ΑΓΓΙΟΤΕΝΣΙΝΗ

Το ANGIOTENSIN (συνώνυμο της αγγειοτονίνης) είναι ένα βιολογικά ενεργό οκταπεπτίδιο που αυξάνει την αρτηριακή πίεση. στο σώμα σχηματίζεται από α2-σφαιρίνη του αίματος υπό την επίδραση της ρενίνης.

Με ανεπάρκεια νατρίου στο σώμα και μείωση της παροχής αίματος στους νεφρούς, απελευθερώνεται ρενίνη που σχηματίζεται στην αντιπαραμετρική συσκευή (βλέπε). Όντας μια πρωτεϊνάση, δρα στο αίμα α2-σφαιρίνη (υπερτασινογόνο), διασπώντας ένα δεκαπεπτίδιο που ονομάζεται αγγειοτενσίνη Ι. Υπό την επίδραση της πεπτιδάσης, δύο αμινοξέα (ιστιδίνη και λευκίνη) διαχωρίζονται από το φυσιολογικά αδρανές μόριο της αγγειοτενσίνης Ι και σχηματίζεται η οκταπεπτιδική-αγγειοτενσίνη II. Οι περισσότεροι από αυτούς τους μετασχηματισμούς συμβαίνουν σε μια στιγμή που το αίμα διέρχεται από τους πνεύμονες. Η αγγειοτενσίνη καταστρέφεται γρήγορα από αγγειοτενσινάσες (αμινοπεπτιδάσες και άλλες) με διάσπαση αμινοξέων από το Ν - άκρο του μορίου του πεπτιδίου. Ο χρόνος ημιζωής της αγγειοτασίνης είναι 1-2 λεπτά. Οι αγγειοτενσινάσες βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, ωστόσο, η σημαντικότερη ποσότητα τους βρίσκεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Επιπλέον, υπάρχει ένας μηχανισμός για τη σύλληψη της αγγειοτενσίνης από αγγεία οργάνων..

Αυτές οι βιολογικά δραστικές ουσίες που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους σχηματίζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, το οποίο συμμετέχει στη ρύθμιση του μεταβολισμού νερού-αλατιού και της κυκλοφορίας του αίματος.

Η σύνθεση αμινοξέων της αγγειοτενσίνης καθορίστηκε από τους Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Η αλληλουχία αμινοξέων στο μόριο της αγγειοτενσίνης καθορίζεται από το Page (J. H. Page).

Μια σύνθεση της φυσικής αγγειοτενσίνης πραγματοποιήθηκε από τους Arakawa και Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Η αγγειοτασίνη είναι διαλυτή στο νερό, σε παγόμορφο οξικό οξύ και αιθυλενογλυκόλη, αλλά ελάχιστα διαλυτή σε αιθανόλη και δεν είναι διαλυτή σε αιθέρα, χλωροφόρμιο και αμυλική αλκοόλη. καταστρέφεται σε αλκαλικό περιβάλλον και σε βιολογικά υγρά που περιέχουν αγγειοτενσινάσες · κατέχει ασθενή ανοσολογική δραστηριότητα.

Συντέθηκαν φυσιολογικά ενεργά ανάλογα της αγγειοτενσίνης: βαλίνη-5-αγγειοτενσίνη II, ισολευκίνη-5-αγγειοτενσίνη II και άλλα. Η δραστικότητα της αγγειοτασίνης υπό πίεση εξαρτάται από την παρουσία στη δομή ενός αρωματικού δακτυλίου, μιας καρβοξυλικής ομάδας φαινυλαλανίνης, μιας φαινολικής ομάδας τυροσίνης, της παρουσίας προλίνης στην έβδομη θέση της πεπτιδικής αλυσίδας και από μια συγκεκριμένη τρισδιάστατη δομή εξαπεπτιδίου.

Με τη δύναμη της αγγειοσυσταλτικής δράσης της αγγειοτενσίνης, υπερβαίνει σημαντικά τη νορεπινεφρίνη και, σε αντίθεση με την τελευταία, δεν προκαλεί εκβολή αίματος από την αποθήκη. Αυτό οφείλεται στην παρουσία υποδοχέων ευαίσθητων στην αγγειοτενσίνη μόνο σε προ-τριχοειδείς αρτηρίες, οι οποίοι βρίσκονται άνισα στο σώμα. Επομένως, η επίδραση της αγγειοτασίνης στα αγγεία διαφόρων περιοχών δεν είναι η ίδια. Το φαινόμενο συστηματικής πίεσης συνοδεύεται από μείωση της ροής του αίματος στους νεφρούς, τα έντερα και το δέρμα και αύξηση σε αυτόν στον εγκέφαλο, την καρδιά και τα επινεφρίδια. Οι αλλαγές στη ροή του αίματος στους μυς είναι μικρές. Η ενίσχυση της εργασίας της καρδιάς είναι ένα δευτερεύον αποτέλεσμα αλλαγών στην αιμοδυναμική, ωστόσο, σε πειράματα στον θηλοειδή μυ, φαίνεται μια ελαφριά άμεση ενίσχυση της αγγειοτενσίνης στην καρδιά. Μεγάλες δόσεις αγγειοτασίνης μπορεί να προκαλέσουν αγγειοσυστολή της καρδιάς και του εγκεφάλου.

Η αγγειοτασίνη δρα στο καρδιαγγειακό σύστημα και έμμεσα μέσω του νευρικού συστήματος και των ενδοκρινών αδένων. Η αγγειοτενσίνη αυξάνει την έκκριση της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης από τα επινεφρίδια, ενισχύει τα αγγειοσυσταλτικά συμπαθητικά αποτελέσματα και τις αντιδράσεις στην εξωγενή νορεπινεφρίνη. Περιγράφονται συστηματικές αδρενεργικές αντιδράσεις ως αποτέλεσμα άμεσης δράσης στα νευρικά κέντρα..

Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στους εντερικούς μύες μειώνεται ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού των χολινεργικών μηχανισμών από την ατροπίνη και ενισχύεται από τους αναστολείς της χολινεστεράσης. Είναι πιθανό ότι μερικές από τις λεγόμενες νευρωνικές μεσολαβούμενες αποκρίσεις στην αγγειοτενσίνη είναι εγγενώς αντιρρυθμιστικές και προκύπτουν από συστηματικές ή περιφερειακές αλλαγές στην κυκλοφορία του αίματος.

Οι κύριες καρδιαγγειακές αντιδράσεις στην αγγειοτενσίνη προκύπτουν ως αποτέλεσμα της άμεσης επίδρασής της στους λείους μυς των αγγείων. Η επίδραση της αγγειοτασίνης στην πίεση παραμένει μετά τον αποκλεισμό των άλφα και των β-αδρενοϋποδοχέων, μετά από τη διατομή των νεύρων του κόλπου, την αφαίρεση του καρωτιδικού κόλπου, αν και το μέγεθος των αντιδράσεων μπορεί να διαφέρει ελαφρώς. Η επίδραση της αγγειοτασίνης στην πίεση αυξάνεται μετά από διμερή νεφρεκτομή, η οποία οφείλεται στην εξάλειψη του συστήματος αναστολής τριών συστατικών. Ένα από τα συστατικά αυτού του συστήματος - λυσοφωσφολιπίδιο - αναστέλλει το σχηματισμό αγγειοτενσίνης και προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η επίδραση του νευρικού συστήματος στον σχηματισμό αγγειοτενσίνης στο αίμα μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω αλλαγών στην αρτηριακή πίεση, του αγγειακού τόνου των νεφρών και, πιθανώς, ως αποτέλεσμα άμεσων νευρικών επιδράσεων στην έκκριση ρενίνης. Τα αδρενεργικά νεύρα καταλήγουν πλησίον των κυττάρων της παραστατικής σφαίρας.

Η αγγειοτασίνη είναι διεγερτικό της έκκρισης αλδοστερόνης (βλέπε). Η διεγερτική επίδραση της αγγειοτενσίνης στην έκκριση αλδοστερόνης αποδείχθηκε με απευθείας πειράματα με την εισαγωγή της αγγειοτενσίνης στα αγγεία ενός αρωματικού επινεφριδίου και την προσθήκη επινεφριδίων στους τομείς.

Η διέγερση της σύνθεσης γλυκοκορτικοειδών είναι αμελητέα ή απουσιάζει. Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στην έκκριση αλδοστερόνης και στο μεταβολισμό του άλατος νερού είναι πιθανώς φυσιολογικά πιο σημαντική από την επίδραση στον αγγειακό λείο μυ και εκδηλώνεται σε δόσεις που δεν προκαλούν αλλαγές στην αρτηριακή πίεση. Από αυτήν την άποψη, υπάρχει λόγος να θεωρηθεί το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης ως σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

Η αγγειοτενσίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση του μεταβολισμού νερού-αλατιού, ελέγχοντας το επίπεδο έκκρισης αλδοστερόνης και της λειτουργίας των νεφρών. Η αγγειοτασίνη προκαλεί συστολή των προσαγωγών αγγείων των νεφρών, συστολή των μυών της λεκάνης γύρω από τα άμεσα νεφρικά σωληνάρια και αύξηση της ενδοσωληνικής πίεσης, μειώνει τη νεφρική ροή του αίματος και την απέκκριση νερού και νατρίου. Τέτοιες αντιδράσεις είναι χαρακτηριστικά των ανθρώπων και ορισμένων ζώων (σκύλοι). Ωστόσο, σε αρουραίους, κουνέλια και ορισμένα άλλα ζώα, η αγγειοτενσίνη προκαλεί αύξηση στην απέκκριση νερού και νατρίου. Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στην κυκλοφορία του αίματος και στη νεφρική λειτουργία μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το επίπεδο έκκρισης κορτικοστεροειδών, την ισορροπία νερού-αλατιού, την αρτηριακή πίεση και τη δόση του φαρμάκου. Με κίρρωση του ήπατος, σοβαρές μορφές κυκλοφορικής ανεπάρκειας με ασκίτη και αρτηριακή υπέρταση, η αγγειοτενσίνη ενισχύει τη διούρηση και την απέκκριση νατρίου.

