Πρεστάνζ

Οδηγίες χρήσης:

Τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Το Prestanz είναι ένα συνδυαστικό φάρμακο της αμλοδιπίνης και της περινδοπρίλης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρωτοπαθούς και δευτερογενούς υπέρτασης, στηθάγχης, χρόνιας στεφανιαίας νόσου. Το Prestanz αναφέρεται σε αναστολείς ACE σε συνδυασμούς και αποκλειστές διαύλων ασβεστίου σε συνδυασμούς.

Φαρμακολογική δράση Prestanz

Το Prestance αποτελείται από δύο ενεργά ενεργά συστατικά διαφορετικής κατεύθυνσης - αντιαγγειακό και αντιυπερτασικό. Λαμβάνεται υπόψη η δράση κάθε συστατικού ξεχωριστά και το φάρμακο στο σύνολό του..

Η περινδοπρίλη στο Prestanz αναστέλλει την κινάση II - ένα ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοσυσταλτικό αγγειοτενσίνη II και καταστρέφει το αγγειοδιασταλτικό βραδυκινίνη σε ένα ανενεργό επταπεπτίδιο.

Απενεργοποιώντας τη βραδυκινίνη, το ACE αυξάνει τη δραστηριότητα όχι μόνο του κυκλοφορούντος, αλλά και του συστήματος κινητικής-καλλικρίνης ιστού, ταυτόχρονα με την ενεργοποίηση του συστήματος προσταγλανδίνης.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της περινδοπρίλης οφείλεται στην αναστολή του ACE από τον ενεργό μεταβολίτη περινδοπριλάτη. Το Prestanz χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κάθε βαθμού πολυπλοκότητας της αρτηριακής υπέρτασης. Η χρήση του βοηθά στη μείωση της διαστολικής και συστολικής αρτηριακής πίεσης, τόσο σε ύπτια θέση όσο και σε όρθια θέση. Μειώνοντας το OPSS, η περινδοπρίλη βελτιώνει τη ροή του περιφερικού αίματος, μειώνει την αρτηριακή πίεση, χωρίς να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό. Αυξάνοντας τη νεφρική ροή του αίματος, το φάρμακο δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης.

Η περινδοπρίλη στο Prestans διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, αποκαθιστά την ελαστικότητα των μεγάλων αρτηριών και τη δομή των αγγειακών τοιχωμάτων των μικρών αρτηριών, μειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.

Μετά από μία εφάπαξ δόση, το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 4-6 ώρες και διαρκεί 24 ώρες. Μειώνοντας την αρτηριακή πίεση πολύ γρήγορα, το φάρμακο με αρκετά υψηλή αποτελεσματικότητα συνεχίζει να δρα 24 ώρες μετά τη χορήγηση.

Λιγότερο από ένα μήνα μετά την έναρξη της λήψης του Prestanz, εμφανίζεται ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Το φάρμακο δεν είναι εθιστικό, η διακοπή δεν συνοδεύεται από απόσυρση.

Έχει επιβεβαιωθεί μείωση της θνησιμότητας λόγω ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος και σημαντική μείωση της συχνότητας επιπλοκών κατά τη λήψη περινδοπρίλης..

Η αμλοδιπίνη στο Prestanz αποκλείει τους αργούς διαύλους ασβεστίου των παραγώγων διυδροπυριδίνης. Σε επίπεδο υποδοχέων διυδροπυριδίνης, αποτρέπει την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων και του μυοκαρδίου. Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης είναι παρατεταμένη και εξαρτάται από τη δόση. Η χαλάρωση των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων, βοηθά στην επέκταση:

  • Οι κύριες στεφανιαίες αρτηρίες και αρτηρίες (συμπεριλαμβανομένων στις περιοχές του μυοκαρδίου που πλήττονται από ισχαιμία).
  • Περιφερικές αρτηρίες.

Η επίδραση της αμλοδιπίνης στο Prestanz στους κόλπους του κολποκοιλιακού και του κόλπου είναι αδύναμη, η επιβράδυνση της αγωγής AV είναι ασήμαντη. Η μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων αυξάνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, επιταχύνει την απέκκριση νατρίου και διούρησης. Ως αποτέλεσμα του παρατεταμένου αποτελέσματος, η αρτηριακή πίεση μειώνεται ομαλά, η αντανακλαστική διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος είναι ελάχιστη. Με την υπέρταση, ο βαθμός υπερτροφικής αλλαγής στο μυοκάρδιο της αριστερής κοιλίας μειώνεται σημαντικά.

Με τη στηθάγχη, μια εφάπαξ ημερήσια δόση αμλοδιπίνης στο Prestanz σάς επιτρέπει να αυξήσετε τον συνολικό χρόνο της σωματικής δραστηριότητας, να καθυστερήσετε την έναρξη των αγγειακών προσβολών, μειώνοντας τη συχνότητά τους, με αποτέλεσμα τη μείωση της δόσης της νιτρογλυκερίνης που καταναλώνεται..

Με την αρτηριακή υπέρταση, μια εφάπαξ ημερήσια δόση του φαρμάκου θα παρέχει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά 24 ώρες σε όρθια και ξαπλωμένη θέση, χωρίς να προκαλεί οξεία υπόταση λόγω της αργής έναρξης της δράσης.

Αποδεικνύεται ότι δεν υπάρχει αρνητική επίδραση στο επίπεδο των λιπιδίων στο πλάσμα του αίματος και στο μεταβολισμό, γεγονός που επιτρέπει τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς σε περίπτωση βρογχικού άσθματος, σακχαρώδους διαβήτη και ουρικής αρθρίτιδας.

Το Prestanz - ένας συνδυασμός περινδοπρίλης και αμλοδιπίνης, βοηθά στη μείωση:

  • Η συχνότητα της στηθάγχης επιθέσεις?
  • Κίνδυνος καρδιακής προσβολής
  • Καρδιαγγειακή θνησιμότητα.

Έντυπο κυκλοφορίας Prestanz

Τα δισκία Prestanz είναι λευκά, αμφίκυρτα, στη μία χαρακτική είναι το λογότυπο του κατασκευαστή, από την άλλη είναι η ποσοτική αναλογία περιεχομένου περινδοπρίλης / αμλοδιπίνης. Το σχήμα των δισκίων εξαρτάται από αυτήν την αναλογία:

  • Επιμήκη - 5/5;
  • Πλατεία - 5/10;
  • Τριγωνικό - 10/5;
  • Γύρος - 10/10.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Τα δισκία Prestans είναι συσκευασμένα σε φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα 30 τεμαχίων, ένα μπουκάλι σε κουτί από χαρτόνι με το πρώτο άνοιγμα ελέγχου.

Αναλογικά Prestanz

Ένα ανάλογο του Prestanz για τη δραστική δραστική ουσία είναι τα δισκία Dalnev.

Ανάλογα του Prestanz σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης μιας φαρμακολογικής υποομάδας - Triapin, Equator, Coripren, Equacard, Enanorm.

Ενδείξεις για χρήση Prestanz

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Prestanz συνταγογραφείται σε ασθενείς:

  • Αρτηριακή υπέρταση;
  • Στεφανιαία νόσος με σταθερή στηθάγχη όταν απαιτείται θεραπεία με περινδοπρίλη σε συνδυασμό με αμλοδιπίνη.

Αντενδείξεις

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Prestanz δεν διορίζεται σε περίπτωση:

  • Αγγειοευρωτικό οίδημα (οίδημα Quincke), που προκλήθηκε από προηγούμενο ιστορικό αναστολέων ACE.
  • Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
  • Σοβαρή υπόταση (διαβήτης μικρότερη από 90 mm Hg)
  • Σοκ, συμπεριλαμβανομένων των καρδιογενών
  • Απόφραξη εκροής αριστερής κοιλίας (στένωση αορτής ή άλλα).
  • Ασταθής στηθάγχη (εξαίρεση της Prinzmetal στηθάγχη)
  • Καρδιακή ανεπάρκεια μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (πρώτες 28 ημέρες).
  • Εγκυμοσύνη και ολόκληρη η περίοδος γαλουχίας.
  • Κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 60 ml / min).
  • Ηλικία έως 18 ετών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν μελετηθεί).

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Prestanz δεν συνταγογραφείται για υπερευαισθησία στην αμλοδιπίνη (άλλα παράγωγα της διϋδροπεριδίνης), στην περινδοπρίλη (άλλοι αναστολείς ACE), στα έκδοχα που συνθέτουν το φάρμακο.

Τρόπος χρήσης Prestanz

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Prestanz λαμβάνει 1 δισκίο την ημέρα το πρωί πριν από τα γεύματα. Ο λόγος των δραστικών συστατικών και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τον γιατρό.

Παρενέργειες

Σύμφωνα με κριτικές, το Prestanz προκαλεί συχνά:

  • Υπνηλία, κεφαλαλγία, ζάλη
  • Πρόβλημα όρασης;
  • Θόρυβος στα αυτιά
  • Αίσθημα παλμών, έξαψη, μειωμένη αρτηριακή πίεση
  • Δύσπνοια, βήχας
  • Κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα
  • Φαγούρα στο δέρμα, εξάνθημα
  • Κράμπες στους μύες.

Επίσης, το Prestanz, σύμφωνα με κριτικές, προκαλεί μερικές φορές άλλες διαταραχές. Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, απαιτείται επείγουσα διαβούλευση με γιατρό.

Με αρτηριακή υπέρταση ή στεφανιαία νόσο, το Prestance, σύμφωνα με κριτικές, βοηθά στη βελτίωση της ευεξίας και στη σταθεροποίηση της κατάστασης για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Συνθήκες αποθήκευσης Prestanz

Το Prestanz πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C, στην αρχική συσκευασία, το μπουκάλι πρέπει να είναι καλά κλειστό. Διάρκεια ζωής 2 χρόνια.

Prestanz (Perindopril plus Amlodipine)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό πριν ξεκινήσετε.

Εμπορικές ονομασίες στο εξωτερικό (στο εξωτερικό) - Coversyl-AM, Coveram.

Όλοι οι αναστολείς ACE είναι εδώ.

Όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην καρδιολογία είναι εδώ..

Για να κάνετε μια ερώτηση ή να αφήσετε μια κριτική για το φάρμακο (μην ξεχάσετε να αναφέρετε το όνομα του φαρμάκου στο κείμενο του μηνύματος) εδώ.

Συνδυασμένα παρασκευάσματα που περιέχουν Perindopril (Perindopril) και Amlodipine (Amlodipine)

Σε περίπτωση μη διαθεσιμότητας εργοστασιακών συνδυασμών, παρόμοιο αποτέλεσμα θα έχει η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων στο συνδυασμό στις ίδιες δόσεις.

Συχνές μορφές απελευθέρωσης (περισσότερες από 100 προσφορές σε φαρμακεία στη Μόσχα)
ΤίτλοςΦόρμα έκδοσηςΣυσκευασίαΧώρα παραγωγήςΤιμή στη Μόσχα, rΠροσφορές στη Μόσχα
Prestance - Πρωτότυπο5 mg δισκία περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΓαλλία, Servier444- (μέσος όρος 517↘) -856797↗
Prestance5 mg δισκία περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΓαλλία, Servier300- (μέσος όρος 670↗) -1074605↗
Prestance10 mg δισκία περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΓαλλία, Servier508- (μέσος όρος 711↗) -1099702↗
Prestance10 mg δισκία περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΓαλλία, Servier518- (μέσος όρος 759) -1148722↗
Σπάνια συναντήθηκαν έντυπα κυκλοφορίας (λιγότερες από 100 προσφορές στα φαρμακεία της Μόσχας)
Dalneva (Dalneva)4 mg δισκία περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΡωσία, Krka296- (μέσος όρος 369) -38245↗
Dalneva (Dalneva)δισκία των 8 mg περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΡωσία, Krka324- (μέσος όρος 493↗) -50643↗
Dalneva (Dalneva)4 mg δισκία περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΡωσία, Krka342- (μέσος όρος 422) -52745↗
Dalneva (Dalneva)δισκία των 8 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνηςτριάνταΡωσία, Krka324- (μέσος όρος 493) -50643↗

Prestanz - επίσημες οδηγίες χρήσης. Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες του τομέα της υγείας!

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Συνδυασμένο αντιυπερτασικό και αντιαγγειακό φάρμακο

φαρμακολογική επίδραση

Συνδυασμένο αντιυπερτασικό και αντιαγγειακό φάρμακο.

Η περινδοπρίλη είναι ένας αναστολέας του ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II (αναστολέας ACE). Το ACE, ή η κινινάση II, είναι μια εξωπεπτιδάση που πραγματοποιεί τόσο τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε μια αγγειοσυσταλτική ουσία αγγειοτασίνη II, όσο και την καταστροφή της βραδυκινίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική δράση, σε ένα ανενεργό επταπεπτίδιο.

