Η επίδραση της βαρφαρίνης, της ηπαρίνης και των νέων άμεσων αντιπηκτικών από το στόμα στο επίπεδο των παραγόντων πήξης

Σημεία εφαρμογής των αντιπηκτικών στον καταρράκτη πήξης

Το 1856, ο Rudolf Virchow, που θεωρείται ο ιδρυτής της σύγχρονης παθολογίας, σκιαγράφησε τρία κύρια συστατικά που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό εμβόλων στη φλεβική κυκλοφορία. Αυτά τα τρία στοιχεία, γνωστά τώρα ως τριάδα Virchow, μπορούν να συνοψιστούν ως: 1) αλλαγές στη σύνθεση του αίματος. 2) αλλαγές στο τοίχωμα του αγγείου και 3) μειωμένη ροή αίματος.

Η πήξη είναι μια προστατευτική αντίδραση μετά από αγγειακή βλάβη για την πρόληψη της αιμορραγίας και μπορεί να προκληθεί χρησιμοποιώντας τις λεγόμενες εσωτερικές ή εξωτερικές οδούς, οι οποίες, αν και απλοποιημένες, εξακολουθούν να είναι χρήσιμες ως σχηματικά μοντέλα της διαδικασίας πήξης..

Και οι δύο οδοί χαρακτηρίζονται από μια σειρά ενζυματικών συμβάντων με τα οποία συστατικά της ιεραρχικής αλυσίδας προκαλούνται από ένζυμα πήξης (που ονομάζονται παράγοντες πήξης), που ενεργοποιούνται διαδοχικά από τον προηγούμενο παράγοντα στην αλυσίδα. Αν και τα βήματα έναρξης είναι διαφορετικά, και οι δύο διαδρομές συγκλίνουν και οδηγούν στην ενεργοποίηση της προθρομβίνης (FII) για να σχηματίσουν θρομβίνη (FIIa). Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτού του καταρράκτη πήξης είναι ότι λειτουργεί ως βιοχημικός ενισχυτής στον οποίο το τελικό προϊόν, η θρομβίνη, καταλύει την παραγωγή ινώδους, η οποία σχηματίζει θρόμβο νημάτων.

Τα συμβάντα πήξης που οδηγούν στο σχηματισμό θρόμβου αίματος (θρόμβος αίματος), το οποίο προσκολλάται στο τοίχωμα ενός αιμοφόρου αγγείου και παρεμβαίνει στη ροή του αίματος, ονομάζεται θρόμβωση. Η θρόμβωση μπορεί να συμβεί τόσο στις αρτηρίες όσο και στις φλέβες.

Η ατροφόμβρωση είναι ένας όρος που αναφέρεται στην απόφραξη ενός αιμοφόρου αγγείου μιας σχισμένης αθηροσκληρωτικής πλάκας. Η αρτηριακή θρόμβωση μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Σε αντίθεση με την αρτηριακή θρόμβωση, η φλεβική θρόμβωση σχετίζεται με τη δυσρύθμιση των πρωτεϊνών πήξης και εκδηλώνεται σε θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πνευμονική εμβολή. Τα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς για τη μείωση του κινδύνου και τη μείωση των περιπτώσεων αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης, αν και κυρίως η τελευταία.

Ο καταρράκτης πήξης μπορεί να ενεργοποιηθεί τόσο εσωτερικά όσο και εξωτερικά, πράγμα που οδηγεί τελικά στην ενεργοποίηση της θρομβίνης και στον επακόλουθο σχηματισμό ινώδους. Η ηπαρίνη αναστέλλει τη δραστικότητα των παραγόντων IX, X, XI, XII, θρομβίνης (IIa). Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη) προκαλούν υποπηξη αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X. Τα άμεσα στοματικά αντιπηκτικά έχουν αντιπηκτική δράση αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των παραγόντων πήξης Xa (rivaroxaban και apixaban) και IIa (dabigatran).

Κατά τη φυσιολογική διαδικασία της πήξης του αίματος, οι παράγοντες II, VII, IX και X πρέπει να υποβληθούν σε καρβοξυλίωση Υ-γλουταμυλίου για να καταστούν λειτουργικά ενεργά. Η βιταμίνη Κ μετατρέπεται σε βιταμίνη Κ-υδροκινόνη (KH2), η οποία οξειδώνεται από γλουταμυλοκαρβοξυλάση προκειμένου να μετατραπεί το υπόλειμμα γλουταμινικού (Glu) σε καρβοξυγλουταμικό άλας (Gla). Αυτή η αντίδραση οδηγεί στο σχηματισμό βιταμίνης Κ-εποξειδίου (Κ> Ο), η οποία μετατρέπεται σε βιταμίνη Κ μέσω της αναγωγάσης εποξειδίου της βιταμίνης Κ.

Η βαρφαρίνη διαταράσσει τον κύκλο της βιταμίνης Κ αναστέλλοντας την αναγωγάση της εποξειδικής βιταμίνης Κ (VKOR), προκαλώντας μείωση της βιταμίνης Κ και των μη καρβοξυλιωμένων, εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πρωτεϊνών. Στο ήπαρ, η αναστολή της βαρφαρίνης μπορεί να παρακαμφθεί μέσω της αναγωγάσης NAD (P) H-κινόνης, η οποία μπορεί να μετατρέψει τη βιταμίνη Κ σε KH2 ακόμη και παρουσία βαρφαρίνης. Στους εξωηπατικούς ιστούς, η δραστηριότητα της NAD (P) H-κινόνης αναγωγάσης είναι περίπου 100 φορές χαμηλότερη, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση ανενεργών πρωτεϊνών που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ παρουσία βαρφαρίνης.

Νέα από του στόματος άμεσα αντιπηκτικά (NPA) προκαλούν αντιπηκτικό αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των FXa και FIIa δεσμεύοντας σε θέσεις ενεργοποίησης.

Υπερδοσολογία έμμεσων αντιπηκτικών

Η βαρφαρίνη, που συντέθηκε και καταχωρήθηκε ως δηλητήριο τρωκτικών στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1948, γρήγορα κέρδισε ευρεία αποδοχή. Πολύ σύντομα, το 1951, η βαρφαρίνη χρησιμοποιήθηκε σε μια απόπειρα αυτοκτονίας από έναν στρατό του αμερικανικού στρατού, ο οποίος είχε συνταγογραφηθεί βιταμίνη Κ ως ειδικό αντίδοτο στο νοσοκομείο. Με την πάροδο του χρόνου, τα τρωκτικά ανέπτυξαν ανθεκτικότητα στη βαρφαρίνη και αποκτήθηκαν αρκετά παράγωγα κουμαρίνης μακράς δράσης (τα λεγόμενα αντιπηκτικά της υπερπορφουρίνης όπως το brodifacum, η διφαναδιόνη, η χλωροφακινόνη και η βρωμαδιόνη). Ταυτόχρονα, η βαρφαρίνη ως έμμεσο αντιπηκτικό άρχισε να χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πρακτική..

Όταν ένας ασθενής λαμβάνει βαρφαρίνη, τα επίπεδα προθρομβίνης στο πλάσμα και οι ηπατικοί παράγοντες VII, IX και X αρχίζουν να μειώνονται, υποδεικνύοντας ότι η βαρφαρίνη αναστέλλει την ηπατική σύνθεση αυτών των μορίων. Ταυτόχρονα, αποκλείεται η σύνθεση δύο φυσιολογικών αντιπηκτικών - πρωτεϊνών C και S -.

Η βαρφαρίνη ανταγωνίζεται τη βιταμίνη Κ, εμποδίζοντας έτσι τη δράση της. Η βιταμίνη Κ είναι απαραίτητη για την καρβοξυλίωση στο τελικό στάδιο της σύνθεσης των παραπάνω παραγόντων πήξης. Μέσω της καρβοξυλικής ομάδας, οι παράγοντες πήξης συνδέονται με το ασβέστιο, και μέσω του ασβεστίου, στα φωσφολιπίδια και τον παράγοντα Xa. Το τελευταίο είναι απαραίτητο για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη.

Στην αρχή της θεραπείας με βαρφαρίνη, η διαδικασία πήξης δεν αποκλείεται αμέσως, καθώς υπάρχει ένα «αποθεματικό» κυκλοφορούσας προθρομβίνης και σχετικών παραγόντων πήξης. Το μέγιστο αποτέλεσμα του φαρμάκου εμφανίζεται την 3-5η ημέρα από την αρχή της χορήγησής του και λήγει 3-5 ημέρες μετά τη διακοπή.

Αναλογικά, τα συμπτώματα της Κ-υποβιταμίνωσης αναπτύσσονται διαδοχικά ανάλογα με τον χρόνο ημιζωής των παραγόντων πήξης, ξεκινώντας με μείωση της δραστηριότητας του παράγοντα VII (χρόνος ημίσειας ζωής 4 ωρών), ακολουθούμενη από τη δραστηριότητα των παραγόντων IX και X και τέλος, η δραστηριότητα της προθρομβίνης μειώνεται σε 3-4 της ημέρας. Η ανάκτηση των προπηκτικών επιπέδων μετά από αντιστάθμιση για ανεπάρκεια βιταμίνης Κ επιτυγχάνεται με την ίδια σειρά..

Η αρχική δόση βαρφαρίνης είναι 5 mg / ημέρα και το σχέδιο ραντεβού βελτιώνεται περαιτέρω ανάλογα με τη διεθνή ομαλοποιημένη αναλογία (INR). Ο γονότυπος των CYP2C9 και VKORC1 μπορεί να συμβάλει στην προσαρμογή της δοσολογίας της βαρφαρίνης. Ο αιμορραγικός κίνδυνος αυξάνεται σταθερά με αύξηση του INR: σε τιμές 1,5. Επιπλέον, οι Kearon et al. ανέφεραν ότι σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό ηπαρίνης και βαρφαρίνης, το APTT αυξήθηκε κατά 16 δευτερόλεπτα για κάθε μονάδα αύξησης του INR.

Το Rivaroxaban είναι ένας άμεσος, αντιθρομβίνης ανεξάρτητος και από του στόματος ενεργός αναστολέας του παράγοντα Xa που αναστέλλει όχι μόνο τον ελεύθερο παράγοντα Xa, αλλά και το σύμπλοκο προθρομβινάσης και τον σχετιζόμενο με τον θρόμβο παράγοντα Xa. Εγκρίθηκε από τον Ευρωπαϊκό Ιατρικό Οργανισμό (EMA) και την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για την πρόληψη της θρομβοεμβολής για ολική αντικατάσταση της άρθρωσης του ισχίου ή του γόνατος και για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Η θεραπεία της οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας είναι μια πρόσθετη ένδειξη εγκεκριμένη από τον EMA.

Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες που δείχνουν ποια εργαστηριακή ανάλυση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση ασθενών με rivaroxaban. Οι γενικές δοκιμές πήξης δείχνουν μεταβλητές επιδράσεις σε διαφορετικές συγκεντρώσεις του rivaroxaban.