Η έκκριση ρενίνης και αλδοστερόνης αυξάνεται κατά τη διάρκεια ενός ορθοστατικού τεστ (βλ.). Η εισαγωγή αντισωμάτων ειδικά για την αγγειοτενσίνη προκαλεί προσωρινή υπόταση, η οποία δείχνει επίσης τη συμμετοχή της αγγειοτενσίνης στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης σε φυσιολογικές καταστάσεις. Οι φυσιολογικές του ιδιότητες χρησίμευσαν ως βάση για την υπόθεση της συμμετοχής της αγγειοτενσίνης στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης. Ωστόσο, η δραστηριότητα της ρενίνης και το περιεχόμενο της αγγειοτενσίνης στο αίμα των ασθενών με υπέρταση δεν αλλάζουν. Η αγγειοτασίνη εμπλέκεται στην παθογένεση της νεφρικής υπέρτασης, του καρδιακού οιδήματος και του μειωμένου μεταβολισμού νερού-αλατιού. Σε υποτονικές καταστάσεις (σοκ, κατάρρευση), η δραστηριότητα της ρενίνης αυξάνεται περισσότερο από τη δραστηριότητα των αγγειοτενσινασών που καταστρέφουν την αγγειοτενσίνη.

Η αγγειοτασίνη στο αίμα προσδιορίζεται με βιολογικές και ραδιοανοσολογικές μεθόδους [Yu. A. Serebrovskaya, I.A. Teacher, 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

Στην κλινική πρακτική, για τη θεραπεία οξέων υποτονικών καταστάσεων (κατάρρευση, τραυματικό, καρδιογενές και αιμορραγικό σοκ και άλλα), χρησιμοποιείται αγγειοτενσιναμίδη (βλέπε), ένα συνθετικό φάρμακο από την ομάδα των αγγειοτενσινών.

Τα συνθετικά ανάλογα της αγγειοτασίνης προκαλούν διασταυρούμενη ταχυφυλαξία (βλέπε), εκφρασμένη σε διάφορους βαθμούς, κάτι που μπορεί να οφείλεται στην άνιση συγγένεια τους με το σύστημα υποδοχέων. Η ικανότητα της αγγειοτασίνης να προκαλεί ταχυφυλαξία είναι σχετικά μικρή, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διαφορικό διαγνωστικό τεστ. Σε περίπτωση νεφροαγγειακής υπέρτασης, η χορήγηση αγγειοτασίνης προκαλεί χαμηλότερη αύξηση της αρτηριακής πίεσης από ότι στην περίπτωση αρτηριακής υπέρτασης με φυσιολογική περιεκτικότητα αγγειοτενσίνης στο αίμα. Το δείγμα είναι σχετικό.


Βιβλιογραφία: Wikhert A. M. and Ushkalov A. F. Διάφορες πτυχές της φυσιολογικής δράσης της αγγειοτενσίνης, Καρδιολογία, τόμος 11, αρ. 3. σελ. 143, 1971; Krikshtopaitis Μ. Ι. Αγγειοδραστικά πολυπεπτίδια στην κλινική πρακτική, Ter. arch., t. 39, No. 12, σελ. 12, 1967, βιβλιογραφία. Lielais J.P. and Chipens G.I. Το σύστημα ρενίνης - αγγειοτενσίνης και οι λειτουργίες του στο σώμα, στο βιβλίο: Chem. και biol. πεπτίδια, εκδ. X. M. Markova, σελ. 113, Ρίγα, 1971, βιβλιογραφία. Markov X. M. Η επίδραση της ρενίνης και της αγγειοτενσίνης στο καρδιαγγειακό σύστημα, Pat. φυσιολ. και πείραμα. ter., t. 14, No. 4, σελ. 78, 1970, βιβλιογραφία. Markov X. M. and Ivanova I. A. Ανοσολογική δράση της ρενίνης και της αγγειοτενσίνης, Urol. και nephrol., Νο. 1, σελ. 62, 1971, βιβλιογραφία. Merrifield R. Β. Ορμόνες πεπτιδίου, Πρόσφατο Progr. Ορμόνη Res., V. 23, σελ. 451, 1967, βιβλιογραφία; Whelan R. F., Seroop G. S. α. Walsh J. A. Καρδιαγγειακές δράσεις της αγγειοτενσίνης στον άνθρωπο, Amer. Heart J., ν. 77, σελ. 546, 1969, βιβλιογραφία.

Φαρμακολογική ομάδα - Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτασίνης II (ΑΤ1-δευτερεύων τύπος)

Εξαιρούνται τα παρασκευάσματα υποομάδων. επιτρέπω

Περιγραφή

Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II ή αποκλειστές AT1-υποδοχείς - μία από τις νέες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Συνδυάζει φάρμακα που ρυθμίζουν τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω αλληλεπίδρασης με υποδοχείς αγγειοτενσίνης.

Το RAAS παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης και στη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), καθώς και σε ορισμένες άλλες ασθένειες. Αγγειοτενσίνες (από αγγειοαγγειακή και ένταση) - πεπτίδια που σχηματίζονται στο σώμα από αγγειοτενσινογόνο, το οποίο είναι γλυκοπρωτεΐνη (άλφα2-σφαιρίνη) πλάσμα αίματος που συντίθεται στο ήπαρ. Υπό την επίδραση της ρενίνης (ένα ένζυμο που σχηματίζεται στην παραστατική σφαίρα των νεφρών), το πολυπεπτίδιο αγγειοτενσινογόνου, το οποίο δεν έχει δραστικότητα πίεσης, υδρολύεται για να σχηματίσει αγγειοτενσίνη Ι, ένα βιολογικά αδρανές δεκαπεπτίδιο το οποίο υπόκειται εύκολα σε περαιτέρω μετασχηματισμούς. Υπό την επίδραση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο σχηματίζεται στους πνεύμονες, η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε οκταπεπτίδιο - αγγειοτενσίνη II, η οποία είναι μια πολύ δραστική ενδογενής ένωση πίεσης.

Η αγγειοτασίνη II είναι το κύριο πεπτίδιο τελεστής του RAAS. Έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει το OPSS, προκαλεί ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, διεγείρει την έκκριση της αλδοστερόνης, και σε υψηλές συγκεντρώσεις αυξάνει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης (αυξημένη απορρόφηση νατρίου και νερού, υπερβολιμία) και προκαλεί συμπαθητική ενεργοποίηση. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπέρτασης..

Η αγγειοτενσίνη II μεταβολίζεται ταχέως (χρόνος ημιζωής - 12 λεπτά) με τη συμμετοχή της αμινοπεπτιδάσης Α με το σχηματισμό αγγειοτενσίνης III και στη συνέχεια υπό την επίδραση της αμινοπεπτιδάσης Ν - αγγειοτενσίνη IV, οι οποίες έχουν βιολογική δραστικότητα. Η αγγειοτασίνη III διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, έχει θετική ινοτροπική δράση. Η αγγειοτενσίνη IV, πιθανώς εμπλέκεται στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Είναι γνωστό ότι εκτός από το RAAS της συστηματικής κυκλοφορίας, η ενεργοποίηση του οποίου οδηγεί σε βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα (συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής, αυξημένη αρτηριακή πίεση, έκκριση αλδοστερόνης), υπάρχουν τοπικά (ιστών) RAAS σε διάφορα όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένων στην καρδιά, τα νεφρά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία. Η αυξημένη δραστηριότητα του RAAS ιστού καθορίζει τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, οι οποίες εκδηλώνονται από δομικές και λειτουργικές αλλαγές στα όργανα-στόχους και οδηγούν στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών όπως η υπερτροφία του μυοκαρδίου, η μυοϊνωση, η αθηροσκληρωτική βλάβη των εγκεφαλικών αγγείων, η νεφρική βλάβη κ.λπ..

Έχει τώρα αποδειχθεί ότι στους ανθρώπους, εκτός από την εξαρτώμενη από το ACE οδό για τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, υπάρχουν εναλλακτικές οδοί που περιλαμβάνουν χυμάσες, καθεψίνη G, τονωτικό και άλλες πρωτεάσες σερίνης. Οι χυμάσες, ή οι πρωτεάσες που μοιάζουν με χυμοτρυψίνη, είναι γλυκοπρωτεΐνες με μοριακό βάρος περίπου 30.000. Οι χυμάσες έχουν υψηλή ειδικότητα για την αγγειοτενσίνη I. Είτε εξαρτώνται από ACE είτε εναλλακτικοί τρόποι σχηματισμού αγγειοτενσίνης II κυριαρχούν σε διαφορετικά όργανα και ιστούς. Έτσι, στον ανθρώπινο ιστό του μυοκαρδίου, βρέθηκε πρωτεάση καρδιακής σερίνης, το DNA και το mRNA της. Σε αυτήν την περίπτωση, η μεγαλύτερη ποσότητα αυτού του ενζύμου βρίσκεται στο μυοκάρδιο της αριστερής κοιλίας, όπου υπάρχει περισσότερο από το 80% της χημικής οδού. Ο χημικώς εξαρτώμενος σχηματισμός της αγγειοτασίνης II επικρατεί στο μυοκαρδιακό διάμεσο, στην περιττολογία και στα αγγειακά μέσα, ενώ εξαρτάται από το ACE στο πλάσμα.

Η αγγειοτασίνη II μπορεί επίσης να σχηματιστεί απευθείας από το αγγειοτενσινογόνο με αντιδράσεις που καταλύονται από έναν ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, τονίνη, καθεψίνη G, κ.λπ..

Πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών για το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II παίζει μεγάλο ρόλο στις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης..

