Β-αποκλειστές - φάρμακα με οδηγίες χρήσης, ενδείξεις, μηχανισμό δράσης και τιμή

Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι αλληλεπιδράσεων φαρμάκων..

Οι γενικές αρχές συνταγογράφησης φαρμάκων για τους ηλικιωμένους δεν διαφέρουν από εκείνες για άλλες ηλικιακές ομάδες, ωστόσο, συνήθως απαιτείται η χρήση του φαρμάκου σε χαμηλότερες δόσεις..

Τα αγγειοπιεστικά φάρμακα γίνονται τα φάρμακα επιλογής σε καταστάσεις όπου οι προσπάθειες αύξησης του όγκου του εγκεφαλικού αίματος χρησιμοποιώντας φάρμακα με θετική ινοτροπική επίδραση και διόρθωση του όγκου υγρών δεν οδηγούν στη διατήρηση επαρκούς διάχυσης οργάνων. Κατά κανόνα, τα αγγειοσυστατικά χρησιμοποιούνται πραγματικά.

Τα ινωδολυτικά (ενεργοποιητές πλασμινογόνου) διαφέρουν ως προς τους μηχανισμούς και την επιλεκτικότητα (επιλεκτικότητα) έκθεσης σε ινώδες. Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, απομονώνονται έμμεσοι ενεργοποιητές πλασμινογόνου (στρεπτοκινάση) και ινωδολυτικά που επηρεάζουν άμεσα το πλασμινογόνο.

Οι αναστολείς των β-αδρενεργικών υποδοχέων, ή οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές, είναι μια ομάδα φαρμάκων που μπορούν να μπλοκάρουν αναστρέψιμα τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πρακτική από τις αρχές της δεκαετίας του '60 του ΧΧ αιώνα για τη θεραπεία της IHD και των καρδιακών αρρυθμιών. αργότερα άρχισε να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης, και στο.

Μελετά τον μηχανισμό δράσης των ναρκωτικών, καθώς και τις βιοχημικές και φυσιολογικές τους επιδράσεις. Τα καθήκοντά της περιλαμβάνουν την περιγραφή &.

Ατομική δυσανεξία (αλλεργία, υπερευαισθησία), υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, οξεία ΜΙ με εμπλοκή του παγκρέατος, σοβαρή ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία σε οξεία ΜΙ, μη επιλυμένη υποβολία, πρόσφατη χορήγηση αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης-5 (ως μίνι.

Τι είναι οι άλφα-αποκλειστές και ποιοι είναι πιο αποτελεσματικοί

Οι άλφα-αδρενεργικοί αποκλειστές είναι φάρμακα που εμποδίζουν την ευαισθησία των κυτταρικών υποδοχέων στην αδρεναλίνη. Αυτοί οι υποδοχείς βρίσκονται σε όλους τους ιστούς του σώματος. Οι άλφα-αδρενεργικοί αποκλειστές έχουν διαφορετικούς τομείς και μηχανισμούς δράσης. Αυτό παρέχει μια μεμονωμένη επιλογή φαρμάκων λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα, καθώς και τη συγκεκριμένη θεραπεία κάθε ασθένειας.

Γενικός μηχανισμός δράσης των άλφα-αποκλειστών

Υπάρχουν υποδοχείς στην καρδιά και στα αγγειακά τοιχώματα που ανταποκρίνονται στην απελευθέρωση της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης στην κυκλοφορία του αίματος. Τα άλφα και τα βήτα αδρεναλο αποκλειστικά απενεργοποιούν την αντίδραση του υποδοχέα, εμποδίζοντας τους νευροδιαβιβαστές να επηρεάσουν τα καρδιαγγειακά και άλλα συστήματα. Κατά τον αποκλεισμό των αδρενεργικών υποδοχέων συμβαίνει:

• Αγγειοδιαστολή, που οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, μείωση του φορτίου στην καρδιά.
• Μείωση της γλυκόζης στο αίμα βελτιώνοντας την απορρόφηση. Τα κύτταρα γίνονται πιο ευαίσθητα στην ινσουλίνη.
• Στένωση του αυλού των βρόγχων.

Τέτοια αποτελέσματα είναι εγγενή σε όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας. Η πρόσθετη δράση εξαρτάται από τον τύπο του φαρμάκου, τη σχέση του με τους αποκλειστές άλφα ή beta..

Ταξινόμηση φαρμάκων

Υπάρχουν δύο τύποι α-υποδοχέων - a1, a2. Τα φάρμακα που δρουν σε αυτά ονομάζονται:

• Alpha-1-αποκλειστές. Επηρεάζει τους υποδοχείς a1 χωρίς να επηρεάζει τον τύπο a2. Το δεύτερο όνομα είναι επιλεκτικοί αδρενεργικοί αποκλειστές. Η επίδρασή τους διαστέλλει περιφερειακά και εσωτερικά αγγεία.
• Alpha-2-αποκλειστές. Οι υποδοχείς τύπου Α2 είναι αποκλεισμένοι, γεγονός που προκαλεί αγγειοδιαστολή, βελτιωμένη παροχή αίματος στα πυελικά όργανα. Λόγω της επίδρασης στα αιμοφόρα αγγεία, οι αποκλειστές Α2 της τελευταίας γενιάς δεν χρησιμοποιούνται στην καρδιολογία. Βρήκε εφαρμογή σε άλλους τομείς.
• Αποκλειστές δέκτη a1 και a2. Ονομάζονται μη επιλεκτικοί. Δίνουν ένα βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα αγγειοδιαστολή και ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης. Μέσα σε μια ώρα λόγω της απόφραξης των υποδοχέων τύπου 2, οι δείκτες επανέρχονται στο φυσιολογικό.

Σε ποιον διορίζονται και πότε απαγορεύονται

Μέσα που σχετίζονται με επιλεκτικούς αποκλειστές Α1 χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τέτοιων παθολογιών:

• Καρδιαγγειακές παθήσεις, οι οποίες συνοδεύονται από αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Οι αποκλειστές Α1 μειώνουν την πίεση για διάστημα αρκετών ωρών έως την ημέρα. Η δοσολογία υπολογίζεται ξεχωριστά, καθώς και το πρόγραμμα φαρμακευτικής αγωγής.
• Η υπερπλασία του προστάτη, ως μέρος σύνθετης θεραπείας. Οι αποκλειστές Α1 προκαλούν χαλάρωση των λείων μυών του προστάτη, γεγονός που μειώνει τη σοβαρότητα του πόνου.

Οι αποκλειστές τύπου Α2 χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών του αναπαραγωγικού συστήματος, του ουροποιητικού συστήματος. Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν την κυκλοφορία του αίματος στα πυελικά όργανα..

Μη επιλεκτικοί, επηρεάζοντες υποδοχείς a1, a1, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των επιδράσεων του εγκεφαλικού επεισοδίου, καθώς και σε ελκωτικές διεργασίες, μειωμένης ροής του περιφερικού αίματος.

Απαγορεύεται η χρήση ναρκωτικών εάν ένα άτομο διαγνωστεί με:

• αλλεργία στα συστατικά του φαρμάκου.
• ηπατική ανεπάρκεια που προκαλείται από οποιαδήποτε ασθένεια αυτού του οργάνου.
• υπόταση - χαμηλή αρτηριακή πίεση
• εγκυμοσύνη και περίοδος θηλασμού.
• αορτική στένωση και άλλα καρδιακά ελαττώματα.
• βραδυκαρδία - ένας αργός καρδιακός παλμός, στον οποίο ο παλμός είναι μικρότερος από 60 ανά λεπτό, αλλά τα διαστήματα μεταξύ των καρδιακών παλμών δεν είναι σπασμένα.
• άσθμα, αποφρακτική πνευμονοπάθεια στην οξεία φάση, επαγγελματικές ασθένειες των πνευμόνων (πνευμονοκονίαση κ.λπ.) Τα φάρμακα περιορίζουν τον αυλό των βρόγχων, σε άτομα με άρρωστους πνεύμονες, αυτό οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια.

Η πρώτη χρήση του φαρμάκου πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη γιατρού. Αυτό είναι απαραίτητο λόγω της ατομικής ανταπόκρισης κάθε ασθενούς..

Ανάλογα με την κατάσταση του ατόμου μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει τη δόση. Δεν μπορείτε να αλλάξετε τα ραντεβού μόνοι σας.