Δεδομένου ότι το ACE απενεργοποιεί τη βραδυκινίνη, η καταστολή ACE συνοδεύεται από αύξηση της δραστηριότητας τόσο των κυκλοφορούντων όσο και των συστημάτων καλλικίνης-κινίνης ιστού, και ενεργοποιείται επίσης το σύστημα προσταγλανδίνης.

Η περινδοπρίλη έχει θεραπευτική δράση λόγω του ενεργού μεταβολίτη, της περινδοπριλάτης. Άλλοι μεταβολίτες δεν αναστέλλουν το ACE in vitro.

Η περινδοπρίλη είναι φάρμακο για τη θεραπεία της υπέρτασης οποιασδήποτε σοβαρότητας. Στο πλαίσιο της χρήσης του, υπάρχει μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ύπτια θέση και σε όρθια θέση. Η περινδοπρίλη μειώνει το OPSS, το οποίο οδηγεί σε μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης και βελτιωμένη ροή του περιφερικού αίματος χωρίς αλλαγή του καρδιακού ρυθμού.

Κατά κανόνα, η λήψη περινδοπρίλης αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει.

Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου φτάνει το μέγιστο μετά από 4-6 ώρες μετά από μία από του στόματος χορήγηση και παραμένει για 24 ώρες.

Η αντιυπερτασική δράση 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ στοματική χορήγηση είναι περίπου 87-100% της μέγιστης αντιυπερτασικής δράσης. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται αρκετά γρήγορα.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται λιγότερο από 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και δεν συνοδεύεται από ταχυκαρδία. Η διακοπή της θεραπείας δεν προκαλεί σύνδρομο στέρησης. Η περινδοπρίλη έχει αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, βοηθά στην αποκατάσταση της ελαστικότητας των μεγάλων αρτηριών και της δομής του αγγειακού τοιχώματος των μικρών αρτηριών, και επίσης μειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.

Η αποτελεσματικότητα της περινδοπρίλης σε ασθενείς (12.218 ασθενείς άνω των 18 ετών) με σταθερή στεφανιαία νόσο χωρίς κλινικά συμπτώματα χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας μελετήθηκε σε μια τετραετή μελέτη (EUROPA). Το 90% των συμμετεχόντων στη μελέτη είχαν προηγούμενο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στεφανιαία επαναγγείωση. Η θεραπεία με περνδοπρίλη τριτοβουτυλαμίνη σε δόση 8 mg ημερησίως (ισοδύναμη με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνη) οδήγησε σε σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου επιπλοκών κατά 1,9%, σε ασθενείς που είχαν προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στεφανιαία επαναγγείωση, η μείωση του απόλυτου κινδύνου ήταν 2,2% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η αμλοδιπίνη είναι ένας αργός αποκλειστής διαύλων ασβεστίου, ένα παράγωγο της σειράς διυδροπυριδίνης. Η αμλοδιπίνη αναστέλλει τη διαμεμβρανική μετάβαση ιόντων ασβεστίου σε καρδιομυοκύτταρα και κύτταρα λείου μυός του αγγειακού τοιχώματος.

Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης οφείλεται στην άμεση επίδραση στα κύτταρα λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Διαπιστώθηκε ότι η αμλοδιπίνη προκαλεί την επέκταση των περιφερειακών αρτηρίων, μειώνοντας το OPSS (μεταφόρτωση), καθώς ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει και η ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνεται. Προκαλεί την επέκταση των στεφανιαίων αρτηριών και των αρτηρίων τόσο στις ισχαιμικές όσο και στις άθικτες ζώνες. Σε ασθενείς με Prinzmetal στηθάγχη, η ροή του στεφανιαίου αίματος βελτιώνεται.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η λήψη αμλοδιπίνης μία φορά την ημέρα παρέχει μια κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεται και ξαπλώνει για 24 ώρες. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται αργά και, ως εκ τούτου, η ανάπτυξη οξείας αρτηριακής υπότασης δεν είναι χαρακτηριστική.

Σε ασθενείς με στηθάγχη, η λήψη αμλοδιπίνης μία φορά την ημέρα αυξάνει την ανοχή στην άσκηση, καθυστερεί την έναρξη της στηθάγχης και την «ισχαιμική» κατάθλιψη του τμήματος ST και επίσης μειώνει τη συχνότητα των προσβολών στηθάγχης και της κατανάλωσης νιτρογλυκερίνης (μορφές βραχείας δράσης).

Η αμλοδιπίνη δεν επηρεάζει το προφίλ των λιπιδίων και δεν προκαλεί αλλαγές στο πλάσμα του αίματος που μειώνει τα λιπίδια.

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ταυτόχρονο βρογχικό άσθμα, σακχαρώδη διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα..

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης αμλοδιπίνης σε δόση 2,5-10 mg ημερησίως, αναστολέα ACE λισινοπρίλης σε δόση 10-40 mg ημερησίως και θειαζιδικού διουρητικού χλωροταλιδόνη σε δόση 12,5-25 mg ημερησίως ως φάρμακο πρώτης γραμμής μελετήθηκε σε μελέτη ALLHAT 5 ετών ( με 33.357 ασθενείς ηλικίας 55 ετών και άνω) σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια αρτηριακή υπέρταση και τουλάχιστον έναν από τους επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου για στεφανιαίες επιπλοκές, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, περισσότερο από 6 μήνες πριν συμπερίληψη έρευνα ή άλλες ενδείξεις καρδιαγγειακής νόσου αθηροσκληρωτικής · Διαβήτης; Η HDL χοληστερόλη είναι μικρότερη από 35 mg / dl. υπερτροφία της αριστερής κοιλίας σύμφωνα με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία. κάπνισμα.

Το κύριο κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι ένας συνδυασμένος δείκτης της συχνότητας θανάτων από στεφανιαία νόσο και της συχνότητας μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων της αμλοδιπίνης και της χλωραταλιδόνης σύμφωνα με το κύριο κριτήριο αξιολόγησης. Η συχνότητα της καρδιακής ανεπάρκειας στην ομάδα της αμλοδιπίνης ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα της χλωραταλιδόνης - 10,2% και 7,7%, αντίστοιχα, το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα της αμλοδιπίνης και της χλωροταλιδόνης δεν διέφερε σημαντικά.

Περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη

Αποτελεσματικότητα με παρατεταμένη χρήση αμλοδιπίνης σε συνδυασμό με περινδοπρίλη και ατενολόλη σε συνδυασμό με μπενδροφλουμεθειαζίδη σε ασθενείς ηλικίας 40 έως 79 ετών με αρτηριακή υπέρταση και τουλάχιστον 3 από τους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου: υπερτροφία αριστερής κοιλίας σύμφωνα με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία. διαβήτης τύπου 2; αθηροσκλήρωση των περιφερικών αρτηριών προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική επίθεση · ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ; ηλικίας 55 ετών και άνω · μικρολευκωματινουρία ή πρωτεϊνουρία κάπνισμα; ολική χοληστερόλη / HDL χοληστερόλη τουλάχιστον 6 Η πρώιμη ανάπτυξη της IHD σε άμεσες οικογένειες μελετήθηκε στη μελέτη ASCOT-BPLA.

Το κύριο κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι ένας συνδυασμένος δείκτης της συχνότητας του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένου του ανώδυνου) και των θανατηφόρων αποτελεσμάτων της στεφανιαίας νόσου. Η συχνότητα των επιπλοκών που ορίζονται από το κύριο κριτήριο αξιολόγησης ήταν 10% χαμηλότερη στην ομάδα αμλοδιπίνης / περινδοπρίλης από ότι στην ομάδα ατενολόλης / βενδροφλουμεθειαζίδης, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Στην ομάδα της αμλοδιπίνης / περινδοπρίλης, υπήρξε σημαντική μείωση της συχνότητας των επιπλοκών που προβλέπονται από πρόσθετα κριτήρια απόδοσης (εκτός από τη θανατηφόρα και μη θανατηφόρα καρδιακή ανεπάρκεια).

Φαρμακοκινητική

Η αξία απορρόφησης της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης κατά τη χρήση του φαρμάκου Prestanz δεν διαφέρει σημαντικά από εκείνη κατά τη χρήση μονοπαρασκευασμάτων.

Όταν χορηγείται η περινδοπρίλη απορροφάται ταχέως, η Cmax στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας. Η περινδοπρίλη δεν έχει φαρμακολογική δραστηριότητα. Περίπου το 27% της συνολικής ποσότητας της περινδοπρίλης που λαμβάνεται εσωτερικά εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος ως ενεργός μεταβολίτης της περινδοπρίλης. Εκτός από την περινδοπριλάτη, σχηματίζονται 5 ακόμη μεταβολίτες που δεν έχουν φαρμακολογική δράση. Το Cmax της περινδοπριλάτης στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά την κατάποση. Η κατανάλωση επιβραδύνει τη μετατροπή της περινδοπρίλης σε περινδοπριλάτη, επηρεάζοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα. Ως εκ τούτου, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα, το πρωί, πριν από τα γεύματα.

Υπάρχει μια γραμμική εξάρτηση της συγκέντρωσης της περινδοπρίλης στο πλάσμα του αίματος από τη δόση της. Το Vd της ελεύθερης περινδοπριλάτης είναι περίπου 0,2 L / kg. Η δέσμευση της περινδοπριλάτης στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως ACE, είναι περίπου 20% και εξαρτάται από τη δόση.

T1 / 2 της περινδοπρίλης από το πλάσμα του αίματος είναι 1 ώρα.

Η περινδοπριλάτη απεκκρίνεται από το σώμα από τα νεφρά. Το τελικό Τ1 / 2 του ελεύθερου κλάσματος είναι περίπου 17 ώρες, οπότε η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται εντός 4 ημερών.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές περιπτώσεις

Η απέκκριση της περινδοπριλάτης επιβραδύνεται στα γηρατειά, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια. Επομένως, σε αυτές τις ομάδες ασθενών, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τακτικά τη συγκέντρωση κρεατινίνης και καλίου στο πλάσμα του αίματος.

Η κάθαρση της περινδοπριλάτης διάλυσης είναι 70 ml / min.

Η φαρμακοκινητική της περινδοπρίλης αλλάζει σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος: η ηπατική κάθαρσή της μειώνεται κατά 2 φορές. Ωστόσο, η ποσότητα της περινδοπριλάτης που σχηματίζεται δεν μειώνεται, πράγμα που δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Η Cmax της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 6-12 ώρες μετά την κατάποση του φαρμάκου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 64-80%.

Η διατροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης. Vd - περίπου 21 l / kg. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι περίπου το 97,5% της κυκλοφορούσας αμλοδιπίνης σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος..

Μεταβολισμός και απέκκριση

Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και σχηματίζει ανενεργούς μεταβολίτες. Το τελικό T1 / 2 της αμλοδιπίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 35-50 ώρες, το οποίο σας επιτρέπει να παίρνετε το φάρμακο 1 φορά την ημέρα. Περίπου το 60% της αποδεκτής δόσης αμλοδιπίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά, 10% - αμετάβλητο.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές περιπτώσεις

Ο χρόνος από τη λήψη του φαρμάκου έως την επίτευξη Cmax της αμλοδιπίνης δεν διαφέρει σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, παρατηρείται μείωση της κάθαρσης της αμλοδιπίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της AUC. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης, αλλά αυξάνουν τη δόση της αμλοδιπίνης με προσοχή.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, αυξάνεται το Τ1 / 2 της αμλοδιπίνης.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου PRESTANS

  • αρτηριακή υπέρταση
  • IHD: σταθερή άσκηση στηθάγχης σε ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία με περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη.

Δοσολογία

Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα, 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί πριν από τα γεύματα. Η δόση του Prestanz επιλέγεται μετά από τιτλοποίηση των δόσεων των μεμονωμένων συστατικών του φαρμάκου: περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και σταθερή στηθάγχη..

Με θεραπευτική ανάγκη, η δόση του Prestanz μπορεί να αλλάξει με βάση την ατομική επιλογή δόσεων των επιμέρους συστατικών: 5 mg περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνης ή 5 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνης ή 10 mg περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνης ή 10 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνης.

Το Prestanz σε δόσεις των 10 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνης είναι η μέγιστη ημερήσια δόση του φαρμάκου, η οποία δεν συνιστάται υπέρβαση.