Ο στόχος της μελέτης είναι οι H. Mani et al. ήταν μια ποσοτική εκτίμηση των ex vivo αποτελεσμάτων μιας μικρής δόσης rivaroxaban (10 mg ανά ημέρα) σε εξετάσεις διαλογής για θρομβοφιλία και τη δραστηριότητα των παραγόντων πήξης (II, V, VII, VIII, IX, XI, XII και XIII, επίπεδα πρωτεϊνών C και S, αντιπηκτικά lupus. αντι-καρδιολιπίνη IgG και IgM, D-διμερές, αντισώματα έναντι του παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων ηπαρίνης (HPF4) και εξετάσεις διαλογής για τη νόσο von Willebrand) λαμβάνοντας υπόψη τον χρόνο του ραντεβού και τις πιθανές παρεμβολές.

Δύο ώρες μετά τη λήψη του rivaroxaban, η δραστηριότητα των παραγόντων πήξης μειώθηκε σε διάφορους βαθμούς, με εξαίρεση τον παράγοντα XIII. Η αραίωση των δειγμάτων πλάσματος εξουδετερώνει αυτή την παρεμβολή. Το rivaroxaban δεν είχε επίδραση στη δοκιμή της δραστικότητας της χρωμογονικής πρωτεΐνης C. Συμπεραίνεται ότι οι ανοσολογικές δοκιμασίες δεν εκτίθενται στο rivaroxaban, ενώ οι χρωμογονικές δοκιμασίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν όταν είναι ανεξάρτητες από τον παράγοντα Xa.

Ο κύριος στόχος της μελέτης από τους J. Douxfils et al. Ήταν η αναζήτηση τεστ πήξης που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη μέτρηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban. Δόθηκαν εργαστηριακές συστάσεις για τον ακριβή προσδιορισμό της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα σε ασθενείς που λάμβαναν rivaroxaban, καθώς και τη σωστή ερμηνεία των ρουτίνων εργαστηριακών εξετάσεων παρουσία rivaroxaban.

Ο χρόνος προθρομβίνης (PV) χρησιμοποιείται συνήθως για την αξιολόγηση της θεραπείας ΑΒΚ χρησιμοποιώντας INR και τον Διεθνή Δείκτη Ευαισθησίας (ISI) ειδικά για κάθε αντιδραστήριο. Ωστόσο, το INR και το ISI στην αξιολόγηση AVC δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για το rivaroxaban. Οι συγγραφείς πρότειναν ένα συγκεκριμένο ISI της rivaroxaban για αυτούς τους σκοπούς, δείχνοντας μια μείωση στον συντελεστή διακύμανσης μεταξύ αποκλίσεων των καμπυλών αραίωσης και του λόγου των αντιδραστηρίων θρομβοπλαστίνης. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος απαιτεί περαιτέρω έρευνα και τυποποίηση..

Όπως διαπιστώθηκε σε προηγούμενες μελέτες, το APTT δείχνει μια εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση επέκταση του χρόνου πήξης. Αυτή η αναλογία είναι μη γραμμική: η συγγένεια μειώνεται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις του rivaroxaban. Σε μια μελέτη των Douxfils et al. αποδείχθηκε ότι οι χρωμογονικοί προσδιορισμοί αντι-Xa και, σε μικρότερο βαθμό, οι PV είναι οι πιο πολύτιμες δοκιμές για τη μέτρηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του rivaroxaban στην αιμόσταση στη ρουτίνα πρακτικής, επομένως συνιστάται η εκτέλεση βαθμονομημένης φωτοβολταϊκής ως δοκιμής διαλογής και εάν η τιμή υπερβαίνει συγκεκριμένα όρια, θα πρέπει να εκτελείται βαθμονομημένες χρωμογονικές δοκιμασίες κατά του παράγοντα Xa.

Το Rivaroxaban επηρεάζει επίσης τις συνήθεις δοκιμές πήξης, όπως τα επίπεδα του παράγοντα πήξης (XII, XI, IX, VIII, VII, V, X, II), τις πρωτεΐνες C και S, την αντιθρομβίνη, την αντίσταση της ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C και τον λύκο αντιπηκτικό ανάλογα με το αντιδραστήριο και τη μέθοδο που χρησιμοποιείται. Η τυποποίηση του χρόνου μεταξύ της τελευταίας δόσης και της δειγματοληψίας είναι υψίστης σημασίας για τη σωστή ερμηνεία των αποτελεσμάτων, επομένως είναι υποχρεωτική.

Συζήτηση

Αρχικά, όλοι οι ασθενείς με εμφυτευμένα CFLVAD (βοηθητικές συσκευές βοηθητικής αριστερής κοιλίας) έλαβαν αντιπηκτική και διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία με ενδοφλέβια γέφυρα ηπαρίνης αμέσως μετά την εμφύτευση. Ωστόσο, το υψηλό ποσοστό αιμορραγίας και η παρατήρηση ότι όλοι οι ασθενείς σε μελέτες με CFLVAD είχαν αποκτήσει νόσο von Willebrand οδήγησαν σε αλλαγή στο ενοποιημένο πρωτόκολλο αιμοπεταλίων.

Οι Slaughter et al. ανέφεραν το 2010 ότι ο κίνδυνος θρόμβωσης της συσκευής σε ασθενείς με HeartMate II LVAD ήταν παρόμοιος με ή χωρίς γέφυρα ηπαρίνης, αλλά λόγω της αύξησης του αριθμού της θρόμβωσης της συσκευής από το 2013, έχουν αναφερθεί ερωτήματα σχετικά με την αντιπηκτική δράση γενικά και ειδικότερα με τη γέφυρα ηπαρίνης..

Σε σχέση με αναφορές υψηλού επιπέδου αναντιστοιχίας μεταξύ του APTT και του αντι-FXa σε ασθενείς με συνεχείς συσκευές υποβοήθησης της αριστερής κοιλίας, μια μελέτη από τον S. Adatya, ο R. Sunny προσπάθησε να προσδιορίσει τη βιοχημική βάση της αναντιστοιχίας με ταυτόχρονη μέτρηση παραγόντων πήξης με APTT και anti-FXa.

Όλοι οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη έλαβαν αντιπηκτική θεραπεία με βαρφαρίνη τη στιγμή που ξεκίνησε η μελέτη. Η βαρφαρίνη συνταγογραφήθηκε για να διατηρήσει το θεραπευτικό επίπεδο του INR, το οποίο ήταν συνήθως 2-3. Σε αυτούς τους ασθενείς εμφυτεύθηκαν CFLVAD και συνταγογραφήθηκε ενδοφλέβια θεραπεία με μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες (UFH)..

Η παρακολούθηση UFH βασίστηκε στον ορισμό του anti-FXa. Οι APTT, INR, γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) και παράγοντες πήξης II, V, VII, VIII, IX, X, XI και XII μετρήθηκαν ταυτόχρονα με αντι-FXa. Η αναντιστοιχία μεταξύ των επιπέδων αντι-FXa και APTT ήταν 74,7% (568/760 δείγματα από 62 ασθενείς). Σε δείγματα στα οποία μετρήθηκαν ταυτόχρονα οι παράγοντες πήξης, η αναντιστοιχία ήταν 66% (49/74 δείγματα από 52 ασθενείς). Σε ασθενείς με INR 1,8. Δεν βρέθηκαν διαφορές στο επίπεδο αναντιστοιχίας μεταξύ δειγμάτων με χαμηλά και φυσιολογικά επίπεδα συντελεστών πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ (65,9% έναντι 64,7%, p = 0,99). Ένα χαμηλό επίπεδο παράγοντα XII βρέθηκε στο 15% των δειγμάτων. εξ αυτών, στο 90,9% των περιπτώσεων, καταγράφηκε αναντιστοιχία μεταξύ αντι-FXa και APTT. Ένα χαμηλό επίπεδο παράγοντα V καταγράφηκε στο 8,2% των δειγμάτων και παρατηρήθηκε ασυνέπεια σε όλα τα δείγματα. Ο παράγοντας VIII αυξήθηκε στο 97% των δειγμάτων. Το 65,7% ήταν ασύμφωνο.

Μετά την έγκριση του NPAA για κλινική χρήση, εμφανίστηκε μια εναλλακτική λύση έναντι της θεραπείας με AVK ή ηπαρίνη. Σε πρόσφατες κλινικές δοκιμές, τα προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του NPAA έχουν διερευνηθεί σε σύγκριση με τη θεραπεία με AVK. Τα αποτελέσματα αυτών των συγκριτικών δοκιμών περιγράφονται εν συντομία παρακάτω..

Νταμπιγκτράν

Οι κλινικές μελέτες του RELY και του RECOVER έχουν δείξει λιγότερη αποτελεσματικότητα του dabigatran etexilate σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη σε ασθενείς με AF και οξεία φλεβική θρομβοεμβολή, αντίστοιχα. Επιπλέον, η κλινική δοκιμή REMODEL έδειξε όχι λιγότερη αποτελεσματικότητα του dabigatran από την ενοξαπαρίνη στην πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από ολική επέμβαση αντικατάστασης γόνατος.

Έτσι, μπορούμε να μιλήσουμε για τη συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα του dabigatran σε σύγκριση με τη θεραπεία AVK, η οποία φαίνεται να είναι μια κατάλληλη εναλλακτική λύση για το AVK για τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.

Rivaroxaban

Λόγω των προβλέψιμων φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών προφίλ του rivaroxaban, η παρακολούθηση του συνήθως δεν συνιστάται. Ωστόσο, αυτή η δήλωση βρίσκεται ακόμη υπό συζήτηση. Όπως τονίστηκε από διάφορους συγγραφείς, οι ασθενείς σε κλινικές δοκιμές επιλέχθηκαν προσεκτικά και αποκλείστηκαν εκείνοι με φερόμενη κακή ανταπόκριση, νεφρική ανεπάρκεια ή / και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί σημαντικές αιμορραγίες και άλλες παρενέργειες..

Συνιστάται κλινική παρατήρηση καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας σε διάφορες υποομάδες ασθενών. Έτσι, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης - 30 ml / min), το επίπεδο της rivaroxaban στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας. Το Rivaroxaban δεν συνιστάται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 15 ml / λεπτό και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 29 ml / λεπτό..

Επιπλέον, το rivaroxaban μεταβολίζεται μερικώς από το CYP3A4, το οποίο οδηγεί σε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Επιπλέον, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κίρρωση (ταξινόμηση Child-Pugh Β) και ηπατική ανεπάρκεια και αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις που σχετίζονται με πήξη, συνεπώς η βιολογική παρακολούθηση πρέπει να πραγματοποιείται σε οξείες καταστάσεις όπως η επαναλαμβανόμενη θρόμβωση, αιμορραγία, πριν από μια επέμβαση έκτακτης ανάγκης, εάν είναι απαραίτητο, παράκαμψη χειρουργικής επέμβασης και παρουσία τουλάχιστον δύο παραγόντων κινδύνου από τα ακόλουθα: αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, μέτρια νεφρική ανεπάρκεια και ψυχική νεφρική ανεπάρκεια.