Λίστα φαρμάκων - a-αποκλειστές

Ο κατάλογος των φαρμάκων που συνταγογραφούνται από γιατρούς περιλαμβάνει τέτοια φάρμακα:

Δυσμενείς επιδράσεις

Μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν παρενέργειες μετά τη λήψη άλφα-αποκλειστών. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Παραβίαση της νευρικής δραστηριότητας. Ένα άτομο γίνεται νυσταγμένο ή νευρικό, κουράζεται γρήγορα.
• Μια απότομη μείωση της πίεσης με αλλαγή στη θέση του σώματος. Οδηγεί σε ζάλη, λιποθυμία.
• Αύξηση του καρδιακού ρυθμού, διαταραχή του καρδιακού ρυθμού. Εμφανίζεται με υπερβολική δόση, ατομική δυσανεξία στο φάρμακο.
• Αποτυχίες στο γαστρεντερικό σωλήνα. Εμφανίζεται έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα ή διάρροια.

Εάν εμφανιστούν, πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό για να βρείτε ένα φάρμακο με λιγότερο έντονη αρνητική επίδραση.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Στη θεραπεία των καρδιαγγειακών και ουρολογικών παθήσεων, αυτά τα φάρμακα συνδυάζονται με β-αποκλειστές, διουρητικά (διουρητικά). Οι συνδυασμοί φαρμάκων και οι δοσολογίες τους δεν μπορούν να επιλεγούν και να αλλάξουν ανεξάρτητα - μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες ενός γιατρού.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός με αποκλειστές ασβεστίου. Αυτοί οι παράγοντες οδηγούν επίσης σε αγγειοδιαστολή και πτώση της πίεσης. Όταν συνδυάζεται με αδρενεργικούς αποκλειστές, παρατηρείται υπερβολική πτώση πίεσης, βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή.

Πριν πάρετε τυχόν άλφα-αποκλειστές, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε. Γνωρίζοντας αυτές τις πληροφορίες, ο γιατρός θα επιλέξει έναν αποκλειστή που δεν θα μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας άλλων ασθενειών, αλλά ταυτόχρονα θα αντιμετωπίσει την υπέρταση ή άλλη ασθένεια.

Άλφα αποκλειστές

Περιεχόμενο

Πολλά φάρμακα παρεμβαίνουν στις επιρροές του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, μεταβάλλοντας έτσι σημαντικά τη δραστηριότητα των οργάνων με συμπαθητική ενυδάτωση. Μερικά από αυτά έχουν μεγάλη κλινική σημασία, ειδικά για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Θα επικεντρωθούμε στους αδρενεργικούς αποκλειστές - φάρμακα που παρεμβαίνουν στις επιδράσεις της νορεπινεφρίνης, της αδρεναλίνης και ορισμένων άλλων αδρενεργικών φαρμάκων στους αδρενεργικούς υποδοχείς..

Σχεδόν όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αναστρέψιμοι ανταγωνιστικοί αποκλειστές α- ή β-αδρενεργικών υποδοχέων. Η εξαίρεση είναι η φαινοξυβενζαμίνη, ένας μη αναστρέψιμος α-αποκλειστής που σχηματίζει έναν ομοιοπολικό δεσμό με τους υποδοχείς. Διαφορετικοί τύποι και υποτύποι αδρενεργικών υποδοχέων διαφέρουν σημαντικά στη δομή. Η ανάπτυξη φαρμάκων με διαφορετικές συγγένειες για διαφορετικούς αδρενεργικούς υποδοχείς επέτρεψε την επιλεκτική εξάλειψη των συμπαθητικών επιδράσεων σε διάφορα όργανα. Έτσι, οι β1-αδρενεργικοί αποκλειστές καταστέλλουν τις επιδράσεις της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης στην καρδιά, αλλά έχουν μικρή επίδραση στην ενεργοποίηση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων των βρόγχων και δεν επηρεάζουν τις αντιδράσεις που προκαλούνται από τους α-και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Για να κατανοήσουμε τις φαρμακολογικές ιδιότητες και τις κλινικές επιδράσεις των αδρενεργικών αποκλειστών, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τη φυσιολογία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και τα σημεία εφαρμογής των αδρενεργικών παραγόντων.

Πολλές φυσιολογικές επιδράσεις των κατεχολαμινών προκαλούνται από α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Το πιο σημαντικό από αυτά τα αποτελέσματα είναι η στένωση των αρτηριών και των φλεβών που προκαλούνται από την ενεργοποίηση των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων μειώνει τον συμπαθητικό τόνο, αυξάνει τον παρασυμπαθητικό τόνο, διευκολύνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, καταστέλλει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και νορεπινεφρίνης από νευρικά άκρα, μειώνει την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλει τη λιπόλυση. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται επίσης από στένωση αρτηριών και φλεβών σε ορισμένες αγγειακές δεξαμενές..

Οι φαρμακολογικές ιδιότητες και η χημική δομή των α-αποκλειστών είναι ποικίλες. Μερικοί από αυτούς τους παράγοντες έχουν έντονη επιλεκτικότητα για α1 ή α2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Έτσι, η πραζοσίνη είναι πολύ πιο δραστική έναντι των α1-αδρενεργικών υποδοχέων και της yohimbine - α2-αδρενεργικών υποδοχέων. Η συγγένεια της φαιντολαμίνης και για τους δύο υπότυπους των α-αδρενεργικών υποδοχέων είναι περίπου η ίδια. Πρόσφατα, έχουν εμφανιστεί φάρμακα που δρουν σε μεμονωμένες υποομάδες εντός του ίδιου αδρενεργικού υποτύπου. Έτσι, η ταμσουλοσίνη είναι πιο δραστική έναντι των α1Α-αδρενεργικών υποδοχέων από τους α1Β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Χημικές ιδιότητες. Οι τύποι ορισμένων α-αποκλειστών φαίνονται στο Σχ. 10.4. Αυτές οι ετερογενείς ουσίες μπορούν να χωριστούν σε διάφορες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων αλοαλκυλαμινών, παραγώγων ιμιδαζολίνης, παραγώγων πιπεραζινυλ κιναζολίνης και παραγώγων ινδόλης.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Το καρδιαγγειακό σύστημα. Τα πιο κλινικά σημαντικά αποτελέσματα των α-αποκλειστών σχετίζονται με την επίδρασή τους στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτό οφείλεται τόσο στην κεντρική όσο και στην περιφερειακή δράση, και το τελικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την κατάσταση του καρδιαγγειακού συστήματος κατά τη στιγμή της χορήγησης των φαρμάκων και από την αναλογία της συγγένειας τους για α1 και α2 αδρενεργικούς υποδοχείς.

Αποκλειστές Alpha-1. Ο αποκλεισμός των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αναστέλλει την αγγειοσυσταλτική δράση των ενδογενών κατεχολαμινών. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από επέκταση αρτηρίων και φλεβών και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η σοβαρότητα αυτού του φαινομένου εξαρτάται από τον συμπαθητικό τόνο. Ως εκ τούτου, είναι περισσότερο σε όρθια θέση, και ειδικά με υπογλυκαιμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η υποτασική επίδραση των α-αποκλειστών αντισταθμίζεται από αντιδράσεις baroreflex - αυξημένο καρδιακό ρυθμό και καρδιακή έξοδο και κατακράτηση υγρών. Αυτές οι αντιδράσεις ενισχύονται περαιτέρω εάν το φάρμακο μπλοκάρει τους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς των συμπαθητικών απολήξεων, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και διέγερση μετασυναπτικών β1-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς και των παραγώγων κυττάρων (Langer, 1981; Starke et al., 1989; βλέπε επίσης Κεφάλαιο 6). Η ενεργοποίηση των α-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση της συσταλτικότητας, αλλά δεν είναι γνωστό τι αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων σε ένα άτομο μπορεί να έχει..

Ο αποκλεισμός των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αποτρέπει επίσης τη δράση του αγγειοσυσταλτικού και της πίεσης εξωγενών αδρενεργικών παραγόντων. Η τελική αντίδραση σε αυτήν την περίπτωση εξαρτάται από το ποια συγκεκριμένη αδρενεργική ουσία χορηγείται: η αντίδραση στη φαινυλεφρίνη καταστέλλεται πλήρως, στη νορεπινεφρίνη εν μέρει μόνο (η διεγερτική επίδρασή της στους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς δεν εξαλείφεται) και η αντίδραση στην αδρεναλίνη μπορεί να μετατραπεί σε καταθλιπτικό (παράδοξο) λόγω της διεγερτικής του επίδρασης στους αγγειακούς β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Αποκλειστές Alpha-2. Οι άλφα2-αδρενεργικοί υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιδράσεων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, τόσο στο κεντρικό όσο και στο περιφερειακό επίπεδο. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η διέγερση των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων αναστέλλει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικά άκρα. Η ενεργοποίηση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων του εγκεφαλικού στελέχους οδηγεί σε μείωση του συμπαθητικού τόνου και της αρτηριακής πίεσης. έτσι λειτουργεί η κλονιδίνη. Αντιθέτως, ο αποκλεισμός των α2-αδρενεργικών υποδοχέων (για παράδειγμα, yohimbine) συνοδεύεται από αύξηση του συμπαθητικού τόνου και απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικά άκρα. Αυτό οδηγεί σε διέγερση αγγειακών α1-αδρενεργικών υποδοχέων και καρδιακών β1-αδρενεργικών υποδοχέων και, κατά συνέπεια, σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης (Goldberg and Robertson, 1983). Φάρμακα που μπλοκάρουν και τους α1 και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς προκαλούν επίσης αύξηση του συμπαθητικού τόνου και απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης, αλλά όχι αύξηση της αρτηριακής πίεσης - ο α1-αδρενεργικός αποκλεισμός αποτρέπει την αγγειοσυστολή.