Η απέκκριση της περινδοπριλάτης σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια επιβραδύνεται. Επομένως, σε αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση κρεατινίνης και καλίου στο πλάσμα του αίματος. Το Prestanz μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με CC τουλάχιστον 60 ml / min. Το Prestanz αντενδείκνυται σε ασθενείς με CC

Ανάλογα δισκίων Prestanz

Βαθμολογία Prestanz (tablet): 298

Παραγωγός: Laboratories Servier Industry (Γαλλία)
Έντυπα κυκλοφορίας:

  • Αυτί. 5 mg + 5 mg, 30 τεμ. Τιμή από 595 ρούβλια
  • Αυτί. 5 mg + 10 mg, 30 τεμ. Τιμή από 756 ρούβλια
Τιμές Prestance σε διαδικτυακά φαρμακεία
Οδηγίες χρήσης

Το Prestanz είναι φάρμακο με τη μορφή δισκίων με βάση την αμλοδιπίνη και την περινδοπρίλη σε δόση 5 έως 10 mg, καθένα από τα συστατικά. Ενδείκνυται για χρήση στην αρτηριακή υπέρταση, ισχαιμική καρδιακή νόσο. Το Prestanz δεν συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κάτω των 18 ετών.

Ανάλογα του φαρμάκου Prestanz

Το ανάλογο είναι φθηνότερο από 211 τρίψιμο.

Κατασκευαστής: Krka (Σλοβενία)
Έντυπα κυκλοφορίας:

  • Αυτί. 5 mg + 4 mg, 30 τεμ. Τιμή από 384 ρούβλια
  • Αυτί. 5 mg + 10 mg, 30 τεμ. Τιμή από 756 ρούβλια
Τιμές για Dalnev σε διαδικτυακά φαρμακεία
Οδηγίες χρήσης

Η σύνθεση του Dalnev περιέχει επίσης Amlodipine + Perindopril σε παρόμοιες δόσεις με τα δραστικά συστατικά. Οι ενδείξεις χρήσης και οι αντενδείξεις ουσιαστικά δεν διαφέρουν. αλλά πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, σας συνιστούμε να μελετήσετε τις οδηγίες χρήσης και να συμβουλευτείτε έναν ειδικό.

Το ανάλογο είναι φθηνότερο από 112 ρούβλια.

Κατασκευαστής: Θα διευκρινιστεί
Έντυπα κυκλοφορίας:

  • Αυτί. 5 mg + 4 mg, 30 τεμ. Τιμή από 483 ρούβλια
  • Αυτί. 5 mg + 10 mg, 30 τεμ. Τιμή από 756 ρούβλια
Τιμές για Parnawel AMLO σε διαδικτυακά φαρμακεία
Οδηγίες χρήσης

Το KRKA (Σλοβενία) Amlodipine + Perindopril σε παρόμοιες δόσεις είναι επίσης μέρος των δραστικών συστατικών του Dalnev. Οι ενδείξεις χρήσης και οι αντενδείξεις ουσιαστικά δεν διαφέρουν. αλλά πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, σας συνιστούμε να μελετήσετε τις οδηγίες χρήσης και να συμβουλευτείτε έναν ειδικό.

Πρεστάνζ

Δομή

Το Prestanz διατίθεται σε 4 διαφορετικές εκδόσεις της αναλογίας δραστικών συστατικών: περινδοπρίλη αργινίνη - 5 mg / 10 mg (δηλαδή 3,395 mg / 6,79 mg περινδοπρίλης), βελολική αμλοδιπίνη - 6,935 mg / 13,87 mg (που είναι 5 mg / 10 mg αμλοδιπίνης).

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Φόρμα έκδοσης

Το φάρμακο είναι ένα αμφίκυρτο λευκό δισκίο με χαρακτική στη μία άκρη και ένα λογότυπο στην άλλη. 30 τέτοια δισκία σε φιάλη πολυπροπυλενίου, ένα τέτοιο μπουκάλι σε χάρτινη σακούλα με εμφανή παραβίαση.

φαρμακολογική επίδραση

Το φάρμακο έχει υποτασική δράση και αναστέλλει επίσης τα κανάλια ενζύμου και ασβεστίου μετατροπής της αγγειοτενσίνης.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Φαρμακοδυναμική

Η περινδοπρίλη αναστέλλει το ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II. Η κινινάση II, ή το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, εκτελεί τόσο τον μετασχηματισμό της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοσυσταλτική αγγειοτενσίνη II όσο και την απενεργοποίηση της βραδυκινίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική δράση.

Η περινδοπρίλη έχει θεραπευτική δράση λόγω του μεταβολίτη της - της περινδοπριλάτης. Άλλα παράγωγα δεν έχουν καμία επίδραση. Η περινδοπρίλη είναι ένα φάρμακο για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης οποιασδήποτε μορφής και σοβαρότητας. Μειώνει τη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση στην κάθετη και οριζόντια θέση.

Το φάρμακο μειώνει την περιφερειακή αγγειακή αντίσταση, η οποία οδηγεί σε μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης και αυξημένη παροχή περιφερικού αίματος χωρίς αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Η επίδραση του φαρμάκου γίνεται το πολύ 5-6 ώρες μετά τη χορήγηση και παραμένει για μια ημέρα. Η μείωση της πίεσης επιτυγχάνεται γρήγορα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, το σύνδρομο στέρησης δεν αναπτύσσεται.

Η περινδοπρίλη βοηθά επίσης στην αύξηση της ελαστικότητας των μεγάλων αγγείων, στην αποκατάσταση της δομής των τοιχωμάτων των μικρότερων αρτηριών και στη μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας.

Η αμλοδιπίνη είναι ένας αποκλειστής διαύλων ασβεστίου. Καταστολή της διαμεμβρανικής κίνησης των ιόντων ασβεστίου στους ιστούς του μυοκαρδίου και των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων.

Η αμλοδιπίνη είναι γνωστό ότι:

  • επεκτείνει τις αρτηρίες, μειώνοντας την περιφερειακή αντίσταση, ενώ ο καρδιακός ρυθμός παραμένει ο ίδιος και μειώνεται η ανάγκη για οξυγόνο του μυοκαρδίου.
  • επεκτείνει τις καρδιακές αρτηρίες και τις αρτηρίες. Σε ασθενείς με Prinzmetal στηθάγχη, στην περίπτωση αυτή, αυξάνεται η ροή του στεφανιαίου αίματος.

Η αμλοδιπίνη δεν επηρεάζει το προφίλ των λιπιδίων και τον αριθμό αίματος που μειώνει τα λιπίδια. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με διαβήτη, άσθμα και ουρική αρθρίτιδα..

Φαρμακοκινητική

Με την από του στόματος χορήγηση, η περινδοπρίλη απορροφάται γρήγορα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται μετά από 1 ώρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του αίματος είναι επίσης 1 ώρα.

Η περινδοπρίλη δεν είναι φαρμακευτικά δραστική. Το 27% της ουσίας εισέρχεται στην αγγειακή κλίνη με τη μορφή περινδοπριλάτης (ενεργός μεταβολίτης). Εκτός από την περινδοπριλάτη, είναι γνωστοί άλλοι 5 μεταβολίτες που είναι φαρμακολογικά αδρανείς. Η μέγιστη συγκέντρωση της περινδοπριλάτης στο αίμα εμφανίζεται 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Η κατανάλωση αναστέλλει τη μετατροπή σε περινδοπριλάτη, επηρεάζοντας τη βιοδιαθεσιμότητα. Ως εκ τούτου, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται 1 φορά την ημέρα, πριν από το πρωινό.

Η σύνδεση της περινδοπριλάτης στις πρωτεΐνες του αίματος είναι περίπου 20% και εξαρτάται από τη δόση.

Η περινδοπριλάτη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 17 ώρες, οπότε η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται εντός τεσσάρων ημερών.

Μετά τη λήψη αμλοδιπίνης, απορροφάται από το πεπτικό σύστημα πιο αργά από την περινδαπρίλη. Η κατανάλωση δεν μεταβάλλει τη βιοδιαθεσιμότητα μιας δεδομένης ουσίας. Η μέγιστη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο αίμα εμφανίζεται μετά από 7-11 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 64-80%.

Περίπου το 97% της κυκλοφορίας στο αίμα η αμλοδιπίνη βρίσκεται στο αίμα σε δεσμευμένη κατάσταση.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής της αμλοδιπίνης από το αίμα είναι 37-50 ώρες. Αυτό σας επιτρέπει να παίρνετε το φάρμακο μία φορά την ημέρα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, ενώ το 10% της δόσης απεκκρίνεται στην αρχική του μορφή και το 60% απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες. Δεν απεκκρίνεται με αιμοκάθαρση.

Ενδείξεις χρήσης

  • Σταθερή στηθάγχη σε ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία με αμλοδιπίνη και περινδοπρίλη.
  • Αρτηριακή υπέρταση.

Αντενδείξεις

Αντενδείξεις για τη λήψη περινδοπρίλης:

  • Το οίδημα του Quincke
  • αλλεργία στην περινδοπρίλη ή σε άλλα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων ACE.
  • κάτω των 18 ετών.
  • αλλεργία στην αμλοδιπίνη
  • σοκ, συμπεριλαμβανομένου του καρδιογενούς
  • σοβαρή αρτηριακή υπόταση
  • απόφραξη της αριστερής κοιλίας
  • καρδιακή ανεπάρκεια με ασταθή αιμοδυναμική μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • κάτω των 18 ετών.

Αντενδείξεις για τη λήψη του Prestanz:

  • αλλεργία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
  • ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ;
  • ηλικία κάτω των 18 ετών.
  • δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Χρήση με προσοχή σε περίπτωση: ένα μόνο νεφρό, στένωση νεφρικής αρτηρίας, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, θεραπεία με αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, προκαϊναμίδη, ασθένειες συστηματικού συνδετικού ιστού, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, αθηροσκλήρωση, σακχαρώδης διαβήτης, νεφροαγγειακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, ταυτόχρονη χρήση εστερουμπουστίνης, διχοκυψίνη Dantrolene, παρασκευάσματα καλίου, παρασκευάσματα λιθίου, υπερκαλιαιμία, χειρουργική επέμβαση, γήρας, θεραπεία απευαισθητοποίησης, Συχνές tal ή μιτροειδής στένωση.

Παρενέργειες

  • Πλευρά αίματος: λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, μειωμένος αιματοκρίτης και αιμοσφαιρίνη.
  • Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία.
  • Ανοσία: αλλεργικές αντιδράσεις.
  • Από τα όργανα ΩΡΛ: προβλήματα όρασης, εμβοές.
  • Από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ζάλη, αστάθεια διάθεσης, υπνηλία, αϋπνία, τρόμος, κατάθλιψη, περιφερική νευροπάθεια.
  • Από το καρδιαγγειακό σύστημα: ισχυρή μείωση της πίεσης, καρδιακή προσβολή, στηθάγχη, εγκεφαλικό επεισόδιο, αγγειίτιδα.
  • Από το αναπνευστικό σύστημα: βήχας, ηωσινοφιλική πνευμονία, βρογχόσπασμος.
  • Από το πεπτικό σύστημα: κοιλιακός πόνος, ναυτία, διάρροια, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.
    Από το ηπατοβολικό σύστημα: ίκτερος, ηπατίτιδα, αυξημένη συγκέντρωση ηπατικών ενζύμων.
  • Από την πλευρά του δέρματος: κνησμός, εξάνθημα, οίδημα του Quincke, αιμορραγικό εξάνθημα, αλωπεκία, αποχρωματισμός του δέρματος, εφίδρωση, κνίδωση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα.
  • Από το μυοσκελετικό σύστημα: πρήξιμο των ποδιών, μυϊκοί σπασμοί, μυαλγία, αρθραλγία.
  • Από το ουρογεννητικό σύστημα: νυκτουρία, μειωμένη νεφρική λειτουργία, μειωμένη ούρηση, ανικανότητα, γυναικομαστία.
  • Γενικές διαταραχές: εξασθένιση, πρήξιμο, κόπωση, πόνος στο στήθος, αλλαγή στο σωματικό βάρος.

Υπήρξαν επίσης επεισόδια περιπτώσεις εξωπυραμιδικού συνδρόμου.

Prestanz, οδηγίες χρήσης

Οδηγίες χρήσης Το Prestanza συνιστά να παίρνετε τα δισκία μέσα, μία φορά την ημέρα πριν από το πρωινό. Η δόση του φαρμάκου επιλέγεται ξεχωριστά με βάση τις τέσσερις πιθανές αναλογίες δόσης της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης στο φάρμακο: Prestanz 5 mg + 5 mg, Prestanz 5 mg + 10 mg, Prestanz 10 mg + 5 mg, Prestanz 10 mg + 10 mg.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική βλάβη, πρέπει να πραγματοποιείται συνεχής παρακολούθηση της κρεατινίνης και του καλίου στο αίμα, καθώς η απέκκριση της περινδοπριλάτης επιβραδύνεται για αυτήν την ομάδα ατόμων.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η επιλογή της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή. Είναι καλύτερα να αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο με μικρές δόσεις..

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία του Prestanz..

Η υπερβολική δόση της αμλοδιπίνης προκαλεί: ισχυρή μείωση της αρτηριακής πίεσης με την πιθανή ανάπτυξη ταχυκαρδίας και περιφερικής αγγειοδιαστολής.