Η παρακολούθηση μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη σε παιδιά, έγκυες γυναίκες ή ασθενείς με υπερβολικό σωματικό βάρος, αν και δεν υπάρχουν σχετικά δεδομένα σχετικά με τα επίπεδα του φαρμάκου σε κατά προσέγγιση θεραπευτικές και επιβλαβείς περιοχές..

Apixaban

Οι κλινικές δοκιμές του ARISTOTLE και του ADVANCE έχουν δείξει λιγότερη αποτελεσματικότητα του apixaban σε σύγκριση με το AVK και την ηπαρίνη σε ασθενείς με AF και σε ασθενείς μετά την αντικατάσταση του ισχίου, αντίστοιχα. Όπως το dabigatran και το rivaroxaban, το apixaban δεν παρουσίασε διαφορές σε σύγκριση με το AVK για τον κίνδυνο σημαντικής αιμορραγίας.

Αυτές οι κλινικές μελέτες δεν απέδειξαν την ανωτερότητα του NPA έναντι του AVK, αμφισβητώντας εάν το NPA πρέπει να αντικαταστήσει το AVK ως τυπική θεραπεία. Μια μετα-ανάλυση που συγκρίνει τα AID και τα AVC παρείχε πρόσθετα επιχειρήματα για την ανωτερότητα των AIDs σε σύγκριση με τα AVCs για σοβαρή αιμορραγία. Ωστόσο, η ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ανησυχητική και απαιτείται περισσότερη έρευνα..

Η αξία των μεμονωμένων παραγόντων πήξης

Παράγοντας v

Ο παράγοντας V συντίθεται από το ήπαρ και συμμετέχει στον καταρράκτη πήξης κατά μήκος των εσωτερικών και εξωτερικών οδών. Ο παράγοντας Va σε συνδυασμό με τον παράγοντα Xa σχηματίζει σύμπλοκο προθρομβινάσης, το οποίο οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Το APTT επιμηκύνεται εάν το επίπεδο του παράγοντα V είναι μικρότερο από 45%. Είναι πιθανό ακόμη και μια ελαφρά μείωση του επιπέδου του παράγοντα V να επηρεάσει το επίπεδο του APTT στη θεραπεία της UFH.

Παράγοντας VII

Η ανεπάρκεια του παράγοντα VII είναι η πιο κοινή διαταραχή αυτοσωματικής υπολειπόμενης πήξης (1 στα 500.000), είναι συνήθως κλινικά ετερογενής και ποικίλλει σε σοβαρότητα από θανατηφόρο έως ήπια ή ακόμα και ασυμπτωματική. Σε ορισμένους ασθενείς, δεν παρατηρείται αιμορραγία, παρά την πολύ χαμηλή δραστηριότητα του παράγοντα VII, ενώ σε άλλους με παρόμοιο επίπεδο, εμφανίζεται συχνή αιμορραγία. Ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια του παράγοντα VII έχουν εκτεταμένη αιμαρθρωσία και αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Στο αρχικό άρθρο, οι M. Dobran et al. συζητείται ο ρόλος της ανεπάρκειας του παράγοντα πήξης στην εμφάνιση αυθόρμητου χρόνιου υποδουλώδους αιματώματος σε νεαρή ηλικία

Ηπαρίνη - οδηγίες χρήσης

Αριθμός Μητρώου:

Εμπορική ονομασία του παρασκευάσματος:

Διεθνές μη ιδιοκτησιακό όνομα:

Φόρμα δοσολογίας:

Δομή:

Σε 1 λίτρο διαλύματος περιέχει:
δραστική ουσία: Νάτριο ηπαρίνης - 5.000.000 ME
έκδοχα: βενζυλική αλκοόλη, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.

Περιγραφή:

Διαφανές, άχρωμο ή ανοικτό κίτρινο υγρό.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:

αντιπηκτικό άμεσης δράσης

Κωδικός ATX:

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Αντιπηκτικό άμεσης δράσης, αναφέρεται στην ομάδα μεσαίων μοριακών ηπαρινών, επιβραδύνει το σχηματισμό ινώδους. Η αντιπηκτική δράση ανιχνεύεται in vitro και in vivo, εμφανίζεται αμέσως μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης βασίζεται κυρίως στη δέσμευσή του με την αντιθρομβίνη III - έναν αναστολέα ενεργοποιημένων παραγόντων πήξης του αίματος: θρομβίνη, IXa, Xa, XIa, XIIa (η ικανότητα αναστολής της θρομβίνης και του ενεργοποιημένου παράγοντα X είναι ιδιαίτερα σημαντική).
Αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος. αυξάνει την αντίσταση των εγκεφαλικών αγγείων, μειώνει τη δραστηριότητα της εγκεφαλικής υαλουρονιδάσης, ενεργοποιεί τη λιπάση των λιποπρωτεϊνών και έχει ένα αποτέλεσμα μείωσης των λιπιδίων.
Μειώνει τη δραστηριότητα της επιφανειοδραστικής ουσίας στους πνεύμονες, καταστέλλει την υπερβολική σύνθεση της αλδοστερόνης στον επινεφρικό φλοιό, δεσμεύει την αδρεναλίνη, ρυθμίζει την απόκριση των ωοθηκών σε ορμονικά ερεθίσματα και ενισχύει τη δραστηριότητα της παραθυρεοειδικής ορμόνης. Ως αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης με ένζυμα, μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της εγκεφαλικής υδροξυλάσης τυροσίνης, του πεψινογόνου, της πολυμεράσης DNA και να μειώσει τη δραστικότητα της μυοσίνης ATPase, της πυροσταφυλικής κινάσης, της πολυμεράσης RNA, της πεψίνης.
Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (στεφανιαία νόσος) (σε συνδυασμό με ASA (ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μειώνει τον κίνδυνο οξείας θρόμβωσης στεφανιαίας αρτηρίας, εμφράγματος του μυοκαρδίου και ξαφνικού θανάτου. Μειώνει τη συχνότητα επαναλαμβανόμενων καρδιακών προσβολών και θνησιμότητας σε ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Είναι αποτελεσματικό σε υψηλές δόσεις για πνευμονική εμβολή και φλεβική θρόμβωση, σε μικρές δόσεις για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού, συμπεριλαμβανομένων μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Με ενδοφλέβια χορήγηση, η πήξη του αίματος επιβραδύνεται σχεδόν αμέσως, με ενδομυϊκή ένεση - μετά από 15-30 λεπτά, με υποδόρια - μετά από 20-60 λεπτά, μετά την εισπνοή, το μέγιστο αποτέλεσμα είναι σε μια ημέρα. η διάρκεια του αντιπηκτικού αποτελέσματος, αντίστοιχα - 4-5, 6, 8 ώρες και 1-2 εβδομάδες, το θεραπευτικό αποτέλεσμα - η πρόληψη της θρόμβωσης - διαρκεί πολύ περισσότερο.
Η ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III στο πλάσμα ή στο σημείο της θρόμβωσης μπορεί να μειώσει την αντιθρομβωτική δράση της ηπαρίνης.

Φαρμακοκινητική
Μετά από υποδόρια χορήγηση TCmax - 4-5 ώρες. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - έως 95%, ο όγκος κατανομής είναι πολύ μικρός - 0,06 l / kg (δεν αφήνει την αγγειακή κλίνη λόγω ισχυρής δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος). Δεν διεισδύει στον πλακούντα και στο μητρικό γάλα. Συγκεντρώθηκε εντατικά από ενδοθηλιακά κύτταρα και κύτταρα του μονοπυρηνικού συστήματος μακροφάγων (κύτταρα του RES (δικτυο-ενδοθηλιακό σύστημα), συμπυκνωμένο στο ήπαρ και τη σπλήνα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της Ν-δεσουλφαμιδάσης και της ηπαρινάσης των αιμοπεταλίων, το οποίο εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ηπαρίνης σε μεταγενέστερο στάδιο. ο παράγοντας IV των αιμοπεταλίων (παράγοντας αντι-ηπαρίνης), καθώς και η σύνδεση της ηπαρίνης στο σύστημα μακροφάγων εξηγούν την ταχεία βιολογική απενεργοποίηση και τη σύντομη διάρκεια δράσης μόρια υπό την επίδραση νεφρικών ενδογλυκοσιδασών μετατρέπονται σε θραύσματα χαμηλού μοριακού βάρους Τ? - 1-6 ώρες (μέσος όρος 1,5 ώρες). αυξήσεις στην παχυσαρκία, ηπατική ή / και νεφρική ανεπάρκεια. μειώσεις με πνευμονική εμβολή, λοίμωξη, κακοήθεις όγκους.
Εκκρίνεται από τα νεφρά, κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, και μόνο με την εισαγωγή υψηλών δόσεων είναι δυνατόν να εκκρίνονται αμετάβλητα (έως και 50%). Δεν εκκρίνεται από αιμοκάθαρση.

Ενδείξεις χρήσης

Θρόμβωση, θρομβοεμβολισμός (πρόληψη και θεραπεία), πρόληψη πήξης του αίματος (σε καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση), στεφανιαία θρόμβωση, διάδοση ενδοαγγειακής πήξης, μετεγχειρητική περίοδος σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοεμβολισμού.
Πρόληψη της πήξης του αίματος κατά τη διάρκεια επεμβάσεων χρησιμοποιώντας μεθόδους εξωσωματικής κυκλοφορίας.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην ηπαρίνη, ασθένειες που συνοδεύονται από αυξημένη αιμορραγία (αιμοφιλία, θρομβοκυτταροπενία, αγγειίτιδα κ.λπ.), αιμορραγία, εγκεφαλικό ανεύρυσμα, στρωματοποιημένο ανεύρυσμα αορτής, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, τραύμα, ειδικά κρανιοεγκεφαλικό), διαβρωτικό, όγκοι και πολύποδες του γαστρεντερικού σωλήνα (γαστρεντερικός σωλήνας). υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών. κίρρωση του ήπατος, συνοδευόμενη από κιρσούς του οισοφάγου, σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση. αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο πρόσφατη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο και τη σπονδυλική στήλη, τα μάτια, τον προστάτη, το ήπαρ ή τη χοληφόρο οδό. καταστάσεις μετά από διάτρηση της σπονδυλικής στήλης, πολλαπλασιαστική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. ασθένειες που συνοδεύονται από μείωση του χρόνου πήξης του αίματος. εμμηνορροϊκή περίοδος, απειλητική αποβολή, τοκετός (συμπεριλαμβανομένων των πρόσφατων), εγκυμοσύνη, γαλουχία θρομβοκυτταροπενία αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα πνευμονική αιμορραγία.
Προσεκτικά
Άτομα που πάσχουν από πολυσθενείς αλλεργίες (συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος), αρτηριακή υπέρταση, οδοντικές επεμβάσεις, σακχαρώδη διαβήτη, ενδοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, IUD (ενδομήτρια αντισύλληψη), ενεργή φυματίωση, ακτινοθεραπεία, ηπατική ανεπάρκεια, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), γήρας (άνω των 60 ετών, ειδικά γυναίκες).