Ορισμένα αγγεία έχουν α2-αδρενεργικούς υποδοχείς, η ενεργοποίηση των οποίων οδηγεί σε συστολή λείου μυός, ωστόσο, πιστεύεται ότι αυτοί οι υποδοχείς επηρεάζονται κυρίως από κατεχολαμίνες αίματος και η νορεπινεφρίνη που εκκρίνεται από τα συμπαθητικά άκρα θεωρείται ότι δρα σε αυτούς τους υποδοχείς (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Σε ορισμένα άλλα αγγεία, η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών, με τη μεσολάβηση της απελευθέρωσης του Ν0. Ο ρόλος αυτών των υποδοχέων στη ρύθμιση της ροής του αίματος των οργάνων δεν είναι σαφής (Cubeddu, 1988). Στη σαφενώδη φλέβα ενός ανθρώπινου ποδιού, η διέγερση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε συστολή λείων μυών και οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς κυριαρχούν στις ραχιαίες φλέβες του χεριού (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Ωστόσο, οι κεντρικές επιδράσεις των α2-αποκλειστών και η επίδρασή τους στα συμπαθητικά άκρα κυριαρχούν σαφώς από τις άμεσες επιδράσεις τους στα αγγεία.

Άλλα όργανα. Οι άλφα-αναστολείς επηρεάζουν άλλα όργανα λείου μυός. Έτσι, αναστέλλουν τις συστολές του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και των λείων μυών του προστάτη. Ως αποτέλεσμα, διευκολύνεται η εκροή ούρων. Πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι οι α1Α-αδρενεργικοί υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στις επαγόμενες από κατεχολαμίνη συστολές των λείων μυών του προστάτη αδένα (Ruffolo and Hieble, 1999). Η διέγερση των α-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να συνοδεύεται από μείωση των λείων μυών των βρόγχων, αλλά αυτό το αποτέλεσμα είναι ασθενές. Οι κατεχολαμίνες προκαλούν κινητοποίηση γλυκόζης από το ήπαρ. Στους ανθρώπους, αυτή η δράση προκαλείται κυρίως από β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αν και οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς συμβάλλουν επίσης συγκεκριμένα (Rosen et al., 1983). Η διέγερση των α2Α-αδρενεργικών υποδοχέων διευκολύνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, αλλά τα αποτελέσματα των α-αδρενεργικών υποδοχέων που αναστέλλουν αιμοπετάλια in vivo δεν είναι ακόμη σαφή. Διέγερση α2-αδρενεργικών υποδοχέων των παγκρεατικών νησίδων με. οδηγεί σε σημαντική αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης, αντίστοιχα, ο αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων μπορεί να οδηγήσει σε ευκολότερη απελευθέρωση αυτής της ορμόνης (Kas-hiwagietal., 1986).

Φαινοξυβενζαμίνη Επεξεργασία

Η φαινοξυβενζαμίνη είναι ένας μη αναστρέψιμος αποκλειστής των α1 και α2 αδρενεργικών υποδοχέων. Η δράση του έναντι των α1-αδρενεργικών υποδοχέων είναι ελαφρώς υψηλότερη, ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν αυτό παίζει κάποιο ρόλο στον άνθρωπο..

Χημικές ιδιότητες. Οι αδρενεργικοί αποκλειστές από την ομάδα των αλοαλκυλαμινών είναι δομικά κοντά σε μουστάρδες αζώτου. Τόσο αυτά όσο και άλλα χαρακτηρίζονται από το κλείσιμο μίας από τις χλωροαιθυλ ομάδες σε έναν θετικώς φορτισμένο δακτύλιο αιθυλενοϊμίνης με την απελευθέρωση του ανιόντος χλωρίου και τον σχηματισμό ενός καρβονισμού (Κεφ. 52). Το τελευταίο, προφανώς, παίζει καθοριστικό ρόλο στον αποκλεισμό των αδρενοϋποδοχέων. Υποτίθεται ότι η αρυλ αλκυλομάδα είναι υπεύθυνη για τη συγγένεια για τους αδρενεργικούς υποδοχείς, καθώς το σχηματιζόμενο σφάγιο είναι προφανώς ικανό να αντιδράσει με σουλφυδρυλικούς. καρβοξυλ και αμινομάδες πολλών πρωτεϊνών. Λόγω των περιγραφόμενων αντιδράσεων, η φαινοξυβενζαμίνη σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με α-αδρενεργικούς υποδοχείς και ως εκ τούτου προκαλεί τον μη αναστρέψιμο αποκλεισμό τους. Η αποκατάσταση της ευαισθησίας των ιστών στους α-αδρενοδιεγέρτες οφείλεται προφανώς στη σύνθεση νέων υποδοχέων.

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Οι κύριες επιδράσεις της φαινοξυβενζαμίνης οφείλονται στον αποκλεισμό των α-αδρενεργικών υποδοχέων λείου μυός. Προκαλεί μείωση του OPSS και αύξηση της καρδιακής απόδοσης, εν μέρει λόγω μιας αντανακλαστικής αύξησης του συμπαθητικού τόνου. Η προκύπτουσα ταχυκαρδία ενισχύεται ως αποτέλεσμα της αυξημένης απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης (λόγω αποκλεισμού των προσυναπτικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων) και της μειωμένης απενεργοποίησης (λόγω της καταστολής της νευρωνικής και εξωευρωνικής πρόσληψης. Βλ. Παρακάτω και Κεφάλαιο 6). Το αποτέλεσμα πίεσης των εξωγενών κατεχολαμινών μειώνεται. Επιπλέον, η αδρεναλίνη έναντι της φαινοξυβενζαμίνης προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης λόγω της ενεργοποίησης των αγγειακών β-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε άτομα με φυσιολογική αρτηριακή πίεση, η φαινοξυβενζαμίνη στην ύπτια θέση σχεδόν δεν προκαλεί αρτηριακή υπόταση, ωστόσο, όταν μετακινούνται σε όρθια θέση, εμφανίζουν έντονη ορθοστατική υπόταση ενώ λαμβάνουν φαινοξυβενζαμίνη (δεν υπάρχει αντανακλαστική αγγειοσυστολή). Επιπλέον, διαταράσσονται οι αντισταθμιστικές αντιδράσεις στην υποοναιμία και στην αγγειοδιαστολή που προκαλούνται από γενική αναισθησία.

Η φαινοξυβενζαμίνη αναστέλλει την πρόσληψη κατεχολαμινών τόσο νευρωνικών όσο και εξωευρωνικών. Οι αλοαλκυλαμίνες όχι μόνο μπλοκάρουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά επίσης προκαλούν μια μη αναστρέψιμη μείωση των αντιδράσεων στη σεροτονίνη, την ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη. Για να επιτευχθεί αυτό το τελευταίο αποτέλεσμα, απαιτούνται κάπως υψηλότερες δόσεις φαινοξυβενζαμίνης από ότι για αποκλεισμό α-αδρενεργικών υποδοχέων. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακολογικές ιδιότητες των αλοαλκυλαμινών, δείτε τους Nickerson και Hollenberg (1967) και Furchgott (1972), καθώς και προηγούμενες εκδόσεις αυτού του βιβλίου..

Η φαρμακοκινητική της φαινοξυβενζαμίνης δεν είναι καλά κατανοητή. Το T1 / 2 του, προφανώς, είναι λιγότερο από 24 ώρες. Ωστόσο, επειδή προκαλεί έναν μη αναστρέψιμο αποκλεισμό των α-αδρενεργικών υποδοχέων, η διάρκεια της δράσης του εξαρτάται όχι μόνο από το χρόνο της παρουσίας του! αίμα, αλλά και στο ρυθμό σύνθεσης αυτών των υποδοχέων. Για την αποκατάσταση της φυσιολογικής πυκνότητας των πλήρων α-αδρενεργικών υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων, ίσως απαιτούνται αρκετές ημέρες (Hamilton et al., 1982). Η απόκριση στις κατεχολαμίνες μπορεί να ανακάμψει νωρίτερα, καθώς υπάρχουν οι αποκαλούμενοι εφεδρικοί α1-αδρενεργικοί υποδοχείς στον αγγειακό λείο μυ (Hamilton et al., 1983).