Θεραπεία: είναι απαραίτητο να πλύνετε το στομάχι, να πάρετε ενεργό άνθρακα, να διατηρήσετε δείκτες της καρδιάς και του αναπνευστικού συστήματος, να ελέγξετε τον όγκο της κυκλοφορίας του αίματος και των ούρων, τη συμπτωματική θεραπεία, την ενδοφλέβια χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου και ντοπαμίνης.

Συμπτώματα υπερδοσολογίας περινδοπρίλης: έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχές ηλεκτρολυτών, σοκ, νεφρική ανεπάρκεια, ταχυκαρδία, ζάλη, άγχος.

Θεραπεία: πλύση στομάχου και πρόσληψη ενεργού άνθρακα, διόρθωση της υποβολιμίας, ενδοφλέβια χορήγηση κατεχολαμινών, αιμοκάθαρση.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Όταν συνδυάζεται με παρασκευάσματα καλίου και λιθίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, ορισμένα άτομα μπορεί να αναπτύξουν υπερκαλιαιμία και αύξηση του λιθίου στο αίμα.

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα οδηγεί σε αποδυνάμωση της αντιυπερτασικής δράσης και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στο αίμα.

Οι υπογλυκαιμικοί παράγοντες που αλληλεπιδρούν με τους αναστολείς ΜΕΑ αυξάνουν την υπογλυκαιμική επίδραση της ινσουλίνης και των μεταβολιτών της σουλφονυλουρίας σε ασθενείς με διαβήτη.

Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν διουρητικά στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ είναι πιθανό να έχουν σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης..

Τα συμπαθομιμητικά αποδυναμώνουν την υποτασική δράση των αναστολέων ACE.

Η συνδυασμένη χρήση αναστολέων ACE και φαρμάκων για γενική αναισθησία οδηγεί στην ενεργοποίηση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος.

Η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του ισοενζύμου CYP3A4 (ριφαμπικίνη, παρασκευάσματα St. John's wort) οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης της αμλοδιπίνης στο αίμα.

Η αμλοδιπίνη ενεργοποιεί την υποτασική δράση άλλων δισκίων στην πίεση.

Κατά τη διάρκεια των μελετών, τα δισκία Prestanz δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης, της ατορβαστατίνης, της βαρφαρίνης και της κυκλοσπορίνης.

Η χρήση χυμού γκρέιπφρουτ ή γκρέιπφρουτ αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης σε ορισμένους ασθενείς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τα αντιψυχωσικά, η αμιφοστίνη, το βακλοφένη, τα αντιυπερτασικά φάρμακα, τα αγγειοδιασταλτικά ενισχύουν την αντιυπερτασική δράση της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης.

Οροι πώλησης

Απελευθερώνεται αυστηρά σύμφωνα με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες αποθήκευσης. Το μπουκάλι πρέπει να διατηρείται κλειστό στην αρχική του συσκευασία. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά..

Διάρκεια ζωής

Ειδικές Οδηγίες

Η απέκκριση της περινδοπρίλης επιβραδύνεται στους ηλικιωμένους και σε ασθενείς με νεφρική και καρδιακή ανεπάρκεια, επομένως πρέπει να ελέγχουν τακτικά τη συγκέντρωση καλίου και κρεατινίνης στο πλάσμα του αίματος.

Λόγω της πιθανής ισχυρής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, της υπνηλίας, της ζάλης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά την οδήγηση, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας και κατά την αύξηση της δόσης που χρησιμοποιείτε.

Ανάλογα του Prestanza

Αναλογικά Prestance 5/5 mg (5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg): Bi-Prestarium 5/5 mg (5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg), Amless 4 / 5 mg (4/10 mg, 8/5 mg, 8/10 mg).

Για παιδιά

Απαγορεύεται η χρήση σε άτομα κάτω των 18 ετών.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Απαγορεύεται η λήψη του Prestanz κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού λόγω έλλειψης κλινικής εμπειρίας με τη χρήση αμλοδιπίνης και περινδοπρίλης.

Κριτικές για Prestanza

Οι κριτικές για το Prestanz 5/5 mg, 10/5 mg, 5/10 mg και οι κριτικές για το Prestanz 10/10 mg δεν είναι θεμελιωδώς διαφορετικές και χαρακτηρίζονται από συχνές αναφορές για την εμφάνιση πρήξιμο των ποδιών. Οι κριτικές των γιατρών γενικά αξιολογούν το φάρμακο καλά, αλλά δείχνουν την ανάγκη για μια ατομική προσέγγιση στη θεραπεία φαρμάκων και την επιλογή δόσης. Τα φόρουμ αναφέρουν επίσης συχνούς πονοκεφάλους και οίδημα εν μέσω αποτελεσματικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης μετά τη χρήση του Prestanz.

Τιμή Prestanza

Η τιμή του Prestance 5/5 mg στη Ρωσία είναι 517-603 ρούβλια, στην Ουκρανία κυμαίνεται από 390-437 hryvnias. η τιμή του Prestanz 5/10 mg στη Ρωσία και την Ουκρανία είναι 663-747 ρούβλια και 580-591 hryvnias, αντίστοιχα. η τιμή του Prestanz 10/10 mg είναι 747-839 ρούβλια και 605-645 hryvnias και για την αγορά του Prestanz 5/10 mg θα κοστίσει 685-793 ρούβλια ή 590-612 hryvnias ανάλογα με την τοποθεσία.

ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δραστικές ουσίες

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Λευκά δισκία, επιμήκη, αμφίκυρτα, με χαρακτική "5/5" στη μία πλευρά και το λογότυπο της εταιρείας από την άλλη.

1 καρτέλα.
περινδοπρίλη αργινίνη5 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της περινδοπρίλης3,395 mg
βεσυλική αμλοδιπίνη6,935 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμλοδιπίνης5 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 26 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 65,233 mg, στεατικό μαγνήσιο - 0,52 mg, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,312 mg.

29 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Συσκευασία για νοσοκομεία:
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (3) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Λευκά δισκία, τετράγωνο, αμφίκυρτο, με χαρακτική "5/10" στη μία πλευρά και το λογότυπο της εταιρείας από την άλλη.

1 καρτέλα.
περινδοπρίλη αργινίνη5 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της περινδοπρίλης3,395 mg
βεσυλική αμλοδιπίνη13,87 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμλοδιπίνης10 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 52 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 135,466 mg, στεατικό μαγνήσιο - 1,04 mg, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,624 mg.

29 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Συσκευασία για νοσοκομεία:
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (3) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Λευκά δισκία, τριγωνικά, αμφίκυρτα, με χαρακτική "10/5" στη μία πλευρά και το λογότυπο της εταιρείας στην άλλη.

1 καρτέλα.
περινδοπρίλη αργινίνη10 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της περινδοπρίλης6,79 mg
βεσυλική αμλοδιπίνη6,935 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμλοδιπίνης5 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 52 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 137,401 mg, στεατικό μαγνήσιο - 1,04 mg, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,624 mg.

29 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Συσκευασία για νοσοκομεία:
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (3) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Λευκά δισκία, στρογγυλά, αμφίκυρτα, με χαρακτική "10/10" στη μία πλευρά και το λογότυπο της εταιρείας από την άλλη.

1 καρτέλα.
περινδοπρίλη αργινίνη10 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της περινδοπρίλης6,79 mg
βεσυλική αμλοδιπίνη13,87 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμλοδιπίνης10 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 52 mg, μονοϋδρική λακτόζη - 130,466 mg, στεατικό μαγνήσιο - 1,04 mg, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,624 mg.

29 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (1) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

Συσκευασία για νοσοκομεία:
30 τεμ - φιάλες πολυπροπυλενίου με διανομέα και φελλό που περιέχει τζελ απορρόφησης υγρασίας (3) - συσκευασίες από χαρτόνι με πρώτο χειριστήριο ανοίγματος.

φαρμακολογική επίδραση

Η περινδοπρίλη είναι ένας αναστολέας του ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη I σε αγγειοτενσίνη II (αναστολέας ACE). Το ACE, ή κινινάση II, είναι μια εξωπεπτιδάση που πραγματοποιεί τόσο τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοσυσταλτική ουσία αγγειοτενσίνης II, όσο και τη διάσπαση της βραδυκινίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική δράση, σε ανενεργό επταπεπτίδιο.

Δεδομένου ότι το ACE απενεργοποιεί τη βραδυκινίνη, η καταστολή ACE συνοδεύεται από αύξηση της δραστηριότητας τόσο των κυκλοφορούντων όσο και των συστημάτων καλλικίνης-κινίνης ιστού, και ενεργοποιείται επίσης το σύστημα προσταγλανδίνης.

Η περινδοπρίλη έχει θεραπευτική δράση λόγω του ενεργού μεταβολίτη, της περινδοπριλάτης. Άλλοι μεταβολίτες δεν αναστέλλουν το ACE in vitro.

Η περινδοπρίλη είναι φάρμακο για τη θεραπεία της υπέρτασης οποιασδήποτε σοβαρότητας. Στο πλαίσιο της χρήσης του, υπάρχει μείωση τόσο της συστολικής όσο και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ύπτια θέση και σε όρθια θέση. Η περινδοπρίλη μειώνει την OPSS, η οποία οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης και βελτιωμένη ροή του περιφερικού αίματος χωρίς αλλαγή.

Κατά κανόνα, η λήψη περινδοπρίλης αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει.

Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου φτάνει το μέγιστο μετά από 4-6 ώρες μετά από μία από του στόματος χορήγηση και παραμένει για 24 ώρες.

Η αντιυπερτασική δράση 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ στοματική χορήγηση είναι περίπου 87-100% της μέγιστης αντιυπερτασικής δράσης. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται αρκετά γρήγορα.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται λιγότερο από 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και δεν συνοδεύεται από ταχυφυλαξία. Η διακοπή της θεραπείας δεν προκαλεί αναπήδηση. Η περινδοπρίλη έχει αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, βοηθά στην αποκατάσταση της ελαστικότητας των μεγάλων αρτηριών και της δομής του αγγειακού τοιχώματος των μικρών αρτηριών, και επίσης μειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.

Η αποτελεσματικότητα της περινδοπρίλης σε ασθενείς (12.218 ασθενείς άνω των 18 ετών) με σταθερή στεφανιαία νόσο χωρίς κλινικά συμπτώματα χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας μελετήθηκε σε μια τετραετή μελέτη. Το 90% των συμμετεχόντων στη μελέτη είχαν προηγούμενο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και / ή επαναγγείωση.

Εκτός από το φάρμακο της μελέτης, οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν τυπική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια και των β-αποκλειστών. Το συνδυασμένο τελικό σημείο, συμπεριλαμβανομένης της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και / ή της καρδιακής ανακοπής με επιτυχή ανάνηψη, επιλέχθηκε ως το κύριο κριτήριο της αποτελεσματικότητας..

Η θεραπεία με περνδοπρίλη τριτοβουτυλαμίνη σε δόση 8 mg 1 φορά / ημέρα (ισοδύναμη με 10 mg περινδοπρίλης αργινίνη) οδήγησε σε σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου σε σχέση με το συνδυασμένο τελικό σημείο κατά 1,9%, σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου ή / και επαναγγείωση, η μείωση του απόλυτου κινδύνου ήταν 2,2% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Διπλός αποκλεισμός RAAS

Υπάρχουν δεδομένα από κλινικές δοκιμές συνδυαστικής θεραπείας με χρήση αναστολέα ACE και ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II (ARA II).

Πραγματοποιήθηκε κλινική μελέτη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, συνοδευόμενη από επιβεβαιωμένη βλάβη στα όργανα-στόχους, καθώς και μελέτες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.

Τα ερευνητικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν σημαντική θετική επίδραση της συνδυαστικής θεραπείας στην εμφάνιση νεφρικών και / ή καρδιαγγειακών επεισοδίων και ποσοστών θνησιμότητας, ενώ ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και / ή αρτηριακής υπότασης αυξήθηκε σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.

Δεδομένων των παρόμοιων ενδοομάδων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων των αναστολέων ACE και του ARA II, αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να αναμένονται για την αλληλεπίδραση οποιωνδήποτε άλλων φαρμάκων, εκπροσώπων των κατηγοριών αναστολέων ACE και ARA II.

Επομένως, η χρήση αναστολέων ACE σε συνδυασμό με ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια αντενδείκνυται.

Υπάρχουν στοιχεία από μια κλινική μελέτη που εξετάζει τα θετικά αποτελέσματα της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία με αναστολέα ACE ή ARA II σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο ή καρδιαγγειακή νόσο ή συνδυασμό αυτών των ασθενειών. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω του αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο παρατηρήθηκαν συχνότερα στην ομάδα των ασθενών που λάμβαναν αλισκιρένη, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επίσης, ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερου ενδιαφέροντος (υπερκαλιαιμία, αρτηριακή υπόταση και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας) καταγράφηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η αμλοδιπίνη είναι ένας αργός αποκλειστής διαύλων ασβεστίου, ένα παράγωγο της διυδροπυριδίνης. Η αμλοδιπίνη αναστέλλει τη διαμεμβρανική μετάβαση ιόντων ασβεστίου σε καρδιομυοκύτταρα και κύτταρα λείου μυός του αγγειακού τοιχώματος.

Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης οφείλεται στην άμεση χαλαρωτική επίδραση στα κύτταρα των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Ο λεπτομερής μηχανισμός με τον οποίο η αμλοδιπίνη ασκεί αντιαγγειακό αποτέλεσμα δεν είναι καλά εδραιωμένος, αλλά η αμλοδιπίνη είναι γνωστό ότι μειώνει το ολικό ισχαιμικό φορτίο μέσω δύο δράσεων:

  • προκαλεί την επέκταση των περιφερειακών αρτηρίων, μειώνοντας το OPSS (μεταφόρτωση). Δεδομένου ότι ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει, η ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνεται.
  • προκαλεί την επέκταση των στεφανιαίων αρτηριών και των αρτηρίων τόσο στις ισχαιμικές όσο και στις άθικτες ζώνες. Η διαστολή τους αυξάνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με αγγειοσπαστική στηθάγχη (Prinzmetal στηθάγχη ή παραλλαγή στηθάγχη).

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η λήψη αμλοδιπίνης 1 ώρα / ημέρα παρέχει μια κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης στη στάση και την ξαπλωμένη θέση για 24 ώρες. Η αντιυπερτασική δράση αναπτύσσεται αργά και ως εκ τούτου η ανάπτυξη οξείας αρτηριακής υπότασης δεν είναι χαρακτηριστική.

Σε ασθενείς με στηθάγχη, η λήψη αμλοδιπίνης 1 ώρα / ημέρα αυξάνει τον συνολικό χρόνο της σωματικής δραστηριότητας, αυξάνει το χρόνο μέχρι την έναρξη της στηθάγχης και πριν από την κατάθλιψη του τμήματος ST κατά 1 mm, και επίσης μειώνει τη συχνότητα των προσβολών στηθάγχης και της κατανάλωσης νιτρογλυκερίνης κάτω από τη γλώσσα.

Η αμλοδιπίνη δεν έχει δυσμενείς μεταβολικές επιδράσεις και δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση των λιπιδίων στο αίμα. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ταυτόχρονο βρογχικό άσθμα, σακχαρώδη διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα..

Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας δείχνουν ότι η αμλοδιπίνη χαρακτηρίζεται από λιγότερη νοσηλεία για στηθάγχη και διαδικασίες επαναγγείωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.

Τα αποτελέσματα των αιμοδυναμικών μελετών, καθώς και τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών που περιελάμβαναν ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια II-IV FC σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA, έδειξαν ότι η αμλοδιπίνη δεν οδηγεί σε κλινική επιδείνωση, με βάση δεδομένα σχετικά με την ανοχή στην άσκηση, το κλάσμα της αριστερής κοιλίας και τα κλινικά συμπτώματα.

Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια III-IV FC σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA, ενώ λαμβάνουν διγοξίνη, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, αποδείχθηκε ότι η λήψη αμλοδιπίνης δεν αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας ή θνησιμότητας και νοσηρότητας που σχετίζεται με καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα αποτελέσματα μακροχρόνιων μελετών σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια III και IV FC σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA χωρίς κλινικά συμπτώματα στεφανιαίας νόσου ή αντικειμενικές ενδείξεις στεφανιαίας νόσου, ενώ λαμβάνοντας σταθερές δόσεις αναστολέων ΜΕΑ, καρδιακές γλυκοσίδες και διουρητικά, έδειξαν ότι η λήψη αμλοδιπίνης δεν επηρεάζει ποσοστό θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, η χρήση της αμλοδιπίνης συνοδεύτηκε από αύξηση του αριθμού αναφορών πνευμονικού οιδήματος..

Πρόληψη του μυοκαρδίου

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης αμλοδιπίνης σε δόση 2,5-10 mg / ημέρα, αναστολέα ACE λισινοπρίλη σε δόση 10-40 mg / ημέρα και θειαζιδικό διουρητικό χλωροταλιδόνη σε δόση 12,5-25 mg / ημέρα ως φάρμακο πρώτης γραμμής μελετήθηκε σε ασθενείς με ήπιο ή μέτριο βαθμό AH και τουλάχιστον ένας από τους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για στεφανιαίες επιπλοκές, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, περισσότερο από 6 μήνες πριν από τη συμπερίληψη στη μελέτη ή άλλη επιβεβαιωμένη καρδιαγγειακή νόσο αθηροσκληρωτικής προέλευσης. Διαβήτης; Συγκέντρωση χοληστερόλης HDL μικρότερη από 35 mg / dl. υπερτροφία της αριστερής κοιλίας σύμφωνα με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία. κάπνισμα.

Το κύριο κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι ένας συνδυασμένος δείκτης της συχνότητας θανάτων από στεφανιαία νόσο και της συχνότητας μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων της αμλοδιπίνης και της χλωραταλιδόνης σύμφωνα με το κύριο κριτήριο αξιολόγησης. Η συχνότητα της καρδιακής ανεπάρκειας στην ομάδα της αμλοδιπίνης ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα της χλωραταλιδόνης - 10,2% και 7,7%, αντίστοιχα, το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα της αμλοδιπίνης και της χλωροταλιδόνης δεν διέφερε σημαντικά.

Περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη

Αποτελεσματικότητα με παρατεταμένη χρήση αμλοδιπίνης σε συνδυασμό με περινδοπρίλη και ατενολόλη σε συνδυασμό με μπενδροφλουμεθειαζίδη σε ασθενείς ηλικίας 40 έως 79 ετών με υπέρταση και τουλάχιστον 3 από τους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, όπως υπερτροφία αριστερής κοιλίας σύμφωνα με ΗΚΓ ή ηχοκαρδιογραφία. διαβήτης τύπου 2; αθηροσκλήρωση των περιφερικών αρτηριών προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική επίθεση · ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ; ηλικίας 55 ετών και άνω · μικρολευκωματινουρία ή πρωτεϊνουρία κάπνισμα; ολική χοληστερόλη / HDL χοληστερόλη ≥ 6; πρώιμη ανάπτυξη ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων σε άμεση οικογένεια, μελετήθηκε στη μελέτη ASCOT-BPLA.

Το κύριο κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας είναι ένας συνδυασμένος δείκτης της συχνότητας του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένου του ανώδυνου) και των θανατηφόρων αποτελεσμάτων της στεφανιαίας νόσου.

Η συχνότητα των επιπλοκών που ορίζονται από το κύριο κριτήριο αξιολόγησης ήταν 10% χαμηλότερη στην ομάδα αμλοδιπίνης / περινδοπρίλης από ότι στην ομάδα ατενολόλης / βενδροφλουμεθειαζίδης, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Στην ομάδα της αμλοδιπίνης / περινδοπρίλης, υπήρξε σημαντική μείωση της συχνότητας των επιπλοκών που προβλέπονται από πρόσθετα κριτήρια απόδοσης (εκτός από τη θανατηφόρα και μη θανατηφόρα καρδιακή ανεπάρκεια).

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης κατά τη χρήση του φαρμάκου Prestanz δεν διαφέρει σημαντικά από αυτήν κατά τη χρήση μονοπαρασκευασμάτων.

Κατά την κατάποση, η περινδοπρίλη απορροφάται ταχέως, το C max στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας. Το T 1/2 της περινδοπρίλης από το πλάσμα του αίματος είναι 1 ώρα.

Η περινδοπρίλη δεν έχει φαρμακολογική δραστηριότητα. Περίπου το 27% της συνολικής ποσότητας της περινδοπρίλης που λαμβάνεται εσωτερικά εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος ως ενεργός μεταβολίτης της περινδοπρίλης. Εκτός από την περινδοπριλάτη, σχηματίζονται 5 ακόμη μεταβολίτες που δεν έχουν φαρμακολογική δράση. Το C max της περινδοπριλάτης στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 3-4 ώρες μετά την κατάποση. Η κατανάλωση επιβραδύνει τη μετατροπή της περινδοπρίλης σε περινδοπριλάτη, επηρεάζοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα. Ως εκ τούτου, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 1 ώρα / ημέρα, το πρωί, πριν από τα γεύματα.

Υπάρχει μια γραμμική εξάρτηση της συγκέντρωσης της περινδοπρίλης στο πλάσμα του αίματος από τη δόση της. Η ελεύθερη περινδοπριλάτη είναι περίπου 0,2 l / kg. Η σχέση της περινδοπριλάτης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με το ACE, είναι περίπου 20% και εξαρτάται από τη δόση.

Η περινδοπριλάτη απεκκρίνεται από το σώμα από τα νεφρά. Το τελικό T 1/2 του ελεύθερου κλάσματος είναι περίπου 17 ώρες, έτσι η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται εντός 4 ημερών.

Η απέκκριση της περινδοπριλάτης επιβραδύνεται στα γηρατειά, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο "Δοσολογία"). Επομένως, σε αυτές τις ομάδες ασθενών, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τακτικά τη συγκέντρωση κρεατινίνης και καλίου στο πλάσμα του αίματος.

Η κάθαρση της περινδοπριλάτης διάλυσης είναι 70 ml / min.

Η φαρμακοκινητική της περινδοπρίλης εξασθενεί σε ασθενείς με κίρρωση: η ηπατική κάθαρσή της μειώνεται κατά 2 φορές. Ωστόσο, η ποσότητα της περινδοπριλάτης δεν μειώνεται, κάτι που δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης (βλ. Ενότητα "Δοσολογία" και "Ειδικές οδηγίες").

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αμλοδιπίνη απορροφάται αργά από το πεπτικό σύστημα. Η διατροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης. Το C max της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 6-12 ώρες μετά την κατάποση του φαρμάκου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 64-80%.

Το V d είναι περίπου 21 l / kg. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι περίπου το 97,5% της κυκλοφορούσας αμλοδιπίνης σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος..

Μεταβολισμός και απέκκριση

Το τελικό T 1/2 της αμλοδιπίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 35-50 ώρες, το οποίο σας επιτρέπει να παίρνετε το φάρμακο 1 ώρα / ημέρα. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ με το σχηματισμό ανενεργών μεταβολιτών, ενώ το 10% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται αμετάβλητο και το 60% από τα νεφρά με τη μορφή μεταβολιτών. Η αμλοδιπίνη δεν εκκρίνεται μέσω αιμοκάθαρσης.

Ο χρόνος από τη λήψη του φαρμάκου έως την επίτευξη C max της αμλοδιπίνης δεν διαφέρει σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, παρατηρείται μείωση της κάθαρσης της αμλοδιπίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της AUC.

Η αύξηση της AUC και της T 1/2 σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια αντιστοιχεί στην αναμενόμενη τιμή για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι αλλαγές στη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος δεν συσχετίζονται με το βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Πιθανή ελαφρά αύξηση του T 1/2.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια είναι περιορισμένα. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η κάθαρση της αμλοδιπίνης μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της T 1/2 και της AUC κατά περίπου 40-60%.

Ενδείξεις

  • αρτηριακή υπέρταση και / ή στεφανιαία νόσο: σταθερή στηθάγχη σε ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία με περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη.

Αντενδείξεις

  • υπερευαισθησία στην περινδοπρίλη ή σε άλλους αναστολείς ACE.
  • ιστορικό αγγειοοιδήματος (οίδημα Quincke) (συμπεριλαμβανομένου και άλλων αναστολέων ACE).
  • κληρονομικό / ιδιοπαθές αγγειοοίδημα;
  • ταυτόχρονη χρήση με αλισκιρένη και φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή / και μέτρια και σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (επιφάνεια του σώματος GFR 2) (βλ. ενότητες "Αλληλεπίδραση φαρμάκων" και "Φαρμακολογική δράση", υποτμήμα "Φαρμακοδυναμική" )
  • την ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II (APA II) σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια (βλ. παράγραφο "Ειδικές οδηγίες") ·
  • εγκυμοσύνη (βλ. ενότητα "Κύηση και γαλουχία")
  • ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).
  • υπερευαισθησία στην αμλοδιπίνη και άλλα παράγωγα της διυδροπυριδίνης.
  • σοβαρή αρτηριακή υπόταση (συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 90 mm Hg).
  • σοκ (συμπεριλαμβανομένου του καρδιογόνου)
  • απόφραξη της οδού εξόδου της αριστερής κοιλίας (για παράδειγμα, κλινικά σημαντική στένωση αορτής).
  • αιμοδυναμικά ασταθή καρδιακή ανεπάρκεια μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
  • ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).
  • υπερευαισθησία σε έκδοχα που αποτελούν το φάρμακο.
  • νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 60 ml / min).
  • ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί) ·
  • κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με την περινδοπρίλη και την αμλοδιπίνη που αναφέρονται παραπάνω ισχύουν επίσης για το συνδυασμένο φάρμακο Prestanz.