Οι φυσιολογικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, όπως και άλλες βιολογικώς δραστικές αγγειοτενσίνες, πραγματοποιούνται στο κυτταρικό επίπεδο μέσω ειδικών υποδοχέων της αγγειοτενσίνης.

Μέχρι σήμερα, έχει αποδειχθεί η ύπαρξη διαφόρων υποτύπων υποδοχέων αγγειοτενσίνης: AT1, ΣΤΟ2, ΣΤΟ3 και AT4 και τα λοιπά.

Στους ανθρώπους, έχουν εντοπιστεί και μελετηθεί πλήρως δύο υπότυποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης II συνδεδεμένων με μεμβράνη συζευγμένων με την πρωτεΐνη G, τους υπότυπους ΑΤ.1 και AT2.

ΣΤΟ1-Οι υποδοχείς εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και ιστούς, κυρίως στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, της καρδιάς, του ήπατος, του φλοιού των επινεφριδίων, των νεφρών, των πνευμόνων και σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Τα περισσότερα από τα φυσιολογικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων, προκαλούνται από την ΑΤ1-υποδοχείς:

- αρτηριακή αγγειοσυστολή, συμπεριλαμβανομένων αγγειοσυστολή των νεφρικών σπειραματικών αρτηρίων (ειδικά εκείνων που είναι αναβραστικά), αυξημένη υδραυλική πίεση στα νεφρικά σπειράματα,

- αυξημένη απορρόφηση νατρίου στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια,

- έκκριση επινεφριδίων,

- έκκριση της αγγειοπιεσίνης, της ενδοθηλίνης - 1,

- αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τις απολήξεις των συμπαθητικών νεύρων, ενεργοποίηση του συστήματος συμπαθητικών-επινεφριδίων,

- πολλαπλασιασμός αγγειακών κυττάρων λείου μυός, υπερπλασία του εσωτερικού μυελού, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρων, διέγερση αγγειακών και καρδιακών διαδικασιών αναδιαμόρφωσης.

Σε υπέρταση με υπερβολική ενεργοποίηση του RAAS, μεσολαβούμενα αντισώματα1-Οι επιδράσεις των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II αυξάνουν άμεσα ή έμμεσα την αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η διέγερση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται από τη βλαβερή επίδραση της αγγειοτενσίνης II στο καρδιαγγειακό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης υπερτροφίας του μυοκαρδίου, της πάχυνσης των τοιχωμάτων των αρτηριών κ.λπ..

Επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II που προκαλούνται από την ΑΤ2-υποδοχείς έχουν εντοπιστεί μόνο τα τελευταία χρόνια.

Ένας μεγάλος αριθμός AT2-υποδοχείς που βρίσκονται σε εμβρυϊκούς ιστούς (συμπεριλαμβανομένων και στον εγκέφαλο). Στη μεταγεννητική περίοδο, ο αριθμός των αντισωμάτων2-Οι υποδοχείς στους ανθρώπινους ιστούς είναι μειωμένοι. Πειραματικές μελέτες, ιδίως σε ποντίκια στα οποία καταστράφηκε το γονίδιο που κωδικοποιεί το ΑΤ2-υποδοχείς, προτείνουν τη συμμετοχή τους στις διαδικασίες ανάπτυξης και ωρίμανσης, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων, της ανάπτυξης εμβρυϊκών ιστών, καθώς και του σχηματισμού ερευνητικής συμπεριφοράς.

ΣΤΟ2-υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα επινεφρίδια, τα νεφρά, ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, τα αναπαραγωγικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων στη μήτρα, σε ωοθυλακιοειδή ωοθυλάκια, καθώς και σε δερματικές πληγές. Αποδεικνύεται ότι η ποσότητα των αντισωμάτων2-Οι υποδοχείς μπορούν να αυξηθούν με βλάβη στους ιστούς (συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων), έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια. Προτείνεται ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να εμπλέκονται στην αναγέννηση των ιστών και στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση)..

Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II μεσολαβούνται από την ΑΤ2-Οι υποδοχείς είναι το αντίθετο των επιδράσεων λόγω διέγερσης αντισωμάτων1-υποδοχείς και εκφράζονται σχετικά ασθενώς. AT διέγερση2-υποδοχείς που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή, αναστολή της ανάπτυξης κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων καταστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού (ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, ινοβλάστες κ.λπ.), αναστολή της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων.

Ο φυσιολογικός ρόλος των δεκτών αγγειοτενσίνης II του δεύτερου τύπου (ΑΤ2) στους ανθρώπους και η σχέση τους με καρδιαγγειακή ομοιόσταση δεν είναι πλήρως κατανοητή.

Συνθετικά εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές AT2-υποδοχείς (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε πειραματικές μελέτες του RAAS.

Άλλοι υποδοχείς αγγειοτενσίνης και ο ρόλος τους σε ανθρώπους και ζώα είναι ελάχιστα κατανοητοί..

Υποτύποι ΑΤ που απομονώνονται από κυτταρική καλλιέργεια μεσαγγίου αρουραίου1-υποδοχείς - AT και AT, διαφορά συγγένειας για αγωνιστές πεπτιδίων αγγειοτασίνης II (αυτοί οι υπότυποι δεν βρέθηκαν σε ανθρώπους). Το ΑΤ απομονώθηκε από πλακούντα αρουραίου-υποτύπος υποδοχέα του οποίου ο φυσιολογικός ρόλος δεν είναι ακόμη σαφής.

ΣΤΟ3-υποδοχείς με συγγένεια για την αγγειοτενσίνη II βρίσκονται στις μεμβράνες των νευρώνων, η λειτουργία τους είναι άγνωστη. ΣΤΟ4-υποδοχείς που βρίσκονται σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Αλληλεπιδρώντας με αυτούς τους υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη IV διεγείρει την απελευθέρωση ενός αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 από το ενδοθήλιο. ΣΤΟ4-υποδοχείς βρίσκονται επίσης στις μεμβράνες των νευρώνων, συμπεριλαμβανομένων στον υποθάλαμο, πιθανώς στον εγκέφαλο, μεσολαβούν στις γνωστικές λειτουργίες. Τροπικό σε AT4-Εκτός από την αγγειοτενσίνη IV, η αγγειοτενσίνη III έχει επίσης υποδοχείς.

Οι μακροχρόνιες μελέτες του RAAS όχι μόνο αποκάλυψαν τη σημασία αυτού του συστήματος στη ρύθμιση της ομοιόστασης, στην ανάπτυξη καρδιαγγειακής παθολογίας και στην επίδραση στις λειτουργίες των οργάνων-στόχων, οι σημαντικότερες από τις οποίες είναι η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα νεφρά και ο εγκέφαλος, αλλά οδήγησαν επίσης στη δημιουργία φαρμάκων. ενεργώντας σκόπιμα σε μεμονωμένους συνδέσμους του RAAS.

Η επιστημονική βάση για τη δημιουργία φαρμάκων που παρεμποδίζουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ήταν η μελέτη των αναστολέων της αγγειοτενσίνης II. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II που μπορούν να εμποδίσουν τον σχηματισμό ή τη δράση του και έτσι να μειώσουν τη δραστηριότητα της RAAS είναι αναστολείς σχηματισμού αγγειοτενσινογόνου, αναστολείς σύνθεσης ρενίνης, αναστολείς σχηματισμού ACE ή δραστικότητας, αντισώματα, ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένων συνθετικών μη πεπτιδικών ενώσεων, ειδικά αντισώματα αποκλεισμού1-υποδοχείς κ.λπ..

Ο πρώτος αποκλειστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης II, που εισήχθη στη θεραπευτική πρακτική το 1971, ήταν η Σαραλαζίνη, μια πεπτιδική ένωση παρόμοια σε δομή με την Αγγειοτενσίνη II. Η σαραλαζίνη μπλόκαρε την επίδραση της αγγειοτασίνης II στην πίεση και μείωσε τον τόνο των περιφερειακών αιμοφόρων αγγείων, μείωσε την αλδοστερόνη στο πλάσμα και μείωσε την αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, στα μέσα της δεκαετίας του '70, η εμπειρία με τη Σαραλαζίνη έδειξε ότι έχει τις ιδιότητες ενός μερικού αγωνιστή και σε ορισμένες περιπτώσεις δίνει ένα ελάχιστα προβλεπόμενο αποτέλεσμα (με τη μορφή υπερβολικής υπότασης ή υπέρτασης). Ταυτόχρονα, ένα καλό υποτασικό αποτέλεσμα εκδηλώθηκε σε καταστάσεις που σχετίζονται με υψηλό επίπεδο ρενίνης, ενώ στο πλαίσιο χαμηλού επιπέδου αγγειοτασίνης II ή με γρήγορη ένεση, η αρτηριακή πίεση αυξήθηκε. Λόγω της παρουσίας αγωνιστικών ιδιοτήτων, καθώς και λόγω της πολυπλοκότητας της σύνθεσης και της ανάγκης για παρεντερική χορήγηση ευρείας πρακτικής χρήσης, η σαραλαζίνη δεν έχει λάβει.

Στις αρχές της δεκαετίας του '90, συντέθηκε ο πρώτος μη πεπτιδικός επιλεκτικός ανταγωνιστής ΑΤ.1-υποδοχείς που είναι αποτελεσματικοί όταν λαμβάνονται από το στόμα - λοσαρτάνη, ο οποίος έχει λάβει πρακτική χρήση ως αντιυπερτασικός παράγοντας.

Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται διάφορα συνθετικά μη πεπτίδια επιλεκτικά αντισώματα ή υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στην παγκόσμια ιατρική πρακτική.1-αποκλειστές - βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan and tazosartan δεν έχουν ακόμη καταχωρηθεί στη Ρωσία).

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτασίνης II: από χημική δομή, φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέων κ.λπ..