Εφαρμογή. Η κύρια ένδειξη για φαινοξυβενζαμίνη είναι το φαιοχρωμοκύτωμα. Αυτός είναι ένας όγκος από την εγκεφαλική ουσία των επινεφριδίων ή από τα συμπαθητικά γάγγλια, παράγοντας τεράστιες ποσότητες κατεχολαμινών. Ως αποτέλεσμα, η αρτηριακή υπέρταση αναπτύσσεται με απότομες αυξήσεις στο DC (κρίσεις κατεχολαμίνης). Η θεραπεία είναι χειρουργική στις περισσότερες περιπτώσεις, αλλά η φαινοξυβενζαμίνη συνταγογραφείται συχνά εν αναμονή της χειρουργικής επέμβασης. Αυτό βοηθά στην αποφυγή κρίσεων κατεχολαμίνης και στη μείωση άλλων επιπλοκών που σχετίζονται με την περίσσεια κατεχολαμινών, όπως υποογκαιμία και βλάβη του μυοκαρδίου. Συνήθως, η φαινοξυβενζαμίνη συνταγογραφείται 1-3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, πρώτα 10 mg 2 φορές την ημέρα και, στη συνέχεια, αυξήστε τη δόση σε διαστήματα μιας ημέρας έως ότου η αρτηριακή πίεση σταθεροποιηθεί σε ικανοποιητικό επίπεδο. Μερικές φορές η δόση πρέπει να είναι περιορισμένη λόγω της ανάπτυξης ορθοστατικής υπότασης. Μια άλλη δυσάρεστη παρενέργεια είναι η ρινική συμφόρηση. Γενικά, η συνήθης ημερήσια δόση φαινοξυβενζαμίνης με φαιοχρωμοκύτωμα είναι 120 mg σε 2-3 δόσεις. Ωστόσο, ορισμένοι ειδικοί προτιμούν να κάνουν χειρουργική επέμβαση χωρίς προηγούμενη χορήγηση φαινοξυβενζαμίνης (Boutros et al., 1990). Με μη λειτουργικό ή κακοήθη φαιοχρωμοκύτωμα, μπορεί να είναι απαραίτητη η παρατεταμένη χρήση αυτού του φαρμάκου. Σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά με κακοήθη φαιοχρωμοκύτωμα, η μεθυροσίνη συνταγογραφείται επιπλέον της φαινοξυβενζαμίνης (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Αυτό το φάρμακο αναστέλλει την υδροξυλάση τυροσίνης, ένα ένζυμο που καταλύει την περιοριστική αντίδραση της σύνθεσης κατεχολαμίνης (κεφάλαιο 6). Χρησιμοποιούνται επίσης P-blockers, αλλά μόνο στο πλαίσιο των α-blockers (βλ. Παρακάτω).

Η φαινοξυβενζαμίνη ήταν ο πρώτος α-αποκλειστής που χρησιμοποιήθηκε στο αδένωμα του προστάτη. Ο αποκλεισμός των α-αδρενεργικών υποδοχέων των λείων μυών αυτού του αδένα και του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης μπορεί να βελτιώσει την εκροή ούρων και να μειώσει τη νυκτουρία (Caine et al., 1981). Σήμερα, με αυτήν την ασθένεια, χρησιμοποιούνται πιο αποτελεσματικοί και ασφαλείς α-αποκλειστές, για παράδειγμα τεραζοσίνη (βλέπε παρακάτω). Η φαινοξυβενζαμίνη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη της αυτόνομης υπερφλεξίας κατά τη διάρκεια των σπασμών του νωτιαίου μυελού (Braddom and Rocco, 1991).

Παρενέργειες. Η κύρια παρενέργεια της φαινοξυβενζαμίνης είναι η ορθοστατική υπόταση, η οποία συχνά συνδυάζεται με αντανακλαστική ταχυκαρδία και καρδιακές αρρυθμίες. Είναι ιδιαίτερα σοβαρή στην υποοναιμία και σε καταστάσεις που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή (λήψη αγγειοδιασταλτικών, άσκηση, κατανάλωση αλκοόλ ή πόση πολύ). Η παραβίαση της συστολής των λείων μυών των vas deferens και vas deferens οδηγεί σε αναστρέψιμες διαταραχές της ασπερμίας και της εκσπερμάτωσης. Κατά τη διεξαγωγή της δοκιμής μετάλλαξης Ames, η φαινοξυβενζαμίνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση και σε ζώα, όταν επανεισάγεται, προκαλεί την ανάπτυξη περιτοναϊκών σαρκωμάτων και πνευμονικών όγκων (1 ARC, 1980). Η κλινική σημασία αυτών των γεγονότων δεν έχει αποδειχθεί..

Φεντολαμίνη και Τολαζολίνη Επεξεργασία

Το παράγωγο ιμιδαζολίνης, η φαιντολαμίνη, είναι ένας ανταγωνιστικός α-αποκλειστής με περίπου την ίδια συγγένεια για τους α1 και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τα αποτελέσματά του στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι σχεδόν τα ίδια με αυτά της φαινοξυβενζαμίνης. Επιπλέον, η φαιντολαμίνη αποκλείει τους υποδοχείς σεροτονίνης και προκαλεί την απελευθέρωση ισταμίνης από ιστιοκύτταρα. Έχει επίσης βρεθεί ότι εμποδίζει κανάλια καλίου (McPherson, 1993). Η τολαζολίνη είναι κοντά στη φαιντολαμίνη, αλλά έχει ελαφρώς λιγότερη δραστικότητα. Η τολαζολίνη και η φαιντολαμίνη έχουν διεγερτική επίδραση στους λείους μύες του πεπτικού σωλήνα, που εξαλείφονται από την ατροπίνη. Αυξάνουν επίσης την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, και η τολαζολίνη, επιπλέον, διεγείρει την έκκριση σιελογόνων, δακρυϊκών και ιδρώτα αδένων..

Η φαρμακοκινητική της φαιντολαμίνης δύσκολα μελετήθηκε. είναι μόνο γνωστό ότι μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό. Η τολαζολίνη απορροφάται καλά από το πεπτικό σύστημα και απεκκρίνεται στα ούρα..

Εφαρμογή. Η φαιντολαμίνη χρησιμοποιείται για κρίσεις κατεχολαμίνης σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή - η ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης. Μια άλλη ένδειξη για φαιντολαμίνη με φαιοχρωμοκύτωμα είναι η παραλυτική εντερική απόφραξη λόγω της ανασταλτικής επίδρασης των κατεχολαμινών στους λείους μυς του γαστρεντερικού σωλήνα. Η φαιντολαμίνη χορηγείται τοπικά για την πρόληψη της νέκρωσης του δέρματος, η οποία αναπτύσσεται όταν ένας α-αδρενοδιεγερτής εισέρχεται κατά λάθος στους ιστούς με ενδοφλέβια χορήγηση. Χρησιμοποιείται επίσης για υπερτασικές κρίσεις που προκαλούνται από την κατάργηση της κλονιδίνης ή τη χρήση προϊόντων που περιέχουν τυραμίνη ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΑΟ. Ωστόσο, αν και η υπερβολική ενεργοποίηση των α-αδρενοϋποδοχέων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτών των κρίσεων, υπάρχουν λίγα στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαιντολαμίνης σε σύγκριση με άλλα φάρμακα σε αυτές τις καταστάσεις. Έχει προταθεί η χορήγηση φαιντολαμίνης με παπαβερίνη στα σπηλαιώδη σώματα του πέους κατά τη διάρκεια της ανικανότητας (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), αλλά η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας δεν έχει προσδιοριστεί. Η εισαγωγή της φαιντολαμίνης στα σπηλαιώδη σώματα μπορεί να οδηγήσει σε πριαπισμό (μπορεί να εξαλειφθεί με α-αδρενοδιεγερτικά, για παράδειγμα φαινυλεφρίνη) και ορθοστατική υπόταση. Με επαναλαμβανόμενες ενέσεις φαιντολαμίνης, μπορεί να αναπτυχθεί ίνωση του πέους (Sidi, 1988). Υπάρχουν ενδείξεις ότι με ανικανότητα η στοματική χορήγηση φαιντολαμίνης είναι μερικές φορές αποτελεσματική (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Η τολαζολίνη χρησιμοποιείται για επίμονη πνευμονική υπέρταση σε νεογέννητα (εισπνοή ΝΟ και χορήγηση παρασκευασμάτων προσταγλανδίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντ 'αυτού; Gouyon and Francoise, 1992) και για τη βελτίωση της ορατότητας των περιφερικών αγγείων στην αρτηριογραφία (Gouyon and Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Παρενέργειες. Η κύρια παρενέργεια της φαιντολαμίνης είναι η αρτηριακή υπόταση. Επιπλέον, λόγω αντανακλαστικών αντιδράσεων, σοβαρή ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες και ισχαιμία του μυοκαρδίου μπορεί να αναπτυχθούν έως καρδιακή προσβολή. Η επίδραση της φαιντολαμίνης στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακό άλγος, ναυτία και επιδείνωση του πεπτικού έλκους. Επομένως, η φαιντολαμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή στη νόσο της CHD και του πεπτικού έλκους..