Στένωση της νεφρικής αρτηρίας (συμπεριλαμβανομένης της διμερούς), η μόνη νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (συμπεριλαμβανομένου του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, σκληροδερμία), ανοσοκατασταλτική θεραπεία, αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη (κίνδυνος ουδετεροπενίας, ακοκκιοκυττάρωση), μειωμένο BCC (διουρητικά, δίαιτα χωρίς αλάτι, έμετος, διάρροια), αθηροσκλήρωση, εγκεφαλοαγγειακή νόσος, νεφροαγγειακή υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ταυτόχρονα τη χρήση καιντρολίνης, οιστραμουστίνης, καλιοσυντηρητικών διουρητικών, παρασκευασμάτων καλίου, υποκατάστατων που περιέχουν κάλιο για βρώσιμα αλάτι και παρασκευάσματα λιθίου, υπερκαλιαιμία, χειρουργική επέμβαση / γενική αναισθησία, ηλικιωμένους, αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. ΑΝ69), θεραπεία απευαισθητοποίησης, αορτή στένωση / μιτροειδής στένωση / υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, χρήση σε ασθενείς του Negroid φυλής, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια μη ισχαιμικής αιτιολογίας και FC III-IV σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA.

Δοσολογία

Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα, 1 καρτέλα. 1 ώρα / ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί πριν από τα γεύματα. Η δόση του φαρμάκου Prestanz επιλέγεται μετά από προηγουμένως τιτλοδοτημένες δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του φαρμάκου: περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και / ή στεφανιαία νόσο.

Με θεραπευτική ανάγκη, η δόση του φαρμάκου Prestanz μπορεί να αλλάξει ή μπορεί να πραγματοποιηθεί προκαταρκτικά μια μεμονωμένη επιλογή δόσεων των επιμέρους συστατικών:

5 mg περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνης ή
5 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνης ή
10 mg περινδοπρίλης + 5 mg αμλοδιπίνης ή
10 mg περινδοπρίλης + 10 mg αμλοδιπίνης.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Φαρμακοκινητική και ειδικές οδηγίες)

Η απέκκριση της περινδοπριλάτης σε ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια επιβραδύνεται. Επομένως, σε αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση κρεατινίνης και καλίου στο πλάσμα του αίματος. Το Prestanz μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με CC ≥ 60 ml / min. Το Prestanz αντενδείκνυται σε ασθενείς με CC (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις"). Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται ατομική επιλογή δόσεων περινδοπρίλης και αμλοδιπίνης. Η αμλοδιπίνη, που χρησιμοποιείται σε ισοδύναμες δόσεις, είναι επίσης καλά ανεκτή από τους ασθενείς, τόσο από τους ηλικιωμένους όσο και από τους νεότερους ασθενείς. Δεν χρειάζεται να αλλάξετε το δοσολογικό σχήμα σε ηλικιωμένους ασθενείς, ωστόσο, η δόση πρέπει να αυξηθεί με προσοχή, η οποία σχετίζεται με αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία και την αύξηση του T 1/2. Μια αλλαγή στη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος δεν σχετίζεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας. Η αμλοδιπίνη δεν εκκρίνεται μέσω αιμοκάθαρσης.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους "Δοσολογία" και "Ειδικές οδηγίες").

Για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η επιλογή της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή. Συνιστάται να αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο με χαμηλές δόσεις (βλ. Παραγράφους "Δοσολογία" και "Ειδικές οδηγίες"). Η αναζήτηση της βέλτιστης αρχικής δόσης και δόσης συντήρησης για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να πραγματοποιείται ξεχωριστά, χρησιμοποιώντας παρασκευάσματα αμλοδιπίνης και περινδοπρίλης σε μονοθεραπεία. Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Για αυτούς τους ασθενείς, η αμλοδιπίνη πρέπει να ξεκινά με τη χαμηλότερη δόση και να αυξάνεται σταδιακά.

Το φάρμακο Prestanz δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης σε αυτές τις ομάδες ασθενών, τόσο με τη μορφή μονοθεραπείας όσο και σε συνδυασμό θεραπείας..

Παρενέργειες

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με περινδοπρίλη και αμλοδιπίνη δίνεται με τη μορφή της ακόλουθης διαβάθμισης: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (≥1 / 100, από το αιμοποιητικό σύστημα και το λεμφικό σύστημα: πολύ σπάνια - λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, θρομβοκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης, μειωμένη αιμοσφαιρίνη και αιματοσφαιρίνη.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - αλλεργικές αντιδράσεις.

Από την πλευρά του μεταβολισμού: πολύ σπάνια - υπεργλυκαιμία. μη καθορισμένη συχνότητα - υπογλυκαιμία.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: συχνά - υπνηλία (ειδικά στην αρχή της θεραπείας), ζάλη (ειδικά στην αρχή της θεραπείας), κεφαλαλγία, παραισθησία, ίλιγγος. σπάνια - αϋπνία, αστάθεια διάθεσης (συμπεριλαμβανομένου του άγχους), διαταραχή του ύπνου, τρόμος, υποισθησία, κατάθλιψη, λιποθυμία σπάνια - σύγχυση. πολύ σπάνια - περιφερική νευροπάθεια, υπερτονικότητα.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνά - προβλήματα όρασης (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας).

Από την πλευρά του οργάνου ακοής: συχνά - εμβοές.

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά - αίσθημα αίσθημα παλμών, έξαψη στο πρόσωπο, σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης. πολύ σπάνια - στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, πιθανώς λόγω υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. «Ειδικές οδηγίες»), αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένων βραδυκαρδίας, κοιλιακής ταχυκαρδίας και κολπικής μαρμαρυγής), εγκεφαλικό επεισόδιο, πιθανώς λόγω υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. παράγραφο "Ειδικές οδηγίες"), αγγειίτιδα.

Από το αναπνευστικό σύστημα: συχνά - δύσπνοια, βήχας σπάνια - ρινίτιδα, βρογχόσπασμος πολύ σπάνια - ηωσινοφιλική πνευμονία.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά - κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, δυσπεψία, διάρροια, δυσκοιλιότητα. σπάνια - αλλαγή στο ρυθμό της αφόδευσης, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου. πολύ σπάνια - παγκρεατίτιδα, υπερπλασία των ούλων, γαστρίτιδα.

Από την πλευρά του ήπατος και της χολικής οδού: πολύ σπάνια - ηπατίτιδα, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων (συχνότερα σε συνδυασμό με χολόσταση), κυτταρολυτική ή χολοστατική ηπατίτιδα (βλ. Ενότητα "Ειδικές οδηγίες").

Από το δέρμα και το υποδόριο λίπος: συχνά - κνησμός, εξάνθημα, εξάνθημα. σπάνια - αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, των φωνητικών πτυχών και / ή του λάρυγγα (βλ. ενότητα "Ειδικές οδηγίες"), αλωπεκία, αιμορραγικό εξάνθημα, αποχρωματισμός του δέρματος, υπερβολική εφίδρωση, κνίδωση. πολύ σπάνια - οίδημα του Quincke, πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, αποφολιδωτική δερματίτιδα, φωτοευαισθησία.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό: συχνά - μυϊκοί σπασμοί, οίδημα των ποδιών. σπάνια - αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στην πλάτη.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: σπάνια ούρηση, νυκτουρία, ταχεία ούρηση, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. πολύ σπάνια - οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το αναπαραγωγικό σύστημα και τους μαστικούς αδένες: σπάνια - ανικανότητα, γυναικομαστία.

Γενικές διαταραχές και συμπτώματα: συχνά - πρήξιμο, εξασθένιση, κόπωση σπάνια - πόνος στο στήθος, αδιαθεσία, πόνος.

Εργαστηριακοί δείκτες: σπάνια - αύξηση βάρους, απώλεια βάρους. σπάνια - αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης. μη καθορισμένη συχνότητα - αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης στον ορό, υπερκαλιαιμία (βλ. ενότητα "Ειδικές οδηγίες").

Πρόσθετα δεδομένα για την αμλοδιπίνη: έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις εξωπυραμιδικού συνδρόμου.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση του φαρμάκου στους ανθρώπους..

Περιορισμένες πληροφορίες περί υπερβολικής δόσης Amlodipine.

Συμπτώματα: υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή, που οδηγεί σε αντανακλαστική ταχυκαρδία, έντονη και επίμονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένης της με την ανάπτυξη σοκ και θανάτου.

Θεραπεία: μια σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από υπερβολική δόση αμλοδιπίνης, απαιτεί ενεργά μέτρα που στοχεύουν στη διατήρηση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της απόδοσης της καρδιάς και των πνευμόνων, της αυξημένης θέσης των άκρων, του ελέγχου της εξόδου bcc και των ούρων. Για την αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης, μπορεί να είναι χρήσιμο να χρησιμοποιήσετε ένα αγγειοσυσταλτικό φάρμακο, εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις στη χρήση του, για την εξάλειψη των επιδράσεων του αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου - ενδοφλέβια χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πλύση στομάχου μπορεί να είναι αποτελεσματική. Η πρόσληψη ενεργού άνθρακα κατά τις πρώτες 2 ώρες μετά τη λήψη αμλοδιπίνης σε δόση 10 mg οδηγεί σε καθυστέρηση στην απορρόφηση του φαρμάκου. Επειδή η αμλοδιπίνη δεσμεύεται ενεργά στις πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική.

Η υπερδοσολογία της περινδοπρίλης στους ανθρώπους είναι περιορισμένη.

Συμπτώματα: με υπερβολική δόση αναστολέων ΜΕΑ, μπορεί να υπάρχει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, σοκ, μειωμένη ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμός, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος, βήχας.

Θεραπεία: ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Με σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται σε ύπτια θέση με υψωμένα πόδια. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να χορηγηθεί διάλυμα κατεχολαμίνης iv. Με τη βοήθεια της αιμοκάθαρσης, η περινδοπρίλη μπορεί να αφαιρεθεί από τη συστηματική κυκλοφορία (βλ. Ενότητα "Ειδικές οδηγίες"). Με την ανάπτυξη βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη θεραπεία, ενδέχεται να απαιτείται εγκατάσταση τεχνητού βηματοδότη. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε συνεχώς τους δείκτες των βασικών ζωτικών λειτουργιών του σώματος, τη συγκέντρωση της κρεατινίνης και των ηλεκτρολυτών στον ορό του αίματος.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι ο διπλός αποκλεισμός του RAAS ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, ARA II ή αλισκιρένης οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως αρτηριακή υπόταση, υπερκαλιαιμία και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας), σε σύγκριση με καταστάσεις όταν χρησιμοποιείται μόνο ένα φάρμακο που επηρεάζει το RAAS (βλ. ενότητες "Αντενδείξεις", "Ειδικές οδηγίες" και "Φαρμακολογική δράση").

Φάρμακα υπερκαλιαιμίας

Ο συνδυασμός αναστολέων ACE με φάρμακα που περιέχουν τριμεθοπρίμη, συμπεριλαμβανομένου ένας σταθερός συνδυασμός τριμεθοπρίμης και σουλφαμεθοξαζόλης αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.

Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται.

Αλισκιρένη και φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και / ή μέτρια ή σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (GFR μικρότερη από 60 ml / min / 1,73 m 2 της επιφάνειας του σώματος) και δεν συνιστάται σε άλλους ασθενείς. (βλ. ενότητα "Αντενδείξεις").

Δεν συνιστάται συνδυασμός φαρμάκων

Διουρητικά καλίου, σκευάσματα καλίου και υποκατάστατα που περιέχουν κάλιο για βρώσιμο άλας: παρά το γεγονός ότι η περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους, ορισμένοι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν υπερκαλιαιμία με περινδοπρίλη. Διουρητικά καλίου που προστατεύουν το κάλιο (π.χ. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη (ένα παράγωγο σπιρονολακτόνης), τριαμτερένη, αμιλορίδη), παρασκευάσματα καλίου και υποκατάστατα που περιέχουν κάλιο για βρώσιμο άλας μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. Σε αυτό το πλαίσιο, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ενός αναστολέα ACE και των παραπάνω φαρμάκων (βλ. Ενότητα "Ειδικές οδηγίες"). Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση (σε περίπτωση επιβεβαιωμένης υποκαλιαιμίας), πρέπει να δίνεται προσοχή και τακτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο πλάσμα του αίματος και στις παραμέτρους του ΗΚΓ.