Η χημική δομή των μη πεπτιδικών αναστολέων ΑΤ1-οι υποδοχείς μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες:

- παράγωγα διφαινυλίου της τετραζόλης: λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, candesartan, βαλσαρτάνη, ταζοσαρτάνη;

- ενώσεις διφαινυλ μη τετραζόλης - τελμισαρτάνη;

- μη διφαινυλ μη τετραζολικές ενώσεις - επροσαρτάνη.

Με την παρουσία φαρμακολογικής δραστηριότητας, αποκλειστές AT1-οι υποδοχείς χωρίζονται σε ενεργές μορφές δοσολογίας και προφάρμακα. Έτσι, η ίδια η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, η επροσαρτάνη έχουν φαρμακολογική δράση, ενώ η candesartan cilexetil ενεργοποιείται μόνο μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο ήπαρ.

Επιπλέον, το AT1-Οι αναστολείς ποικίλουν ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία ενεργών μεταβολιτών. Οι δραστικοί μεταβολίτες βρίσκονται στη λοσαρτάνη και στην ταζοσαρτάνη. Για παράδειγμα, ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης - EXP - 3174 έχει ισχυρότερο και πιο μακροχρόνιο αποτέλεσμα από τη λοσαρτάνη (στη φαρμακολογική δραστηριότητα, το EXP - 3174 είναι 10-40 φορές ανώτερο από τη λοσαρτάνη).

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δέσμευσης σε υποδοχείς, αποκλειστές ΑΤ1-Οι υποδοχείς (καθώς και οι δραστικοί μεταβολίτες τους) χωρίζονται σε ανταγωνιστικούς και μη ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Έτσι, η λοσαρτάνη και η επροσαρτάνη συνδέονται αντιστρεπτά με το AT1-υποδοχείς και είναι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές (δηλαδή, υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα, μια αύξηση του επιπέδου της αγγειοτενσίνης II σε απόκριση μιας μείωσης του BCC μπορεί να μετατοπιστεί από τις θέσεις σύνδεσης), ενώ η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η candesartan, η τελμισαρτάνη, καθώς και ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης EXP −3174 ενεργούν ως μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές και δεσμεύονται στους υποδοχείς ανεπανόρθωτα.

Η φαρμακολογική επίδραση των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα οφείλεται στην εξάλειψη των καρδιαγγειακών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων αγγειοπιεστής.

Πιστεύεται ότι η αντιυπερτασική δράση και άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II πραγματοποιούνται με διάφορους τρόπους (ένας άμεσος και πολλοί έμμεσοι).

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας σχετίζεται με τον αποκλεισμό του AT.1-υποδοχείς. Όλοι τους είναι εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές του AT.1-υποδοχείς. Αποδείχθηκε ότι η συγγένεια τους με το AT1- υπερβαίνει αυτό του AT2-δέκτες χιλιάδες φορές: για λοσαρτάνη και επροσαρτάνη περισσότερες από 1 χιλιάδες φορές, telmisartan - περισσότερες από 3 χιλιάδες, ιρβεσαρτάνη - 8,5 χιλιάδες, ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης EXP-3174 και candesartan - 10 χιλιάδες, ολμεσαρτάνη - 12, 5 χιλιάδες, βαλσαρτάνη - 20 χιλιάδες φορές.

Αποκλεισμός AT1-Οι υποδοχείς εμποδίζουν την ανάπτυξη των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II που προκαλούνται από αυτούς τους υποδοχείς, η οποία αποτρέπει την ανεπιθύμητη ενέργεια της αγγειοτενσίνης II στον αγγειακό τόνο και συνοδεύεται από μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε αποδυνάμωση των πολλαπλασιαστικών επιδράσεων της αγγειοτασίνης II σε σχέση με τα κύτταρα λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων, των μεσαγγειακών κυττάρων, των ινοβλαστών, της μείωσης της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων κ.λπ..

Είναι γνωστό ότι το AT1-Οι υποδοχείς της γωνιακής σπειραματικής συσκευής των νεφρών εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης ρενίνης (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης). Αποκλεισμός AT1-Οι υποδοχείς προκαλούν αντισταθμιστική αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης, αύξηση της παραγωγής της αγγειοτενσίνης I, της αγγειοτενσίνης II κ.λπ..

Σε συνθήκες αυξημένης περιεκτικότητας αγγειοτενσίνης II στο πλαίσιο του αποκλεισμού ΑΤ1-Οι υποδοχείς εκδηλώνουν προστατευτικές ιδιότητες αυτού του πεπτιδίου, που πραγματοποιούνται μέσω διέγερσης αντισωμάτων2-υποδοχείς και εκφραζόμενοι σε αγγειοδιαστολή, επιβραδύνοντας τις πολλαπλασιαστικές διαδικασίες κ.λπ..

Επιπλέον, στο πλαίσιο ενός αυξημένου επιπέδου αγγειοτενσίνης I και II, εμφανίζεται ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης (1-7). Η αγγειοτενσίνη- (1-7) σχηματίζεται από την αγγειοτενσίνη Ι υπό τη δράση ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης και από την αγγειοτενσίνη II υπό τη δράση της προλυλικής ενδοπεπτιδάσης και είναι ένα άλλο πεπτίδιο τελεστής RAAS που έχει αγγειοδιασταλτική και νατριουρητική δράση. Τα αποτελέσματα της αγγειοτασίνης- (1-7) μεσολαβούνται μέσω του λεγόμενου, που δεν έχει ακόμη εντοπιστεί, Α ΤΧ υποδοχείς.

Πρόσφατες μελέτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην αρτηριακή υπέρταση υποδηλώνουν ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις των αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης μπορεί επίσης να σχετίζονται με ενδοθηλιακή διαμόρφωση και επιδράσεις στην παραγωγή οξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Τα ληφθέντα πειραματικά δεδομένα και τα αποτελέσματα μεμονωμένων κλινικών μελετών είναι αρκετά αντιφατικά. Ίσως, στο πλαίσιο του αποκλεισμού AT1-Οι υποδοχείς, η σύνθεση που εξαρτάται από το ενδοθήλιο και η απελευθέρωση του οξειδίου του αζώτου αυξάνουν, γεγονός που συμβάλλει στην αγγειοδιαστολή, μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων.

Έτσι, συγκεκριμένος αποκλεισμός του AT1-Οι υποδοχείς επιτρέπουν έντονη αντιυπερτασική και οργανοπροστατευτική δράση. Στο πλαίσιο του αποκλεισμού AT1-Οι υποδοχείς αναστέλλουν την ανεπιθύμητη ενέργεια της αγγειοτενσίνης II (και της αγγειοτενσίνης III, η οποία έχει συγγένεια για τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης II) στο καρδιαγγειακό σύστημα και, πιθανώς, το προστατευτικό της αποτέλεσμα εκδηλώνεται (διεγείροντας την ΑΤ2-υποδοχείς), και η δράση της αγγειοτενσίνης- (1-7) αναπτύσσεται επίσης μέσω διέγερσης του Α ΤΧ -υποδοχείς. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην αγγειοδιαστολή και εξασθένιση του πολλαπλασιαστικού αποτελέσματος της αγγειοτενσίνης II σε σχέση με τα αγγειακά και καρδιακά κύτταρα..

Στους ανταγωνιστές1-οι υποδοχείς μπορούν να διεισδύσουν στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα και να αναστέλλουν τη δραστηριότητα των μεσολαβητικών διαδικασιών στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Αποκλεισμός του προσυναπτικού AT1-υποδοχείς συμπαθητικών νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αναστέλλουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και μειώνουν τη διέγερση των επινεφριδίων των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι αυτός ο πρόσθετος μηχανισμός αγγειοδιασταλτικής δράσης είναι πιο χαρακτηριστικός της επροσαρτάνης. Τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της λοσαρτάνης, της ιρβεσαρτάνης, της βαλσαρτάνης κ.λπ. στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα (που εκδηλώθηκε σε δόσεις που υπερβαίνουν το θεραπευτικό) είναι πολύ αντιφατικά.

Όλοι οι αποκλειστές υποδοχέων ΑΤ1 ενεργεί σταδιακά, το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται ομαλά, μέσα σε λίγες ώρες μετά τη λήψη μίας δόσης και διαρκεί έως και 24 ώρες. Με τακτική χρήση, ένα έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 2-4 εβδομάδες (έως 6 εβδομάδες) θεραπείας.

Η φαρμακοκινητική αυτής της ομάδας φαρμάκων διευκολύνει τη χρήση τους από τους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Μια εφάπαξ δόση είναι αρκετή για να παρέχει ένα καλό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι εξίσου αποτελεσματικά σε ασθενείς διαφορετικών φύλων και ηλικιών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών άνω των 65 ετών..

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης έχουν υψηλό αντιυπερτασικό και έντονο οργανοπροστατευτικό αποτέλεσμα, καλή ανοχή. Αυτό σας επιτρέπει να τα χρησιμοποιείτε, μαζί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, για τη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακές παθήσεις.

Η κύρια ένδειξη για την κλινική χρήση των αναστολέων υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II είναι η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης ποικίλης σοβαρότητας. Η μονοθεραπεία είναι δυνατή (με ήπια αρτηριακή υπέρταση) ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (με μέτριες και σοβαρές μορφές).

Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις συστάσεις του WHO / MTH (International Society for Hypertension), προτιμάται η συνδυαστική θεραπεία. Ο πιο λογικός για τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II είναι ο συνδυασμός τους με τα θειαζιδικά διουρητικά. Η προσθήκη ενός διουρητικού σε χαμηλές δόσεις (για παράδειγμα, 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης) μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, η οποία επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων πολυκεντρικών μελετών. Δημιουργημένα φάρμακα που περιλαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό - Gizaar (λοσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Co-diovan (βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Coaprovel (ιρβεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide), Mikardisid +.