Πραζοσίνη και σχετικά φάρμακα

Η πραζοσίνη είναι ο κύριος εκπρόσωπος των παραγώγων της σωλήνας-ρασινυλκιναζολίνης. Αυτό είναι ένα πολύ δραστικό και πολύ επιλεκτικό φάρμακο: η συγγένεια του για τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι περίπου 1000 φορές υψηλότερη από ότι για τους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Στους α1Α-, α1Β- και α1D-αδρενεργικούς υποδοχείς, δρα περίπου το ίδιο. Επιπλέον, η πραζοσίνη είναι ένας σχετικά ισχυρός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης - επιπλέον, για αυτόν τον σκοπό αναπτύχθηκε αρχικά (Hess, 1975). Η πραζοσίνη είναι ένα από τα πιο κοινά αντιυπερτασικά φάρμακα και οι φαρμακολογικές του ιδιότητες έχουν μελετηθεί λεπτομερώς..

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Πραζοσίνη. Οι κύριες επιδράσεις της πραζοσίνης οφείλονται στον αποκλεισμό των α1-αδρενεργικών υποδοχέων των αρτηρίων και των φλεβών. Αυτό οδηγεί σε μείωση του OPSS και της φλεβικής επιστροφής. Η πραζοσίνη, σε αντίθεση με πολλά άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνήθως δεν προκαλεί αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για αυτό. Πρώτον, σε θεραπευτικές δόσεις, η πραζοσίνη δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς και συνεπώς, προφανώς, δεν ενισχύει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τα συμπαθητικά άκρα στην καρδιά. Δεύτερον, η πραζοσίνη μειώνει την προφόρτιση της καρδιάς (σε αντίθεση με, για παράδειγμα, την υδραλαζίνη, η οποία σχεδόν δεν προκαλεί διόγκωση των φλεβών) και ως εκ τούτου σχεδόν δεν αυξάνει ούτε την καρδιακή έξοδο ούτε τον καρδιακό ρυθμό. Τέλος, υπάρχουν ενδείξεις ότι η πραζοσίνη μειώνει τον συμπαθητικό τόνο λόγω κεντρικής δράσης (Cubeddu, 1988). Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η πραζοσίνη φαίνεται να αναστέλλει το baroreflex (Sasso and O'Conner, 1982). Η πραζοσίνη και παρόμοιοι παράγοντες έχουν ευνοϊκή, αν και όχι πολύ έντονη, επίδραση στη λιπιδική σύνθεση του αίματος στους ανθρώπους - μειώνουν το επίπεδο της LDL και των τριγλυκεριδίων και αυξάνουν το επίπεδο της HDL. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου δεν είναι ακόμη σαφής. Τέλος, η πραζοσίνη και άλλα παράγωγα της π-περαζινυλκιναζολίνης μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη των κυττάρων και αυτό το φαινόμενο δεν σχετίζεται με την επίδραση α-αποκλεισμού τους (Yang et al., 1997; Ni etal., 1998).

Η πραζοσίνη απορροφάται καλά από το πεπτικό σύστημα. Όταν χορηγείται, η βιοδιαθεσιμότητά του είναι 50-70% και η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 1-3 ώρες. Η πραζοσίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (μόνο το 5% είναι στο αίμα σε ελεύθερη μορφή), κυρίως με το οξύ a, glyco -πρωτεΐνη. Επομένως, με αλλαγές στη συγκέντρωση αυτής της πρωτεΐνης στο αίμα (για παράδειγμα, με φλεγμονή), το μέγεθος του ελεύθερου κλάσματος της πραζοσίνης μπορεί επίσης να αλλάξει (Rubin and Blashke, 1980). Η αποβολή της πραζοσίνης πραγματοποιείται κυρίως από τον ηπατικό μεταβολισμό - μόνο ένα ασήμαντο τμήμα της εκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το T1 / 2 είναι 2-3 ώρες, αλλά με καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αυξηθεί έως και 6-8 ώρες. Η διάρκεια του υποτασικού αποτελέσματος είναι συνήθως 7-10 ώρες.

Κατά τη θεραπεία με πραζοσίνη, συνήθως ξεκινούν με 1 mg τη νύχτα (συνιστάται μετά την πρώτη δόση ο ασθενής να παραμείνει ξαπλωμένος για αρκετές ώρες για να αποφευχθεί η ορθοστατική υπόταση). Στη συνέχεια συνταγογραφείται 1 mg 2-3 φορές την ημέρα και στη συνέχεια η δόση αυξάνεται ανάλογα με την αρτηριακή πίεση. Το μέγιστο υποτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται συνήθως σε δόση 20 mg / ημέρα. Εάν η πραζοσίνη χρησιμοποιείται για να διευκολύνει την εκροή ούρων με αδένωμα του προστάτη, τότε η δόση της είναι συνήθως 1-5 mg 2 φορές την ημέρα. Η ανάγκη λήψης πραζοσίνης 2 φορές την ημέρα προκαλεί κάποια ενόχληση και οι σύγχρονοι α-αποκλειστές είναι απαλλαγμένοι από αυτό το μειονέκτημα..

Τεραζοσίνη. Αυτό το παρασκεύασμα είναι πολύ παρόμοιο στη δομή με την πραζοσίνη (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Η δραστηριότητά του είναι ελαφρώς χαμηλότερη από αυτήν της πραζοσίνης, αλλά η επιλεκτικότητα είναι εξίσου υψηλή. Όπως η πραζοσίνη, δρα περίπου το ίδιο στους αδρενεργικούς υποδοχείς α1Α, α1Β και α1D. Οι κύριες διαφορές μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων σχετίζονται με τη φαρμακοκινητική τους. Η τεραζοσίνη είναι πιο υδατοδιαλυτή και έχει μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα (> 90%) όταν λαμβάνεται από το στόμα (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Αυτό διευκολύνει την επιλογή μιας δόσης. Το T1 / 2 είναι περίπου 12 ώρες και η διάρκεια δράσης είναι μεγαλύτερη από 18 ώρες. Επομένως, στις περισσότερες περιπτώσεις, τόσο με αρτηριακή υπέρταση όσο και με αδένωμα του προστάτη, η τεραζοσίνη μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Με το αδένωμα του προστάτη, η τεραζοσίνη ήταν πιο αποτελεσματική από το finasteride (Lepor et al., 1996). Η αποβολή της τεραζοσίνης πραγματοποιείται κυρίως με μεταβολισμό - μόνο το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η θεραπεία ξεκινά συνήθως με 1 mg, και στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά, εστιάζοντας στο κλινικό αποτέλεσμα. Για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα με το αδένωμα του προστάτη, μερικές φορές απαιτούνται δόσεις έως 10 mg / ημέρα.

Δοξαζοσίνη. Είναι επίσης ένα δομικό ανάλογο της πραζοσίνης με υψηλή επιλεκτικότητα σε σχέση με τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά όχι σε σχέση με τους υποδότες τους. ομάδες (a1A-, α1Β- και α1D-αδρενεργικοί υποδοχείς). Όπως η τεραζοσίνη, διαφέρει από την πραζοσίνη κυρίως στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες (Babamoto and Hirokawa 1992). Το Τ1 / 2 του είναι περίπου 20 ώρες και η διάρκεια δράσης μπορεί να είναι έως και 36 ώρες (Cubeddu, 1988). Η βιοδιαθεσιμότητα και η απομάκρυνση (κυρίως μέσω μεταβολισμού) της δοξαζοσίνης και της πραζοσίνης είναι παρόμοια. Οι περισσότεροι μεταβολίτες της δοξαζοσίνης απεκκρίνονται στα κόπρανα. Η επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα στη δοσαζοσίνη είναι περίπου η ίδια με την πραζοσίνη. Με αρτηριακή υπέρταση και αδένωμα του προστάτη, η θεραπεία ξεκινά με 1 mg. Σε μια πρόσφατη κλινική δοκιμή, αμφισβητήθηκε η σκοπιμότητα της μονοθεραπείας δοξαζοσίνης για υπέρταση. Η δοξαζοσίνη μακράς δράσης δοκιμάζεται. προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι είναι ευκολότερο να επιλέξετε μια δόση όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο (Os and Stokke, 1999).