Δοσολογία και χορήγηση

Η ηπαρίνη συνταγογραφείται ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση ή ως υποδόρια ή ενδοφλέβια ένεση.
Η αρχική δόση ηπαρίνης που χορηγείται για ιατρικούς σκοπούς είναι 5000 ΜΕ και χορηγείται ενδοφλεβίως, μετά την οποία η θεραπεία συνεχίζεται χρησιμοποιώντας υποδόριες ενέσεις ή ενδοφλέβιες εγχύσεις..
Οι δόσεις συντήρησης καθορίζονται ανάλογα με τη μέθοδο εφαρμογής:

  • με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση, χορηγήστε σε δόση 15 IU / kg σωματικού βάρους ανά ώρα, αραιώνοντας ηπαρίνη σε διάλυμα NaCl 0,9%.
  • με τακτικές ενδοφλέβιες ενέσεις, συνταγογραφούνται 5000-10000 IU ηπαρίνης κάθε 4-6 ώρες.
  • με υποδόρια χορήγηση, χορηγείται κάθε 12 ώρες για 15000-20000 ME ή κάθε 8 ώρες για 8000-10000 ME.

Πριν από την εισαγωγή κάθε δόσης, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μελέτη του χρόνου πήξης του αίματος και / ή του ενεργοποιημένου χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) για να διορθωθεί η επόμενη δόση. Οι υποδόριες ενέσεις πραγματοποιούνται κατά προτίμηση στην περιοχή του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος, κατ 'εξαίρεση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλες θέσεις ένεσης (ώμος, μηρός).
Το αντιπηκτικό αποτέλεσμα της ηπαρίνης θεωρείται βέλτιστο εάν ο χρόνος πήξης του αίματος είναι 2-3 φορές μεγαλύτερος από τον κανονικό, ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) και ο χρόνος θρομβίνης αυξάνονται 2 φορές (εάν είναι δυνατή η συνεχής παρακολούθηση του APTT).
Για ασθενείς σε εξωσωματική κυκλοφορία, η ηπαρίνη συνταγογραφείται σε δόση 150-400 IU / kg σωματικού βάρους ή 1500-2000 IU / 500 ml συντηρημένου αίματος (πλήρες αίμα, μάζα ερυθρών αιμοσφαιρίων).
Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η προσαρμογή της δόσης βασίζεται στα αποτελέσματα ενός πήγματος.
Για παιδιά, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως: σε ηλικία 1-3 μηνών -800 IU / kg / ημέρα, 4-12 μηνών - 700 IU / kg / ημέρα, άνω των 6 ετών - 500 IU / kg / ημέρα υπό τον έλεγχο του APTT (ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης ).

Παρενέργεια

Αλλεργικές αντιδράσεις: υπεραιμία του δέρματος, πυρετός φαρμάκου, κνίδωση, ρινίτιδα, κνησμός και αίσθηση θερμότητας στα πέλματα, βρογχόσπασμος, κατάρρευση, αναφυλακτικό σοκ.
Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, κεφαλαλγία, ναυτία, μειωμένη όρεξη, έμετο, διάρροια, πόνο στις αρθρώσεις, αυξημένη αρτηριακή πίεση και ηωσινοφιλία.
Μερικές φορές μπορεί να παρατηρηθεί παροδική θρομβοπενία (6% των ασθενών) με αριθμό αιμοπεταλίων από 80 x 10 9 / L έως 150x10 9 / L στην αρχή της θεραπείας με ηπαρίνη. Συνήθως, αυτή η κατάσταση δεν οδηγεί στην ανάπτυξη επιπλοκών και η θεραπεία με ηπαρίνη μπορεί να συνεχιστεί. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή θρομβοπενία (σύνδρομο σχηματισμού λευκού θρόμβου), μερικές φορές με θανατηφόρο έκβαση. Αυτή η επιπλοκή πρέπει να υποτεθεί σε περίπτωση μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 80x10 9 / l ή περισσότερο από το 50% του αρχικού επιπέδου, η εισαγωγή ηπαρίνης σε τέτοιες περιπτώσεις διακόπτεται επειγόντως. Ασθενείς με σοβαρή θρομβοκυτταροπενία μπορεί να αναπτύξουν κολλοπάθεια κατανάλωσης (εξάντληση ινωδογόνου).
Στο πλαίσιο της θρομβοκυτταροπενίας που προκαλείται από την ηπαρίνη: νέκρωση του δέρματος, αρτηριακή θρόμβωση, συνοδευόμενη από ανάπτυξη γάγγραινας, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο.
Με παρατεταμένη χρήση: οστεοπόρωση, αυθόρμητα κατάγματα οστών, ασβεστοποίηση μαλακού ιστού, υποαλδοστερονισμός, παροδική αλλοπεκία.
Αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους του αίματος (αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών «ήπατος», ελεύθερων λιπαρών οξέων και θυροξίνης στο πλάσμα του αίματος · αναστρέψιμη κατακράτηση καλίου στο σώμα · ψευδή μείωση της χοληστερόλης · ψευδή αύξηση της γλυκόζης στο αίμα και σφάλμα στα αποτελέσματα της δοκιμής βρωμοσουλφαλεϊνης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ηπαρίνη..
Τοπικές αντιδράσεις: ερεθισμός, πόνος, υπεραιμία, αιμάτωμα και έλκος στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία.
Αιμορραγία: τυπική - από το γαστρεντερικό σωλήνα (γαστρεντερική οδός) και το ουροποιητικό σύστημα, στο σημείο της ένεσης, σε περιοχές υπό πίεση, από χειρουργικές πληγές. αιμορραγίες σε διάφορα όργανα (συμπεριλαμβανομένων των επινεφριδίων, ωχρό σώμα, οπισθοπεριτοναϊκός χώρος).

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: σημάδια αιμορραγίας.
Θεραπεία: για μικρή αιμορραγία που προκαλείται από υπερβολική δόση ηπαρίνης, αρκεί να σταματήσετε τη χρήση της. Με εκτεταμένη αιμορραγία, η περίσσεια ηπαρίνης εξουδετερώνεται με θειική πρωταμίνη (1 mg θειικής πρωταμίνης ανά 100 IU ηπαρίνης). Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ηπαρίνη απεκκρίνεται γρήγορα και εάν η θειική πρωταμίνη συνταγογραφείται 30 λεπτά μετά την προηγούμενη δόση ηπαρίνης, θα πρέπει να χορηγείται μόνο η μισή από την απαραίτητη δόση. η μέγιστη δόση θειικής πρωταμίνης είναι 50 mg. Η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Πριν από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση με χρήση ηπαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. δικουμαρίνες) και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη) θα πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 5 ημέρες νωρίτερα, καθώς ενδέχεται να αυξήσουν την αιμορραγία κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ή κατά τη μετεγχειρητική περίοδο.
Η ταυτόχρονη χρήση ασκορβικού οξέος, αντιισταμινών, δακτυλίτιδας ή τετρακυκλινών, αλκαλοειδών εργοστασίου, νικοτίνης, νιτρογλυκερίνης (ενδοφλέβια χορήγηση), θυροξίνης, ACTH (αδενοκορτικοτροπική ορμόνη), αλκαλικών αμινοξέων και πολυπεπτιδίων, πρωταμίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση της ηπαρίνης. Η δεξτράνη, η φαινυλβουταζόνη, η ινδομεθακίνη, η σουλφινπυραζόνη, η προβενεσίδη, η ενδοφλέβια χορήγηση αιθακρινικού οξέος, οι πενικιλίνες και τα κυτταροστατικά μπορούν να ενισχύσουν την επίδραση της ηπαρίνης. Η ηπαρίνη αντικαθιστά τη φαινυτοΐνη, την κινιδίνη, την προπρανολόλη, τις βενζοδιαζεπίνες και τη χολερυθρίνη στις θέσεις σύνδεσης με τις πρωτεΐνες. Η αμοιβαία μείωση της αποτελεσματικότητας συμβαίνει με την ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, επειδή μπορούν να προσδεθούν στην ηπαρίνη.
Λόγω της πιθανής καθίζησης των δραστικών συστατικών, η ηπαρίνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα..

Ειδικές Οδηγίες

Συνιστάται θεραπεία με μεγάλες δόσεις σε νοσοκομείο.
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται πριν από την έναρξη της θεραπείας, την πρώτη ημέρα της θεραπείας και σε σύντομα διαστήματα καθ 'όλη τη διάρκεια της χορήγησης ηπαρίνης, ειδικά μεταξύ 6 και 14 ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας. Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με απότομη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (βλ. «Παρενέργειες»).
Μια απότομη μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων απαιτεί περαιτέρω έρευνα για τον εντοπισμό της προκαλούμενης από ηπαρίνη ανοσολογικής θρομβοκυτταροπενίας.
Εάν συμβεί αυτό, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί ότι δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται ηπαρίνη στο μέλλον (ακόμη και ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους). Εάν υπάρχει μεγάλη πιθανότητα ανοσολογικής θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, η ηπαρίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως..
Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη για θρομβοεμβολική νόσο ή σε περίπτωση θρομβοεμβολικών επιπλοκών, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλοι αντιθρομβωτικοί παράγοντες..
Οι ασθενείς με ανοσοποιητική θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (σύνδρομο λευκού θρόμβου αίματος) δεν πρέπει να υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με ηπαρίνη. Εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να χρησιμοποιούν εναλλακτικές θεραπείες για νεφρική ανεπάρκεια..
Για να αποφευχθεί η υπερβολική δόση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε συνεχώς τα κλινικά συμπτώματα που υποδεικνύουν πιθανή αιμορραγία (αιμορραγία των βλεννογόνων, αιματουρία κ.λπ.). Σε ασθενείς χωρίς αντίδραση στην ηπαρίνη ή που απαιτούν υψηλές δόσεις ηπαρίνης, η αντιθρομβίνη III πρέπει να παρακολουθείται.
Αν και η ηπαρίνη δεν διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και δεν ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα, οι έγκυες γυναίκες και οι μητέρες που θηλάζουν θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όταν χορηγούνται σε θεραπευτικές δόσεις..
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λαμβάνεται εντός 36 ωρών μετά τον τοκετό. Είναι απαραίτητο να διεξαχθούν οι κατάλληλες εργαστηριακές δοκιμές ελέγχου (χρόνος πήξης του αίματος, χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης και χρόνος θρομβίνης).
Σε γυναίκες άνω των 60 ετών, η ηπαρίνη μπορεί να αυξήσει την αιμορραγία.
Όταν χρησιμοποιείτε ηπαρίνη σε ασθενείς με υπέρταση, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ηπαρίνη, θα πρέπει να πραγματοποιείται πάντοτε μια μελέτη πήγματος, εκτός από τη χρήση χαμηλών δόσεων.
Οι ασθενείς που μεταφέρονται σε από του στόματος αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να συνεχίσουν με ηπαρίνη έως ότου ο χρόνος πήξης και ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT) βρίσκονται στο θεραπευτικό εύρος..
Οι ενδομυϊκές ενέσεις πρέπει να αποκλείονται κατά τη συνταγογράφηση ηπαρίνης για ιατρικούς σκοπούς. Εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει επίσης να αποφεύγονται οι βιοψίες διάτρησης, η διήθηση και η επισκληρίδιος αναισθησία και οι διαγνωστικές οσφυϊκές παρακένσεις..
Εάν εμφανιστεί μαζική αιμορραγία, η ηπαρίνη πρέπει να διακοπεί και να εξεταστούν δείκτες πήγματος. Εάν τα αποτελέσματα της ανάλυσης είναι εντός φυσιολογικών ορίων, τότε η πιθανότητα εμφάνισης αυτής της αιμορραγίας λόγω της χρήσης ηπαρίνης είναι ελάχιστη. Οι μεταβολές στο πήκτωμα τείνουν να ομαλοποιούνται μετά τη διακοπή της ηπαρίνης.
Η θειική πρωταμίνη είναι ένα ειδικό αντίδοτο για την ηπαρίνη. Ένα ml θειικής πρωταμίνης εξουδετερώνει 1000 IU ηπαρίνης. Οι δόσεις πρωταμίνης πρέπει να διορθωθούν ανάλογα με τα αποτελέσματα του πήγματος, καθώς η περίσσεια αυτού του φαρμάκου από μόνη της μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.