Σε πολλές πολυκεντρικές μελέτες (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, κ.λπ.), φαίνεται η αποτελεσματικότητα της χρήσης ορισμένων ανταγωνιστών AT.1-υποδοχείς καρδιακής ανεπάρκειας. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών είναι μικτά, αλλά γενικά δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλύτερη (σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ) ανοχή.

Τα αποτελέσματα πειραματικών καθώς και κλινικών μελετών δείχνουν ότι οι αποκλειστές των υποδοχέων ΑΤ1-Ο υποτύπος όχι μόνο αποτρέπει τις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης, αλλά επίσης προκαλεί την αντίστροφη ανάπτυξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας (LVH). Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε ότι με παρατεταμένη θεραπεία με λοσαρτάνη σε ασθενείς, υπήρχε η τάση μείωσης του μεγέθους της αριστερής κοιλίας σε συστολική και διαστολική και αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Παρατηρήθηκε υποτροπή της LVH με παρατεταμένη χρήση βαλσαρτάνης και επροσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Μερικοί αποκλειστές υποδοχέα υποτύπου AT1 ανακάλυψε την ικανότητα βελτίωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων με διαβητική νεφροπάθεια, καθώς και δείκτες κεντρικής αιμοδυναμικής στην καρδιακή ανεπάρκεια. Μέχρι στιγμής, οι κλινικές παρατηρήσεις σχετικά με την επίδραση αυτών των παραγόντων στα όργανα-στόχους είναι λίγες, αλλά η έρευνα σε αυτόν τον τομέα συνεχίζεται ενεργά..

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης AT1-Οι υποδοχείς είναι ατομική υπερευαισθησία, εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Τα δεδομένα που λαμβάνονται σε πειράματα σε ζώα υποδεικνύουν ότι παράγοντες που έχουν άμεση επίδραση στο RAAS μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο, θάνατο του εμβρύου και νεογέννητο. Ιδιαίτερα επικίνδυνη επίδραση στο έμβρυο στα τρίμηνα ΙΙ και ΙΙΙ της εγκυμοσύνης, διότι είναι δυνατή η υπόταση, η υποπλασία του κρανίου, η ανουρία, η νεφρική ανεπάρκεια και ο εμβρυϊκός θάνατος. Άμεσες ενδείξεις ανάπτυξης τέτοιων ελαττωμάτων κατά τη λήψη αποκλεισμών AT1-δεν υπάρχουν υποδοχείς, ωστόσο, τα κεφάλαια αυτής της ομάδας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και εάν ανιχνευτεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η λήψη τους πρέπει να διακοπεί.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα των αποκλειστών AT1-οι υποδοχείς εισέρχονται στο μητρικό γάλα των γυναικών. Ωστόσο, σε πειράματα σε ζώα βρέθηκε ότι διεισδύουν στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν (σημαντικές συγκεντρώσεις όχι μόνο των ίδιων των ουσιών, αλλά και των ενεργών μεταβολιτών τους βρίσκονται στο γάλα των αρουραίων). Από αυτή την άποψη, οι αποκλειστές AT1-Οι υποδοχείς δεν χρησιμοποιούνται σε θηλάζουσες γυναίκες και, εάν είναι απαραίτητο, οι μητέρες σταματούν το θηλασμό.

Πρέπει να αποφύγετε τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην παιδιατρική πρακτική, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης τους σε παιδιά δεν έχουν καθοριστεί.

Για θεραπεία με ανταγωνιστές της ΑΤ1 υποδοχείς αγγειοτασίνης υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη BCC ή / και υπονατριαιμία (κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διουρητικά, περιορισμός της πρόσληψης αλατιού με δίαιτα, διάρροια, έμετος), καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, επειδή μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση. Απαιτείται αξιολόγηση του λόγου κινδύνου / οφέλους σε ασθενείς με νεφροαγγειακή υπέρταση λόγω διμερούς στένωσης νεφρικής αρτηρίας ή στένωσης νεφρικής αρτηρίας ενός νεφρού, επειδή Η υπερβολική αναστολή του RAAS σε αυτές τις περιπτώσεις αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Προσοχή πρέπει να χρησιμοποιείται για στένωση αορτής ή μιτροειδούς, αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Στο πλαίσιο της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, απαιτείται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και κρεατινίνης στον ορό. Δεν συνιστάται για ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, διότι Σε αυτήν την περίπτωση, φάρμακα που αναστέλλουν το RAAS είναι αναποτελεσματικά. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με σοβαρές ηπατικές παθήσεις (για παράδειγμα, με κίρρωση).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II που έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής είναι συνήθως ήπιες, παροδικές και σπάνια αποτελούν λόγο για διακοπή της θεραπείας. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών είναι συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο, όπως αποδεικνύεται από μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, ζάλη, γενική αδυναμία κ.λπ. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τον μεταβολισμό της βραδυκινίνης, της ουσίας Ρ, άλλων πεπτιδίων και συνεπώς δεν προκαλούν ξηρό βήχα, ο οποίος εμφανίζεται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ..

Κατά τη λήψη φαρμάκων αυτής της ομάδας, δεν υπάρχει αποτέλεσμα υπότασης πρώτης δόσης που λαμβάνεται κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ και η ξαφνική απόσυρση δεν συνοδεύεται από την ανάπτυξη υπέρτασης.

Τα αποτελέσματα πολυκεντρικών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών δείχνουν υψηλή ανταγωνιστική αποτελεσματικότητα και καλή ανοχή.1-υποδοχείς αγγειοτασίνης II. Ωστόσο, ενώ η χρήση τους περιορίζεται από την έλλειψη δεδομένων σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της εφαρμογής. Σύμφωνα με τους ειδικούς του ΠΟΥ / ΠΜΠ, συνιστάται η χρήση τους για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης σε περίπτωση δυσανεξίας στους αναστολείς ΜΕΑ, ιδίως στην περίπτωση ιστορικού βήχα που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένων και πολυκεντρικά, αφιερωμένα στη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II, των επιδράσεών τους στη θνησιμότητα, τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών και σε σύγκριση με τα αντιυπερτασικά και άλλα φάρμακα στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της αθηροσκλήρωσης κ.λπ..

Οι επιστήμονες περιγράφουν τη δομή στόχου του SARS-CoV-2 Coronavirus

Οι Renhong Yan et al. / Επιστήμη, 2020

Κινέζοι ερευνητές έχουν προσδιορίσει την κρυσταλλική δομή του μορίου στο οποίο δεσμεύεται το SARS-CoV-2 όταν εισέρχεται στο κύτταρο, ανέφερε η Science. Αυτό το μόριο είναι ένα ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης 2. Τα αποτελέσματα θα επιταχύνουν την ανάπτυξη αποτελεσματικών αντι-κοροναϊκών παραγόντων.

Για να εισέλθει στο κελί, το SARS-CoV-2, όπως και άλλοι κοροναϊοί, χρησιμοποιεί μια ακίδα πρωτεΐνης (spike, S-πρωτεΐνη). Από αυτό, προσκολλάται σε έναν στόχο στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή. Η αλληλούχιση του γονιδιώματος του νέου κορανοϊού έδειξε ότι στην περίπτωσή του ο στόχος είναι το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2). Ο ιός SARS-CoV, ένας από τους πλησιέστερους συγγενείς του νέου κοροναϊού, συνδέεται με το ίδιο μόριο..

Αυτό το ένζυμο διασπά ένα αμινοξύ από την αγγειοτενσίνη τύπου II και έτσι αλλάζει τις ιδιότητές του: το προκύπτον μόριο έχει αγγειοσυσταλτική δράση και μπορεί να παίξει ρόλο στο σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Μια άλλη λειτουργία του ACE2 είναι να ρυθμίσει τη μεταφορά αμινοξέων μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. Το ένζυμό του υλοποιεί, υποστηρίζοντας την επιθυμητή μορφή του μεταφορέα μεμβρανών αμινοξέων Β0ΑΤ1.

Οι δομικοί βιολόγοι από το Πανεπιστήμιο του Westlake στο Hangzhou υπό την επίβλεψη του Qiang Zhou χρησιμοποιώντας κρυοηλεκτρονική μικροσκόπηση (κατάψυξη μεμονωμένων μορίων και «σάρωση» με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο) έλαβαν δεδομένα σχετικά με τη δομή του ACE2 παρουσία του B 0 AT1. Τα μόρια βρίσκονταν σε μία από τις δύο καταστάσεις: συνδέθηκαν με ένα θραύσμα της πρωτεΐνης ακίδων του κοροναϊού και χωρίς καμία σύνδεση με αυτήν. Η ανάλυση των μοντέλων ήταν 2,9 Å (angstrom). Ιδιαίτερη προσοχή δόθηκε στην περιοχή με την οποία η ακίδα συνδέεται με το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2.

Ένα σύμπλεγμα δύο μορίων ACE2 (ACE2, μπλε και κυανό), δύο μεταφορέων αμινοξέων (B0AT1, ροζ) και δύο θραύσματα της ακανθώδους ιικής πρωτεΐνης (RBD, κίτρινο) και η θέση του στην κυτταρική μεμβράνη

Έννοια της λέξης «αγγειοτενσίνη»

Κάνοντας έναν χάρτη του Word καλύτερα μαζί

Γειά σου! Το όνομά μου είναι Lampobot, είμαι ένα πρόγραμμα υπολογιστή που βοηθά στη δημιουργία ενός Word Map. Ξέρω πώς να μετρήσω, αλλά μέχρι στιγμής δεν καταλαβαίνω πώς λειτουργεί ο κόσμος σας. Βοηθήστε με να το καταλάβω!

Ευχαριστώ! Έγινε λίγο καλύτερα στην κατανόηση του κόσμου των συναισθημάτων.