Αλφουζοσίνη. Πρόκειται για α-αδρενεργικό αποκλεισμό πιπεραζινυλκιναζολίνης με την ίδια συγγένεια για όλες τις υποομάδες α1-αδρενεργικών υποδοχέων (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Χρησιμοποιείται ευρέως για το αδένωμα του προστάτη. Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι περίπου 64% και το T1 / 2 είναι 3-5 ώρες. Στις ΗΠΑ, η αλφουζοσίνη δεν είναι διαθέσιμη.

Ταμσουλοσίνη. Είναι παράγωγο του βενζολίου σουλφαμιδίου. Η ταμσουλοσίνη έχει κάποια επιλεκτικότητα για τους α1Α και α1ϋ-αδρενεργικούς υποδοχείς σε σύγκριση με τους α1Β-αδρενοϋποδοχείς (Kenny et al., 1996). Λόγω αυτού, μπορεί να δράσει σε μεγαλύτερο βαθμό στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς του προστάτη αδένα (σχετίζονται περισσότερο με την υποομάδα α, Α) απ 'ό, τι στους αγγειακούς α-αδρενεργικούς υποδοχείς (που σχετίζονται κυρίως με την υποομάδα α1b). Η ταμσουλοσίνη είναι αρκετά αποτελεσματική στο αδένωμα του προστάτη και έχει μικρή επίδραση στην αρτηριακή πίεση (Wilde and McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Η ταμσουλοσίνη απορροφάται καλά από το πεπτικό σύστημα. το T1 / 2 του είναι 5-10 ώρες. Η αποβολή πραγματοποιείται κυρίως με μεταβολισμό με τη συμμετοχή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με 0,4 mg, αν και μια δόση 0,8 mg είναι συνήθως πιο αποτελεσματική. Παρενέργειες - Διαταραχές εκσπερμάτωσης.

Παρενέργειες. Η πιο σημαντική παρενέργεια της πραζοσίνης και των αναλόγων της είναι η λεγόμενη επίδραση πρώτης δόσης: σοβαρή ορθοστατική υπόταση (έως λιποθυμία) εντός 30-90 λεπτών μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου. Μερικές φορές παρατηρείται λιποθυμία με ταχεία αύξηση της δόσης ή με την προσθήκη ενός δεύτερου αντιυπερτασικού φαρμάκου σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν μεγάλη δόση πραζοσίνης. Οι μηχανισμοί αυτής της παρενέργειας, καθώς και η σταδιακή μείωση του με την πάροδο του χρόνου, δεν είναι γνωστοί. Ενδεχομένως, ένας κεντρικός ρόλος παίζει το κεντρικό αποτέλεσμα της πραζοσίνης και των αναλόγων της, συνοδευόμενη από μείωση του συμπαθητικού τόνου (βλ. Παραπάνω). Ο κίνδυνος της επίδρασης της πρώτης δόσης μειώνεται εάν η θεραπεία ξεκινήσει από 1 mg τη νύχτα, η δόση αυξάνεται αργά και πρέπει να συνταγογραφούνται προσεκτικά πρόσθετα αντιυπερτασικά φάρμακα. Δεδομένου ότι η ορθοστατική υπόταση μπορεί επίσης να αναπτυχθεί με παρατεταμένη θεραπεία με πραζοσίνη και ανάλογα, είναι σημαντικό να μετράτε περιοδικά την αρτηριακή πίεση τόσο στην ύπτια θέση όσο και κατά τη μετάβαση στην όρθια θέση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η πραζοσίνη έχει άλλες παρενέργειες, μερικές φορές απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Σε αυτά περιλαμβάνονται πονοκέφαλος, αδυναμία και ζάλη. Τα παράπονα για ζαλάδα δεν είναι συγκεκριμένα και συνήθως δεν σχετίζονται με ορθοστατική υπόταση. Υπάρχουν λίγα στοιχεία σχετικά με τις παρενέργειες των αναλόγων πραζοσίνης, αλλά προφανώς αυτές οι παρενέργειες είναι ίδιες με αυτές της ίδιας της πραζοσίνης. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η ταμσουλοσίνη σε δόση 0,4 mg / ημέρα έχει μικρή επίδραση στην αρτηριακή πίεση, αλλά μπορεί να προκαλέσει διαταραχές εκσπερμάτωσης.

Εφαρμογή. Αρτηριακή υπέρταση. Η πραζοσίνη και τα ανάλογα της χρησιμοποιούνται ευρέως για την αρτηριακή υπέρταση (Κεφ. 33). Οι κύριες διαφορές μεταξύ των ναρκωτικών αυτής της ομάδας, όπως ήδη αναφέρθηκε, σχετίζονται με τη διάρκεια της δράσης τους και, ως εκ τούτου, τη συχνότητα χορήγησης. Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον για αυτά έχει αυξηθεί σημαντικά, καθώς έχουν ευεργετική επίδραση στη λιπιδική σύνθεση του αίματος και στην ινσουλινοεξαρτώμενη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης. για ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης, αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό (Grimm, 1991). Ένας άλλος μηχανισμός της θετικής επίδρασης της πραζοσίνης και των αναλόγων της είναι επίσης δυνατός: είναι γνωστό ότι οι κατεχολαμίνες είναι ισχυρά διεγερτικά της υπερτροφίας του αγγειακού λείου μυός, και αυτή η δράση διαμεσολαβείται από τους αραδρενοϋποδοχείς (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Τα παρασκευάσματα της ομάδας πραζοσίνης αποκλείουν αυτούς τους ίδιους υποδοχείς. Ωστόσο, δεν είναι ακόμη γνωστό πώς αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης..

Συγκοπή. Όπως και άλλα αγγειοδιασταλτικά, τα aradrenoblockers χρησιμοποιούνται για καρδιακή ανεπάρκεια. Η πραζοσίνη έχει βραχυπρόθεσμη επίδραση σε αυτήν την κατάσταση, λόγω της επέκτασης των αρτηριδίων και των φλεβών. Αυτό οδηγεί σε μείωση πριν και μετά το φορτίο της καρδιάς, αυξημένη καρδιακή έξοδο και μείωση της στασιμότητας στους πνεύμονες (Colucci, 1982). Ωστόσο, στην καρδιακή ανεπάρκεια, η πραζοσίνη, σε αντίθεση με τους αναστολείς ACE και ο συνδυασμός υδραλαζίνης με νιτρικά άλατα, δεν αυξάνει το προσδόκιμο ζωής (Cohn et al., 1986).