Φόρμα έκδοσης

Διάλυμα για ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση 5000 IU / ml, 5 ml σε αμπούλες ή φιαλίδια.
5 ml σε ουδέτερες γυάλινες αμπούλες ή 5 ml σε ουδέτερα γυάλινα φιαλίδια. 5 αμπούλες ανά συσκευασία κυψέλης. Μια συσκευασία λωρίδας κυψέλης με οδηγίες χρήσης, ένα μαχαίρι ή φιαλίδιο scarifier τοποθετείται σε μια συσκευασία από χαρτόνι. 30 ή 50 συσκευασίες κυψέλης με αλουμινόχαρτο με 15 ή 25 οδηγίες χρήσης, αντίστοιχα, μαχαίρια φύσιγγας ή σαρωτές (για νοσοκομείο) τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι ή σε κυματοειδές κουτί από χαρτόνι.
Όταν συσκευάζετε φύσιγγες με εγκοπές, δακτυλίους ή σημεία θραύσης, δεν εισάγετε μαχαίρια ή φιαλίδια.
Σε 5 φιάλες σε συσκευασία ταινίας blister. Μία συσκευασία με λωρίδες με οδηγίες χρήσης σε συσκευασία από χαρτόνι. 30 ή 50 κυψέλες με φύλλο αλουμινίου με 15 ή 25 οδηγίες χρήσης αντίστοιχα (για νοσοκομείο) τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι ή σε κυματοειδές κουτί από χαρτόνι..

Συνθήκες αποθήκευσης

Λίστα Β. Στο σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία 12-15 ° C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά..

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Τι είναι τα αντιπηκτικά, από τα οποία ταξινομούνται ως άμεσα και έμμεσα φάρμακα

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση θρόμβων ως επικίνδυνων θρόμβων αίματος, στην κατάταξη των φαρμάκων υπάρχει μια φαρμακολογική ομάδα που ονομάζεται αντιπηκτικά - ο κατάλογος των φαρμάκων παρουσιάζεται σε οποιοδήποτε ιατρικό βιβλίο αναφοράς. Τέτοια φάρμακα παρέχουν έλεγχο του ιξώδους του αίματος, αποτρέπουν ορισμένες παθολογικές διεργασίες και αντιμετωπίζουν επιτυχώς ορισμένες ασθένειες του αιματοποιητικού συστήματος. Προκειμένου η τελική ανάκαμψη να είναι τελική, το πρώτο βήμα είναι ο εντοπισμός και η αφαίρεση των παραγόντων πήξης του αίματος..

Τι είναι τα αντιπηκτικά

Πρόκειται για εκπροσώπους μιας ξεχωριστής φαρμακολογικής ομάδας, που παράγεται με τη μορφή δισκίων και ενέσεων, τα οποία έχουν σχεδιαστεί για τη μείωση του ιξώδους του αίματος, την πρόληψη της θρόμβωσης, την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου, στη σύνθετη θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Τέτοια φάρμακα όχι μόνο μειώνουν παραγωγικά την πήξη της συστηματικής ροής του αίματος, αλλά επίσης διατηρούν την ελαστικότητα των αγγειακών τοιχωμάτων. Με αυξημένη δραστηριότητα αιμοπεταλίων, τα αντιπηκτικά εμποδίζουν το σχηματισμό ινώδους, η οποία είναι κατάλληλη για την επιτυχή θεραπεία της θρόμβωσης.

Ενδείξεις χρήσης

Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται όχι μόνο για την επιτυχή πρόληψη του θρομβοεμβολισμού, αυτό το ραντεβού είναι κατάλληλο για αυξημένη δραστηριότητα θρομβίνης και την πιθανή απειλή σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αγγειακά τοιχώματα που είναι επικίνδυνα για τη συστηματική ροή του αίματος. Η συγκέντρωση των αιμοπεταλίων μειώνεται σταδιακά, το αίμα αποκτά ένα αποδεκτό ρυθμό ροής, η ασθένεια υποχωρεί. Ο κατάλογος των φαρμάκων που έχουν εγκριθεί για χρήση είναι εκτενής και οι ειδικοί τους συνταγογραφούν για:

  • αθηροσκλήρωση;
  • ΗΠΑΤΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ;
  • φλεβική θρόμβωση
  • αγγειακή νόσο;
  • θρόμβωση της κατώτερης φλέβας
  • θρομβοεμβολισμός;
  • θρόμβοι αίματος από αιμορροϊδικές φλέβες.
  • φλεβίτιδα;
  • τραυματισμοί διαφόρων αιτιολογιών.
  • κιρσοί.

Ταξινόμηση

Τα οφέλη των φυσικών αντιπηκτικών, που συντίθενται από το σώμα και κυριαρχούν σε επαρκή συγκέντρωση για τον έλεγχο του ιξώδους του αίματος, είναι προφανή. Ωστόσο, οι φυσικοί αναστολείς πήξης μπορεί να είναι ευαίσθητοι σε διάφορες παθολογικές διεργασίες, επομένως, καθίσταται απαραίτητο να εισαχθούν συνθετικά αντιπηκτικά στο σύνθετο σχήμα θεραπείας. Πριν καθορίσει τη λίστα των φαρμάκων, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευτεί έναν γιατρό, να αποκλείσει πιθανές επιπλοκές στην υγεία.

Αντιπηκτικά άμεσης δράσης

Ο κατάλογος αυτών των φαρμάκων έχει σχεδιαστεί για να καταστέλλει τη δραστηριότητα της θρομβίνης, να μειώνει τη σύνθεση ινώδους και τη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Αυτές είναι ηπαρίνες τοπικής δράσης, υποδόριες ή ενδοφλέβιες, απαραίτητες για τη θεραπεία των κιρσών των κάτω άκρων. Τα δραστικά συστατικά απορροφώνται παραγωγικά στη συστηματική κυκλοφορία, δρουν όλη την ημέρα, πιο αποτελεσματικά όταν χορηγούνται υποδορίως από ό, τι όταν χρησιμοποιούνται από το στόμα. Μεταξύ των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, οι γιατροί διακρίνουν τον ακόλουθο κατάλογο φαρμάκων που προορίζονται για τη χορήγηση ηπαρινών τοπικά, ενδοφλεβίως ή από του στόματος:

  • Φραξιπιρίνη;
  • Τζελ Lyoton;
  • Κλεξάνιο;
  • Αλοιφή ηπαρίνης
  • Fragmin;
  • Ηπαθρομβίνη;
  • Υδροκυτταρικό νάτριο (η ηπαρίνη χορηγείται ενδοφλεβίως).
  • Κλιβαρίνη.

Έμμεσα αντιπηκτικά

Αυτά είναι φάρμακα μακράς δράσης που δρουν άμεσα στην πήξη του αίματος. Τα έμμεσα αντιπηκτικά συμβάλλουν στο σχηματισμό προθρομβίνης στο ήπαρ και περιέχουν βιταμίνες στη χημική σύνθεση. Για παράδειγμα, η βαρφαρίνη συνταγογραφείται για κολπική μαρμαρυγή και τεχνητές καρδιακές βαλβίδες, ενώ οι συνιστώμενες δόσεις ασπιρίνης είναι λιγότερο παραγωγικές στην πράξη. Ο κατάλογος των φαρμάκων αντιπροσωπεύεται από την ακόλουθη ταξινόμηση της σειράς κουμαρίνης:

  • μονοκουμαρίνες: Warfarin, Sincumar, Mrakumar;
  • Indandions: Φαινυλίνη, Omefin, Dipaxin;
  • Dicumarins: Dicumarin, Tromexan.

Για να ομαλοποιήσετε γρήγορα την πήξη του αίματος και να αποτρέψετε την αγγειακή θρόμβωση μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, οι γιατροί συστήνουν έντονα αντιπηκτικά από το στόμα με χημική σύνθεση βιταμίνης Κ. Επίσης, συνταγογραφούν αυτό το είδος φαρμάκου για άλλες παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος που είναι επιρρεπείς σε χρόνια ροή και υποτροπή. Ελλείψει εκτεταμένης νεφρικής νόσου, πρέπει να επισημανθεί ο ακόλουθος κατάλογος από του στόματος αντιπηκτικά:

Αντιπηκτικά PLA

Πρόκειται για μια νέα γενιά από του στόματος και παρεντερικών αντιπηκτικών, την ανάπτυξη στην οποία ασχολούνται οι σύγχρονοι επιστήμονες. Μεταξύ των πλεονεκτημάτων αυτού του σκοπού, διακρίνονται μια γρήγορη επίδραση, η πλήρης ασφάλεια στον κίνδυνο αιμορραγίας και η αναστρέψιμη αναστολή της θρομβίνης. Ωστόσο, υπάρχουν μειονεκτήματα τέτοιων στοματικών αντιπηκτικών, και εδώ είναι η λίστα τους: αιμορραγία στο πεπτικό σύστημα, παρουσία παρενεργειών και αντενδείξεις. Επιπλέον, για να διασφαλιστεί μια μακρά θεραπευτική δράση, οι αναστολείς της θρομβίνης πρέπει να λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς να παραβιάζονται οι συνιστώμενες ημερήσιες δόσεις.