Ερώτηση: το κανάλι είναι κάτι ουδέτερο, θετικό ή αρνητικό?

Συνώνυμα για τη λέξη "angiotensin & raquo

Προτάσεις με τη λέξη "αγγειοτενσίνη"

  • Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται αναστολείς ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ACE) που εμποδίζουν τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II, η οποία έχει ισχυρό αποτέλεσμα αγγειοσυστατικού και διεγείρει το σχηματισμό αλδοστερόνης.
  • Το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας στένωση των νεφρικών αρτηριών, ενισχύει έμμεσα την παραγωγή ρενίνης από τα νεφρά, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής αγγειοτενσίνης II και αλδοστερόνης, ενώ η αγγειοτενσίνη II και αλδοστερόνη, με τη σειρά τους, αυξάνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.
  • Η αντιπαραμετρική συσκευή του νεφρού εκκρίνει ρενίνη - μια ορμόνη, με τη συμμετοχή της οποίας σχηματίζεται αγγειοτενσίνη, η οποία ρυθμίζει τον τόνο των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.
  • (όλες οι προσφορές)

Έννοιες με τη λέξη «αγγειοτενσίνη»

Υποβάλετε σχόλιο

Επιπροσθέτως

Προτάσεις με τη λέξη "αγγειοτενσίνη":

Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται αναστολείς ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ACE) που εμποδίζουν τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II, η οποία έχει ισχυρό αποτέλεσμα αγγειοσυστατικού και διεγείρει το σχηματισμό αλδοστερόνης.

Το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας στένωση των νεφρικών αρτηριών, ενισχύει έμμεσα την παραγωγή ρενίνης από τα νεφρά, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής αγγειοτενσίνης II και αλδοστερόνης, ενώ η αγγειοτενσίνη II και αλδοστερόνη, με τη σειρά τους, αυξάνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Η αντιπαραμετρική συσκευή του νεφρού εκκρίνει ρενίνη - μια ορμόνη, με τη συμμετοχή της οποίας σχηματίζεται αγγειοτενσίνη, η οποία ρυθμίζει τον τόνο των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.

Αγγειοτασίνη

Η αγγειοτενσίνη (Ελληνικό Angeion - αγγείο + lat. Tensio - tension) είναι ένα βιολογικά ενεργό ολιγοπεπτίδιο που αυξάνει την αρτηριακή πίεση. στο σώμα παράγεται από ορό α2-σφαιρίνη υπό την επίδραση της ρενίνης ρενίνης. Με τη μείωση της νεφρικής παροχής αίματος και την ανεπάρκεια ιόντων νατρίου στο σώμα, η ρενίνη απελευθερώνεται στο αίμα, το οποίο συντίθεται στην αντιπαραμετρική συσκευή των νεφρών. Καθώς η πρωτεϊνάση ρενίνη επηρεάζει την α2-σφαιρίνη του ορού (το λεγόμενο υπερτασινογόνο), αποσπάται ένα δεκαπεπτίδιο που ονομάζεται αγγειοτενσίνη 1. Υπό την επίδραση της κονβερτάσης (ACE), 2 αμινοξέα (λευκίνη και ιστιδίνη) διασπώνται από το φυσιολογικά αδρανές μόριο αγγειοτενίνης Ι και σχηματίζονται βιολογικά Το ενεργό οκταπεπτίδιο είναι η αγγειοτενσίνη 2, η οποία έχει υψηλή φυσιολογική δραστηριότητα. Ένα σημαντικό μέρος αυτών των μετασχηματισμών συμβαίνει όταν το αίμα διέρχεται από τους πνεύμονες. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αγγειοτενσίνη καταστρέφεται ταχέως από αγγειοτενσινάσες (συγκεκριμένα, αμινοπεπτιδάση), αυτό συμβαίνει με την απομάκρυνση αμινοξέων από το Ν-τερματικό άκρο του μορίου πεπτιδίου. Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι ο χρόνος ημιζωής της αγγειοτενσίνης είναι 60-120 δευτερόλεπτα. Οι αγγειοτενσινάσες βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, αλλά η υψηλότερη συγκέντρωσή τους στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Εκτός από τα παραπάνω, θα πρέπει να προστεθεί ότι υπάρχει ένας μηχανισμός για τη σύλληψη μορίων αγγειοτενσίνης από τα αγγεία των εσωτερικών οργάνων. Το σύμπλεγμα των βιολογικά δραστικών ουσιών που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους σχηματίζει το λεγόμενο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο εμπλέκεται στη ρύθμιση της κυκλοφορίας του αίματος και του μεταβολισμού άλατος νερού.

Η αγγειοτενσίνη είναι διαλυτή σε παγόμορφο οξικό οξύ, σε νερό και αιθυλενογλυκόλη, αλλά με ελάχιστη διαλυτότητα σε αιθανόλη, αδιάλυτη σε αιθυλοχλωροφόρμιο, αιθέρα. διασπάται σε βιολογικά υγρά και σε αλκαλικό περιβάλλον που περιέχει αγγειοτενσινάσες. Έχει ασθενή ανοσολογική δραστηριότητα. Η αγγειοτενσίνη, σε αντίθεση με τη νορεπινεφρίνη, δεν προκαλεί εκβολή αίματος από την αποθήκη και υπερβαίνει σημαντικά τη νορεπινεφρίνη από τη δύναμη και τη φύση του αγγειοσυσταλτικού αποτελέσματος. Αυτό το γεγονός εξηγείται από την παρουσία ευαίσθητων υποδοχέων αγγειοτενσίνης μόνο σε προ-τριχοειδείς αρτηρίες, οι οποίοι βρίσκονται άνισα στο σώμα. Επομένως, η επίδραση της αγγειοτενσίνης σε διάφορα αγγεία δεν είναι η ίδια. Το φαινόμενο της συστηματικής πίεσης εκδηλώνεται από τη μείωση της ροής του αίματος στους νεφρούς, το έντερο και το δέρμα και την αύξηση της καρδιάς, του εγκεφάλου και των επινεφριδίων. Η ενίσχυση του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας είναι ένα δευτερεύον αποτέλεσμα στις αλλαγές στις αιμοδυναμικές παραμέτρους, ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι στα πειράματα στους θηλοειδείς μύες βρέθηκε μια μικρή άμεση ενίσχυση της αγγειοτενσίνης 2 στην εργασία της καρδιάς. Υψηλές δόσεις αγγειοτασίνης 2 μπορούν να προκαλέσουν στένωση των αγγείων του εγκεφάλου και της καρδιάς. Η αγγειοτασίνη 2 έχει άμεση επίδραση στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία και μεσολαβείται μέσω επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στους ενδοκρινείς αδένες, αυξάνοντας την επινεφρική έκκριση της νορεπινεφρίνης και της αδρεναλίνης, οι οποίες ενισχύουν τις συμπαθητικές αντιδράσεις και τις επιδράσεις της αγγειοσυσπαστικής στην εξωγενή νορεπινεφρίνη. Η επίδραση της αγγειοτασίνης 2 στους εντερικούς μύες μειώνεται ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού των χολινεργικών επιδράσεων της θειικής ατροπίνης και, αντιστρόφως, ενισχύεται από τους αναστολείς της χολινεστεράσης. Οι βασικές καρδιαγγειακές αντιδράσεις στην αγγειοτασίνη 2 σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της άμεσης επίδρασής της στους αγγειακούς λείους μυς. Η επίδραση της αγγειοτασίνης 2 στην πίεση παραμένει μετά τον αποκλεισμό αμφότερων των α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων, μετά την απονέωση του καρωτιδικού κόλπου, την επιμόλυνση του κολπικού νεύρου, αν και η σοβαρότητα αυτών των αντιδράσεων μπορεί να ποικίλει σημαντικά. Η επίδραση του νευρικού συστήματος στην παραγωγή αγγειοτασίνης στον ορό του αίματος μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω του τόνου των αιμοφόρων αγγείων, των διακυμάνσεων της αρτηριακής πίεσης και, πιθανώς, ως αποτέλεσμα των άμεσων επιδράσεων στην παραγωγή ρενίνης. Τα αδρενεργικά νεύρα καταλήγουν κοντά στα κύτταρα του παραγώγου.

Φυσιολογικές λειτουργίες της αγγειοτασίνης 2 στο σώμα:

  1. διατήρηση της αρτηριακής πίεσης σε φυσιολογικό επίπεδο, παρά τις διαφορές στην πρόσληψη νατρίου στο σώμα.
  2. πρόληψη απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης
  3. ρύθμιση της σύνθεσης του εξωκυτταρικού υγρού, ιδίως ιόντων νατρίου και καλίου.

Η αγγειοτενσίνη 2 ενεργοποιεί τη βιοσύνθεση της αλδοστερόνης στα επινεφρίδια και, με τη σειρά της, την αντίστροφη απορρόφηση ιόντων νατρίου στα νεφρά και οδηγεί σε καθυστέρηση του τελευταίου στο σώμα. Η αγγειοτενσίνη 2 αυξάνει την παραγωγή της αγγειοπιεσίνης (ADH), η οποία συμβάλλει στη διατήρηση του νερού στο σώμα, καθώς επηρεάζει τις διαδικασίες νεφρικής επαναπορρόφησης του νερού. Ταυτόχρονα, η αγγειοτασίνη 2 προκαλεί αίσθηση δίψας. Η αγγειοτασίνη 2 είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στη διατήρηση της ομοιόστασης του σώματος σε συνθήκες απώλειας υγρού, νατρίου και μείωσης της αρτηριακής πίεσης. Η αύξηση της δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης επηρεάζει την παθογένεση ορισμένων μορφών αρτηριακής υπέρτασης, στεφανιαίας νόσου, καρδιακής ανεπάρκειας, εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος κ.λπ. κοιλία, καθώς και τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Στη φαρμακοθεραπεία αυτών των καρδιαγγειακών παθήσεων, η καταστολή της επίδρασης της αγγειοτενσίνης 2 στα όργανα-στόχους, η οποία επιτυγχάνεται με τη χρήση αναστολέων β-αδρενοϋποδοχέων (αναστέλλει την απελευθέρωση ρενίνης στα νεφρά και, κατά συνέπεια, τον σχηματισμό ενός ενδιάμεσου προϊόντος, αγγειοτενσίνη 1), χρησιμοποιώντας αναστολείς ACE (καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, μοξιπρίλη, κ.λπ.), αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 (λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη). Επιπλέον, τα παρασκευάσματα αγγειοτενσίνης 2 (αγγειοτενσιναμίδη) χρησιμοποιούνται ως αντιυπερτασικά φάρμακα.