Αδένωμα του προστάτη. Η συστολή των λείων μυών του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και του προστάτη που προκαλείται από την ενεργοποίηση των α1-αδρενεργικών υποδοχέων αποτρέπει την εκροή των ούρων. Προκαλώντας χαλάρωση αυτών των μυών, η πραζοσίνη μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση σε ασθενείς με διαταραχή της ούρησης (για παράδειγμα, όταν ο προστάτης αδένας διευρυνθεί ή οι υπερσπωλικές επιδράσεις στα παρασυμπαθητικά ιερά κέντρα εξαλείφονται λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988). Η αποτελεσματικότητα και ο σημαντικός ρόλος των aradrenoblockers στο αδένωμα του προστάτη έχει αποδειχθεί σε πολλές κλινικές δοκιμές. Η πιο συνηθισμένη χειρουργική μέθοδος για τη θεραπεία αυτής της νόσου είναι η διαουρηθρική εκτομή του προστάτη, αλλά αυτή η επέμβαση σχετίζεται με σοβαρές επιπλοκές και μερικές φορές η βελτίωση είναι προσωρινή. Από αυτήν την άποψη, έχουν αναπτυχθεί συντηρητικές μέθοδοι θεραπείας, ιδίως με α1-αποκλειστές. Το Finasteride χρησιμοποιείται επίσης - ένα φάρμακο που καταστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη και έτσι συμβάλλει στη μείωση του μεγέθους του προστάτη αδένα (Κεφ. 59). Ωστόσο, σε γενικές γραμμές, η αποτελεσματικότητά του είναι προφανώς χαμηλότερη από εκείνη των α-αποκλειστών (Lepor et al., 1996). Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η επίδραση του τελευταίου στο αδένωμα του προστάτη οφείλεται στη χαλάρωση των λείων μυών του κυστικού τριγώνου, του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και του προστάτη. Οι άλφα | -αδρενεργικοί αποκλειστές προκαλούν ταχεία βελτίωση στην εκροή ούρων, ενώ η επίδραση της φιναστερίδης εμφανίζεται συνήθως μόνο μετά από μερικούς μήνες. Η φαινοξυβενζαμίνη ήταν το πρώτο αδρενοβουλικό που χρησιμοποιήθηκε ευρέως στο αδένωμα του προστάτη. Ωστόσο, η ασφάλεια αυτού του μη αναστρέψιμου α-αποκλειστή δεν έχει αποδειχθεί πειστικά, και ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται σήμερα ανταγωνιστικοί αποκλειστές. Η πραζοσίνη, η τεραζοσίνη, η δοξαζοσίνη, η ταμσουλοσίνη και η αλφουζοσίνη χρησιμοποιούνται ευρέως και μελετώνται αρκετά περιεκτικά για το αδένωμα του προστάτη (Cooper et al., 1999). Η αποτελεσματικότητά τους και οι παρενέργειες, με εξαίρεση την ταμσουλοσίνη, είναι παρόμοιες, αν και υπάρχουν λίγες άμεσες συγκριτικές δοκιμές. Η ταμσουλοσίνη στη συνήθη δόση (0,4 mg / ημέρα) συνήθως δεν προκαλεί ορθοστατική υπόταση, αλλά δεν είναι αρκετές συγκριτικές δοκιμές για την αποτελεσματικότητά της στο αδένωμα του προστάτη. Τα πειράματα σε ζώα καθιστούν δυνατή τη σύγκριση της δραστηριότητας των aradrenoblockers, αλλά αυτό ακόμα δεν καθιστά δυνατή την εκτίμηση των επιδράσεών τους στον ανθρώπινο προστάτη αδένα ή να κάνουν υποθέσεις σχετικά με την κλινική τους αποτελεσματικότητα (Breslin et al., 1993). Δεν είναι ακόμη γνωστό ποιοι υποομάδες α1-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη μείωση των λείων μυών του ανθρώπινου προστάτη αδένα, ωστόσο, όλο και περισσότερα δεδομένα δείχνουν ότι κυριαρχούν οι α1δ-αδρενοϋποδοχείς (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Μελέτες συστολών λείου μυός του προστάτη σε απόκριση στη σύνδεση του προσδέματος υποδεικνύουν επίσης τη σημασία των α1Α-αδρενεργικών υποδοχέων (Forrayetal., 1994). Ίσως περαιτέρω έρευνα σε αυτόν τον τομέα θα χρησιμεύσει ως βάση για την ανάπτυξη και χρήση επιλεκτικών α1Α-αποκλειστών. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι οι αρανοεκδοχείς άλλων οργάνων, όπως η ουροδόχος κύστη, ο νωτιαίος μυελός και ο εγκέφαλος, παίζουν επίσης ρόλο στην παθογένεση των αποφρακτικών διαταραχών στο αδένωμα του προστάτη.

Άλλες ασθένειες. Υπάρχουν μερικές αναφορές για την αποτελεσματικότητα της πραζοσίνης στη αγγειοσπαστική στηθάγχη, ωστόσο, αρκετές μικρές ελεγχόμενες δοκιμές δεν το επιβεβαίωσαν (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η πραζοσίνη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των σπασμών των δακτύλων στη νόσο του Raynaud, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί συγκριτικές δοκιμές της αποτελεσματικότητας της πραζοσίνης και άλλων αγγειοδιασταλτικών (π.χ. ανταγωνιστές ασβεστίου) (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Ίσως η πραζοσίνη να έχει ευεργετική επίδραση σε άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από αγγειοσπασμό (Spittell and Spittell, 1992). Σε ζώα, η πραζοσίνη καταστέλλει τις κοιλιακές αρρυθμίες που προκύπτουν από την απολίνωση και την επαναιμάτωση της στεφανιαίας αρτηρίας, αλλά η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί (Davey, 1986). Τέλος, η πραζοσίνη μπορεί να είναι χρήσιμη στην ανεπάρκεια της μιτροειδούς και της αορτής, καθώς μειώνει το μετα-φορτίο της καρδιάς - ωστόσο, απαιτούνται και άλλες μελέτες εδώ (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergot αλκαλοειδή Επεξεργασία

Αυτοί είναι οι πρώτοι από τους ανιχνευτές α-αποκλειστές. Οι κύριες φαρμακολογικές τους ιδιότητες περιγράφηκαν στα κλασικά έργα του Dale (Dale, 1906). Αυτές οι ιδιότητες είναι εξαιρετικά διαφορετικές: τα αλκαλοειδή του εργοστασίου, σε διάφορους βαθμούς, μπορούν να δράσουν ως αναστολείς ή μερικοί αγωνιστές των υποδοχέων α-αδρενεργικών, σεροτονίνης και ντοπαμίνης.

Χημικές ιδιότητες. Η χημική δομή των αλκαλοειδών ergot εξετάζεται λεπτομερώς στο Ch. 11. Φάρμακα όπως η εργομετρίνη που δεν έχουν πλευρική αλυσίδα πεπτιδίων δεν έχουν αδρενεργικό αποκλεισμό. Από τα φυσικά αλκαλοειδή, η εργοτοξίνη (ένα μείγμα τριών αλκαλοειδών - εργοκορνίνη, εργοκριστίνη και εργοκοκτίνη) έχει τη μεγαλύτερη α-αδρενεργική δράση αποκλεισμού. Η υδρογόνωση του αρωματικού πυρήνα του λυσεργικού οξέος αυξάνει τη δράση α-αποκλεισμού και μειώνει (αν και δεν εξαλείφει πλήρως) την ικανότητα των φαρμάκων να διεγείρουν τις συσπάσεις των λείων μυών που προκαλούνται από υποδοχείς σεροτονίνης.

Φαρμακολογικές ιδιότητες. Τόσο τα φυσικά όσο και τα διυδρογονωμένα αλκαλοειδή πεπτιδικού εργοστασίου έχουν α-αποκλειστικό αποτέλεσμα. Αυτή η δράση είναι αρκετά μακρά (δεδομένου ότι τα αλκαλοειδή ergot είναι ανταγωνιστικοί αποκλειστές), αλλά εξακολουθούν να είναι πολύ μικρότερες από τη φαινοξυβενζαμίνη. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα είναι αρκετά δραστικοί αναστολείς των υποδοχέων σεροτονίνης. Τα υδρογονωμένα αλκαλοειδή εργοστασίου είναι ένα από τα πιο ισχυρά γνωστά α-αναστολείς, ωστόσο, στην κλινική, λόγω των πολλών παρενεργειών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σε δόσεις που προκαλούν ελάχιστο αποκλεισμό των α-αδρενεργικών υποδοχέων..

Οι κύριες επιδράσεις των αλκαλοειδών ergot οφείλονται στην κεντρική τους δράση και την άμεση διεγερτική επίδραση στους λείους μυς. Το τελευταίο παρατηρείται σε πολλά όργανα λείου μυός (Κεφ. 11) - για παράδειγμα, η διυδροεργοταξίνη μπορεί να προκαλέσει συσπάσεις σπαστικού εντέρου..

Στο πλαίσιο των αλκαλοειδών του πεπτιδίου ergot, η αντίδραση πίεσης στην αδρεναλίνη μπορεί να αλλάξει σε καταθλιπτική (παράδοξη). Ταυτόχρονα, όλα τα φυσικά αλκαλοειδή του εργοστασίου προκαλούν σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης, λόγω της στένωσης των κυρίως τριχοειδών αγγείων. Η υδρογόνωση μειώνει αυτό το αποτέλεσμα, αλλά παρόλα αυτά η διυδροεργοταμίνη έχει μάλλον ισχυρή αγγειοσυσταλτική δράση και σε κάποιο βαθμό επιμένει στην διυδροεργοταξίνη. Η εργοταμίνη, η εργομετρίνη και άλλα αλκαλοειδή της κηλίδας μπορεί να προκαλέσουν σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο που συχνά συνοδεύονται από ισχαιμία του μυοκαρδίου και στηθάγχη. Τα αλκαλοειδή Ergot προκαλούν συνήθως βραδυκαρδία, ακόμη και αν η αρτηριακή πίεση δεν αυξάνεται. Αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται κυρίως στην αύξηση του παρασυμπαθητικού τόνου, αν και δεν αποκλείεται μείωση του συμπαθητικού τόνου (λόγω της κεντρικής δράσης) και άμεσης ανασταλτικής δράσης στο μυοκάρδιο..