Τα φάρμακα είναι καθολικά, αλλά η δράση στο προσβεβλημένο σώμα είναι πιο επιλεκτική, προσωρινή, απαιτεί μακροχρόνια χρήση. Προκειμένου να ομαλοποιηθεί η πήξη του αίματος χωρίς σοβαρές επιπλοκές, συνιστάται να πάρετε έναν από τους αξιούμενους κατάλογος αντιπηκτικών από του στόματος νέας γενιάς:

Η τιμή των αντιπηκτικών

Εάν είναι απαραίτητο να μειωθεί η πήξη του αίματος στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα, οι γιατροί συστήνουν αυστηρά τα φάρμακα να παίρνουν αντιπηκτικά αυστηρά για ιατρικούς λόγους - ο κατάλογος των φαρμάκων είναι εκτενής. Η τελική επιλογή εξαρτάται από τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά αυτού του φαρμάκου λάσπης, το κόστος στα φαρμακεία. Οι τιμές είναι διαφορετικές και δίνουν μεγαλύτερη προσοχή στο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Παρακάτω μπορείτε να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις τιμές στη Μόσχα, αλλά μην ξεχάσετε τα κύρια κριτήρια για μια τέτοια αγορά. Ετσι:

Το όνομα του αντιπηκτικού είναι από τη λίστα φαρμάκων

βίντεο

Κριτικές

Μαρίνα, 29 ετών. Η πήξη του αίματος μου έχει μειωθεί από την παιδική ηλικία. Δεν ήξερε τίποτα για τα αντιπηκτικά ως φαρμακολογική ομάδα. Ο γιατρός συμβούλεψε να παίρνει ένα δισκίο ασπιρίνης κάθε πρωί. Συνεχίζω λοιπόν αυτήν τη διαδικασία για αρκετά χρόνια. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν προβλήματα υγείας, νομίζω ότι ένα τέτοιο φάρμακο λειτουργεί. Φτηνές και χαρούμενες.

Αλεξάνδρα, 37 ετών Από τη λίστα, επέλεξα τον εαυτό μου το φάρμακο Rivaroxaban. Το φάρμακο είναι νέο, αλλά αποτελεσματικό - παρέχει αποτελεσματική πρόληψη της θρόμβωσης. Στην οικογένειά μας, μια τέτοια ασθένεια κατά μήκος της γυναικείας γραμμής είναι κληρονομική, γι 'αυτό ανησυχώ εκ των προτέρων σχετικά με τα γενικά διαθέσιμα προληπτικά μέτρα. Το φάρμακο είναι φθηνό, χωρίς παράπονα.

Βικτώρια, 32 ετών. Έχω βρει κιρσούς εδώ και αρκετά χρόνια. Οι φλέβες όχι μόνο προκάλεσαν ισχυρό σύμπλεγμα κατωτερότητας, αλλά και περιοδικά τραυματίστηκαν. Το φάρμακο Lyoton gel από τη λίστα των άμεσων αντιπηκτικών με βοήθησε. Το φάρμακο λειτουργεί γρήγορα, ανακουφίζει επιπλέον την αυξημένη κόπωση των άκρων μετά από μια εργάσιμη ημέρα..

Valentina, 41 ετών Από τη λίστα των ναρκωτικών μπορώ να επαινέσω το Warfarin, το οποίο δρα γρήγορα και με ακρίβεια σε ένα πρόβλημα υγείας. Είχα διαγνωστεί με ένα μικροσκόπιο πριν από ένα χρόνο από έναν γιατρό και για μένα ήταν εντελώς απροσδόκητο - προφανώς, το είχα στα πόδια μου. Αυτό το φάρμακο συνταγογραφήθηκε αμέσως για γρήγορη αποκατάσταση. Το φάρμακο βοήθησε, δεν εμφανίστηκαν παρενέργειες, αν και απειλήθηκαν.

Ηπαρίνη

Δομή

Το ενέσιμο διάλυμα περιέχει νάτριο ηπαρίνης σε συγκέντρωση 5 χιλιάδων μονάδων / ml. Ως βοηθητικά συστατικά, η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει χλωριούχο νάτριο, βενζυλική αλκοόλη, νερό d / και.

1 γραμμάριο γέλης περιέχει 1.000 μονάδες ηπαρίνης νατρίου, καθώς και βοηθητικά συστατικά: 96% αιθανόλη, καρβομερές, διμεθυλοσουλφοξείδιο, προπυλενογλυκόλη, διαιθανολαμίνη, μεθυλ και προπυλ παραμπέν (πρόσθετα Ε 218, Ε 216), έλαιο λεβάντας και καθαρό νερό.

Φόρμα έκδοσης

  • Gel για εξωτερική χρήση 1 χιλιάδες μονάδες / g (κωδικός ATX - C05BA03). Σωλήνες 30 g.
  • Διάλυμα d / και 5 χιλιάδων μονάδων / ml, 1 και 2 ml σε αμπούλες Νο. 10, 2 και 5 ml σε αμπούλες Νο. 5, 5 ml σε φιάλες Νο. 1 και 5.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακολογική ομάδα: αντιπηκτικά.

Η ομάδα του φαρμάκου Heparin, που παράγεται με τη μορφή γέλης: παράγοντες για τη θεραπεία των νόσων του CCC.

Η ομάδα του φαρμάκου Heparin, διατίθεται σε ενέσιμη μορφή: φάρμακα που επηρεάζουν το αίμα και το σχηματισμό αίματος.

Το νάτριο ηπαρίνης που περιέχεται στο παρασκεύασμα έχει αντιθρομβωτική δράση, επιβραδύνει τη συσσώρευση και προσκόλληση λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων και ερυθρών αιμοσφαιρίων. μειώνει τον σπασμό των τοιχωμάτων και την αγγειακή διαπερατότητα. συμβάλλει στη βελτίωση της κυκλοφορίας εξασφαλίσεων.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Τι είναι η ηπαρίνη;?

Η ηπαρίνη (INN: Ηπαρίνη) είναι ένας όξινος βλεννοπολυσακχαρίτης με Mr περίπου 16 kDa. Αντιπηκτικό άμεσης δράσης, επιβραδύνοντας τον σχηματισμό ινώδους.

Ακαθάριστος τύπος ηπαρίνης - C12H19NO20S3.

Φαρμακοδυναμική

Ο μηχανισμός δράσης της ηπαρίνης βασίζεται κυρίως στη δέσμευσή του με το AT III (τον συμπαράγοντά του στο πλάσμα). Ως φυσιολογικό αντιπηκτικό, ενισχύει την ικανότητα του AT III να καταστέλλει τους ενεργοποιημένους παράγοντες πήξης (συγκεκριμένα, IXa, Xa, XIa, XIIa).

Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές συγκεντρώσεις, η ηπαρίνη αναστέλλει επίσης τη δράση της θρομβίνης.

Καταστέλλει τον ενεργοποιημένο παράγοντα X, ο οποίος εμπλέκεται στο εσωτερικό και εξωτερικό σύστημα πήξης του αίματος.

Το αποτέλεσμα εκδηλώνεται όταν χρησιμοποιούνται σημαντικά χαμηλότερες δόσεις ηπαρίνης από ό, τι απαιτείται για την αναστολή της δραστηριότητας του παράγοντα πήξης II (θρομβίνη), η οποία συμβάλλει στο σχηματισμό ινώδους από την πρωτεΐνη πλάσματος του ινωδογόνου.

Αυτό δικαιολογεί τη δυνατότητα χρήσης μικρών δόσεων ηπαρίνης (υποδορίως) για προφυλακτικούς σκοπούς και μεγάλων για θεραπεία.

Η ηπαρίνη δεν είναι ινωδολυτική (δηλαδή, μπορεί να διαλύσει θρόμβους αίματος), ωστόσο, μπορεί να μειώσει το μέγεθος ενός θρόμβου αίματος και να σταματήσει την ανάπτυξή της. Έτσι, ένας θρόμβος αίματος διαλύεται εν μέρει υπό την επίδραση ινωδολυτικών ενζύμων φυσικής προέλευσης.

Καταστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου υαλουρονιδάση, βοηθά στη μείωση της δραστηριότητας του επιφανειοδραστικού στους πνεύμονες.

Μειώνει τον κίνδυνο ΜΙ, οξείας θρόμβωσης μυοκαρδιακών αρτηριών και ξαφνικού θανάτου. Σε μικρές δόσεις είναι αποτελεσματικό για την πρόληψη της VTE, σε υψηλές δόσεις για φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή.

Η ανεπάρκεια AT III στο σημείο της θρόμβωσης ή του πλάσματος μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα της αντιθρομβωτικής δράσης του φαρμάκου

Για εξωτερική χρήση, το φάρμακο έχει τοπικό αντιεξιδρωτικό, αντιθρομβωτικό και μέτριο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.

Προωθεί την ενεργοποίηση των ινωδολυτικών ιδιοτήτων του αίματος, αναστέλλει τη δραστηριότητα της υαλουρονιδάσης, εμποδίζει το σχηματισμό θρομβίνης. Απελευθερώνεται σταδιακά από το τζελ και διέρχεται από το δέρμα, η ηπαρίνη βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και έχει αντιθρομβωτική δράση..

Σε αυτήν την περίπτωση, ο ασθενής βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία και ενεργοποιείται ο μεταβολισμός των ιστών και, ως αποτέλεσμα αυτού, επιταχύνονται οι διαδικασίες απορρόφησης θρόμβων αίματος και αιματωμάτων, καθώς και οίδημα ιστών.

Φαρμακοκινητική

Για εξωτερική χρήση, η απορρόφηση είναι αμελητέα.

Μετά τη χορήγηση κάτω από το δέρμα TCmax - 4-5 ώρες. Έως το 95% της ουσίας είναι σε κατάσταση συνδεδεμένη με πρωτεΐνες πλάσματος, Vp - 0,06 l / kg (η ουσία δεν αφήνει την αγγειακή κλίνη λόγω ισχυρής δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος).

Μέσω του φραγμού του πλακούντα και στο μητρικό γάλα δεν διεισδύει.

Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η ουσία χαρακτηρίζεται από ταχεία βιολογική απενεργοποίηση και μικρή διάρκεια δράσης, η οποία εξηγείται από τη συμμετοχή του παράγοντα αντιεπαρίνης στη βιομετατροπή του και τη σύνδεση της ηπαρίνης στο σύστημα μακροφάγων.

T1 / 2 - 30-60 λεπτά. Διατίθεται από τα νεφρά. Αμετάβλητο, έως και το 50% της ουσίας μπορεί να απεκκρίνεται μόνο εάν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις. Μέσω της αιμοκάθαρσης δεν απεκκρίνεται.