Παρασκευάσματα λιθίου: με την ταυτόχρονη χρήση παρασκευασμάτων λιθίου και αναστολέων ACE, ενδέχεται να εμφανιστεί αναστρέψιμη αύξηση της περιεκτικότητας λιθίου στο πλάσμα του αίματος και των σχετικών τοξικών επιδράσεων. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση παρασκευασμάτων περινδοπρίλης και λιθίου. Εάν απαιτείται τέτοια θεραπεία, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε λίθιο στο πλάσμα του αίματος (βλ. Ενότητα "Ειδικές οδηγίες").

Estramustine: η ταυτόχρονη χρήση οιστραμουστίνης με αναστολείς ACE σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος.

Racecadotril. Είναι γνωστό ότι οι αναστολείς ACE (για παράδειγμα, η περινδοπρίλη) μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος. Ο κίνδυνος εμφάνισής του μπορεί να αυξηθεί όταν συνδυαστεί με το raccadotril (ένας αναστολέας εγκεφαλινάσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας διάρροιας).

Αναστολείς του mTOR (Στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά - ο στόχος της ραπαμυκίνης σε κύτταρα θηλαστικών) (για παράδειγμα, sirolimus, everolimus, temsirolimus). Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με αναστολείς mTOR ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αγγειοοιδήματος (βλ. Ειδικές οδηγίες).

Συνδυασμοί φαρμάκων που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή

Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των υψηλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≥ 3 g / ημέρα): η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με ΜΣΑΦ (ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση που έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, αναστολείς COX-2 και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ) μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αντιυπερτασικής δράσης των αναστολέων ACE. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και σε αύξηση του καλίου στον ορό, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Πρέπει να δίδεται προσοχή στο διορισμό αυτού του συνδυασμού, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε ασθενείς, είναι απαραίτητο να αντισταθμιστεί η απώλεια υγρών και να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία τόσο στην αρχή της θεραπείας όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Υπογλυκαιμικοί παράγοντες (ινσουλίνη, παράγωγα σουλφονυλουρίας): Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική επίδραση των παραγώγων ινσουλίνης και σουλφονυλουρίας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Η ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας είναι πολύ σπάνια (πιθανώς λόγω της αύξησης της ανοχής στη γλυκόζη και της μείωσης των αναγκών σε ινσουλίνη).

Συνδυασμοί συνταγογραφούμενων φαρμάκων

Διουρητικά (θειαζίδη και "loopback"): σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά, ειδικά με υπερβολική απέκκριση υγρού και / ή ηλεκτρολυτών, μπορεί να παρατηρηθεί σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης στην αρχή της θεραπείας με αναστολέα ACE, ο κίνδυνος της οποίας μπορεί να μειωθεί με ακύρωση του διουρητικού, εισάγοντας αυξημένη ποσότητα υγρού και / ή χλωριούχο νάτριο, καθώς και συνταγογράφηση περινδοπρίλης σε χαμηλή δόση με περαιτέρω σταδιακή αύξηση.

Τα συμπαθομιμητικά μπορεί να αποδυναμώσουν την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Παρασκευάσματα χρυσού: κατά τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένου περινδοπρίλη, σε ασθενείς που έλαβαν παρασκευάσματα χρυσού iv (aurothiomalate sodium), περιγράφηκε ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων, όπως έξαψη προσώπου, ναυτία, έμετος, αρτηριακή υπόταση.

Η ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης, ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, κορτικοστεροειδών (με συστηματική χρήση) και προκαϊναμίδης με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας, ειδικά σε ασθενείς με υπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία..

Μέσα για γενική αναισθησία: η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ACE και παραγόντων για γενική αναισθησία μπορεί να οδηγήσει σε υποτασική δράση.

Δεν συνιστάται συνδυασμός φαρμάκων

Dantrolene (ενδοφλέβια χορήγηση): σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις κοιλιακής μαρμαρυγής με θανατηφόρο έκβαση και κατάρρευση με τη χρήση βεραπαμίλης και ενδοφλέβιας χορήγησης καιtrolene, συνοδευόμενη από υπερκαλιαιμία. Λόγω του κινδύνου εμφάνισης υπερκαλιαιμίας, θα πρέπει να αποκλειστεί η ταυτόχρονη χορήγηση αργών αναστολέων διαύλου ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένων αμλοδιπίνη, σε ασθενείς ευαίσθητους σε κακοήθη υπερθερμία, καθώς και στη θεραπεία κακοήθους υπερθερμίας.

Συνδυασμοί φαρμάκων που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή

Επαγωγείς ισοενζύμων CYP3A4: Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση των επαγωγέων ισοενζύμων CYP3A4 στην αμλοδιπίνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση επαγωγέων του ισοενζύμου CYP3A4 (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη, παρασκευάσματα διάτρητων βαλσαμόχορτων) μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης της αμλοδιπίνης στο πλάσμα. Πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά τη χρήση επαγωγέων αμλοδιπίνης και μικροσωμικής οξείδωσης.

Αναστολείς ισοενζύμου CYP3A4: η ταυτόχρονη χορήγηση αμλοδιπίνης και ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά φάρμακα της ομάδας αζολίου, μακρολίδες, για παράδειγμα, ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη) μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της αμλοδιπίνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις αυτών των φαρμακοκινητικών ανωμαλιών μπορεί να είναι πιο έντονες σε ηλικιωμένους ασθενείς και επομένως μπορεί να απαιτούν παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης και προσαρμογή της δόσης..

Συνδυασμοί συνταγογραφούμενων φαρμάκων

Η αμλοδιπίνη ενισχύει την υποτασική δράση των φαρμάκων με αντιυπερτασική δράση.

Άλλοι συνδυασμοί φαρμάκων

Σε κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, η αμλοδιπίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της βαρφαρίνης ή της κυκλοσπορίνης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση αμλοδιπίνης και η χρήση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ δεν συνιστάται, λόγω της πιθανής αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας της αμλοδιπίνης σε ορισμένους ασθενείς, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες επιπτώσεις της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Συνδυασμοί φαρμάκων που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή

Βακλοφένη: μπορεί να ενισχυθεί η αντιυπερτασική δράση. Η αρτηριακή πίεση και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται · εάν είναι απαραίτητο, απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αμλοδιπίνης.

Ένας συνδυασμός φαρμάκων που απαιτεί προσοχή

Οι αντιυπερτασικοί παράγοντες (π.χ. βήτα-αποκλειστές) και οι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες μπορούν να ενισχύσουν την αντιυπερτασική δράση της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα με νιτρογλυκερίνη, άλλα νιτρικά άλατα ή άλλα αγγειοδιασταλτικά, καθώς είναι πιθανή μια επιπλέον μείωση της αρτηριακής πίεσης..

Τα κορτικοστεροειδή (ανόργανα και γλυκοκορτικοστεροειδή), τα τετρακοσακτίδια μειώνουν την αντιυπερτασική δράση (κατακράτηση υγρών και ιόντων νατρίου ως αποτέλεσμα της δράσης των κορτικοστεροειδών).

Οι άλφα-αδρενεργικοί αποκλειστές (πραζοσίνη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, ταμσουλοσίνη, τεραζοσίνη) αυξάνουν την αντιυπερτασική δράση και αυξάνουν τον κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης.

Η αμιφοστίνη μπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τα αντιψυχωσικά, οι παράγοντες γενικής αναισθησίας αυξάνουν την αντιυπερτασική δράση και αυξάνουν τον κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης.

Ειδικές Οδηγίες

Προειδοποιήσεις για την περινδοπρίλη και την αμλοδιπίνη ισχύουν για το φάρμακο Prestanz.

Υπερευαισθησία / Αγγειοοίδημα

Κατά τη λήψη αναστολέων ACE, συμπεριλαμβανομένου και περινδοπρίλη, σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, των βλεννογόνων, της γλώσσας, των φωνητικών πτυχών ή / και του λάρυγγα (βλ. παράγραφο «Παρενέργειες»). Αυτό μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα, το φάρμακο πρέπει να σταματήσει αμέσως και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται έως ότου τα σημάδια οιδήματος εξαφανιστούν εντελώς. Εάν το οίδημα επηρεάζει μόνο το πρόσωπο και τα χείλη, τότε οι εκδηλώσεις του συνήθως εξαφανίζονται μόνες τους, αν και τα αντιισταμινικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία συμπτωμάτων..

Το αγγειοευρωτικό οίδημα, που συνοδεύεται από λαρυγγικό οίδημα, μπορεί να είναι θανατηφόρο. Το πρήξιμο της γλώσσας, των φωνητικών χορδών ή του λάρυγγα μπορεί να οδηγήσει σε απόφραξη των αεραγωγών. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, η επινεφρίνη (αδρεναλίνη) θα πρέπει να χορηγείται υποδόρια αμέσως και / ή θα πρέπει να διασφαλίζεται ο αεραγωγός. Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό ιατρική παρακολούθηση έως ότου τα συμπτώματα εξαφανιστούν εντελώς και επίμονα..

Ασθενείς με ιστορικό οιδήματος του Quincke, που δεν σχετίζονται με αναστολείς ΜΕΑ, ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να το αναπτύξουν κατά τη λήψη αυτής της ομάδας φαρμάκων (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").

Σε σπάνιες περιπτώσεις, στο πλαίσιο της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, αναπτύσσεται αγγειοοίδημα του εντέρου. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ασθενείς έχουν κοιλιακό άλγος ως μεμονωμένο σύμπτωμα ή σε συνδυασμό με ναυτία ή έμετο, σε ορισμένες περιπτώσεις, χωρίς προηγούμενο αγγειοοίδημα του προσώπου και με φυσιολογικό επίπεδο εστεράσης C1. Η διάγνωση γίνεται με υπολογιστική τομογραφία της κοιλιακής περιοχής, υπερηχογράφημα ή κατά τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης. Τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά τη διακοπή των αναστολέων ΜΕΑ. Επομένως, σε ασθενείς με κοιλιακό άλγος που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, όταν πραγματοποιούν διαφορική διάγνωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ανάπτυξης αγγειοοιδήματος του εντέρου (βλ. Παράγραφο "Παρενέργειες").

Συγχορήγηση με αναστολείς mTOR (π.χ. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς mTOR (π.χ. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αγγειοοιδήματος (π.χ. διόγκωση των αεραγωγών ή της γλώσσας με ή χωρίς αναπνευστική δυσλειτουργία) (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων").

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της αφαίρεσης LDL

Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, ενδέχεται να αναπτυχθούν απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της αφαίρεσης LDL χρησιμοποιώντας θειική δεξτράνη. Για να αποφευχθεί η αναφυλακτοειδής αντίδραση, η θεραπεία με αναστολέα ACE θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά πριν από κάθε διαδικασία αφαίρεσης.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της απευαισθητοποίησης

Υπάρχουν ξεχωριστές αναφορές για την ανάπτυξη αναφυλακτοειδών αντιδράσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της θεραπείας απευαισθητοποίησης (για παράδειγμα, δηλητήριο εντόμων υμενόπτερα). Σε αυτούς τους ίδιους ασθενείς, η αναφυλακτοειδής αντίδραση αποφεύχθηκε με την προσωρινή απενεργοποίηση των αναστολέων ΜΕΑ και με τυχαία χορήγηση του φαρμάκου, η αναφυλακτοειδής αντίδραση προέκυψε ξανά.

Ουδετεροπενία, ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία, αναιμία

Κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ, μπορεί να εμφανιστούν ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και απουσία άλλων επιβαρυντικών παραγόντων, σπάνια αναπτύσσεται ουδετεροπενία. Με εξαιρετική προσοχή, η περινδοπρίλη πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, ενώ λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά, αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη, ειδικά σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Ορισμένοι ασθενείς εμφάνισαν σοβαρές λοιμώξεις, σε ορισμένες περιπτώσεις ανθεκτικές σε εντατική θεραπεία με αντιβιοτικά. Κατά τη συνταγογράφηση της περινδοπρίλης σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται να παρακολουθείτε περιοδικά τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Οι ασθενείς πρέπει να αναφέρουν τυχόν σημάδια μολυσματικής νόσου στον γιατρό τους (π.χ. πονόλαιμος, πυρετός).

Διπλός αποκλεισμός RAAS

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η συνδυασμένη χρήση αναστολέων ACE, ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο αρτηριακής υπότασης, υπερκαλιαιμίας και διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Επομένως, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS με τη συνδυασμένη χρήση αναστολέων ACE, ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους "Αλληλεπίδραση φαρμάκων" και "Φαρμακολογική δράση"). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση και με τακτική παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των επιπέδων των ηλεκτρολυτών στο αίμα και της αρτηριακής πίεσης..

Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται σε συνδυασμό με ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια και δεν συνιστάται σε άλλους ασθενείς (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").