Καλό να ξέρω

© VetConsult +, 2015. Με επιφύλαξη παντός δικαιώματος. Επιτρέπεται η χρήση οποιουδήποτε υλικού που δημοσιεύεται στον ιστότοπο, μέσω συνδέσμου προς τον πόρο. Κατά την αντιγραφή ή τη μερική χρήση υλικών από τις σελίδες του ιστότοπου, είναι υποχρεωτικό να τοποθετήσετε έναν άμεσο υπερσύνδεσμο ανοιχτό για μηχανές αναζήτησης που βρίσκονται στη διάκριση ή στην πρώτη παράγραφο του άρθρου.

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης - τι είναι αυτό?

Ο ρόλος της ορμόνης αγγειοτενσίνης στην εργασία του καρδιαγγειακού συστήματος είναι διφορούμενος και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τους υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρά. Είναι πιο γνωστό για την επίδρασή του στους υποδοχείς του πρώτου τύπου, οι οποίοι προκαλούν αγγειοσυστολή, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, συμβάλλουν στη σύνθεση της ορμόνης αλδοστερόνης, η οποία επηρεάζει την ποσότητα αλάτων στο αίμα και τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος.

Χαρακτηριστικά ορμονών

Ο σχηματισμός αγγειοτενσίνης (αγγειοτονίνη, υπερτασίνη) συμβαίνει μέσω σύνθετων μετασχηματισμών. Ο πρόδρομος της ορμόνης είναι η πρωτεΐνη αγγειοτενσινογόνο, το μεγαλύτερο μέρος της οποίας παράγεται από το ήπαρ. Αυτή η πρωτεΐνη ανήκει σε serps, τα περισσότερα από τα οποία αναστέλλουν (αναστέλλουν) ένζυμα που διασπούν τον πεπτιδικό δεσμό μεταξύ αμινοξέων σε πρωτεΐνες. Αλλά σε αντίθεση με πολλά από αυτά, το αγγειοτενσινογόνο δεν έχει τέτοια επίδραση σε άλλες πρωτεΐνες.

Η παραγωγή πρωτεϊνών αυξάνεται υπό την επίδραση των επινεφριδίων (κυρίως κορτικοστεροειδών), των οιστρογόνων, των θυρεοειδικών θυρεοειδικών ορμονών, καθώς και της αγγειοτενσίνης II, στις οποίες μετατρέπεται στη συνέχεια αυτή η πρωτεΐνη. Το αγγειοτενσινογόνο δεν το κάνει αμέσως: πρώτα, υπό την επίδραση της ρενίνης, η οποία παράγει νεφρικά σπειραματικά αρτηριοειδή σε απόκριση σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, το αγγειοτενσινογόνο μετατρέπεται σε πρώτη, ανενεργή μορφή της ορμόνης.

Στη συνέχεια επηρεάζεται από το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτασίνης (ACE), το οποίο σχηματίζεται στους πνεύμονες και διασπά τα δύο τελευταία αμινοξέα από αυτό. Το αποτέλεσμα είναι ένα ενεργό οκταπεπτίδιο που αποτελείται από οκτώ αμινοξέα, γνωστά ως αγγειοτονίνη II, το οποίο, όταν αλληλεπιδρά με υποδοχείς, επηρεάζει τα καρδιαγγειακά, νευρικά συστήματα, τα επινεφρίδια και τους νεφρούς.

Ταυτόχρονα, η υπερτασίνη όχι μόνο έχει αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα και διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης, αλλά και σε μεγάλες ποσότητες σε ένα από τα εγκεφαλικά τμήματα, τον υποθάλαμο, αυξάνει τη σύνθεση της αγγειοπιεσίνης, η οποία επηρεάζει την απέκκριση νερού από τα νεφρά, προάγει την εμφάνιση της δίψας.

Υποδοχείς ορμονών

Επί του παρόντος, έχουν ανακαλυφθεί διάφοροι τύποι υποδοχέων αγγειοτονίνης II. Οι υποδοχείς του υποτύπου ΑΤ1 και ΑΤ2 μελετώνται καλύτερα. Οι περισσότερες από τις επιδράσεις στο σώμα, τόσο θετικές όσο και αρνητικές, εμφανίζονται όταν η ορμόνη αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς του πρώτου υποτύπου. Βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, κυρίως - στους λείους μυς της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων και των νεφρών..

Επηρεάζουν τη στένωση των μικρών αρτηριών των νεφρικών σπειραμάτων, προκαλώντας αύξηση της πίεσης σε αυτά και συμβάλλουν στην επαναπορρόφηση (αντίστροφη απορρόφηση) νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια. Η σύνθεση της αγγειοπιεσίνης, της αλδοστερόνης, της ενδοθηλίνης-1, του έργου της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από αυτά, συμμετέχουν επίσης στην απελευθέρωση ρενίνης.

Οι αρνητικές επιπτώσεις περιλαμβάνουν:

  • αναστολή της απόπτωσης - η απόπτωση είναι μια ρυθμιζόμενη διαδικασία κατά την οποία το σώμα απαλλάσσεται από περιττά ή κατεστραμμένα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κακοηθών. Η αγγειοτονίνη, όταν επηρεάζει τους υποδοχείς του πρώτου τύπου, είναι σε θέση να επιβραδύνει τη φθορά τους στα κύτταρα της αορτής και των στεφανιαίων αγγείων.
  • αύξηση της ποσότητας «κακής χοληστερόλης», η οποία μπορεί να προκαλέσει αθηροσκλήρωση ·
  • διέγερση του πολλαπλασιασμού των τοιχωμάτων των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων.
  • αυξημένος κίνδυνος θρόμβων αίματος που επιβραδύνουν τη ροή του αίματος μέσω των αγγείων.
  • υπερπλασία του εσωτερικού χώρου - μια πάχυνση της εσωτερικής επένδυσης των αιμοφόρων αγγείων.
  • η ενεργοποίηση των διαδικασιών αναδιαμόρφωσης της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, η οποία εκφράζεται στην ικανότητα ενός οργάνου να αλλάξει τη δομή του λόγω παθολογικών διεργασιών, είναι ένας από τους παράγοντες της αρτηριακής υπέρτασης.

Έτσι, με υπερβολική δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης, το οποίο ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και τον όγκο του αίματος στο σώμα, οι υποδοχείς ΑΤ1 έχουν άμεση και έμμεση επίδραση στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επίσης επηρεάζουν αρνητικά το καρδιαγγειακό σύστημα, προκαλώντας πάχυνση των τοιχωμάτων των αρτηριών, αύξηση του μυοκαρδίου και άλλων παθήσεων.

Οι υποδοχείς του δεύτερου υποτύπου κατανέμονται επίσης σε όλο το σώμα, βρίσκονται περισσότερο στα κύτταρα του εμβρύου, μετά τη γέννηση ο αριθμός τους αρχίζει να μειώνεται. Ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι έχουν σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη των εμβρυϊκών κυττάρων και αποτελούν ερευνητική συμπεριφορά.

Αποδεικνύεται ότι ο αριθμός των υποδοχέων του δεύτερου υποτύπου μπορεί να αυξηθεί με βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία και άλλους ιστούς, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή προσβολή. Αυτό μας επέτρεψε να προτείνουμε ότι το AT2 συμμετέχει στην αναγέννηση των κυττάρων και, σε αντίθεση με το AT1, συμβάλλει στην απόπτωση (θάνατος των κατεστραμμένων κυττάρων).

Με βάση αυτό, οι ερευνητές πρότειναν ότι τα αποτελέσματα που ασκεί η αγγειοτονίνη μέσω των υποδοχέων του δεύτερου υποτύπου είναι ακριβώς αντίθετα με την επίδρασή του στο σώμα μέσω των υποδοχέων ΑΤ1. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ΑΤ2, εμφανίζεται αγγειοδιαστολή (επέκταση του αυλού των αρτηριών και άλλων αιμοφόρων αγγείων) και αναστέλλεται η αύξηση των μυϊκών τοιχωμάτων της καρδιάς. Η επίδραση αυτών των υποδοχέων στο σώμα είναι μόνο στο στάδιο της μελέτης, επομένως η επίδρασή τους έχει μελετηθεί ελάχιστα.

Επίσης, η αντίδραση του σώματος στους υποδοχείς του τρίτου τύπου, οι οποίοι βρέθηκαν στα τοιχώματα των νευρώνων, καθώς και στο ΑΤ4, που βρίσκονται σε ενδοθηλιακά κύτταρα, είναι σχεδόν άγνωστη και είναι υπεύθυνες για την επέκταση και την αποκατάσταση του δικτύου αιμοφόρων αγγείων, την ανάπτυξη ιστών και την επούλωση σε περίπτωση βλάβης. Οι υποδοχείς του τέταρτου υποείδους βρέθηκαν επίσης στα τοιχώματα των νευρώνων, και σύμφωνα με τις υποθέσεις είναι υπεύθυνοι για τις γνωστικές λειτουργίες.

