμακο λαμβάνεται 1/4 δισκίο την ημέρα.

Ο κατάλογος των αντενδείξεων για εισαγωγή περιλαμβάνει: παιδιά και εφήβους κάτω των 12 ετών. προδιάθεση για αλλεργία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ. αιμοφιλία, βρογχικό άσθμα, ασθένειες του γαστρεντερικού βλεννογόνου. τους πρώτους και τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης · σοβαρές παθήσεις του ήπατος και των νεφρών.

Το κόστος συσκευασίας της Aspirin 500 mg θα είναι 230 ρούβλια.

Ηπαρίνη

Ένα φάρμακο που ενεργοποιεί την ταχύτητα της ροής του αίματος, απαραίτητο για την πρόληψη της εμφάνισης θρόμβων αίματος. Παρασκευάζεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος και αποτελεί επίσης μέρος πολλών φαρμάκων κατά του αίματος για εξωτερική χρήση.

Η ηπαρίνη με τη μορφή διαλύματος μπορεί να χορηγηθεί με στάγδην ή ένεση. Ο κατάλογος των συστάσεων για θεραπεία: βαθιά αγγειακή θρόμβωση διαφόρων αιτιολογιών, οξεία θρομβοφλεβίτιδα, μαστίτιδα, εκτεταμένα αιματώματα.

Χρησιμοποιείται για αιμοκάθαρση, πλύσιμο ενδοφλέβιων καθετήρων.

Οι αντενδείξεις για την εισαγωγή είναι:

  1. Τάση αιμορραγίας.
  2. Αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια.
  3. Περίοδος εμμηνόρροιας.
  4. Εγκυμοσύνη.
  5. Περίοδος θηλασμού.
  6. Γενική διαδικασία.
  7. Η απειλή της πρόωρης γέννησης.
  8. Βλάβες της βλεννογόνου στομάχου και των εντέρων.

Η τιμή των αμπούλων συσκευασίας Heparin θα είναι από 350 έως 500 ρούβλια.

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες

Αυτή η ομάδα φαρμάκων βοηθά επιτυχώς στη θεραπεία και την πρόληψη της θρόμβωσης. Η αποτελεσματικότητα των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων βασίζεται στην ικανότητά τους να ομαλοποιούν τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος, να μειώνουν τη δραστηριότητα ουσιών που προκαλούν την παραγωγή θρομβίνης.

Thrombo κώλο

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη εγκεφαλικών επεισοδίων και καρδιακών προσβολών, στηθάγχης, με θρόμβωση βαθιάς φλέβας, κατά τη μετεγχειρητική περίοδο για την πρόληψη της θρόμβωσης.

Αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Κάτω των 18 ετών.
  • Αιμορραγική διάθεση.
  • Αιμορραγία.
  • 1ο και 2ο τρίμηνο της κύησης, γαλουχία.
  • Γαστρεντερικές παθήσεις.

Το κόστος του φαρμάκου είναι από 40-50 ρούβλια ανά πακέτο των 30 τεμαχίων.

Κλοπιδογρέλη

Μειώνει το ρυθμό συσσώρευσης αιμοπεταλίων, καταστέλλοντας τον σχηματισμό δεσμών και θρόμβων. Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της θρόμβωσης σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακές προσβολές, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, κολπική μαρμαρυγή.

Αντενδείξεις: αλλεργική αντίδραση, εγκυμοσύνη και θηλασμός, τάση για αιμορραγία, αποτυχία επίτευξης 12 ετών.

Η τιμή των 30 δισκίων κλοπιδογρέλης ξεκινά από 380 ρούβλια.

Elikvis

Καταστέλλει τη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων, παρατείνοντας τον χρόνο προθρομβίνης, αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβων αίματος.

Ενδείξεις για θεραπεία: θρόμβωση και θρομβοεμβολισμός πνευμονικής αρτηρίας, πρόληψη απόφραξης αγγείων με κολπική μαρμαρυγή, αρτηριακή υπέρταση, καρδιακές παθήσεις, σακχαρώδης διαβήτης. Αποτελεσματικό για την πρόληψη της θρόμβωσης μετά από αρθροπλαστική των αρθρώσεων των ποδιών.

Αντι-συστάσεις για χρήση: αλλεργίες, αιμορραγία, δυσλειτουργίες του ήπατος και των νεφρών, εγκυμοσύνη και θηλασμός, κάτω των 18 ετών.

Αυτό είναι ένα αρκετά ακριβό φάρμακο, για τη συσκευασία των 60 δισκίων θα πρέπει να πληρώσετε περίπου 1.500 ρούβλια.

Θρομβολυτικά

Αυτά είναι φάρμακα που διαλύουν θρόμβους αίματος που είναι ήδη διαθέσιμα. Διατίθεται με τη μορφή λύσεων για σταγονόμετρα και ενέσιμα, τα οποία πρέπει να γίνουν απευθείας στην περιοχή εντοπισμού του θρόμβου.

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα για την επίλυση θρόμβων αίματος, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε νοσοκομείο υπό την επίβλεψη γιατρού..

Φιβρινολυσίνη

Διατίθεται σε μορφή σκόνης για ένεση από πλάσμα ανθρώπινου αίματος. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για τη διάλυση των φρέσκων θρόμβων στο αίμα. Ενδείξεις χρήσης:

  1. Εμβολισμός των αρτηριών του πνεύμονα, αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου.
  2. Οξεία θρομβοφλεβίτιδα.
  3. Χρόνια θρομβοφλεβίτιδα στην οξεία περίοδο.
  4. Καρδιακές προσβολές.