Οι αναστολείς ACE μπορούν να προκαλέσουν απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Συμπτωματική αρτηριακή υπόταση σπάνια αναπτύσσεται σε ασθενείς χωρίς ταυτόχρονες ασθένειες. Ο κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης αυξάνεται σε ασθενείς με μειωμένη BCC, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια διουρητικής θεραπείας, με αυστηρή δίαιτα χωρίς αλάτι, αιμοκάθαρση, διάρροια και έμετο, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρή αρτηριακή υπέρταση με υψηλή δραστηριότητα ρενίνης (βλ. Παραγράφους "Φάρμακο αλληλεπίδραση "και" παρενέργεια "). Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης συμπτωματικής αρτηριακής υπότασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η αρτηριακή πίεση, η νεφρική λειτουργία και το κάλιο στον ορό του αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Prestanz.

Μια παρόμοια προσέγγιση χρησιμοποιείται σε ασθενείς με στηθάγχη και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις, στις οποίες η σοβαρή αρτηριακή υπόταση μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή σε μειωμένη εγκεφαλική κυκλοφορία..

Σε περίπτωση εμφάνισης αρτηριακής υπότασης, ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί στην ύπτια θέση με ανυψωμένα πόδια. Εάν είναι απαραίτητο, το BCC πρέπει να αναπληρωθεί με ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί εμπόδιο στην περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου. Μετά την αποκατάσταση του BCC και της αρτηριακής πίεσης, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί..

Η στένωση του μιτροειδούς, η στένωση της αορτής, η υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια

Η περινδοπρίλη, όπως και άλλοι αναστολείς ΜΕΑ, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη της αριστερής κοιλίας (στένωση αορτής, υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια), καθώς και σε ασθενείς με μιτροειδική στένωση. Η αμλοδιπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με απόφραξη της αριστερής κοιλίας.

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Συνιστάται σε μεμονωμένους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC κάτω των 60 ml / min) να επιλέγουν μεμονωμένα τις δόσεις της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης (βλ. Παράγραφο «Δοσολογία»). Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται τακτική παρακολούθηση του καλίου και της κρεατινίνης στον ορό (βλ. Παράγραφο "Παρενέργειες").

Σε ασθενείς με αμφίπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μίας μόνο νεφρικής αρτηρίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, είναι πιθανή αύξηση της περιεκτικότητας της ουρίας και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος, που συνήθως συμβαίνει όταν ακυρωθεί η θεραπεία. Πιο συχνά αυτό το φαινόμενο παρατηρείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η επιπρόσθετη παρουσία νεφροαγγειακής υπέρτασης οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής αρτηριακής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε αυτούς τους ασθενείς..

Σε ορισμένους ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση χωρίς σημάδια βλάβης στα αγγεία των νεφρών, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της ουρίας και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος, ειδικά με την ταυτόχρονη χορήγηση της περινδοπρίλης με διουρητικό, συνήθως ασήμαντο και παροδικό. Πιο συχνά αυτό το φαινόμενο παρατηρείται σε ασθενείς με προηγούμενη νεφρική δυσλειτουργία..

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ενώ λαμβάνετε αναστολείς ΜΕΑ, εμφανίζεται χολοστατικός ίκτερος. Με την εξέλιξη αυτού του συνδρόμου, αναπτύσσεται φλεγμονή νέκρωση του ήπατος, μερικές φορές με θανατηφόρο έκβαση. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτού του συνδρόμου είναι ασαφής. Εάν εμφανίσετε ίκτερο ή σημαντική αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων ενώ παίρνετε αναστολείς ΜΕΑ, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο (βλ. Παράγραφο "Παρενέργειες") και να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Σε ασθενείς της φυλής Negroid, πιο συχνά από τους εκπροσώπους άλλων φυλών, το αγγειοοίδημα αναπτύσσεται με αναστολείς ΜΕΑ.

Η περινδοπρίλη, όπως και άλλοι αναστολείς ACE, μπορεί να έχει λιγότερο έντονη αντιυπερτασική δράση σε ασθενείς της φυλής Negroid σε σύγκριση με εκπροσώπους άλλων φυλών. Ίσως αυτή η διαφορά οφείλεται στο γεγονός ότι οι ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση της φυλής Negroid είναι πιο πιθανό να έχουν χαμηλή δραστηριότητα ρενίνης.

Μπορεί να εμφανιστεί ξηρός βήχας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ACE. Ο βήχας επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα ενώ παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας και εξαφανίζεται μετά την ακύρωσή τους. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διενέργεια διαφορικής διάγνωσης βήχα..

Χειρουργική / Γενική Αναισθησία

Σε ασθενείς που προγραμματίζουν εκτεταμένες επεμβάσεις ή τη χρήση φαρμάκων αναισθησίας που προκαλούν αρτηριακή υπόταση, η χρήση περινδοπρίλης μπορεί να εμποδίσει το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II στο πλαίσιο της αντισταθμιστικής απελευθέρωσης ρενίνης. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται μια ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Με την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης από τον υποδεικνυόμενο μηχανισμό, η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να διατηρείται με την αναπλήρωση του bcc.

Η υπερκαλιαιμία μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένων και περινδοπρίλη. Παράγοντες κινδύνου για υπερκαλιαιμία είναι η νεφρική ανεπάρκεια, η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η ηλικία άνω των 70 ετών, ο σακχαρώδης διαβήτης, ορισμένες συνακόλουθες καταστάσεις (αφυδάτωση, οξεία αποζημίωση χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, μεταβολική οξέωση), η ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που δεν περιέχουν κάλιο (όπως η σπιρονολακτόνη και το παράγωγο της επλερενόνης, τριαμτερένη, αμυλορίτη), καθώς και παρασκευάσματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο, καθώς και τη χρήση άλλων φαρμάκων που αυξάνουν την περιεκτικότητα σε πλάσμα, μεταξύ άλλων, (ηπαρίνη). Η χρήση παρασκευασμάτων καλίου, καλιοσυντηρητικών διουρητικών, υποκατάστατων που περιέχουν κάλιο για βρώσιμο άλας μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στο αίμα, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Η υπερκαλιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χορήγηση περινδοπρίλης και των παραπάνω φαρμάκων, η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή στο πλαίσιο της τακτικής παρακολούθησης του καλίου στον ορό του αίματος (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων").

Ασθενείς με διαβήτη

Όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που λαμβάνουν υπογλυκαιμικούς παράγοντες για στοματική χορήγηση ή ινσουλίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε προσεκτικά τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπίδραση φαρμάκων").

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αμλοδιπίνης σε υπερτασική κρίση δεν έχει τεκμηριωθεί.

Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Με τη χρήση αμλοδιπίνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια III και IV FC σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA, μπορεί να αναπτυχθεί πνευμονικό οίδημα. Οι βραδείς αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένης της αμλοδιπίνης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, λόγω του πιθανού αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών από το καρδιαγγειακό σύστημα και τη θνησιμότητα.

Σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, αυξάνεται η T 1/2 και η AUC της αμλοδιπίνης. Οι συστάσεις για τη δοσολογία του φαρμάκου δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η αμλοδιπίνη πρέπει να λαμβάνεται στις χαμηλότερες δόσεις και πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις, τόσο κατά την έναρξη της θεραπείας όσο και κατά την αύξηση της δόσης. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, παρέχοντας προσεκτική παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, μια αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή (βλ. Παραγράφους "Δοσολογία" και "Φαρμακοκινητική").

Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να λαμβάνουν αμλοδιπίνη σε κανονικές δόσεις. Οι αλλαγές στις συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν συσχετίζονται με το βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Η αμλοδιπίνη δεν εκκρίνεται μέσω αιμοκάθαρσης.

Ειδικές οδηγίες σχετικά με την αμλοδιπίνη και την περινδοπρίλη ισχύουν για το φάρμακο Prestanz.

Λόγω της παρουσίας λακτόζης στη σύνθεση του φαρμάκου, το Prestanz δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών

Παρόλο που δεν υπήρχε δυσμενής επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων με κινητήρα ή άλλων σύνθετων μηχανισμών κατά τη λήψη του Prestans, ωστόσο, λόγω πιθανής υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξης ζάλης, υπνηλίας και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, πρέπει να δίνεται προσοχή σε αυτές τις καταστάσεις, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και με αυξανόμενη δόση.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η σημασία της θεραπείας για τη μητέρα προκειμένου να αποφασιστεί η διακοπή του θηλασμού ή η απόσυρση του φαρμάκου.

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται για χρήση κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητα "Ειδικές οδηγίες"). Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται στα τρίμηνα II και III της εγκυμοσύνης (βλ. Ενότητες "Αντενδείξεις" και "Ειδικές οδηγίες").

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν πειστικά επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον τερατογόνο κίνδυνο κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου διαταραχών της ανάπτυξης του εμβρύου. Κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να ακυρώσετε το φάρμακο και να συνταγογραφήσετε άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα που έχουν εγκριθεί για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όταν συμβαίνει εγκυμοσύνη, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και, εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφήστε άλλη θεραπεία.

Είναι γνωστό ότι οι επιδράσεις των αναστολέων ΜΕΑ στο έμβρυο κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσουν σε εξασθενημένη ανάπτυξη (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδραμνίο, επιβραδυνόμενη οστεοποίηση των οστών του κρανίου) και ανάπτυξη επιπλοκών στο νεογέννητο (νεφρική ανεπάρκεια, αρτηριακή υπόταση, υπερκαλιαιμία).

Εάν ο ασθενής έλαβε αναστολείς ΜΕΑ στα τρίμηνα II και III της εγκυμοσύνης, συνιστάται να πραγματοποιηθεί σάρωση υπερήχων για να εκτιμηθεί η κατάσταση του κρανίου και της νεφρικής λειτουργίας του εμβρύου / παιδιού.

Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά λόγω του κινδύνου εμφάνισης υπότασης (βλ. Ενότητες "Αντενδείξεις" και "Ειδικές οδηγίες").

Η ασφάλεια της αμλοδιπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί.

Σε πειραματικές μελέτες σε ζώα, οι εμβρυοτοξικές και εμβρυοτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου διαπιστώνονται όταν χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις. Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο εάν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική λύση και όταν η ασθένεια ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο για τη μητέρα και το έμβρυο.

Περίοδος θηλασμού

Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με τη χρήση της περινδοπρίλης κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η περινδοπρίλη δεν συνιστάται, είναι προτιμότερο να ακολουθείτε μια εναλλακτική θεραπεία με ένα πιο μελετημένο προφίλ ασφάλειας κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ειδικά όταν ταΐζετε νεογέννητα ή πρόωρα μωρά. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της περινδοπρίλης με το μητρικό γάλα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της αμλοδιπίνης με το μητρικό γάλα. Η απόφαση για συνέχιση / διακοπή της θεραπείας ή του θηλασμού θα πρέπει να λαμβάνεται λαμβάνοντας υπόψη τα οφέλη του θηλασμού για το μωρό και τα οφέλη από τη λήψη αμλοδιπίνης για τη μητέρα.

Επιπτώσεις στη γονιμότητα

Καμία επίδραση της περινδοπρίλης στην αναπαραγωγική λειτουργία ή τη γονιμότητα.

Σε ορισμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αργούς αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, εντοπίστηκαν βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή του σπέρματος. Ωστόσο, επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις της αμλοδιπίνης στη γονιμότητα. Αρσενικοί αρουραίοι αποκάλυψαν δυσμενείς επιπτώσεις στη γονιμότητα των ανδρών.

Χρήση στην παιδική ηλικία

Το Prestanz δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της περινδοπρίλης και της αμλοδιπίνης σε αυτές τις ομάδες ασθενών, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυαστική θεραπεία.

Με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Η απέκκριση της περινδοπριλάτης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια επιβραδύνεται. Επομένως, σε αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση κρεατινίνης και καλίου στο πλάσμα του αίματος. Το Prestanz μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με CC ≥ 60 ml / min. Το Prestanz αντενδείκνυται σε ασθενείς με CC. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται ατομική επιλογή δόσεων περινδοπρίλης και αμλοδιπίνης. Μια αλλαγή στη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα του αίματος δεν σχετίζεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας.

Με μειωμένη ηπατική λειτουργία

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Prestanz σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια λόγω της έλλειψης συστάσεων για τη χορήγηση του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς.

Είναι Σημαντικό Να Γνωρίζετε Δυστονία

Σχετικά Με Εμάς

Ενδείξεις χρήσης Τρόπος εφαρμογής Παρενέργειες Αντενδείξεις Εγκυμοσύνη Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα Υπερβολική δόση Συνθήκες αποθήκευσης Φόρμα έκδοσης Δομή Επιπροσθέτως
Παπαβερίνη - ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για λειτουργικές διαταραχές του πεπτικού συστήματος, αλκαλοειδές που περιέχεται στο όπιο.