Ενδείξεις χρήσης

Ενδείξεις για τη χρήση της γέλης

Το τζελ ηπαρίνης χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και πρόληψη της θρομβοφλεβίτιδας των επιφανειακών φλεβών, της φλεβίτιδας (μετά την ένεση και μετά την έγχυση), της λεμφαγγειίτιδας, της επιφανειακής περιφλεβίτιδας, της ελέφαντας, των εντοπισμένων διηθημάτων, των μώλωπες, του πρήξιμου και των τραυματισμών (συμπεριλαμβανομένων των μυών, των αρθρώσεων, των τενόντων), της επιφανειακής μαστίτιδας, των υποδόριων αιματωμάτων.

Ενδείξεις για τη χρήση του διαλύματος

Οι ενέσεις ηπαρίνης συνταγογραφούνται για θρόμβωση βαθιάς φλέβας, μυοκαρδιακές αρτηρίες, νεφρικές φλέβες, πνευμονική εμβολή, θρομβοφλεβίτιδα, κολπική μαρμαρυγή (συμπεριλαμβανομένου εάν οι καρδιακές αρρυθμίες συνοδεύονται από εμβολισμό), ασταθή στηθάγχη, DIC, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, μιτροκαρδιακή νόσος (πρόληψη ), βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, αιμολυτικοουραιμικό σύνδρομο, νεφρίτιδα λύκου, σπειραματονεφρίτιδα, για την πρόληψη και θεραπεία μικροθρόμβωσης και διαταραχών μικροκυκλοφορίας.

Για προληπτικούς σκοπούς, το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων που χρησιμοποιούν μεθόδους εξωσωματικής κυκλοφορίας αίματος, κατά τη διάρκεια της κυτταρογένεσης, περιτοναϊκή κάθαρση, αιμοκάθαρση, αναγκαστική διούρηση, αιμοπορρόφηση και πλύσιμο φλεβικών καθετήρων..

Με την εισαγωγή της Ηπαρίνης στο / στην, η πήξη του αίματος επιβραδύνεται σχεδόν αμέσως, με την εισαγωγή στον μυ - μετά από 15-30 λεπτά, με την εισαγωγή κάτω από το δέρμα - μετά από 20-60 λεπτά, με τη μέθοδο εισπνοής, το αποτέλεσμα είναι πιο έντονο σε μια μέρα.

Αντενδείξεις

Οι αλοιφές που περιέχουν ηπαρίνη (Heparin, Heparin-Akrigel 1000 κ.λπ.) αντενδείκνυται για υπερευαισθησία στα συστατικά που περιέχονται σε αυτά, καθώς και για ασθένειες που συνοδεύονται από ελκώδη νεκρωτικές διεργασίες και τραυματισμούς που συνοδεύονται από παραβιάσεις της ακεραιότητας του δέρματος.

Με προσοχή, το τζελ ηπαρίνης (αλοιφή) πρέπει να χρησιμοποιείται για θρομβοπενία και αυξημένη τάση για αιμορραγία.

Αντενδείξεις για τη χρήση της μορφής ένεσης του φαρμάκου:

  • υπερευαισθησία
  • συνοδεύεται από αυξημένη αιμορραγική νόσο (αγγειίτιδα, αιμοφιλία, κ.λπ.).
  • Αιμορραγία;
  • αορτική ανατομή, ενδοκρανιακό ανεύρυσμα.
  • σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων
  • τραυματική εγκεφαλική βλάβη
  • αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • ανεξέλεγκτη υπέρταση
  • κίρρωση του ήπατος, συνοδευόμενη από παθολογική αλλαγή στις φλέβες του οισοφάγου.
  • απειλητική αποβολή
  • περίοδος;
  • εγκυμοσύνη;
  • τον τοκετό (συμπεριλαμβανομένων των πρόσφατων) ·
  • περίοδο γαλουχίας ·
  • διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του στομάχου και των εντέρων.
  • πρόσφατες χειρουργικές επεμβάσεις στον προστάτη, τον εγκέφαλο, τα μάτια, τους χολικούς αγωγούς και το συκώτι, καθώς και την κατάσταση μετά από οσφυϊκή παρακέντηση.

Με προσοχή, οι ενέσεις ηπαρίνης πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς με πολυσθενείς αλλεργίες (συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος), σακχαρώδη διαβήτη, αρτηριακή υπέρταση, ενεργή φυματίωση, ενδο- και περικαρδίτιδα, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική ανεπάρκεια. ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε οδοντιατρικές επεμβάσεις ή ακτινοθεραπεία · άτομα άνω των 60 ετών (ειδικά γυναίκες) γυναίκες που χρησιμοποιούν IUD.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείται εξωτερικά, το νάτριο ηπαρίνης μπορεί να προκαλέσει έξαψη στο δέρμα και αντιδράσεις υπερευαισθησίας..

Με την εισαγωγή της λύσης είναι δυνατές:

  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (πυρετός φαρμάκου, έξαψη του δέρματος, ρινίτιδα, αίσθηση θερμότητας στα πέλματα, κνίδωση, κνησμός, κατάρρευση, βρογχόσπασμος, αναφυλακτικό σοκ).
  • Πονοκέφαλοι, ζάλη, διάρροια, μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετος.
  • Θρομβοπενία (σε περίπου 6% των ασθενών), μερικές φορές (σπάνια) - θανατηφόρα. Η θρομβοπενία που προκαλείται από την ηπαρίνη (HIT) συνοδεύεται από: αρτηριακή θρόμβωση, νέκρωση δέρματος και γάγγραινα, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου. Σε περίπτωση σοβαρού HIT (όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται κατά το ήμισυ από τον αρχικό αριθμό ή κάτω από 100 χιλιάδες / μl), η ηπαρίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
  • Τοπικές αντιδράσεις (αιμάτωμα, υπεραιμία, πόνος, έλκος, ερεθισμός στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία).
  • Αιμορραγία. Θεωρούνται τυπικά - από το ουροποιητικό και το γαστρεντερικό σωλήνα, σε περιοχές που βρίσκονται υπό πίεση, στο σημείο της ένεσης, από χειρουργικά τραύματα. Αιμορραγίες σε διάφορα εσωτερικά όργανα είναι επίσης δυνατές: σε οπισθοπεριτοναϊκό χώρο, ωχρό σώμα, επινεφρίδια κ.λπ...

Στο πλαίσιο της παρατεταμένης χρήσης της ηπαρίνης, ανάπτυξη αλωπεκίας, οστεοπόρωση, ανάπτυξη υποαλδοστερονισμού, ασβεστοποίηση μαλακών ιστών, εμφανίζονται αυθόρμητα κατάγματα των οστών και αύξηση των τρανσαμινασών του ήπατος.

Οδηγίες χρήσης της ηπαρίνης (Μέθοδος και δοσολογία)

Ενέσεις ηπαρίνης, οδηγίες χρήσης, χαρακτηριστικά της εισαγωγής

Η ηπαρίνη σε αμπούλες συνταγογραφείται με τη μορφή:

  • τακτικές ενέσεις σε φλέβα.
  • συνεχής έγχυση
  • υποδορίως (ενέσεις στο στομάχι).

Για προφυλακτικούς σκοπούς, το νάτριο ηπαρίνης χορηγείται υποδορίως στις 5.000 IU / ημέρα, διατηρώντας το για 8-12 ώρες μεταξύ των ενέσεων (για την πρόληψη της θρόμβωσης, σε έναν ασθενή 2 r / ημέρα χορηγείται 1 ml διαλύματος κάτω από το δέρμα της κοιλιάς)..

Για θεραπευτικούς σκοπούς, το διάλυμα εγχύεται ενδοφλεβίως (η μέθοδος χορήγησης είναι στάγδην έγχυση). Δόση - 15 IU / kg / h (δηλαδή, ένας ενήλικας με μέσο σωματικό βάρος συνταγογραφείται 1.000 IU / h).

Για να επιτευχθεί ένα γρήγορο αντιπηκτικό αποτέλεσμα, ένα διάλυμα 1 ml ενίεται ενδοφλεβίως στον ασθενή αμέσως πριν από την έγχυση. Εάν η εισαγωγή στη φλέβα για κάποιο λόγο είναι αδύνατη, τότε το φάρμακο χορηγείται κάτω από το δέρμα 4 r / ημέρα. 2 ml το καθένα.

Η υψηλότερη ημερήσια δόση είναι 60-80 χιλιάδες IU. Η χρήση ηπαρίνης στην καθορισμένη δόση για περισσότερο από 10 ημέρες επιτρέπεται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις.

Για τα παιδιά, το διάλυμα ενίεται σε φλέβα. Η δόση επιλέγεται ανάλογα με την ηλικία: στην ηλικία 1 έως 3 μηνών, η ημερήσια δόση είναι 800 IU / kg, από 4 μήνες έως ένα έτος - 700 IU / kg, συνταγογραφούνται παιδιά άνω των 6 ετών (υπό τον έλεγχο του APTT) 500 IU / kg / ημέρα.

Τεχνική χορήγησης ηπαρίνης, προετοιμασία για χειρισμό και χορήγηση διαλύματος

Οι υποδόριες ενέσεις γίνονται συνήθως στο πρόσθιο πλευρικό τοίχωμα της κοιλιάς (εάν αυτό δεν είναι δυνατό, επιτρέπεται η ένεση του φαρμάκου στον άνω μηρό / ώμο).

Χρησιμοποιήστε μια λεπτή βελόνα για ένεση.

Η πρώτη ένεση γίνεται 1-2 ώρες πριν από την επέμβαση. κατά τη μετεγχειρητική περίοδο, το φάρμακο συνεχίζει να χορηγείται για 7-10 ημέρες (εάν είναι απαραίτητο, περισσότερο).

Η θεραπεία ξεκινά με ένεση εκτόξευσης 5 χιλιάδων IU ηπαρίνης στη φλέβα, μετά την οποία το διάλυμα συνεχίζει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (0,9% διάλυμα NaCl λαμβάνεται για την αραίωση του φαρμάκου).

Οι δόσεις συντήρησης υπολογίζονται ανάλογα με τη μέθοδο εφαρμογής.

Ο αλγόριθμος χορήγησης ηπαρίνης έχει ως εξής:

  • 15-20 λεπτά πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, εφαρμόζεται κρύο στο σημείο της ένεσης στην κοιλιά (αυτό θα μειώσει την πιθανότητα μώλωπας).
  • Η διαδικασία εκτελείται σύμφωνα με τους ασηπτικούς κανόνες.
  • Η βελόνα εισάγεται στη βάση της πτυχής (η πτυχή διατηρείται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη μέχρι την εισαγωγή του φαρμάκου) σε γωνία 90 °.
  • Μην μετακινείτε το άκρο της βελόνας μετά την εισαγωγή και μην αποσύρετε το έμβολο. Διαφορετικά, ενδέχεται να προκληθούν βλάβες στους ιστούς και αιματώματα..
  • Το διάλυμα πρέπει να χορηγείται αργά (για τη μείωση του πόνου και για την αποφυγή βλάβης των ιστών).
  • Η βελόνα τραβιέται εύκολα, στην ίδια γωνία από την οποία εισήχθη.
  • Δεν χρειάζεται να σκουπίσετε το δέρμα, το σημείο της ένεσης πιέζεται ελαφρά και ελαφρώς με ένα αποστειρωμένο στεγνό στυλεό (το στυλεό διατηρείται για 30-60 δευτερόλεπτα.).
  • Συνιστάται η εναλλαγή ανατομικών θέσεων για ένεση. Οι περιοχές όπου χορηγούνται ενέσεις κατά τη διάρκεια της εβδομάδας πρέπει να απέχουν 2,5 cm.