Παρενέργειες. Η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια που πρέπει να περιορίσει τη δόση των αλκαλοειδών ergot είναι η ναυτία και ο έμετος. Η παρατεταμένη χρήση ή υπερβολική δόση αλκαλοειδών ergot μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία διαφόρων οργάνων (στηθάγχη, γάγγραινα των άκρων) λόγω του αγγειόσπασμου (Galeret al., 1991) - ειδικά στο πλαίσιο των υπαρχόντων αγγειακών παθήσεων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, τα αγγειοδιασταλτικά πρέπει να χορηγούνται επειγόντως. Δεν υπάρχουν συγκριτικές δοκιμές διαφόρων φαρμάκων σε αυτήν την κατάσταση, αλλά, προφανώς, οι άμεσοι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες όπως το νιτροπρωσσικό νάτριο είναι πιο αποτελεσματικοί (Caerlineretal., 1994). Αναλυτικότερα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες των αλκαλοειδών του εργοστασίου και η δηλητηρίασή τους περιγράφονται στο κεφάλαιο. 11. Εφαρμογή. Οι κύριες ενδείξεις για τα αλκαλοειδή ergot είναι η υπόταση μετά τον τοκετό ή η ατονία της μήτρας και η ημικρανία (Mitchell and Elboume, 1993; Saxena and De Deyenl, 1992; βλέπε επίσης κεφάλαιο 11).

Επί του παρόντος, ωστόσο, για την ημικρανία, χρησιμοποιούνται πιο αποτελεσματικά και ασφαλέστερα φάρμακα, για παράδειγμα, σουματριπτάνη και άλλα διεγερτικά 5-ΗΤ1 (Dechant and Clissold, 1992, βλέπε επίσης Κεφάλαιο 11). Η εργομετρίνη και η μεθυλεργομετρίνη είναι αποτελεσματικές στην αιμορραγία μετά τον τοκετό λόγω ατονίας της μήτρας. Προφανώς, η επίδρασή τους οφείλεται στη συμπίεση των αγγείων της μήτρας κατά τη διάρκεια της συστολής της. Για την ενίσχυση των συστολών της μήτρας, χρησιμοποιούνται επίσης συνθετικά παράγωγα της ορμόνης νευροϋπόλυσης οξυτοκίνη (Κεφ. 56). Δεν βοηθούν μόνο στη διακοπή της αιμορραγίας μετά τον τοκετό, αλλά επίσης προκαλούν ή αυξάνουν τον τοκετό. Η dinoprostone (ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε2) είναι επίσης αποτελεσματική στις αιμορραγίες μετά τον τοκετό και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση ανεπαρκούς αντίδρασης στα εργοστάσια αλκαλοειδών και οξυτοκίνης (Winkler and Rath, 1999). Τα αλκαλοειδή Ergot έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση της στεφανιαίας νόσου ως μέσο πρόκλησης σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών. ως νοοτροπικά φάρμακα (Wadworth και Chrisp, 1992) · για τη θεραπεία της ορθοστατικής υπότασης (Stumf and Mitrzyk, 1994). Η επίδραση της βρωμοκριπτίνης στην παραγωγή προλακτίνης - βλ. Κεφάλαιο. 56.

Ινδοραμίνη. Αυτός είναι ένας ανταγωνιστικός α1-αποκλειστής που χρησιμοποιείται στην αρτηριακή υπέρταση. Είναι επίσης ένας ανταγωνιστικός αποκλειστής των υποδοχέων Η1 και των υποδοχέων σεροτονίνης (Cubeddu, 1988). Λόγω της επιλεκτικής επίδρασης στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς, η ινδοραμίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση, σχεδόν χωρίς να προκαλεί ταχυκαρδία. Επιπλέον, μειώνει την επίπτωση των επιθέσεων του συνδρόμου Raynaud (Holmes and Sorkin, 1986).

Η βιοδιαθεσιμότητα της ινδοραμίνης είναι συνήθως κάτω του 30%, αν και μπορεί να διαφέρει σημαντικά. Μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό κατά την πρώτη διέλευση μέσω του ήπατος (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), με μερικούς από τους μεταβολίτες του να παραμένουν δραστικοί. Ένα μικρό μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το Τ1 / 2 της ινδοραμίνης είναι περίπου 5 ώρες. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν καταστολή, ξηροστομία, διαταραχές εκσπερμάτωσης. Η ινδοραμίνη είναι αρκετά αποτελεσματική ως υποτασικός παράγοντας, αλλά η φαρμακοκινητική της είναι πολύπλοκη και ο ρόλος της στη θεραπεία της υπέρτασης δεν είναι ακόμη σαφής. Δεν κυκλοφορεί στις ΗΠΑ.

Λαβεταλόλη. Είναι ένας ισχυρός β-αποκλειστής, ο οποίος έχει επίσης ένα ανταγωνιστικό αποτέλεσμα α-αποκλεισμού. Δείτε παρακάτω για περισσότερες λεπτομέρειες..

Κετανσερίνη. Αυτό το φάρμακο αναπτύχθηκε ως αναστολέας των υποδοχέων σεροτονίνης, αλλά έχει επίσης ένα αποτέλεσμα α-αποκλεισμού. Βλέπε κεφάλαιο. έντεκα.

Ουραπιδίλη. Πρόκειται για ένα νέο επιλεκτικό αγρενεργικό αποκλεισμό, ο οποίος διαφέρει στη χημική δομή από τα παρασκευάσματα της ομάδας πραζοσίνης. Προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης, που προκαλείται, προφανώς, κυρίως από τον αποκλεισμό των περιφερειακών α1-αδρενεργικών υποδοχέων, αν και υπάρχουν ενδείξεις για το κεντρικό της αποτέλεσμα (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Το Urapidil μεταβολίζεται ταχέως (T1 / 2 για περίπου 3 ώρες). Η σημασία της ουραπιδίλης για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ.

Μποναζοσίνη. Πρόκειται για έναν αδρενεργικό αποκλεισμό από την ομάδα των πιπεραζινυλοκιναζολινών. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, μειώνει την αρτηριακή πίεση (Harder and Thurmann, 1994). Το bunazosin δεν είναι διαθέσιμο στις ΗΠΑ.

Γιοχίμπιν. Αυτό είναι ένα επιλεκτικό ανταγωνιστικό A2-blocker. Είναι ένα αλκαλοειδές ινδολαλκυλαμίνης που απομονώνεται από το φλοιό γιοτ του Pausinystalia yohimbe και τις ρίζες του Rauwolfia Rauwolfia. Στη δομή, είναι κοντά στην επανεμφάνιση. Η Yohimbine διεισδύει εύκολα στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου και, λόγω της κεντρικής του δράσης, προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού. Επιπλέον, αυξάνει την κινητική δραστηριότητα και προκαλεί τρόμο. Έτσι, τα κεντρικά της αποτελέσματα είναι αντίθετα με τη δράση της α2-αδρενοδιεγερτικής κλονιδίνης (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Επιπλέον, η yohimbine αποκλείει τους υποδοχείς σεροτονίνης. Κάποτε χρησιμοποιήθηκε για παραβιάσεις της σεξουαλικής λειτουργίας στους άνδρες. Η αποτελεσματικότητά του ως προς αυτό δεν έχει αποδειχθεί, αλλά το ενδιαφέρον για τη yohimbine σε τέτοιες διαταραχές αναβιώνει τώρα. Αυξάνει τη σεξουαλική δραστηριότητα σε αρουραίους (Clark et al., 1984) και μπορεί να είναι χρήσιμη σε ορισμένες περιπτώσεις ψυχογενούς ανικανότητας (Reid et al., 1987). Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν πολύ πιο πειστικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της ανικανότητας της σιλδεναφίλης και της απομορφίνης. Αρκετές μικρές μελέτες έχουν βρει ότι η yohimbine μπορεί να είναι χρήσιμη στη διαβητική νευροπάθεια και στην ορθοστατική υπόταση..

Αντιψυχωσικά. Ορισμένα φυσικά και συνθετικά φάρμακα διαφορετικών χημικών ομάδων, που αναπτύχθηκαν ως D2-αποκλειστές, έχουν επίσης ένα αποτέλεσμα α-αποκλεισμού. Σε ζώα και ανθρώπους, η χλωροπρομαζίνη, η αλοπεριδόλη και άλλα αντιψυχωσικά, παράγωγα της φαινοθειαζίνης και της βουτυροφαινόνης, έχουν αρκετά ισχυρό αποτέλεσμα..