Αντενδείξεις: αιμορραγία. ηπατίτιδα; εγκυμοσύνη; επιδείνωση της φυματίωσης ελκώδεις αλλοιώσεις του βλεννογόνου του στομάχου και των εντέρων. συνέπειες της ασθένειας ακτινοβολίας.

Η τιμή της 1 φύσιγγας Fibrinolizin θα είναι 120 ρούβλια.

Αλτεπλάζα

Το φάρμακο για την απορρόφηση θρόμβων αίματος της 2ης γενιάς, το οποίο θεωρείται το πιο αποτελεσματικό και αποτελεσματικό μεταξύ των θρομβολυτικών παραγόντων.

Διαλύει τους θρόμβους του αίματος χωρίς να διαταράσσει τη ροή του αίματος, έχει χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου έγκειται στο επιταχυνόμενο αποτέλεσμα, επιτρέποντάς σας να διαλύσετε γρήγορα τους θρόμβους.

Συνιστάται η χρήση του φαρμάκου τις πρώτες 3 ώρες μετά από εγκεφαλικά επεισόδια και καρδιακές προσβολές για τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών και θανάτου.

Αντενδείξεις: αιμορραγική διάθεση, αμφιβληστροειδοπάθεια, ενδοκαρδίτιδα, παγκρεατίτιδα, γαστρεντερικό έλκος, ηπατίτιδα και κίρρωση, κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.

Αυτό το εργαλείο είναι ένα από τα πιο ακριβά, η τιμή είναι 26.000 ρούβλια..

Πουρολάση

Το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στην έγκαιρη θεραπεία καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων, θρόμβωσης των φλεβών των κάτω άκρων..

Λόγω των ιδιοτήτων του, μετατρέπει τα πλασμινογόνα σε πλασμίνη - μια πρωτεάση που μπορεί να διαλύσει τους θρόμβους στο αίμα.

Αντενδείξεις: αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, αιμορροφιλίας, θρομβοκυτταροπενίας, μετεγχειρητική περίοδος έως και 28 ημερών, ασθένειες των ηπατικών αγγείων, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, καρδιογενές σοκ, εγκυμοσύνη.

Το κόστος του φαρμάκου: από 10.000 ρούβλια ανά συσκευασία.

συμπέρασμα

Μπορείτε να εγγραφείτε για γιατρό που εργάζεται στην πόλη σας απευθείας στον ιστότοπό μας.

Εκτός από τα αναφερόμενα φάρμακα για θρόμβους αίματος, συνιστάται σε ασθενείς που κινδυνεύουν να χρησιμοποιούν συνεχώς βεντονικά φάρμακα - φάρμακα για την ομαλοποίηση της δομής των αιμοφόρων αγγείων, την παροχή τόνου και ελαστικότητας και την αύξηση της αντίστασης των τριχοειδών.

Τα πιο αποτελεσματικά φλεβοτονικά είναι: Phlebodia 600, Detralex, Antistax, Phlebofa.

Είναι απαραίτητο να δώσετε μεγαλύτερη προσοχή στην καθημερινή διατροφή, να αποκλείσετε από τα μενού προϊόντα που αυξάνουν το ιξώδες του αίματος, να εγκαταλείψετε τον εθισμό στο κάπνισμα και το αλκοόλ.

Προϋπόθεση για τη διατήρηση του φυσιολογικού ιξώδους του αίματος είναι ένα βαρύ ποτό. Ένας ασθενής που κινδυνεύει από θρόμβωση πρέπει να πίνει τουλάχιστον 2 λίτρα υγρού την ημέρα.

Και το πιο σημαντικό: με οποιεσδήποτε ενδείξεις θρόμβωσης, απαιτείται επείγουσα νοσηλεία του ασθενούς! Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι θρόμβοι αίματος δεν μπορούν να διαλυθούν, είναι απαραίτητη η επείγουσα περίπλοκη θεραπεία για την αποκατάσταση της φλεβικής αδυναμίας.

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

  • Λευχαιμία
    Δοκιμές διαβήτη
    Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι μια ενδοκρινική παθολογία, που εκδηλώνεται από μια αλλαγή στην απόδοση της ινσουλίνης - την ορμόνη του παγκρέατος. Ως αποτέλεσμα αυτού, εμφανίζονται διαταραχές σε όλα τα επίπεδα των μεταβολικών διεργασιών, και ιδιαίτερα όσον αφορά τους υδατάνθρακες, με επακόλουθες αλλαγές στο καρδιακό σύστημα, την πέψη, τις νευρικές, ουροδομές.
  • Ανεύρυσμα
    Ουρικό οξύ στο αίμα
    Ποιες είναι οι αλλαγές στον κανόνα των συμπτωμάτων, των συνεπειώνΜερικές φορές προκύπτουν καταστάσεις όταν μια εξέταση αίματος δείχνει αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος. Η κρυστάλλωση και η καθίζηση των αλάτων νατρίου συμβαίνει σε όργανα - νεφρά, ιστούς των ματιών, στομάχι, ήπαρ.
  • Σφυγμός
    Συντηρητική θεραπεία της χρόνιας φλεβικής ανεπάρκειας των κάτω άκρων σε εξωτερικούς ασθενείς
    Η θεραπεία της χρόνιας φλεβικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με ανεπιθύμητα κιρσούς και συμπτώματα φλεβοπάθειας βασίζεται σε συντηρητική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της φθοράς καλτσών συμπίεσης και φλεβοτονικών.

Σχετικά Με Εμάς

Σύμφωνα με την κατάσταση των ματιών, κρίνουν την κατάσταση της ανθρώπινης υγείας. Το λευκό του ματιού, το οποίο έγινε απροσδόκητα κόκκινο, είναι το αποτέλεσμα ενός σκάφους που εκρήγνυται.