Αλοιφή ηπαρίνης, οδηγίες χρήσης

Το τζελ χρησιμοποιείται ως εξωτερικός παράγοντας. Εφαρμόστε το στην πληγείσα περιοχή από 1 έως 3 σελ. / Ημέρα.. Μία δόση - μια στήλη με μήκος από 3 έως 10 cm.

Με την αιμορροϊδική θρόμβωση φλεβών, το φάρμακο χρησιμοποιείται ορθικά..

Τα βαμβακερά μαξιλαράκια εμποτισμένα με τζελ τοποθετούνται στους φλεγμονώδεις κόμβους και στερεώνονται με έναν επίδεσμο. Τα επιχρίσματα τζελ εισάγονται στον πρωκτό. Η θεραπεία διαρκεί συνήθως 3-4 ημέρες.

Με έλκος στα πόδια, η αλοιφή εφαρμόζεται προσεκτικά στο φλεγμονώδες δέρμα γύρω από το έλκος.

Πολλαπλές εφαρμογές - 2-3 σελ / ημέρα. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι την εξαφάνιση της φλεγμονής. Συνήθως το μάθημα διαρκεί από 3 έως 7 ημέρες. Το ζήτημα της ανάγκης για μακρύτερη πορεία αποφασίζεται από τον γιατρό.

Άλλες αλοιφές που περιέχουν ηπαρίνη χρησιμοποιούνται με παρόμοιο τρόπο (για παράδειγμα, οι οδηγίες για το Heparin-Akrigel 1000 είναι σχεδόν οι ίδιες με τις οδηγίες για το τζελ ηπαρίνης ή το γέλη Lyoton 1000).

Για τη θεραπεία των αιμορροΐδων (εξωτερικών και εσωτερικών), ρωγμές στον πρωκτό, θρομβοφλεβίτιδα των φλεβών του πρωκτού, καθώς και για την ανακούφιση από τον κνησμό και την εξάλειψη του εκζέματος στην περιοχή του πρωκτού, υπόθετα για αιμορροΐδες (για παράδειγμα, Hepatrombin G) μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτική λύση για την αλοιφή ηπαρίνης..

Επιπλέον πληροφορίες

Η ηπαρίνη διατίθεται μόνο με τη μορφή διαλύματος, αλοιφής ή γέλης (σε αντίθεση με την αλοιφή, μια γέλη περιέχει μεγαλύτερη ποσότητα δραστικής ουσίας και απορροφάται καλύτερα στο δέρμα).

Τα δισκία ηπαρίνης δεν είναι διαθέσιμα επειδή η ηπαρίνη ουσιαστικά δεν απορροφάται από το πεπτικό σύστημα.

Υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με παρεντερική χορήγηση είναι αιμορραγία ποικίλης σοβαρότητας.

Θεραπεία: για μικρή αιμορραγία που προκαλείται από υπερβολική δόση του φαρμάκου, αρκεί να σταματήσετε τη χρήση του. Εάν η αιμορραγία είναι εκτεταμένη, χρησιμοποιείται θειική πρωταμίνη για την εξουδετέρωση της περίσσειας ηπαρίνης (1 mg ανά 100 IU ηπαρίνης).

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ηπαρίνη απεκκρίνεται γρήγορα. Έτσι, εάν η θειική πρωταμίνη συνταγογραφείται 30 λεπτά μετά την προηγούμενη δόση ηπαρίνης, πρέπει να χορηγείται στο ήμισυ της δόσης. η υψηλότερη δόση θειικής πρωταμίνης είναι 50 mg.

Μέσω της αιμοκάθαρσης δεν απεκκρίνεται.

Δεν περιγράφονται περιπτώσεις υπερδοσολογίας με εξωτερική χρήση του φαρμάκου. Λόγω της χαμηλής συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου, η υπερβολική δόση θεωρείται απίθανη. Με παρατεταμένη χρήση σε μεγάλες επιφάνειες, είναι πιθανές αιμορραγικές επιπλοκές.

Θεραπεία: απόσυρση φαρμάκου, εάν είναι απαραίτητο, η χρήση ενός τοις εκατό διαλύματος θειικής πρωταμίνης (ανταγωνιστής ηπαρίνης).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Φάρμακα που εμποδίζουν την σωληναριακή έκκριση, έμμεσα αντιπηκτικά που μειώνουν το σχηματισμό βιταμίνης Κ από την εντερική μικροχλωρίδα, αντιβιοτικά, ΜΣΑΦ, διπυριδαμόλη, ASA και άλλα φάρμακα που μειώνουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ενισχύουν την επίδραση της ηπαρίνης.

Τα αποτελέσματα της αποδυνάμωσης προάγονται από: καρδιακές γλυκοζίτες, αλκαλοειδή εργοστασίου, φαινοθειαζίνες, αντιισταμινικά, νικοτίνη, αιθακρίνη και νικοτινικά οξέα, νιτρογλυκερίνη (iv), ACTH, τετρακυκλίνες, αλκαλικά αμινοξέα και πολυπεπτίδια, θυροξίνη, πρωταμίνη.

Μην αναμιγνύετε το διάλυμα στην ίδια σύριγγα με άλλα φάρμακα.

Όταν εφαρμόζεται τοπικά, το αντιπηκτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται το πήκτωμα σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, ΜΣΑΦ, αντιπηκτικά. Η τετρακυκλίνη, οι θυροξίνες, η νικοτίνη και τα αντιισταμινικά μειώνουν την επίδραση της ηπαρίνης.

Οροι πώλησης

Το τζελ είναι φάρμακο χωρίς συνταγή, απαιτείται συνταγή για την αγορά μιας λύσης.

Συνταγή ηπαρίνης στα λατινικά (δείγμα):

Rp: Heparini 5 ml
Δ. Τ. ρε. Ν. 5
S. I / σε 25.000 μονάδες, προηγουμένως αραιωμένο σε φιαλίδιο σε ισοτονικό διάλυμα NaCl.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι αμπούλες με διάλυμα πρέπει να φυλάσσονται σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά..

Το τζελ πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες κάτω των 25 ° C. Διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα - 28 ημέρες..

Διάρκεια ζωής

Ειδικές Οδηγίες

Λόγω του κινδύνου αιματωμάτων στο σημείο της ένεσης, το διάλυμα δεν πρέπει να ενίεται στο μυ.

Το διάλυμα μπορεί να γίνει κιτρινωπό, γεγονός που δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα ή την ανοχή του..

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου για ιατρικούς σκοπούς, η δοσολογία πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την αξία του APTT.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, δεν πρέπει να πραγματοποιείται βιοψία οργάνου και να χορηγούνται άλλα φάρμακα.

Μόνο 0,9% διάλυμα NaCl μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αραίωση του διαλύματος..

Το τζελ δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε βλεννογόνους και ανοιχτές πληγές. Επιπλέον, δεν χρησιμοποιείται παρουσία πυώδους διεργασίας. Δεν συνιστάται η χρήση αλοιφής για DVT.

Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη

Η ηπαρίνη ονομάζεται μη κλασματοποιημένη με μέσο μοριακό βάρος 12-16 χιλιάδες daltons, η οποία απομονώνεται από βοοειδή πνεύμονα ή βλεννογόνο μεμβράνη του εντερικού σωλήνα των χοίρων. Χρησιμοποιήστε το στην παρασκευή φαρμάκων που έχουν τοπικά και συστηματικά αποτελέσματα (αλοιφές που περιέχουν ηπαρίνη και διαλύματα για παρεντερική χορήγηση).

Το φάρμακο λόγω αλληλεπίδρασης με το AT III (έμμεσα) αναστέλλει το κύριο ένζυμο του συστήματος πήξης του αίματος, καθώς και άλλους παράγοντες πήξης, και αυτό με τη σειρά του οδηγεί σε αντιθρομβωτικά και αντιπηκτικά αποτελέσματα..

Η ενδογενής ηπαρίνη στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να βρεθεί στους μύες, στον εντερικό βλεννογόνο και στους πνεύμονες. Στη δομή, είναι ένα μείγμα κλασμάτων γλυκοζαμινογλυκάνης, το οποίο αποτελείται από υπολείμματα σουλφατιδίου της D-γλυκοζαμίνης και D-γλυκουρονικού οξέος με μοριακό βάρος 2 έως 50 χιλιάδες daltons.

Κλασματωμένη ηπαρίνη

Οι κλασματοποιημένες (χαμηλού μοριακού βάρους) ηπαρίνες λαμβάνονται με ενζυματικό ή χημικό αποπολυμερισμό μη κλασματοποιημένου. Αυτή η ηπαρίνη αποτελείται από πολυσακχαρίτες με μέσο μοριακό βάρος 4-7 χιλιάδες daltons..

Τα NMHs χαρακτηρίζονται ως αδύναμα αντιπηκτικά και εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιθρομβωτικά μέσα άμεσης δράσης. Η δράση τέτοιων φαρμάκων στοχεύει στην αντιστάθμιση των διεργασιών υπερπηξίας.

Το NMH αρχίζει να δρα αμέσως μετά τη χορήγηση, ενώ το αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα είναι έντονο και παρατεταμένο (το φάρμακο χορηγείται μόνο 1 r / ημέρα.).

Ταξινόμηση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους:

  • φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της θρόμβωσης / θρομβοεμβολισμού (Klivarin, Troparin κ.λπ.).
  • φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς παθολογικό κύμα Q, θρόμβωση και θρομβοεμβολισμό, οξεία DVT, πνευμονική εμβολή (Fragmin, Kleksan, Fraksiparin).
  • φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σοβαρής φλεβικής θρόμβωσης (Fraxiparin Forte).
  • φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της θρόμβωσης της πήξης κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης και της αιμοκάθαρσης (Fraksiparin, Fragmin, Kleksan).

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

Σχετικά Με Εμάς

Αυξημένα λεμφοκύτταρα στο αίμα - η περίσσεια του επιτρεπόμενου αριθμού ανοσοκυττάρων στο αίμα σε απόλυτους ή σχετικούς όρους. Μια τέτοια απόκλιση από τον κανόνα μπορεί να υποδηλώνει την ανάπτυξη μιας σοβαρής παθολογικής διαδικασίας ή να είναι συνέπεια των αρνητικών επιπτώσεων των εξωτερικών παραγόντων.