Εξελίξεις επιστημόνων στον ιατρικό τομέα

Ως αποτέλεσμα πολλών ετών έρευνας σχετικά με το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, έχουν δημιουργηθεί πολλά φάρμακα των οποίων η δράση στοχεύει σε στοχευμένη δράση σε μεμονωμένα μέρη αυτού του συστήματος. Οι επιστήμονες έδωσαν ιδιαίτερη προσοχή στον αρνητικό αντίκτυπο στο σώμα των υποδοχέων του πρώτου υποτύπου, οι οποίοι έχουν μεγάλη επιρροή στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών, και ανέλαβαν το καθήκον να αναπτύξουν φάρμακα με στόχο τον αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων. Δεδομένου ότι έγινε προφανές ότι η αρτηριακή υπέρταση θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί με αυτόν τον τρόπο και οι καρδιαγγειακές επιπλοκές θα μπορούσαν να προληφθούν..

Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, έγινε φανερό ότι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης είναι πιο αποτελεσματικοί από τους αναστολείς των ενζύμων μετατροπής της αγγειοτενσίνης, επειδή δρουν ταυτόχρονα σε πολλές κατευθύνσεις και μπορούν να διαρρεύσουν μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου.

Διαχωρίζει το κεντρικό νευρικό και το κυκλοφορικό σύστημα, προστατεύοντας τον νευρικό ιστό από τα παθογόνα, τις τοξίνες και τα ανοσοκύτταρα που βρίσκονται στο αίμα, τα οποία, λόγω αστοχιών, αναγνωρίζουν τον εγκέφαλο ως ξένο ιστό. Αποτελεί επίσης εμπόδιο σε ορισμένα φάρμακα που στοχεύουν στη θεραπεία του νευρικού συστήματος (αλλά χάνει θρεπτικά συστατικά και βιοδραστικά στοιχεία).

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης, αφού έχουν διεισδύσει στο φράγμα, αναστέλλουν τις μεσολαβητικές διαδικασίες που συμβαίνουν στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Ως αποτέλεσμα, η απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης αναστέλλεται και η διέγερση των υποδοχέων αδρεναλίνης, που βρίσκονται στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, μειώνεται. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων..

Επιπλέον, κάθε φάρμακο έχει τα δικά του χαρακτηριστικά, για παράδειγμα, μια τέτοια επίδραση στο σώμα είναι ιδιαίτερα έντονη στην επροσαρτάνη, ενώ η επίδραση άλλων αναστολέων στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι αντιφατική.

Με αυτήν τη μέθοδο, τα φάρμακα εμποδίζουν την ανάπτυξη επιδράσεων που έχει η ορμόνη στο σώμα μέσω υποδοχέων του πρώτου υποτύπου, εμποδίζοντας την αρνητική επίδραση της αγγειοτονίνης στον αγγειακό τόνο, συμβάλλοντας στην αντίστροφη ανάπτυξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας και μειώνοντας την υπερβολικά υψηλή αρτηριακή πίεση. Η τακτική μακροχρόνια χρήση αναστολέων προκαλεί μείωση της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων, πολλαπλασιασμό των αγγειακών κυττάρων λείου μυός, μεσαγγειακά κύτταρα κ.λπ..

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι όλοι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης χαρακτηρίζονται από επιλεκτική δράση, η οποία στοχεύει ακριβώς στον αποκλεισμό των υποδοχέων του πρώτου υποτύπου: δρουν σε αυτούς χιλιάδες φορές πιο έντονα από ό, τι στο AT2. Επιπλέον, η διαφορά στην επιρροή για τη λοσαρτάνη υπερβαίνει τις χίλιες φορές, τη βαλσαρτάνη - είκοσι χιλιάδες φορές.

Με αυξημένη συγκέντρωση αγγειοτασίνης, η οποία συνοδεύεται από αποκλεισμό των υποδοχέων ΑΤ1, αρχίζουν να εκδηλώνονται οι προστατευτικές ιδιότητες της ορμόνης. Εκφράζονται στη διέγερση των δεκτών του δεύτερου υποτύπου, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων, επιβραδύνοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων κ.λπ..

Επίσης, με αυξημένη ποσότητα αγγειοτασίνης του πρώτου και δεύτερου τύπου, σχηματίζεται αγγειοτονίνη- (1-7), η οποία έχει επίσης αγγειοδιασταλτικά και νατριουρητικά αποτελέσματα. Επηρεάζει το σώμα μέσω μη αναγνωρισμένων υποδοχέων ATx..

Τύποι ναρκωτικών

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης συνήθως διαιρούνται σύμφωνα με τη χημική σύνθεση, τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά και τη μέθοδο σύνδεσης με τους υποδοχείς. Εάν μιλάμε για τη χημική δομή, οι αναστολείς χωρίζονται συνήθως στους ακόλουθους τύπους:

  • παράγωγα διφαινυλίου της τετραζόλης (λοσαρτάνη);
  • ενώσεις διφαινυλ μη τετραζολίου (τελμισαρτάνη);
  • μη διφαινυλ μη τετραζολικές ενώσεις (επροσαρτάνη).

Όσον αφορά τη φαρμακολογική δραστηριότητα, οι αναστολείς μπορεί να είναι δραστικές μορφές δοσολογίας που χαρακτηρίζονται από φαρμακολογική δράση (βαλσαρτάνη). Ή να είστε προφάρμακα που ενεργοποιούνται μετά τη μετατροπή στο ήπαρ (candesartan cilexetil). Μερικοί αναστολείς περιέχουν ενεργούς μεταβολίτες (μεταβολικά προϊόντα), η παρουσία των οποίων χαρακτηρίζεται από ισχυρότερη και διαρκή επίδραση στο σώμα..

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δέσμευσης, τα φάρμακα χωρίζονται σε εκείνα που συνδέονται αναστρέψιμα με τους υποδοχείς (λοσαρτάνη, επροσαρτάνη), δηλαδή, σε ορισμένες περιπτώσεις, για παράδειγμα, όταν μια αύξηση της ποσότητας της αγγιτενσίνης σε απόκριση της μείωσης του κυκλοφορούντος αίματος, οι αναστολείς μπορούν να εξαχθούν από τις θέσεις σύνδεσης. Υπάρχουν επίσης φάρμακα που συνδέονται με τους υποδοχείς ανεπανόρθωτα.

Χαρακτηριστικά της λήψης ναρκωτικών

Στον ασθενή συνταγογραφούνται αναστολείς υποδοχέα αγγειοτασίνης παρουσία αρτηριακής υπέρτασης τόσο σε ήπιες όσο και σε σοβαρές μορφές της νόσου. Ένας συνδυασμός θειαζιδικών διουρητικών είναι ικανός να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των αποκλειστών · επομένως, έχουν ήδη αναπτυχθεί παρασκευάσματα που περιέχουν συνδυασμό αυτών των φαρμάκων.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων δεν είναι φάρμακα ταχείας δράσης, επηρεάζουν ομαλά το σώμα, σταδιακά, το αποτέλεσμα διαρκεί περίπου μια μέρα. Με την τακτική θεραπεία, ένα έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να παρατηρηθεί δύο, ή ακόμη και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μπορείτε να τα πάρετε, ανεξάρτητα από το γεύμα, για αποτελεσματική θεραπεία αρκετά μία φορά την ημέρα.

Τα φάρμακα λειτουργούν καλά σε ασθενείς, ανεξάρτητα από το φύλο και την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών. Το σώμα ανέχεται καλά όλους τους τύπους αυτών των φαρμάκων, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους για τη θεραπεία ασθενών με ήδη ανιχνευθείσα καρδιαγγειακή παθολογία..

Οι αποκλειστές υποδοχέων ΑΤ1 έχουν αντενδείξεις και προφυλάξεις. Απαγορεύεται σε άτομα με ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου, σε έγκυες γυναίκες και κατά τη γαλουχία: μπορούν να προκαλέσουν παθολογικές αλλαγές στο σώμα του μωρού, με αποτέλεσμα τον θάνατό του στη μήτρα ή μετά τη γέννηση (αυτό διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια πειραμάτων σε ζώα). Επίσης, δεν συνιστούν τη χρήση αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία παιδιών: πόσο μακριά είναι ασφαλή για αυτά τα φάρμακα, μέχρι σήμερα, δεν ορίζεται.

Με προσοχή, οι γιατροί συνταγογραφούν αναστολείς σε άτομα που έχουν μειωμένο όγκο κυκλοφορούντος αίματος ή οι εξετάσεις έδειξαν μειωμένη ποσότητα νατρίου στο αίμα. Αυτό συνήθως συμβαίνει με διουρητική θεραπεία, εάν το άτομο κάνει δίαιτα χωρίς αλάτι, με διάρροια. Με προσοχή, πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο για στένωση αορτής ή μιτροειδούς, αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια.

Η εισαγωγή του φαρμάκου είναι ανεπιθύμητη για άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (μια εξωγενής μέθοδος καθαρισμού αίματος για νεφρική ανεπάρκεια). Εάν συνταγογραφείται θεραπεία με φόντο νεφρική νόσο, απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της συγκέντρωσης καλίου και κρεπτινίνης στον ορό. Το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό εάν οι δοκιμές έδειξαν αυξημένη ποσότητα αλδοστερόνης στο αίμα.

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

Σχετικά Με Εμάς

Μερικές φορές δεν απαιτείται πλήρης εξέταση του σώματος του ασθενούς για τη διάγνωση. Αρκετά συχνά για να περάσει ένα ή περισσότερα τεστ. Για τη διάγνωση ενός ασθενούς, μερικές φορές συνιστάται η διεξαγωγή μόνο βιοχημικής εξέτασης αίματος, η οποία καθορίζει την ποσότητα και τη φύση των ενζύμων της ηπατικής κυτταρόλυσης.

Μοιραστείτε Με Τους Φίλους Σας